Что значит отрицательный результат на герпес
Герпес — это одно из наиболее распространенных вирусных заболеваний на планете. По данным статистики, не менее 90% населения является носителями этого вируса. Клинические признаки отличаются при разных типах герпеса, болезнь может проявляться на коже и слизистых оболочках. Анализ крови на герпес 1 и 2 типа и расшифровка данных — это способ выявить возбудителя, определить его тип и выбрать подходящую схему лечения.
Что представляет собой возбудитель?
Возбудитель герпеса — это ДНК-содержащий вирус. Чаще всего он поражает кожу лица, слизистые оболочки глаз, половых органов, реже — ткани нервной системы и внутренние органы.
Заражение может происходить одним из следующих способов:
- контактным (в том числе при использовании общих предметов быта и личной гигиены);
- воздушно-капельным;
- половым;
- вертикальным (от матери к ребенку при беременности и в процессе родов).
После проникновения в организм вирус может не проявляться клинически в течение длительного времени. Иммунная система человека держит популяцию возбудителя под контролем, и он не способен размножаться. Первые симптомы возникают при снижении уровня иммунной защиты, в том числе при сезонных иммунодефицитах. Поэтому герпес часто сопровождает другие вирусные и бактериальные заболевания, грибковые инфекции.
Больной может не знать, что является вирусоносителем, но при этом заражать окружающих.
Герпесвирус 1 типа
Вирус простого герпеса первого типа — это самый распространенный возбудитель. Он проникает в организм человека еще в детском возрасте и дает периодические рецидивы.
Чаще всего болезнь локализуется на коже лица и тела и проявляется следующими симптомами:
- покраснение кожи в месте активизации вируса;
- появление мелкой сыпи (пузырьки вскрываются самостоятельно, а на их месте образуются язвы);
- зуд и отечность.
Заболевание проявляется локально, но некоторые пациенты жалуются также на повышение температуры, озноб, слабость и мышечную боль. В период рецидива герпеса больной максимально опасен для окружающих, так как возбудитель находится в содержимом пузырьков.
Герпесвирус 2 типа
Герпес второго типа относят к заболеваниям, передающимся половым путем. Кроме того, существуют еще контактный, бытовой и вертикальный пути передачи. Клинически болезнь проявляется сыпью на половых органах и коже бедер. Исследования на герпесвирус обязательны при беременности. Вирус опасен для плода: существует риск развития патологий, а также инфицирования младенца во время родов.
В каких случаях нужно обращаться в лабораторию?
Во время рецидива болезни вирус герпеса 1 и 2 типа можно определить путем простого осмотра. Характерная зудящая сыпь, которая имеет определенную локализацию, — это единственный признак, который будет являться основанием для постановки диагноза. Кроме того, пузырьки часто появляются на одном и том же месте, с одинаковой стороны.
Сдавать кровь в лабораторию для анализа нужно только в нескольких случаях:
- если герпес проявляется нестандартно, в стертой форме или с осложнениями;
- во время планирования беременности;
- если нужно выяснить срок заражения (например, при беременности для оценки потенциального риска для плода).
Сыпь может служить признаком большого количества заболеваний инфекционного и незаразного происхождения. По данным анализа крови можно определить тип вируса, убедиться в диагнозе и назначить лечение по необходимости.
Методы определения вируса герпеса в крови
Существует несколько методик обнаружения герпесвируса в крови. Они эффективны при спорных ситуациях, а также в тех случаях, если болезнь протекает бессимптомно. Во время рецидива можно также исследовать содержимое пузырьков, соскобы кожи или мазки слизистых оболочек. Лечащий врач определит, какие анализы нужно сдать, исходя из возможностей лаборатории и финансового положения пациента.
Существует несколько стандартных правил, которые позволят получить наиболее точный результат. Анализы сдают на голодный желудок. Чаще всего кровь собирают утром, с 8 до 10 часов. Накануне не стоит употреблять жирную пищу и алкоголь. Также на результат анализов могут повлиять стрессы или любое другое эмоциональное перенапряжение.
