Герпес центральной нервной системы симптомы

Герпетический
энцефалит.Практически пятую часть
спорадических вирусных энцефалитов
вызывают вирусы простого герпеса, в
подавляющем большинстве случаев (95%) –
ВПГ-1. Заболевание чаще всего встречается
в возрасте от 5 до 30 лет и старше 50 лет.
У детей и молодых людей герпетический
энцефалит может развиваться при первичном
инфицировании, а также быть одним из
поражений организма при генерализованном
инфекционном процессе.
Герпетический
энцефалит у большинства взрослых
развивается вслед за герпетическим
поражением кожи или слизистой. Заболевание
характеризуется повышением температуры
тела, явлениями общей интоксикации и
очаговыми, связанными преимущественно
с височной долей головного мозга,
поражениями центральной нервной системы.
Герпетический
менингит.Его удельный вес в общей
заболеваемости людей серозным менингитом
составляет 0,5-3%. Как правило, заболевание
развивается у лиц с первичным генитальным
герпесом. Оно проявляется повышенной
температурой тела, головной болью,
умеренно выраженной светобоязнью,
ригидностью затылочных мышц, симптомом
Кернига, а также умеренным повышением
количества лимфоцитов в спинномозговой
жидкости. Заболевание в большинстве
случаев протекает в легкой форме.
Симптомы заболевания сохраняются в
течение 3-7 сут. После перенесенного
менингита иногда возникают его рецидивы.
Герпетическое
поражение внутренних органов.Как
правило, оно является следствием
вирусемии и сопровождается вовлечением
нескольких органов одновременно. Однако
встречаются случаи, когда поражаются
лишь пищевод, легкие или печень.
Герпетический
эзофагитразвивается в результате
распространения вирусов простого
герпеса со слизистой ротоглотки или
вследствие проникновения их по блуждающему
нерву при реактивации инфекции. У больных
появляются дисфагия, загрудинные боли,
а также выявляемые при эндоскопии
множественные овальной формы язвы
слизистой пищевода, располагающиеся
на инфильтрированном основании, покрытые
в отдельных случаях белой пленкой.
Наряду с этим, часто отмечается воспаление
всей слизистой пищевода.
Герпетическая
пневмонияразвивается при иммунодефицитных
состояниях. Она возникает вследствие
заноса вируса простого герпеса из трахеи
и бронхов при герпетическом трахеобронхите
и носит очаговый характер. При гематогенной
диссеминации вируса со слизистой ротовой
полости или половых путей часто
развивается двусторонняя (реже –
односторонняя) интерстициальная
пневмония. В обоих случаях происходит
наслоение вторичной (бактериальной,
грибковой и другой) микрофлоры. В
результате заболевание приобретает
тяжелое течение с высокой (до 80%)
летальностью.
Герпетический
гепатит.Начальный период заболевания
протекает с повышенной температурой
тела, явлениями интоксикации, умеренно
выраженным нарушением пигментного
обмена (потемнением мочи) и повышением
активности аланиновой трансаминаземии.
В период разгара болезни развивается
желтушное окрашивание кожи, склер,
мягкого неба, увеличивается печень, а
в части случаев – и селезенка, достигает
высоких показателей аланиновая
трансаминаземия. Иногда отмечается
геморрагический синдром. В периферической
крови – тенденция к лейкопении и
лимфоцитозу.
Редкими формами
герпетической инфекции являются
панкреатит, гломерулонефрит, идиопатическая
тромбоцитопения, энтероколит.
Герпетическое
поражение новорожденных(детей до
6-7-недельного возраста) развивается при
внутриутробном (в момент родов)
инфицировании вирусами простого герпеса,
преимущественно ВПГ-2. Как правило,
заболевание протекает с поражением
внутренних органов и/или центральной
нервной системы и высокой летальностью
(65%). В отличие от взрослых, герпетические
высыпания появляются лишь в поздней
стадии заболевания.
Инфицирование
новорожденных ВПГ-1 происходит в
постнатальном периоде при контакте с
членами семьи, страдающими латентной
или манифестной формами заболевания,
а также в результате внутригоспитальной
передачи вирусов в период нахождения
в стационаре.
Генерализованная
герпетическая инфекция развивается не
только у новорожденных, но и у взрослых
людей с иммунодефицитными состояниями
(страдающие лимфогранулематозом,
онкологическими процессами, длительно
принимающие глюкокортикоиды и цитостатики,
ВИЧ-инфицированные и др.) Заболевание
характеризуется лихорадкой с большими
суточными колебаниями температуры
тела, ознобами, миалгиями, головной
болью, резкой общей слабостью, поражением
кожи, слизистых внутренних органов
(печени, легких, головного мозга или
мозговых оболочек).
