Диагностика герпеса у плода
Врожденный герпес – герпетическая инфекция, встречающаяся у новорожденных при антенатальном или интранатальном заражении от инфицированной матери. Характеризуется специфическими кожными проявлениями в виде везикулярной сыпи, которая может также располагаться на слизистых оболочках глаз, рта, внутренних органов. Часто развивается герпетический энцефалит с очаговой симптоматикой и судорогами. Патологические изменения отмечаются в печени, селезенке, легких, почках и других органах. Врожденный герпес диагностируется на основании результатов серологических, гистологических исследований, а также выявления частиц вируса. Лечение – противовирусные препараты, иммуномодуляторы, иммуноглобулины, витаминотерапия.
Общие сведения
Врожденный герпес является одним из множества вариантов герпетической инфекции, к которой также относятся цитомегалия, ветряная оспа, внезапная экзантема детей и другие нозологии. Частота встречаемости заболевания – 1 случай на 2,5-60 тыс. новорожденных. Предположительно, такой разброс статистических данных связан с низкой выявляемостью в развивающихся странах. Врожденный герпес имеет высокую значимость в педиатрии в связи с ростом заболеваемости, а также увеличением случаев рецидивирующего течения. Это обусловлено тем, что вирусом простого герпеса инфицировано практически все население планеты, а сам вирус постоянно претерпевает значительные мутации. Кроме того, низкая специфичность симптомов часто является причиной запоздалой диагностики, что, в свою очередь, представляет опасность для жизни ребенка.
Врожденная герпетическая инфекция
Причины и классификация врожденного герпеса
Возбудитель заболевания – вирус простого герпеса человека. Известно множество типов данного вируса, однако врожденный герпес в 80% случаев вызывается вирусом 2 типа, который также известен как генитальный герпес. Оставшиеся 20% в структуре заболеваемости приходятся на долю вируса простого герпеса 1 типа. Заражение чаще всего происходит интранатально, при прохождении плода по инфицированным родовым путям. Реже врожденный герпес развивается еще в утробе, попадая в организм малыша через плаценту. В этом случае речь идет о наиболее тяжелом течении заболевания, результатом чего обычно является выкидыш или рождение ребенка с разной степенью недоношенности и тяжелыми пороками развития.
Заболевание может протекать в нескольких формах, которые отражают доминирующие клинические проявления. Выделяют 3 формы врожденного герпеса: локализованную, церебральную и генерализованную. Первая из них представлена характерными кожными высыпаниями, и именно этот симптом является ведущим. Церебральная форма, как правило, проявляется менингитом и энцефалитом герпетической природы. Генерализованный врожденный герпес у новорожденных достаточно часто развивается вследствие несовершенства иммунного ответа и сопровождается симптомами со стороны внутренних органов. Мозговые нарушения и кожные элементы также присутствуют.
Симптомы врожденного герпеса
Как уже было сказано выше, симптоматика различается в зависимости от формы заболевания. Чаще всего врожденный герпес дебютирует на 7-14 день жизни. Время появления первых клинических признаков зависит от многих факторов: сроки гестации, срока инфицирования, сопутствующей патологии и т. д. Примерно в половине случаев врожденный герпес проявляется специфической для данной нозологии везикулярной сыпью. Мелкие пузырьки с серозным содержимым могут локализоваться на любой части тела, при этом элементы располагаются группами, образуя скопления и иногда сливаясь. Везикулы окружены кольцом гиперемии и отека, за счет чего они слегка приподнимаются над кожей. Характерно поражение слизистой оболочки глаз в виде кератитов и конъюнктивитов.
Часто содержимое кожных элементов в короткие сроки становится геморрагическим или гнойным. После вскрытия на месте пузырьков остаются эрозии, заживающие путем образования корочки. Общее состояние малыша может ухудшаться незначительно, температура повышается до субфебрильных значений. Исключение составляют случаи так называемого первичного врожденного герпеса, представляющего собой локализованную форму заболевания и проявляющегося обильной сыпью, элементы которой часто сливаются, оставляя после вскрытия обширные эрозии. Температура высокая, высыпания присутствуют не только на коже, но и на слизистых. В отсутствие своевременной терапии генерализация происходит в 50% случаев.
