Ганцикловир инструкция по применению таблетки для детей при герпесе
После создания Ацикловира – первого и основного противовирусного препарата – были выявлены несколько весомых его недостатков. Например, некоторые виды герпетических вирусов после длительного применения могут проявлять резистентность по отношению к лекарству.
Также для него характерна сравнительно низкая биодоступность. Поэтому поиск более эффективных лекарственных веществ продолжался. Ганцикловир стал одним из препаратов, разработанных в результате такого поиска учеными из Канады.
Он представляет собой синтетическое вещество (аналог гуанина), которое имеет схожую с Ацикловиром структуру. Главное его действие тоже противовирусное, но определенные отличия у него все же есть.
Активное вещество и его принцип действия
Ганцикловир – это натриевая соль, которая в медицинской практике используется под названием Цимевен. Попадая в инфицированную клетку, в присутствии тимидиновой киназы лекарственное вещество с высокой скоростью начинает трансформироваться. Так, поэтапно препарат превращается в трифосфат. Именно в этом виде он может проявлять непосредственно противовирусное действие. А именно, встраиваясь в ДНК вируса, он существенно замедляет ее элонгацию (биосинтез). В результате построение ДНК прекращается и вирус больше не может размножаться. Данный эффект нашел свое применение в лечении серьезных заболеваний, вызванных цитомегаловирусом. При использовании Ганцикловира состояние больного улучшается, а количество ЦМВ в крови пациента уменьшается в 1000 раз. Возможно и полное его исчезновение. В клеточной цитоплазме Ганцикловира трифосфат может находиться еще несколько суток.
Таким образом, применение в комплексном лечении цитомегаловирусных инфекций глаз гарантирует значительное улучшение и облегчение состояния больного в 80-90% случаев. В иных случаях этот процент немного ниже.
Чаще всего используется в качестве внутривенных инфузий и в виде глазного геля (Зирган, Вирган). При приеме внутрь биодоступность низкая (до 10%), всасывается достаточно медленно.
Практическое применение
Широко используется в лечении различных вирусных инфекций и их осложнений, причиной которых является цитомегаловирус.
Например:
- ретинит (воспаление сетчатки глаз);
- колит;
- пневмонит;
- эзофагит;
- цитомегаловирусные инфекции у пациентов, страдающих сниженным иммунитетом, в частности у больных СПИДом;
- герпес;
- профилактика вирусных инфекций после операций по трансплантации;
- вместе с химиотерапией при лечении опухолевых заболеваний.
Ганцикловир является более эффективным препаратом по сравнению с Ацикловиром.
Дозировки
Данное лекарство назначается для парентерального и перорального применения. Представляет собой порошок, который помещают в стерильный флакон.
Для внутривенного введения доза составляет 5мг/кг веса пациента. Длительность введения – не менее 1 часа 2 р. в сутки с одинаковым интервалом. Лечение проводят сроком от 2-3 недель.
Внутрь принимать нужно вместе с пищей. Поддерживающей дозой следует считать 1 г 3 р. в сутки.
В отделении офтальмологии при инфекции глаз Ганцикловир вводят в стекловидное тело в дозе 0,2 г 2 р. в течение 7 дней. В форме геля его вводят в нижний конъюнктивальный мешок для лечения острого поверхностного кератита, вызванного простым герпесом. Делать это нужно часто (5 р. в день по 1 кап.), пока не произойдет полная реэпителизация роговицы, после чего лечение продолжают по схеме: 3 р. в день в течение недели закапывают по 1 кап. препарата.
Ограничения
В качестве противопоказаний выступают:
- беременность и кормление грудью;
- аллергия;
- детский возраст;
- болезни, связанные с тяжелым поражением почек;
- пожилой возраст (старше 65 лет) – с осторожностью.
Ганцикловир в любой форме следует применять строго по совету и под контролем врача. Самолечение им недопустимо.
Источник
Химическое название
2-Амино-1,9-дигидро-9-[[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этокси]метил]-6Н- пурин-6-он
Химические свойства
Ганцикловир был разработан в качестве противовирусного средства канадским ученым Kelvin K. Ogilvie. Его применяют для лечения и профилактики цитомегаловирусной инфекции. В препаратах средство чаще всего находится в виде натриевой соли. Молекулярная масса химического соединения = 255, 3 грамма на моль. Лекарство синтезируют в виде кристаллического порошка белого или белого с каким-либо оттенком цвета. Вещество относится к группе полярных гидрофильных растворителей, хорошо растворимо в воде, рН такого раствора = 11. Препарат выпускают в виде лиофилизата для инъекционного введения или глазного геля.
Фармакологическое действие
Противовирусное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Ганцикловир обладает ярко выраженной противовирусной активностью, по своей структуре вещество сходно с Ацикловиром. Лекарство эффективно борется с цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Бара, вирусом герпеса 1 и 2 типа, Varicella zoster и гепатитом типа В.