Герпетическая
инфекция у ВИЧ-инфицированных связана
с активацией латентной герпетической
инфекции на фоне иммунодефицитного
состояния. Первоначально заболевание
проявляется лишь поражением кожи и
слизистых. По мере прогрессирования
иммунодефицита развивается генерализованная
форма герпетической инфекции. Первоначально
она проявляется распространением
патологического процесса со слизистой
ротовой полости на пищевод, трахею,
бронхи, а затем и на легкие.
При генерализации
герпетической инфекции также могут
поражаться сетчатка глаза (ретинит или
хориоретинит), головной мозг (энцефалит)
или мозговые оболочки (менингит).
Герпетические высыпания на коже у этих
больных превращаются в глубокие
изъязвления.
Диагноз и
дифференциальный диагноз.Диагностика
заболеваний с поражением кожи и слизистой
герпетической инфекцией (везикулезные
высыпания на инфильтрированном основании)
обычно не вызывает затруднений. В
остальных случаях требуется обязательное
лабораторное подтверждение диагноза.
Для этих целей чаще всего используются
методы обнаружения возбудителя
заболевания в материале от больного
(содержимом пузырьков, соскобе из очагов
поражения – роговицы, половых органов
и др., крови, спинномозговой жидкости,
биоптатов тканей). Это достигается путем
вирусологических исследований или
более простым методом — обнаружением
ДНК вирусов герпеса в полимеразной
цепной реакции (ПЦР). Использование для
этих целей световой микроскопии
препаратов, окрашенных по Романовскому-Гимзе,
значительно менее информативно, чем
ПЦР. Серологические методики подтверждения
диагноза герпетической инфекции (РСК,
РН) позволяют обнаруживать четырехкратное
нарастание титра антител только при
первичном заболевании. При его рецидивах
оно отмечается не более чем в 5% случаев.
Осложнения.Герпетический энцефалит способен
оставлять после себя стойкие нарушения
психического статуса и периферические
параличи. Герпетическая пневмония может
осложняться дыхательной недостаточностью.
Генерализованная герпетическая инфекция
в ряде случаев сопровождается развитием
геморрагического синдрома, острой
надпочечниковой недостаточности и
острым панкреатитом, гломерулонефритом,
моноартикулярным артритом.
Лечение. Основой
терапии больных герпетической инфекций
являются этиотропные мероприятия,
осуществляемые с помощью химиопрепарата
ацикловира (синонимы — виролекс, зовиракс),
интерферона и интерфероногенов _ амиксина
и др. Их эффективность значительно выше
при рано (в первые дни болезни) начатом
лечении. При герпетическом поражении
кожи и слизистых, в том числе – при
генитальном герпесе назначают ацикловир
по 200 мг 5 раз в сутки в течение 7-10 дней
или амиксин по 0,125 г 1 раз в день в 1, 2, 4,
6, 8, 10, 12, 14, 16 и 18 сутки (10 таблеток на курс
лечения). При заболевании сопровождающимся
единичными мелкими элементами высыпаний
на коже или на губах можно ограничиться
приемом амиксина и местным применением
5%-ной мази (крема) зовиракса.
При герпетическом
проктите следует назначать ацикловир
по 400 мг
5 раз в сутки на протяжении
8-12 суток и амиксин по 0,125 г – 1 раз в день
в 1, 2 ,4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 и 18 сутки лечения (10
таблеток на курс терапии).
При генерализованной
и висцеральной формах герпетической
инфекции рекомендуется внутривенное
введение раствора ацикловира в дозе
15-30 мг/кг в сутки (суточная доза вводится
в 3 приема – через 8 часов) в течение не
менее 10 суток и препаратов интерферона
(реаферон по 1-3 млн.ЕД/сут или др.).
При герпетическом
поражении роговицы следует применять
местно растворы интерферона, видорабина
и ацикловира.
Наряду с этиотропным
лечением осуществляются патогенетические
(соответствующие клинической форме
болезни) мероприятия.
Прогноз.
Генерализованная герпетическая инфекция,
а также протекающая с энцефалитом,
гепатитом, пневмонией, при отсутствии
этиотропной терапии заканчивается
летальным исходом в 60-90% случаев.
Герпетическое поражение глаза способно
вызвать потерю зрения. Герпетическая
инфекция кожи и слизистых у ВИЧ-инфицированных
может осложняться глубоким язвенным
процессом с тенденцией к хроническому
течению.
Правила выписки.Выписка определяется сроками клинического
выздоровления реконвалесцентов.