Церебральная форма врожденного герпеса проявляется менингеальной симптоматикой при отсутствии поражения кожи. Иногда везикулярная сыпь возникает позже, спустя примерно неделю после дебюта мозговых нарушений, но элементов сыпи в этом случае всегда немного. На первый план выходят симптомы менингита и энцефалита: нарушения сознания, эпилептиформные, тонические и тонико-клонические судороги. Симптомы неспецифичны, поэтому герпетический энцефалит легко спутать с энцефалитом любой другой природы. Значительная интоксикация ухудшает состояние, однако у новорожденных лихорадка может быть не выражена. Также присутствуют признаки отека мозга, что проявляется стволовыми нарушениями: дисфагией, расстройствами дыхания и пр.
Генерализованная форма врожденного герпеса является самой опасной. Она включает в себя и элементы сыпи, и церебральную симптоматику, описанную выше. Помимо этого, заболевание проявляется поражением внутренних органов: гепатоспленомегалией, пневмонией, специфическими изменениями в почках и надпочечниках. Явления токсикоза выражены в значительной степени. Смертность при генерализованной форме врожденного герпеса составляет более 50%, а по некоторым данным достигает 80-90% случаев, при этом половина выживших детей остаются глубокими инвалидами. Медленный регресс общемозговых и очаговых расстройств и их частая необратимость являются особенностью герпетической инфекции.
Диагностика врожденного герпеса
Выявление заболевания сопряжено для педиатра со значительными трудностями. Во-первых, если отсутствуют кожные проявления, то врожденный герпес можно заподозрить с той же вероятностью, что и многие другие патологии неонатального периода, в частности, внутриутробные инфекции, гипоксическую травму и т. д. Кроме того, часто выявление возбудителя не является доказательством герпетической инфекции, поскольку основная масса населения в мире имела контакт с данным вирусом. Тем не менее, основой диагностики является обнаружение самого вируса или его антигенов в разных средах, например, в содержимом везикул, крови, мазках из носо- и ротоглотки, цереброспинальной жидкости и др.
Метод высокоспецифичен, но занимает много времени. По этой причине проводятся серологические исследования с целью определения специфических антител класса IgM, что является подтверждением острой фазы врожденного герпеса. Подтверждение диагноза возможно также на основании обнаружения антител класса IgG, при этом решающую роль играет не сам факт их наличия, а нарастание титра в динамике не менее чем в 4 раза (при отсутствии нарастания антитела являются материнскими). В диагностике герпетического энцефалита врачи опираются именно на данные серологического исследования. Врожденный герпес также подтверждается, исходя из анамнеза матери и результатов гистологического обследования последа.
Лечение и прогноз врожденного герпеса
Проводится этиотропная терапия заболевания, от сроков ее начала во многом зависит прогноз для жизни и здоровья ребенка. Применяются противовирусные препараты, высокотропные именно к вирусу простого герпеса. Используется парентеральный путь введения. Также назначаются средства наружного действия для лечения везикулярной сыпи. Кроме того, к терапии врожденного герпеса всегда подключаются иммуноглобулины и иммуномодуляторы, проводится курс витаминотерапии. По показаниям осуществляется кислородная поддержка и ИВЛ, вводятся противосудорожные препараты, проводится дегидратация.
Прогноз неблагоприятный. Врожденный герпес часто протекает в генерализованной форме, последствия герпетического энцефалита необратимы. Выжившие дети очень редко не отстают в развитии от сверстников. Большинство из них остаются инвалидами или погибают в период разгара клинических проявлений. Даже если терапия начата своевременно, заболевание может неоднократно рецидивировать с той же симптоматикой. Для профилактики рецидивов возможно использование герпетической вакцины. В настоящее время существует несколько ее видов, но вследствие частых мутаций вируса эффективность вакцинации остается под вопросом.