После проникновения в организм лекарство с помощью тимидиновой киназы фосфорилируется в форму монофосфата, затем дифосфат и трифосфат. Трифосфат ганцикловира по конкурентному механизму встраивается в ДНК вируса и подавляет его синтез. Интенсивность процесса подавления вирусной ДНК-полимеразы намного выше, чем у клеточной полимеразы.
Эффект от лечения наблюдается через неделю после начала приема препарата. Состояние больного значительно улучшается, снижается концентрация ДНК цитомегаловируса в крови приблизительно в 1000 раз (иногда полностью исчезает из крови). При ЦМВ-ом ретините примерно у 85% больных происходит стабилизация состояния, прекращают возникать новые очаги, геморрагии, спадает отек зрительного нерва. Если ЦМВ поражен желудочно-кишечный тракт, то препарат эффективен на 80%. При лечении цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных эффективность лечения составляет от 60 до 65%, после трансплантации почек, костного мозга или сердца – от 65 %.
После приема вещества внутрь средство плохо и медленно всасывается. Биологическая доступность у таблеток, принятых на голодный желудок не превышает 5%, вместе в пищей – 9%. Максимальная концентрация средства в плазме достигается в течение 1,5-3 часов. Лекарство плохо связывается с белками плазмы крови, распространяется по всем тканям и органам. Вещество преодолевает ГЭБ, проникает в глазное яблоко и плаценту, практически не подвергается реакциям метаболизма. Выводится из организма в неизмененном виде с помощью канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Период полувыведения в значительной мере зависит от работы почек и способа введения препарата. После внутривенной инфузии Т ½ для взрослых пациентов составляет от 2,5 до 3,5 часов, у новорожденных – 2,3 часа. После приема таблетированной формы препарата, действующее вещество может выводиться в течение 5-18 часов. Гемодиализ позволяет уменьшить плазменную концентрацию Ганцикловира на 50%.
Показания к применению
Препарат назначают для лечения цитомегаловирусной инфекции (колиты, ретиниты, пневмония, эзофагит, полирадикулопатия) у пациентов с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные, после химиотерапии, трансплантации органов, приема иммунодепрессантов).
В офтальмологии лекарство используют при остром поверхностном кератите, ассоциированном с вирусом герпеса.
Противопоказания
Данное вещество противопоказано:
- при аллергии на Ганцикловир;
- пациентам с врожденной или неонатальной ЦМВ инфекцией;
- при тяжелой нейтропении и тромбоцитопении;
- во время кормления грудью;
- детям до 12 лет.
Особую осторожность следует соблюдать:
- в случае миелодепрессии, возникающей в результате химио- и лучевой терапии;
- при хронической почечной недостаточности;
- лицам старше 65 лет;
- беременным женщинам;
- при иммунодефиците.
Глазной гель также не применяют для лечения ЦМВ инфекции сетчатки. Неизвестно, эффективен ли препарат при лечении кератоконъюнктивитов, вызванных другими видами вирусов (кроме простого герпеса). Также гель нельзя наносить во время ношения мягких контактных линз.
Побочные действия
Во время лечения средством могут проявиться следующие побочные реакции:
- гранулоцитопения, которая проявляется болью в горле, ознобом и гипертермией;
- тромбоцитопения, нейтропения, повышение или снижение АД;
- головные боли, мигрень, парестезии, психоз, нарушение режима сна, расстройства мышления;
- сердечная аритмия, тромбофлебит, вазодилатация;
- тремор, судороги в икроножных мышцах;
- атаксия, спутанность сознания, невропатия, головокружение;
- гиперкинезии, эпилепсия, нечеткость зрения;
- тошнота, сухость во рту, диарея, гастралгия, повышение активности ферментов печени;
- желтуха, болезненные ощущения в области живота, панкреатит, отрыжка, рвота;
- стоматит, эзофагит, потеря аппетита;
- миастения, оссалгия, боли в области поясницы, миалгия;
- гематурия, частое мочеиспускание, почечная недостаточность, инфекции мочеполовой сферы, отечность;
- аллергические высыпания на коже и зуд, крапивница, озноб, гипертермия;
- эозинофилия, макулопапулезная сыпь, акне, алопеция;
- в месте введения препарата – флебит и болезненные ощущения при введении;
- вторичные инфекции, боли в грудной клетке и за грудиной, флегмона, гипогликемия;
- снижение веса, диспноэ.
Редко наблюдаются:
- анемия, спленомегалия, панцитопения;
- снижение сексуального влечения, подавление фертильности у женщин и сперматогенеза у мужчин.