Анализ на герпес 1 и 2 типа чаще всего проводят двумя методами — ПЦР (полимеразная цепная реакция) и ИФА (иммуноферментный анализ). Также могут использоваться другие способы, в зависимости от оснащения лаборатории и ее технических возможностей.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
ПЦР — это чувствительная реакция, которая позволяет обнаружить в исследуемом материале ДНК вирусных клеток. Суть метода сводится к тому, что определенный ген многократно копируют, в результате чего можно выявить наличие и тип возбудителя. Важно, что реакция не произойдет, если исследуемой ДНК в материале нет.
Полимеразная цепная реакция позволяет обнаружить вирус непосредственно после заражения, задолго до того, как болезнь начнет проявляться клинически. Также ее назначают в тех случаях, когда нужно определить конкретный тип вируса, а не просто его наличие.
Лаборатория предоставляет бланки с показателями, которые легко расшифровать самостоятельно. Положительный результат свидетельствует о присутствии вируса в крови, отрицательный — об отсутствии. Это наиболее достоверный и чувствительный анализ, который выявляет даже самую малую концентрацию возбудителя. Полимеразная цепная реакция дает один из наиболее достоверных результатов, поэтому считается дорогостоящей. Также в бланках содержится информация о типе герпеса.
Иммуноферментный анализ (ИФА)
ИФА — это реакция, которая основана на выделении комплекса антиген—антитело. Вирус герпеса 1 или 2 типа— это антиген для организма (чужеродное вещество), в ответ на который иммунная система выделяет специальные белки — антитела (иммуноглобулины или Ig).
Антитела переносятся в током крови по организму в очаг заболевания и там начинают бороться с инфекцией. Существует несколько основных классов иммуноглобулинов, которые можно обнаружить по время анализа на герпес:
- IgM — это первые антитела, которые формируются в организме больного. В крови пациента их можно найти в течение 2-х недель с момента инфицирования. Кроме того, эти белки появляются в период пробуждения вируса при хроническом герпесе.
- IgG — это антитела, на основании которых можно говорить о хронической инфекции, которая находится в организме больного уже в течение длительного времени. Количество иммуноглобулинов этого класса резко возрастает при очередном рецидиве герпеса.
- IgG к предранним белкам вируса герпеса — это белки-антитела, которые возникают в крови вслед за IgM и также указывают на наличие заболевания в острой или хронической форме.
- Оценивают и такой показатель, как авидность IgG. Он характеризует способность этого иммуноглобулина связываться с вирусом и образовывать комплекс антиген—антитело. В начале болезни этот показатель слабо выражен, но в активную фазу заболевания резко возрастает.
Расшифровку результатов проводит врач. В каждой лаборатории существуют собственные показатели нормы. Больной получает бланк, в котором указаны его значения антител, а также те, от которых необходимо отталкиваться. Если количество иммуноглобулинов ниже нормы — результат отрицательный, если выше — положительный.
Далее необходимо сопоставить концентрацию разных классов антител в крови и расшифровать данные по таблице:
IgM | IgG к предранним белкам | Поздние IgG | Результат |
— | + | + | Если ранее пациент не болел герпесом, такой результат говорит о первичной острой инфекции. При беременности в таком случае существует угроза для плода. Если человек — носитель вируса (болезнь ранее проявлялась клинически или обнаруживалась лабораторным способом), речь идет о рецидиве герпеса. Иммунная система матери при беременности обеспечивает защиту плоду, но может быть необходимо ее лечение. |
— | — | + | Пациент является носителем вируса простого герпеса, и в его организме выработан иммунитет, который не позволяет болезни проявляться клинически. Такой результат обнаруживают в периоды ремиссии герпеса. |
+ | + | — | Такие данные говорят о первой стадии развития герпесной инфекции. В эту фазу существует угроза для жизни плода. |
+ | + | + | |
— | — | — | Человек никогда не сталкивался с вирусом герпеса, и его иммунная система не предоставляет защиту от него. Если этот анализ проводится во время беременности, врачи беспокоятся о занесении инфекции и развития острого герпеса. В таком случае состояние плода будет находиться под угрозой. |
Отдельно проводится расшифровка анализов на авидность IgG. Возможные результаты представлены в таблице:
Индекс авидности, % | Результат |
50—60% | Этот показатель является пороговой зоной и не может говорить о каком-либо результате. Исследования необходимо повторить через 14 дней. |
Ниже 50% | Результат говорит о наличии низкоавидных иммуноглобулинов. Они обнаруживаются при первичной инфекции. |
Выше 60 % | Выявлены высокоавидные иммуноглобулины. Такой результат может появляться при хроническом герпесе или у носителей вируса. |
Отрицательно | Организм пациента никогда не контактировал с вирусом. При беременности необходимо следить за показателями, поскольку иммунная защита как матери, так и плода, отсутствует. |
Результаты анализов могут отличаться в разных лабораториях. Они зависят от оборудования и других факторов, но, в основном, бывают достоверными.
Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)
РИФ — это еще один способ обнаружить вирус в исследуемом материале, в том числе в крови. Эта реакция показывает наиболее точный результат, если концентрация возбудителя высока. Суть метода сводится к добавлению в субстрат (кровь) специальных красителей с антителами и его последующей микроскопии. Если вирус присутствует, он вступает в химические реакции с антителами и светится под микроскопом.
Расшифровка анализа крови на герпес путем РИФ — это результаты микроскопии. Характерное свечение говорит о наличии возбудителя. На точность данных повлияет не только количество вируса герпеса, но и наличие другой инфекции в крови. Если она там находится в высокой концентрации, можно получить ложноположительный результат.
Культуральный метод
Этот метод заключается в выделении вируса из исследуемого материала и заражении биологических объектов (культуры клеток, куриных эмбрионов) в лабораторных условиях. Способ требует больших затрат времени и не используется в обычных ситуациях. Чаще всего его применяют для научных исследований. Для его выполнения необходима специально оборудованная вирусологическая лаборатория для изоляции возбудителя в помещении и предотвращения его распространения.
Заключение
Герпес — это одно из наиболее распространенных заболеваний в мире. Его характерная особенность заключается в том, что возбудитель остается в крови пациента в течение многих лет и только иногда вызывает клинические проявления болезни. Он не представляет опасности для взрослого человека, но может спровоцировать патологии беременности и передаваться от матери к ребенку при родах. Лучший способ профилактики герпеса — поддержка собственной иммунной системы, которая будет контролировать популяцию вируса и предотвратит появление симптомов болезни.
Источник
Вирус герпеса относится к тем возбудителям, которые могут не проявлять себя длительное время, но эпизодически они активизируются, вызывая полноценное заболевание. Всего выявлено 8 типов этого вируса, наиболее распространены из которых: простой герпес (2 типа), ветряная оспа (варицелла зостер), цитомегаловирус, вирусы Эпштейна-Барр и розеолы. Полностью избавить организм от герпеса медицина пока не в состоянии, но подавить острую форму или рецидив путем перевода в латентное состояние возможно.
Вирус герпеса относится к тем возбудителям, которые могут не проявлять себя длительное время.
Ключевую роль в борьбе с вирусом играет собственный иммунитет. В ответ на инфицирование иммунная система вырабатывает специфические белки – антитела к вирусу герпеса (иммуноглобулины). В отсутствие инфекции антитела не обнаруживаются, их наличие всегда свидетельствует о присутствии вируса.
Показания к анализу
Анализ назначается в случаях видимых внешних проявлениях инфекции или при подозрении на скрытую форму. Выявление в крови иммуноглобулинов позволяет подтвердить наличие в организме герпеса и определить его тип. После установления факта инфицирования назначается лечение, направленное на подавление активности вируса.
Анализ на антитела к герпесу входит в программу диагностики TORCH-инфекций, которую проходят женщины при планировании беременности и во время вынашивания плода. Также диагностирование на наличие герпеса назначают ВИЧ-инфицированным пациентам. Имеет важность это обследование и перед пересадкой органов.
Выявление в крови иммуноглобулинов позволяет подтвердить наличие в организме герпеса и определить его тип.
Что значит положительный IgG к герпесу?
Среди инфекций вирусного герпеса чаще других встречается простой герпес – ВПГ (HSV – Herpes Simplex Virus, герпес симплекс). Он бывает двух типов: ВПГ-1, поражающий область рта, и ВПГ-2, для которого характерны проявления в области гениталий (половой герпес).
Иммуноглобулины разделяют на 5 классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Каждый класс имеет свои особенности для диагностики, чаще других исследуются IgM и IgG.
Антитела IgM являются маркером первичной вирусной инфекции, а IgG можно обнаружить спустя несколько дней после заражения и в латентный период. Уровень иммуноглобулинов ниже нормы означает отрицательный результат, или серонегативность, повышенное содержание (высокий титр) антител – положительный, или серопозитивность.