Источник
Вирус простого герпеса (ВПГ) способен оказывать неблагоприятное, а в некоторых случаях фатальное влияние на течение беременности и родов, состояние матери и плода, а также вызывать различные патологии у новорожденных.
Генитальный герпес у беременных может приводить к ряду осложнений, особенно при рецидивирующих генитальных формах инфекции. Урогенитальная герпетическая инфекция может проявляться в виде патологии беременности. Среди беременных, инфицированных ВПГ-2, многоводие, невынашивание, угроза прерывания беременности регистрируется в 5–10 раз чаще, чем среди серонегативных женщин.
Неонатальный герпес
Одним из наиболее серьезных последствий генитального герпеса является неонатальный герпес, возникающий у новорожденного после передачи вируса от матери ребенку.
При развитии первичного генитального герпеса во время беременности до 6 недель перед родами, риск инфицирования плода может достигнуть 50%. При рецидивах генитального герпеса только 5% детей рождаются с признаками очагового или генерализованного герпеса.
Основная роль в возникновении неонатальных герпетических поражений принадлежит ВПГ 2-го типа (ВПГ-2), однако в 30% случаев возбудителем инфекции является ВПГ-1.
Проявления неонатального герпеса
Проявления неонатального герпеса выражены в различной степени. Чаще всего поражается кожа, глаза и рот новорожденных; в более серьёзных случаях — ЦНС и внутренние органы. У большинства детей внутриутробная инфекция проявляется после рождения и характеризуется триадой клинических проявлений: герпетические пузырьки или рубцы на коже, заболевание глаз (микрофтальмия, хориоретинит) и микроцефалия.
1. Самая низкая степень классифицируется как локализованная форма с поражением кожи, глаз и рта (20-40 % случаев неонатального герпеса). Если не лечить эту форму герпеса, то без лечения у 50-70% новорожденных она может перейти в генерализованную форму или в энцефалит. Кроме того, часто возможно рецидивирующее течение на 1-м году жизни.
2. Более отягощенной формой является поражение ЦНС — герпетический энцефалит (около 30% неонатального герпеса). Начало клинических признаков — на 2-3-й неделе жизни, у 40-60% больных отсутствуют специфические высыпания на коже и слизистых оболочках. При развитии энцефалита летальность составляет 50%, у выживших детей велик риск развития дальнейших нарушений со стороны ЦНС. Наилучший прогноз наблюдается при локализованной форме, только 7% детей страдают в дальнейшем от неврологических и других осложнений.
3. И третья, самая тяжелая форма — диссеминированное заболевание с вовлечением многих органов, таких как печень, легкие, различные железы и головной мозг (составляет около 20-50% случаев неонатального герпеса). Начало — на 5 — 10-й день жизни, клинические симптомы неспецифичны и напоминают неонатальный сепсис. При этой степени тяжести заболевания смертность повышается до 90%, а выжившие дети имеют те или иные осложнения.
При наличии ВПГ-1 прогноз для жизни и здоровья лучше, чем при ВПГ-2-инфекции. ВПГ-1-инфекция обычно проявляется в виде локализованной формы неонатального герпеса. ВПГ-2 чаще вызывает развитие диссеминированной формы инфекции и герпетического энцефалита.
Пути инфицирования плода при урогенитальном герпесе
Новорожденные могут инфицироваться ВПГ внутриутробно, во время родов (75–80%) и постнатально. Клинические проявления генитальной инфекции у плода зависят от срока беременности, на котором произошло инфицирование, и путем попадания вируса в организм.