При введении лекарства в стекловидное тело может возникнуть:
- бактериальный эндофтальмит, ощущение, что в глазу находится инородное тело, затуманивание зрения;
- рубцевание конъюнктивы, кровоизлияния, болезненные ощущения в ушах и глазах;
- амблиопия, конъюнктивит, снижение остроты слуха и искажение вкусовых ощущений, точечный кератит;
- утрата зрения, отслоение сетчатки (у ВИЧ-инфицированных с ЦМВ-ым ретинитом).
Инструкция по применению Ганцикловира (Способ и дозировка)
Лекарство назначают внутривенно или вводят в стекловидное тело.
Необходимое количество препарата смешивают с 0,9% р-ом хлорида натрия, раствора Рингера, глюкозы или Рингера-Лактата и медленно вводят в крупные вены. Рекомендуемая скорость введения составляет 5 мг на кг веса в течение часа.
Согласно инструкции на Ганцикловир, инфузии производят каждые 12 часов 2 раза в сутки. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 10 мг на кг веса больного. Продолжительность лечения – от 14 до 21 дня.
При проведении длительной поддерживающей терапии используют по 6 мг вещества на 1 кг веса в день, в течение 5 дней. Такого рода лечение показано пациентам с иммунодефицитом, которые состоят в группе риска, при возможности рецидива цитомегаловирусного ретинита. Если заболевание прогрессирует, то курс можно пройти еще раз.
Крайне не рекомендуется использовать раствор с концентрацией больше 10 мг в одном мл.
Редко препарат назначают внутрь. Его используют в дозировке 1 грамм 3 раза в день, либо по 0,5 грамма 6 раз в день (в период активности). Лекарство принимают во время еды.
В качестве профилактического средства вещество назначают в дозировке 3 грамма в день за 3 приема.
При почечной недостаточности необходимо скорректировать дозировку:
- если КК составляет более 70 мл в минуту, то используют по 3 грамма препарата в день;
- если клиренс креатинина от 50 до 69 мл в минуту, то используют по 1,5 грамма в день;
- КК 25-50 мл в мин – 1 грамм в сутки;
- при величине КК менее 10 мл в минуту – 500 мг 3 раза в неделю.
Определять величину КК необходимо каждые 14 дней.
Лекарство также можно вводить в стекловидное тело, по 200 мкг 1 раз в 7 дней. Также показаны инстилляции глазного геля или капель для глаз в нижний конъюнктивальный мешок, по 5 раз в день. Лечение продолжают, пока роговица полностью не восстановится. Затем переходят на 3 разовый прием средства, в течение одной недели. Продолжительность лечения не должна превышать 3 недели.
Передозировка
При передозировке чаще всего усиливаются побочные эффекты, развивается нейтропения (обратимая). В качестве терапии назначают гемодиализ, вводят колониестимулирующие факторы.
Взаимодействие
При сочетании лекарства с пробенецидом или другими препаратами, угнетающими почечную канальцевую секрецию, снижается клиренс Ганцикловира и удлиняется период его полувыведения.
Прием препарата с зидовудином повышает вероятность развития нейтропении.
Имипенем и Циластатин повышают вероятность развития судорог.
Одновременное применение данного вещества и пентамидина, винкристина, адриамицина, триметоприма и сульфаниламидов, дапсона, фторцитозина, винбластина, амфотерицина В повышает токсичность препаратов.
Условия продажи
По рецепту.
Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать во время лечения пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от скорости клиренса креатинина следует использовать различную дозировку.
Во время лечения рекомендуется периодически производить контроль периферической картины крови и работы почек.
Крайне не рекомендуется (применение допустимо в редких случаях) сочетание лекарства с дапсоном, фторцитозином, винбластином, пентамидином, винкристином, адриамицином, амфотерицитом В.
Данное вещество вводят только внутривенно. Подкожные и внутримышечные инъекции сильно раздражают ткани.
Введение больших дозировок лекарства подавляет сперматогенез у мужчин и влияет на фертильность женщин. Во время прохождения курса препарата необходимо использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам не рекомендуется заводить детей в течение 3 месяцев после окончания курса.
Детям
Детям, не достигшим 12-летнего возраста, лекарство лучше не назначать.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Ганцикловира)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Распространенные аналоги препарата: Цимевен, Зирган.
Отзывы
Отзывы о Ганцикловире хорошие. Побочные эффекты проявляются нечасто. Пациенты отмечают высокую эффективность лекарства. Некоторых не устраивает его высокая стоимость.
Цена Ганцикловира, где купить
Купить лиофилизат для внутривенного введения Цимевен можно за 1600-1800 рублей, флакон емкостью 10 мл. Указать приблизительную цену таблеток Ганцикловир на данный момент невозможно. Стоимость глазного геля Зирган, 0,15% составляет около 900 рублей за 5 г тюбик.