Иммуноглобулины разделяют на 5 классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.
Единицей измерения служит отношение оптической плотности исследуемого материала к критической оптической плотности – ОПисс/ОПкр, референсные значения указываются на бланке. Некоторые лаборатории ограничиваются ответом “положительный” или “отрицательный”.
Для расшифровки данных анализа необходимо сопоставление двух классов антител – M и G. Положительный IgG при отрицательном IgM означает, что организм находится под защитой иммунитета, первичное заражение подавлено, а возможность реактивации зависит от дополнительных факторов. Если положительны антитела M и G, налицо рецидив.
При беременности
Высокую важность анализ на ВПГ имеет для женщин в период беременности. Положительный результат теста на антитела к герпесу G совместно с M означает угрозу: от риска выкидыша до внутриутробного заражения с негативным воздействием на развитие плода и здоровье новорожденного. Существует риск инфицирования ребенка и в процессе родов.
Высокую важность анализ на ВПГ имеет для женщин в период беременности.
У детей
Положительный IgG к вирусу герпеса у новорожденных встречается редко. Инфицирование чаще всего происходит в перинатальный период (примерно 85% случаев). Наибольшую опасность представляет первичное заражение и выраженное протекание болезни у беременных. Бессимптомное выявление ВПГ у матери имеет минимальный риск для плода.
Первичная инфекция у ребенка проявляется герпетической сыпью на теле, длится не более 2 недель. Примерно у 30% внутриутробно инфицированных ВПГ новорожденных возникает энцефалит.
Как лечить герпес в носу? Читайте тут.
Что такое авидность к герпесу?
Анализ на антитела к вирусу простого герпеса не дает высокой достоверности в дифференциации первичного инфицирования и обострения. Поскольку схемы лечения первичной и хронической инфекций отличаются, рекомендуется проводить дополнительное исследование – тест на определение авидности антител, позволяющий получить ретроспективные сведения о вирусе.
Авидность антител к герпесу – это прочность связи иммуноглобулина и чужеродного вещества (вируса). Малое присутствие антигенов вызывает рост авидности быстрее, чем большое. Для первых стадий инфекции характерно высокое содержание антигенов, поэтому в этот период вырабатываются преимущественно низкоавидные иммуноглобулины, обнаружение их говорит о первичной острой инфекции. Наличие в крови высокоавидных антител IgG показывает, что иммунитет к вирусу существует и дает ответ на вторичное попадание инфекции в организм.
В диагностике используется индекс авидности, позволяющий объединить низкоавидные и высокоавидные антитела в один показатель.
Рассчитывается он в процентах и характеризует активность антител к связыванию антигенов.
Выявление антител с индексом авидности ниже 30% показывает, что налицо первичное заражение герпесом. Показатель, превышающий 40%, свидетельствует об инфицировании в прошлом. Если индекс находится в интервале 31-39%, это может означать позднюю стадию первичного инфицирования или недавно перенесенную болезнь (при условии высокого титра антител).
Референсные значения индекса авидности в разных лабораториях могут отличаться.
Расшифровка анализа на ТОРЧ (TORCH): токсоплазмоз, краснуха (R), цитомегаловирус (С), герпес (H)
Анализ крови на герпес
Беременность и герпес
Антитела повышены IgM IgG
Источник
Вирусом герпеса заражено практически все население нашей планеты. Существует несколько видов герпеса, и если одни не особенно опасны, то другие могут создать серьезные проблемы со здоровьем, а в определенных ситуациях, например при беременности, последствия деятельности вируса могут стать фатальными.
Масштабы проблемы и роль диагностики герпеса
Герпес можно назвать самым распространенным вирусным заболеванием в мире. Заразиться им очень просто — он может передаваться при любых контактах (поцелуях, половом акте), во время родов от матери к ребенку, бытовым путем, иногда — воздушно-капельным. К моменту достижения взрослого возраста герпесом заражен практически каждый.
Попадая в кровь, вирус может жить в организме годами, никак не проявляя себя. Но рано или поздно он дожидается момента, когда наша иммунная система слабеет. Спусковым крючком может стать серьезная болезнь, стресс, переутомление и хроническая нехватка сна, переохлаждение, гормональная перестройка, словом, практически любая встряска для организма.
