Фамвир кошке от герпеса

David J. Maggs, BVSc (Hons), DACVO, University of California, Davis

 Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ   

• Герпесвирусная инфекция кошек.2012г. Рекомендации по лечению и профилактике Европейского Консультативного Совета по болезням кошек.

Фамцикловир (Famciclovir)

Доза:  Идеальная доза пока не установлена и его безопасность исследуется

Возможный вариант:  90 мг/кг перорально каждые 8 часов ассоциированы со значительным улучшением состояния  при экспериментальном первичном  герпесвирусе кошек1

Возможный вариант:  40 мг/кг перорально каждые 8 часов вызывают образование концентраций пенцикловира, схожих с теми, которые были достигнуты в указанной выше дозе.2

• Кроме того, концентрации пенцикловира в слезной жидкости, вероятно, эффективны против герпесвируса типа 1 3

Фамцикловир является пролекарством, которое должно превратиться в его активный метаболит пенцикловир, пуриновый аналог с invitro эффективностью против  герпесвируса типа 1.4-6

Поскольку, кошки имеют выраженный дефицит фермента, требуемого для этого превращения7, метаболизм фамцикловира ограничен и нелинеен.1,2

• Оральное назначение фамцикловира для лечения спонтанного глазного, респираторного или дерматологического заболевания, вызванного герпесвирусом типа 1:59 случаев (2006–2013)

Лизин

Доза: 500  мг перорально каждые 12 часов. 8

• Должен назначаться 2 раза в сутки
• Не эффективен в меньшей дозе для кошек из приютов9 и в случаях, когда пациенты имеют свободный доступ к пище, обогащенной лизином10,11

Цидофовир (Cidofovir)

Доза: Одна капля 0,5% офтальмологического раствора в поврежденный глаз каждые 12 часов.15

• Не назначается системно.

Есть сообщения о том, что цидофовир может быть ассоциирован со стенозом носослезной дренажной системы во время экспериментального местного использования у людей и кроликов,17,18  но нет сообщений  об этом побочном эффекте у кошек.

 Трифлуридин (Trifluridine)

Доза: Одна капля 1% офтальмологического раствора в поврежденный глаз, по меньшей мере. 5 раз в день.19

• Не назначается системно.                          

Трифлуридин является тимидиновым аналогом с invitro эффективностью против  герпесвируса типа 120  и отличным проникновением в эпителий роговицы.21 Он часто плохо переносится кошками, вероятно, вследствие реакции жжения, также сообщенной у людей; контролируемых исследований, оценивающих его использование у кошек, не проведено.

Идоксуридин (Idoxuridine)

Доза: В США может быть получен только в форме комплексных форм, изготовляющихся в аптеках; следующие формы рекомендуются (не назначается системно):

Сложная форма: Одна капля 0,1% офтальмологического раствора в поврежденный глаз, по меньшей мере, 5 раз в день19

Сложная форма: 0,5% офтальмологическая мазь в поврежденный глаз, по меньшей мере, 5 раз в сутки.19

Подобно трифлуридину, идоксуридин является тимидиновым аналогом с in vitro эффективностью против   герпесвируса типа 1.4,20 Он коммерчески доступен в форме офтальмологического раствора или мази для людей с заболеванием, вызванным вирусом простого герпеса типа 1, хорошо переносится большинством кошек и, судя по всему, эффективен у многих; однако, контролируемых исследований, оценивающих его использование у кошек, не проведено.

Видарабин (Vidarabine)

Доза: В США может быть получен только в форме комплексных форм, изготовляющихся в аптеках; следующие формы рекомендуются (не назначается системно):

Сложная форма:  3% офтальмологическая мазь в поврежденный глаз, по меньшей мере, 5 раз в сутки.19

Видарабин является аденозиновым аналогом с in vitro эффективностью против  герпесвируса типа 1,20 который влияет на различные этапы вирусной репликации, в отличие от трифлуридина и идоксуридина и, тем самым, может быть эффективным у пациентов с заболеванием, очевидно резистентным к последним препаратам; не проведено контролируемых исследований у кошек.