Известны следующие пути инфицирования эмбриона и плода:
1) Трансцервикальный или восходящий, когда ВПГ со слизистой оболочки влагалища или цервикального канала попадает через плодные оболочки в околоплодные воды и далее к плоду. Излитие околоплодных вод увеличивает риск инфицирования. Структурные изменения в шейке матки (деформация, старые рубцы), снижение показателей местного иммунитета слизистых цервикального канала, неоправданные влагалищные вмешательства и манипуляций способствуют инфицированию. Рассматриваемый путь проникновения ВПГ к плоду характерен для различных клинических проявлений герпеса гениталий: вульвовагинита, кольпита, эндоцервицита, типичных герпетических высыпаний в области наружных половых органов.
2) Гематогенный, или трансплацентарный, когда ВПГ, находящийся в крови матери, попадает через плаценту непосредственно к плоду по пупочной вене, а при наличии условий для размножения в плаценте, сначала в околоплодные воды, а затем к плоду. Возможность трансплацентарной передачи инфекции значительно возрастает при экстрагенитальных заболеваниях (пороки сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и др.) и осложнениях беременности (токсикозы, анемия и др.), увеличивающих проницаемость плаценты за счет происходящих в ней дегенеративных изменений.
3) Трансовариальный, когда ВПГ попадает из брюшной полости матери по маточным трубам.
4) Интранатальный — наиболее часто заражение плода ВПГ происходит во время родов при прохождении плода через инфицированный родовой канал.
5) Гемотрансфузионный — при переливании крови и ее компонентов от инфицированного донора.
6) В момент оплодотворения через инфицированные сперматозоиды.
Активация латентной герпетической инфекции в организме беременных способствует увеличению потенциальной опасности трансплацентарной передачи ВПГ плоду.
Риск интранатального инфицирования плода
Риск герпеса новорожденных наиболее высок при первичном герпесе половых органов у матери в третьем триместре беременности (до 75%), потому что именно в этот период происходят наиболее существенные изменения практически во всех органах и системах организма беременной женщины. Наличие ВПГ в нижних отелах генитального тракта, особенно в последнем триместре беременности, сопряжено с высокой степенью риска заражения ребенка во время родов, при прохождении плода через родовые пути матери.
Риск инфицирования плода возрастает при преждевременных родах, длительных затяжных родах, при преждевременном разрыве плодных оболочек и длительном безводном периоде (более 6 часов), применении щипцов.
Определение антител к ВПГ у беременных и их половых партнеров снижает риск герпеса новорожденных. Если у беременной нет антител к ВПГ, а у полового партнера есть, им рекомендуют воздержаться от половых контактов в 3-м триместре беременности. При появлении симптомов герпеса половых органов непосредственно перед родами необходимо кесарево сечение.
Кесарево сечение в качестве профилактики неонатального герпеса необходимо планировать всем беременным, у которых первичный эпизод возник после 34-й недели беременности, т.к. в этом случае существует значительный риск вирусовыделения во время родов. Если родоразрешение через естественные родовые пути неизбежно, необходимо проводить лечение у матери и ребенка.
Лечение беременных с герпетической инфекцией
Лечение назначают при манифестной, бессимптомной (первичной или реактивации) герпетической инфекции с целью исключения интранатального инфицирования плода, вертикальной передачи вируса, предупреждения осложнения беремености (многоводия, угрозы выкидыша, спонтанного аборта), осложнения родов (затяжные, преждевременные роды).
Госпитализация женщин с генитальной герпетической инфекцией на роды должна осуществляться заблаговременно (за 2–3 недели) в обсервационное отделение. При этом должно быть проведено тщательное исследование состояния матери (включая вирусологические методы экспресс-диагностики) и плода для выбора способа родоразрешения и подготовки к родам.
Источник
Внутриутробная герпетическая инфекция. Заражение плода вирусом герпеса
Вероятность перинатальной передачи герпетической, наиболее распространенной и практически неконтролируемой инфекции, очень высока. По данным Т. В. Голосовой, И. К. Никитина, известно более 80 представителей вирусов герпеса, из которых 8 типов патогенны для человека.