Проявления герпеса зависят от типа вируса.
Существует 8 типов герпеса:
- Герпес 1-го типа. Самый распространенный тип. Именно он вызывает появление зудящих пузырьков, наполненных жидкостью, на губах, языке, слизистых оболочках рта. Иногда за несколько часов перед появлением пузырьков человек чувствует повышение температуры и слабость, хотя очень часто вирус атакует без предупреждения.
На заметку
Около 20% россиян отмечают возникновение пузырьков и язвочек на губах примерно 5–10 раз в году. В этом нет ничего удивительного, так как антитела к герпесу 1-го типа, свидетельствующие о присутствии вируса в организме, обнаруживаются у 99% обследованных.
- Герпес 2-го типа. Приводит к появлению такой же пузырьковой сыпи, но на слизистых оболочках половых органов. Передается при сексуальных контактах. Этот вирус очень опасен для беременных и может приводить к патологиям плода.
- Герпес 3-го типа. Его также называют вирусом ветряной оспы. Он вызывает ветрянку, которая характерна для детей, а также опоясывающий лишай. Сыпь возникает не на слизистых оболочках, а на коже и держится очень долго, около месяца. Сопровождается головными болями, общей слабостью, повышенной температурой.
- Герпес 4-го типа, более известный как вирус Эпштейна-Барра. Характерные для герпеса пузырьки при этом заболевании располагаются на миндалинах, вирус провоцирует очень тяжелую ангину с высокой температурой, слабостью, сонливостью и выраженными болями в горле.
- Герпес 5-го типа (цитомегаловирус). Этим типом герпеса инфицированы многие, но очень часто вирус «спит» и не вызывает никаких характерных симптомов. Однако в активном состоянии цитомегаловирус очень опасен, он вызывает тяжелые поражения внутренних органов. Если беременная женщина заражена герпесом 5-го типа, то велик риск выкидыша или преждевременных родов, а также патологий плода.
- Герпес 6-го типа. Может приводить к развитию экземы, а также лимфосаркомы и лимфомы.
- Герпес 7-го типа. Таинственный вирус, единственным явным проявлением которого является хроническая усталость, с которой не в силах справиться ни сон, ни отдых. Со временем развиваются проблемы с памятью и концентрацией внимания, человек становится раздражительным и апатичным, страдает иммунитет. Как правило, при таких симптомах люди не считают нужным обращаться к врачам и даже не подозревают, что синдром хронической усталости может быть вызван вирусной инфекцией.
- Герпес 8-го типа. Довольно редкое и малоизученное заболевание, поражающее лимфоциты, чаще всего обнаруживается у ВИЧ-инфицированных и проявляется возникновением на коже мелких язвочек. Активизируется при развитии саркомы Капоши.
Важно
Герпес часто называют «простудой», но это неверно — вирус герпеса не имеет никакого отношения к возбудителям ОРЗ, и никакие средства от простуды, будь то антибиотики, жаропонижающие или какие-либо другие лекарства, при герпесе не помогут.
Многие считают, что избавиться от герпеса невозможно. И в этом утверждении есть доля истины — но лишь доля. Да, на сегодняшний день нельзя полностью уничтожить вирус в организме. Но можно подавить его деятельность настолько, что проявления не будут вас беспокоить. Лечение обычно комбинированное, используются противовирусные препараты, средства, укрепляющие иммунитет, используются также физиотерапевтические методы (озонотерапия и другие), а при обострении — местные обезболивающие и противовирусные средства.
Диагностировать и лечить герпес необходимо, и это особенно важно для тех, кто готовится стать родителями. Взрослым вирус герпеса причиняет дискомфорт, но для новорожденных детей он может быть смертельно опасным.
Этапы диагностики
Диагностика герпеса разделяется на два этапа — врачебный осмотр и лабораторные исследования, цель которых — найти и идентифицировать вирус герпеса в крови и других биоматериалах.
Зачастую уже при осмотре доктор в состоянии определить, с каким именно типом герпеса он имеет дело. Однако визуальные признаки могут ввести в заблуждение, например, генитальный герпес может походить на сифилис, а для некоторых типов герпеса внешние проявления вообще не характерны. Поэтому врач обязательно направит вас на анализы на герпес.