Источник
Действующее вещество
— ганцикловир (ganciclovir)
Состав и форма выпуска препарата
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде гигроскопичной пористой массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета, уплотненной в таблетку.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид — до pH 10.8-11.4.
500 мг — Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.
500 мг — Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (40) — упаковки групповые (для стационаров).
Фармакологическое действие
Противовирусное средство. Является синтетическим аналогом гуанина. По химической структуре близок к ацикловиру.
Внутри клетки ганцикловир последовательно метаболизируется в форму монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, затем в активный ганцикловир трифосфат. Действуя как субстрат и встраиваясь в ДНК, ганцикловир трифосфат конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. Это приводит к подавлению синтеза ДНК за счет ингибирования элонгации цепи ДНК. Ганцикловир подавляет вирусную ДНК-полимеразу активнее, чем клеточную полимеразу.
Активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр. Клинические исследования проводились только в отношении ЦМВ-инфекции.
Фармакокинетика
После приема внутрь незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 6-9%. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через 1.8 ч, при в/в введении — в течение 1 ч. Распределяется во всех тканях, проходит через плаценту. Vd составляет 0.74 л/кг. Связывание с белками плазмы — 1-2%. Выводится с мочой. T1/2 после приема внутрь составляет 3.1-5.5 ч, при в/в введении — 2.9 ч.
После инстилляции в глаз ганцикловира в соответствующей лекарственной форме 5 раз/сут в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита концентрации ганцикловира в плазме были очень низкими: в среднем 0.013 мкг/мл (0=0.037).
Показания
Лечение и профилактика цитомегаловирусной инфекции (в т.ч. при СПИД, иммунодефиците, связанном с трансплантацией органов или химиотерапией), цитомегаловирусный ретинит.
Для применения в офтальмологии: лечение острого поверхностного кератита, вызванного вирусом простого герпеса.
Противопоказания
Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.5×109/л), тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 25×109/л), выраженные нарушения функции почек, врожденная и неонатальная цитомегаловирусная инфекция, беременность, детский возраст до 12 лет (для применения в офтальмологии); повышенная чувствительность к ганцикловиру или ацикловиру.
Дозировка
Индивидуальный. При приеме внутрь — по 1 г 3 раза/сут или по 500 мг 6 раз/сут. Для в/в введения суточная доза составляет 5-10 мг/кг. Частота и длительность применения зависят от схемы лечения.
Ганцикловир в соответствующей лекарственной форме закапывают в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-5 раз/сут в течение 7 дней. Длительность лечения — не более 21 дня.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия.
Со стороны ЦНС: навязчивые состояния или кошмарные сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психозы, судорожные припадки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, анорексия, диарея, метеоризм, изменения лабораторных показателей функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия или гипотензия.
Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повышение креатинина и мочевины в плазме крови, увеличение азота мочевины в крови.
Местные реакции: воспаление, боль, флебит в месте инъекции; со стороны органа зрения — затуманивание зрения, раздражение глаза, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы.
Прочие: гипогликемия, диспноэ, алопеция.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид и другие препараты, угнетающие почечную канальцевую секрецию или реабсорбцию, могут снижать клиренс ганцикловира и увеличивать период его полувыведения.
При одновременном применении ганцикловира с дапсоном, пентамидином, фторцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами возможно развитие аддитивной токсичности.
Совместное применение зидовудина и ганцикловира повышает риск развития нейтропении.
При одновременном применении ганцикловира и комбинации имипенема и циластатина отмечаются генерализованные судороги.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. Данной категории пациентов требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.
В период лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови и функции почек. В зависимости от степени нейтропении и тромбоцитопении требуется коррекция режима дозирования или временное прекращение лечения до появления признаков восстановления кроветворения.
Одновременное применение ганцикловира с такими препаратами, как дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, комбинациями триметоприма с сульфаниламидами оправдано только в том случае, если предполагаемая польза терапии превосходит потенциальный риск.
Ганцикловир следует вводить только в/в, т.к. в/м или п/к инъекции вызывают сильное раздражение тканей. В/в капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой.
У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.
При применении в высоких дозах возможно подавление сперматогенеза у мужчин и фертильности у женщин. Мужчинам и женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.
Ганцикловир для местного применения в офтальмологии не предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекции сетчатки.
Беременность и лактация
Ганцикловир противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При применении в высоких дозах возможно подавление фертильности у женщин. Женщинам детородного возраста в период лечения следует применять надежные методы контрацепции.
Применение в детском возрасте
У детей до 12 лет ганцикловир применяют в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает риск развития побочных эффектов.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек. В период лечения необходим регулярный контроль функции почек
Описание препарата ГАНЦИКЛОВИР основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