Ацикловир (Acyclovir)

Доза: 0,5% офтальмологическая мазь в поврежденный глаз, по меньшей мере, 5 раз в сутки; недоступен в США22

Валацикловир (Valacyclovir)

Доза: Использование противопоказано у кошек.

Валацикловир, пролекарство ацикловира, усиливает биодоступность ацикловира, тем самым, увеличивая плазматические концентрации ацикловира у кошек до уровней, ассоциированных с супрессией костного мозга и фатальным некрозом печени и почек24 Валацикловир никогда не должен назначать кошкам системно.

Ганцикловир (Ganciclovir)

Доза: Нет доступных данных для кошек.

Ганцикловир, пуриновый аналог, по видимому, по меньшей мере, в 10 раз более эффективен против  герпесвируса типа 1, в сравнении с ацикловиром.4,25 Однако, у людей этот агент относительно более токсичен, в сравнении с другими противовирусными препаратами, и не имеется сообщений об его эффективности или безопасности у кошек; таким образом, он не должен использоваться системно у кошек в настоящее время. Не имеется сообщений об его местном использовании у кошек.людей доступен для системного (внутривенного, перорального) введения, введения в стекловидное тело и местного применения в форме глазного 0.15% геля.

Заключительные замечания

На основании текущих доказательств безопасности и эффективности противовирусных препаратов для кошек, инфицированных герпесвирусом кошек 1 типа , оптимальным лечением, по видимому, является фамцикловир, задаваемый орально 3 раза в сутки.1-3

• Если местное лечение предпочтительнее и владельцы могут назначать препараты часто, то местное применение идоксуридина обычно хорошо переносится и часто эффективно.4,20
• Для владельцев, которые не могут проводить лечение чаще, чем 2 раза в сутки, единственным местным препаратом с доказанной эффективностью является цидофовир.15,16
• Лизин может быть полезным дополнительным препаратом у некоторых пациентов, особенно для того, чтобы снизить частоту и тяжесть рецидивов заболевания.8-11,14

Статьи по теме;

• Иммунный ответ на герпесвирус- 1 у домашних кошек увеличивается с возрастом
• Результаты диагностики вируса герпеса кошек типа 1 и микоплазм при помощи стандартной ПЦР в смывах с коньюнктивы кошек из приютов с предположительно острой инфекцией глаз
   

Expand References

1.     Evaluation of orally administered famciclovir in cats experimentally infected with feline herpesvirus type-1. Thomasy SM, Lim CC, Reilly CM, et al. Am J Vet Res 72(1):85-95, 2011.

2.     Pharmacokinetics of penciclovir in healthy cats following oral administration of famciclovir or intravenous infusion of penciclovir. Thomasy SM, Whittem T, Bales JL, et al. Am J Vet Res 73(7):1092-1099, 2012.

3.     Pharmacokinetics of famciclovir and penciclovir in tears following oral administration of famciclovir to cats: A pilot study. Thomasy SM, Covert JC, Stanley SD, Maggs DJ. Vet Ophthalmol 15(5):299-306, 2012.

4.     In vitro efficacy of ganciclovir, cidofovir, penciclovir, foscarnet, idoxuridine, and acyclovir against feline herpesvirus type-1.Maggs DJ, Clarke HE. Am J Vet Res 65(4):399-403, 2004.

5.     Penciclovir is a potent inhibitor of feline herpesvirus-1 with susceptibility determined at the level of virus-encoded thymidine kinase.Hussein IT, Menashy RV, Field HJ. Antiviral Res 78(3):268-274, 2008.

6.     Development of a quantitative real-time TaqMan PCR assay for testing the susceptibility of feline herpesvirus-1 to antiviral compounds.Hussein IT, Field HJ. J Virol Methods 152(1-2):85-90, 2008.

7.     Identification of aldehyde oxidase as the neonicotinoid nitroreductase.Dick RA, Kanne DB, Casida JE. Chem Res Toxicol 18(2):317-323, 2005.