Лабораторные методы — основа диагностики герпеса. Они позволяют определить наличие вируса даже с том случае, если он неактивен, а также установить тип возбудителя и его концентрацию.
Когда могут быть назначены анализы
Анализы на герпес следует сдавать регулярно, даже если никаких проявлений болезни нет, — это нормальная мера контроля состояния здоровья. Но в некоторых случаях анализы на герпес обязательны.
- во время планирования и ведения беременности;
- перед подготовкой к трансплантации органов;
- при появлении на коже пузырьков и высыпаний, причину которых сложно определить во время осмотра.
Методы лабораторной диагностики герпеса
Лабораторная диагностика герпеса включает в себя несколько видов анализов. Какой анализ на герпес необходим в каждом конкретном случае, решает лечащий врач. Иногда для полной уверенности потребуется пройти несколько разных исследований.
Классические методы
-
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
. Доступный и чрезвычайно простой метод, который позволяет быстро выявить вирус даже в том случае, если его концентрация в крови крайне мала. Методом ПЦР можно исследовать практически любой биоматериал. В основе ПЦР лежит метод многократного копирования части ДНК возбудителя болезни и последующей идентификации вируса и его типа. -
Иммуноферментный анализ (ИФА)
. При помощи этого метода можно выявить наличие антител IgM и IgG (качественный ИФА) и подсчитать их концентрацию (количественный ИФА). При обострении высоко содержание IgM, а в хронической стадии — IgG. Таким образом, этот способ дает возможность установить фазу болезни. -
Реакция иммунофлюоресценции (РИФ)
. При этом методе биоматериал обрабатывается особым веществом, под воздействием которого антигены начинают светиться и их можно быстро обнаружить при микроскопическом исследовании. Этот способ хорошо работает в том случае, если концентрация возбудителя в крови высока.
Дополнительные методы диагностики
-
Культуральный метод
. Точный и надежный метод, единственным существенным минусом которого является долгое ожидание результатов. При исследовании культуральным методом биоматериал переносится на питательную среду. Вирус начинает активно захватывать здоровые клетки и исследователь, наблюдая за их изменениями, получает возможность идентифицировать вирус. Ложноположительный или ложноотрицательный результат при использовании культурального метода почти исключен, но результата приходится ждать 1–2 недели. -
Серологический метод
. Самый распространенный и доступный метод диагностики герпеса, определяющий антитела класса G. Часто назначают при подозрении на герпес 2-го типа (генитальный герпес). Биоматериалом для этого исследования является кровь из вены. -
Иммунограмма
. Это не столько анализ на герпес или какой-либо другой вирус, сколько проверка работы иммунной системы. Специалист исследует кровь из вены и определяет общее количество иммунных клеток, а также их соотношение. Этот анализ позволяет определить, каких иммуноглобулинов не хватает. Иммунограмму назначают для подбора правильной терапии для стимуляции защитной системы организма. -
Дот-гибридизация
. Метод, во многом похожий на ПЦР — он также направлен на выявление ДНК возбудителя. Способ диагностики можно использовать даже тогда, когда внешних проявлений болезни еще нет. -
Вульвокольпоцервикоскопия
. Этот метод относится к качественным и применяется для диагностики генитального герпеса у женщин. Врач осматривает слизистые оболочки влагалища и шейки матки при помощи специального микроскопа — он дает не очень большое увеличение, однако этого достаточно для того, чтобы увидеть характерные для герпеса высыпания.
Сколько стоит анализ на герпес?
Стоимость анализов на герпес значительно различается в разных частных лабораториях Москвы, поэтому мы приводим средние расценки.
ПЦР-анализ обойдется примерно в 900–1500 рублей, если анализ проводится на все типы герпеса, и в 300–500 рублей, если анализ проводится на какой-то один тип. ИФА стоит в среднем 750–900 рублей, РИФ — 450–700 рублей.
К стоимости самого анализа нужно добавить и стоимость забора биоматериала — в среднем 200–300 рублей за забор крови и 300–400 рублей за забор мазка.
Традиционный список анализов при герпесе включает в себя ПЦР, ИФА и РИФ. Дополнительные исследования назначаются в том случае, если даже эти три метода в совокупности дали неоднозначный результат, что бывает достаточно редко.
Источник