В паравертебральных сенсорных ганглиях ВПГ и ЦМВ находятся в латентном состоянии в виде L-prep-частиц. Персистенция вирусов связана с иммунокомпетентностью организма. В ситуациях, сопровождающихся иммуносупрессией, вирусы поражают различные ткани и вызывают разнообразные клинические формы заболевания. Одна из таких ситуаций обусловлена беременностью и взаимоотношением мать — плод.
Вероятно, это обусловлено тем, что вирус простого герпеса содержит детерминанты, подобные одному из фрагментов ФНР. Повышение уровня этих аутоантител в крови новорожденных коррелирует с появлением ЭКГ-признаков, свидетельствующих о снижении активности синусового узла и электрической активности миокарда.
У детей, рожденных женщинами с обострением герпетической инфекции, относительно чаще выявляются нарушения ритма сердца, связанные с угнетением симпатического звена регуляции, а также значительное удлинение интервала QT, что является маркером высокого риска формирования электрической нестабильности миокарда.
По данным Е. М. Малковой с соавторами, у новорожденных (n=62) с обнаруженной ДНК семейства герпесвирусов летальность составила 26,9%, у 7 новорожденных при патолого-анатомическом исследовании обнаружены врожденные пороки развития (гипоплазия легких, ангиоматоз сосудов легкого и генерализованная форма бронхоэктазий).
По результатам анализа у этих детей была выявлена ДНК вируса герпеса человека типа 6, что подтвердило тератогенное действие этого вируса.
Лечение перинатальной герпетической инфекции. К противогерпетическим относят противовирусные (химиопрепараты, интерфероны) и иммунокорригирующие препараты. Рекомендуются для использования в педиатрической практике иммуноглобулин человеческий нормальный, в том числе цитотект внутривенно, иммуноглобулин человеческий нормальный для внутримышечного введения. Однако препараты крови не исключают риск передачи гемотрансмиссивных инфекций. Установлено, что платные и первичные доноры крови являются источниками высокого уровня риска для гемотрансмиссивной передачи ВИЧ-инфекции и гепатитов.
Представляется обоснованным пересмотр показаний к переливанию компонентов и препаратов крови в сторону их сокращения.
Приорететное значение имеет раннее назначение противовирусной терапии. По данным О. Е. Озеровой с соавторами, основной метод диагностики — иммунологический — не всем доступен в связи с трудоемкостью и значительным временем для постановки окончательного диагноза. Поэтому в настоящее время основным диагностическим методом на 1 этапе, помимо клинических методов исследований, является эхография, дающая возможность оценить структуру головного мозга, других органов и установить степень их вовлечения в патологический процесс.
На основании данных эхографии головного мозга и клинической картины заболевания можно начитнать лечение «по подозрению». Как сидетельствуют данные литературы, наиболее часто у детей с внутриутробной герпес-цитомегаловирусной инфекцией при эхоэнцефалографии выявляют субэпендимальные кисты (СЭК) и/или кисты сосудистых сплетений (КСС).
— Также рекомендуем «Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция. Врожденная ЦМВ-инфекция плода»
Оглавление темы «Внутриутробные вирусные инфекции новорожденных»:
- Врожденные желтухи новорожденных: врожденная тирозинемия и недостаточность альфа-1 антитрипсина
- Врожденная и внутриутробная инфекция новорожденного. Причина
- Клиника внутриутробной инфекции. Перинатальные поражения нервной системы у новорожденных
- Внутриутробная герпетическая инфекция. Заражение плода вирусом герпеса
- Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция. Врожденная ЦМВ-инфекция плода
- Лечение ЦМВ-инфекции у новорожденного и грудного ребенка
- Пример внутриутробной смешанной ЦМВ и герпес инфекции у новорожденного ребенка
- Исходы и результаты лечения внутриутробной ЦМВ-инфекции новорожденных
Источник