8.     Effect of oral administration of L-lysine on conjunctivitis caused by feline herpesvirus in cats. Stiles J, Townsend WM, Rogers QR, Krohne SG. Am J Vet Res 63(1):99-103, 2002.

9.     Oral supplementation with L-lysine did not prevent upper respiratory infection in a shelter population of cats.Rees TM, Lubinski JL. J Feline Med Surg 10(5):510-513, 2008.

10.                       Effects of dietary lysine supplemen-tation on upper respiratory and ocular disease and detection of infectious organisms in cats within an animal shelter. Drazenovich TL, Fascetti AJ, Westermeyer HD, et al. Am J Vet Res 70(11):1391-1400, 2009.

11.                       Effects of dietary lysine supplementation in cats with enzootic upper respiratory disease. Maggs DJ, Sykes JE, Clarke HE, et al. J Feline Med Surg 9(2):97-108, 2007.

12.                       Effects of L-lysine and L-arginine on in vitro replication of feline herpesvirus type-1. Maggs DJ, Collins BK, Thorne JG, Nasisse MP. Am J Vet Res 61(12): 1474-1478, 2000.

13.                       Effects of physiologic concentrations of l-lysine on in vitro replication of feline herpesvirus 1. Cave NJ, Dennis K, Gopakumar G, Dunowska M. Am J Vet Res 75(6):572-580, 2014.

14.                       Efficacy of oral supplementation with L-lysine in cats latently infected with feline herpesvirus. Maggs DJ, Nasisse MP, Kass PH. Am J Vet Res 64(1):37-42, 2003.

15.                       Effect of topical ophthalmic application of cidofovir on experimentally induced primary ocular feline herpesvirus-1 infection in cats. Fontenelle JP, Powell CC, Veir JK, et al. Am J Vet Res 69(2):289-293, 2008.

16.                       Particular characteristics of the anti-human cytomegalovirus activity of (S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonyl methoxypropyl)cytosine (HPMPC) in vitro. Neyts J, Snoeck R, Balzarini J, De Clercq E. Antiviral Res 16(1):41-52, 1991.

17.                       Treatment of conjunctival squamous cell carcinoma with topical cidofovir. Sherman MD, Feldman KA, Farahmand SM, Margolis TP. Am J Ophthalmol 134(3):432-433, 2002.

18.                       Clinical evaluation of local ocular toxicity in candidate anti-adenoviral agents in vivo.Inoue H, Sonoda KH, Ishikawa M, et al. Ophthalmologica 223(4):233-238, 2009.

19.                       Antiviral therapy for feline herpesvirus infections. Maggs DJ. Vet Clin North Am Small Anim Pract 40(6):1055-1062, 2010.

20.                       In vitro susceptibility of feline herpesvirus-1 to vidarabine, idoxuridine, trifluridine, acyclovir, or bromovinyldeoxyuridine. Nasisse MP, Guy JS, Davidson MG, et al. Am J Vet Res 50(1):158-160, 1989.

21.                       Intraocular penetration of trifluridine. Pavan-Langston D, Nelson DJ. Am J Ophthalmol 87(6):814-818, 1979.

22.                       Efficacy of topical aciclovir for the treatment of feline herpetic keratitis: Results of a prospective clinical trial and data from in vitro investigations. Williams DL, Robinson JC, Lay E, Field H. Vet Rec 157(9):254-257, 2005.

23.                       Pharmacokinetics of acyclovir in the cat. Owens JG, Nasisse MP, Tadepalli SM, Dorman DC. J Vet Pharmacol Ther 19(6):488-490, 1996.

24.                       Effects of valacyclovir in cats infected with feline herpesvirus 1. Nasisse MP, Dorman DC, Jamison KC, et al. Am J Vet Res 58(10):1141-1144, 1997.

25.                       Substrate specificity and molecular modelling of the feline herpesvirus-1 thymidine kinase. Hussein IT, Miguel RN, Tiley LS, Field HJ. Arch Virol 153(3):495-505, 2008.