Диспансеризация.Переболевшие герпетическим менингитом
и энцефалитом подлежат наблюдению
невропатологом, гепатитом – инфекционистом,
пневмонией – терапевтом, герпетическим
поражением глаза – офтальмологом – на
протяжении общепринятых сроков для
подобных видов заболеваний.
Профилактика и
мероприятия в очаге.При герпетической
инфекции с поражением слизистой полости
рта и дыхательных путей осуществляются
профилактические мероприятия,
предусмотренные при гриппе и острых
респираторных заболеваниях (см. Грипп).
Профилактика генитального герпеса
основывается на использовании
презервативов. Предупреждение
инфицирования вирусами простого герпеса
новорожденных основывается на
своевременном лечении, страдающих
генитальным герпесом женщин, готовящихся
стать матерями, а также ограждать
младенцев от контактов с больными
герпетической инфекцией.
Реконвалесценты,
после часто рецидивирующей герпетической
инфекции (генитальный герпес и др.),
нуждаются в мероприятиях, способных
предупреждать манифестирование
инфекционного процесса. Для этих целей
рекомендуется принимать ацикловир (по
200 мг 2-3 раза/сут в течение 2-6 мес.) или
амиксин по 0,125 г 1 раз в неделю на протяжении
6-10 недель в год.
Однако более
существенный эффект дает противорецидивное
лечение герпетической инфекции амиксином
(по 0,125 г на прием через день, N10),
дополненное через 2 месяца после
последнего рецидива заболевания
вакцинотерапией с помощью инактивированной
герпетической вакцины.
Курс вакцинотерапии
предусматривает внутрикожное (в ладонную
поверхность предплечья) введение 0,2 мл
стандартного раствора вакцины пятикратно
с интервалом в 3-4 дня. Его повторяют
дважды (через 2 нед. и 6 мес.).
Врачебная
экспертиза.Реконвалесценты после
генерализованной герпетической инфекции,
а также заболеваний с поражением
центральной нервной системы, глаз,
внутренних органов освобождаются от
служебных обязанностей на период
восстановительного лечения. Реабилитационные
мероприятия они могут получать в
реабилитационных отделениях, центрах
или в санаториях. Военнослужащие, у
которых после курса восстановительного
лечения сохраняются изменения, снижающие
их работоспособность, освидетельствуются
на предмет определения степени годности
к военной службе. Летный состав авиации
допускается к полетам после прохождения
врачебно-летной экспертизы.
Источник
Современной науке известно восемь вирусов простого герпеса (ВГЧ – вирус герпеса человека). Первичное заражение любым из восьми вирусов, как правило, происходит в детском возрасте, и протекает либо бессимптомно, либо производит лихорадку и сыпь на коже или слизистых оболочках; в редких случаях могут быть вовлечены другие органы.
После первичного инфицирования вирус герпеса находится в скрытой форме в ганглиях или лимфоидной ткани. За исключением ВГЧ-8, который вызывает саркому Капоши у пациентов со СПИДом, реактивация ВГЧ может производить одно или несколько из следующих осложнений: менингит, энцефалит, миелит, васкулопатия, ганглионевротия, некроз сетчатки и неврит зрительного нерва. Заболевание может быть монофазным, рецидивирующим или хроническим. Инфекция каждого вида герпеса производит отличительные клинические особенности и визуализации отклонений. Это подчеркивает обзор неврологических симптомов и признаков, а также типичная клиническая картина, полученная с помощью каждого из ВГЧ. Обсуждаются оптимальные вирусологические исследования крови, спинномозговой жидкости и пораженной ткани для подтверждения диагноза; это особенно важно, потому что некоторые ВГЧ инфекции нервной системы можно успешно лечить противовирусными препаратами.
ВВЕДЕНИЕ
Вирусы герпеса это большие вирусы двухцепочечной ДНК. Около 130 различных вирусов герпеса были выявлены не только у млекопитающих, но и у лягушек, ящериц, птиц, рыб и комаров. Есть восемь вирусов простого герпеса человека (ВГЧ): вирус простого герпеса (герпес симплекс ВГЧ-1, ВГЧ-2), вирус ветряной оспы (ВГЧ-3), вирус Эпштейна-Барра (ВГЧ-4), цитомегаловирус (ЦМВ или ВГЧ-5), ВГЧ-6, ВГЧ-7, и ВГЧ-8. Характерной чертой всех вирусов герпеса является их способность находиться в скрытой форме, в первую очередь в ганглиях нервной системы и лимфоидной ткани. Например, ВГЧ-1 и ВГЧ-3 находятся в нейронах ганглиев, в то время как ВГЧ-4 скрыта в В-лимфоцитах. Большинство ВГЧ являются нейротропными и редко вызывают серьезные острые и хронические неврологические заболевания ПНС и ЦНС, которые могут быть монофазными, рецидивирующими или носят хронический характер. Инфекция каждого вида герпеса имеет различные клинические особенности, и многие инфекции ВГЧ теперь можно лечить. В настоящем обзоре основное внимание уделяется неврологическим осложнениям в ВГЧ, и обсуждаются самые современные методы лечения этих расстройств.
ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1 (Герпес симплекс)
Клинические особенности
Энцефалит является наиболее серьезным неврологическим осложнением, вызванным ВГЧ-1. Симптомы и признаки энцефалита могут включать лихорадку, головную боль, вялость, раздражительность, спутанность сознания, афазию и судороги, и они отражают репликацию вируса в медиальной височной доле и орбитальной поверхности лобных долей. Оставшиеся в живых могут сталкиваться с расстройством сознания, изменения психического состояния, афазией или скованностью движений. До разработки лекарства ацикловир, большинство пациентов с вирусным энцефалитом умирали.
Рисунок 1 показывает типичные изменения КТ и МРТ у больных с ВГЧ-1 энцефалитом по сравнению с отклонениями в VZV васкулопатии (см ниже) и других вирусных энцефалитов.
Рисунок 1. Типичные изменения, наблюдаемые на КТ и МРТ у больных с герпесвирусной инфекций.
(А) Вирус простого герпеса 1 (ВГЧ-1) энцефалит: МРТ головного мозга демонстрирует двустороннее поражение височных долей. (B) вирус ветряной оспы (VZV) васкулопатия: протон-плотность сканирования МРТ головного мозга показаны несколько областей миокарда в обоих полушариях, особенно с участием белого вещества (тонкая стрелка) и до серо-белого вещества (толстая стрелка). (C, D) КТ и МРТ изменения у больного с вероятным энтеровирусным энцефалитом. Другие вирусы могут производить те же самые изменения. В отличие от А и В, панель C демонстрирует относительное стирание борозд сзади в обоих полушариях (тонкие стрелки), по сравнению с нормальными расстояниями спереди (толстая стрелка). Панель D указывает на восстановление инверсии. МРТ головного мозга сканирует одного и того же пациента, демонстрируя области повышенного сигнала в обоих полушарий, больше на правой и даже более заметно сзади (стрелка), что отражает повышенное содержание воды в этом опухшем мозгу.
Патогенез и латентность
Первичная ВГЧ-1 инфекция часто приводит к поражениям кожи или слизистых, но также может протекать бессимптомно. Вирус размножается в месте поражения, как правило, вокруг рта или половых органов, что приводит к инфицированию чувствительных нервных окончаний. Вирус затем транспортируется к ближайшим ганглиям, где закрепляется в латентной форме. Частота рецидивов непосредственно связана с тяжестью первичной инфекции, о чем свидетельствует размер, число и область распространения очагов. Механизм, посредством которого ВГЧ-1 заражает ЦНС, чтобы вызвать энцефалит еще окончательно не исследован. Склонность ВГЧ-1 к орбитальной поверхности лобной доли и медиальной поверхности височной доли показывает, что вирус может передаваться через обонятельную слизистую оболочку сквозь пластины решетчатой кости в передней черепной ямке. Латентный вирус в тройничных ганглиях может также активировать и распространяться через тенториальные нервы, которые иннервируют мозговые оболочки передней и средней черепной ямки. Большинство людей имеют скрытую ВГЧ-1 (1).
ВГЧ-1 активизируется при повышенном ультрафиолетовом (УФ) излучении, от адреналина, гипертермии, или даже социального стресса. Накопленные данные из исследований на грызунах показывают, что ВГЧ-1 инфекция подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось при первичной инфекции, и что эта стресс-индуцируемая супрессия играет важную роль в вирусной реактивации. Релевантность исследований на животных к человеку, однако, должна всегда быть под сомнением. Например, морские свинки, вакцинированные ВГЧ-2 гликопротеином D были защищены от реактивации, в то время как субъединичные вакцины были лишь незначительно эффективными в испытаниях на людях (2).
Лечение
Внутривенно ацикловир (вес 10 мг/кг массы тела три раза в день в течение 14-21 дней) является стандартом для лечения ВГЧ-1 энцефалита у взрослых ( Таблица 1 ). Стероиды иногда даются, хотя данные относительно эффективности такого подхода, носят разрозненный характер. Когнитивные нарушения и судороги являются существенными неврологическими осложнениями у пациентов получавших лечение.
Таблица 1 Противовирусное лечение герпес-инфекции нервной системы человека
Вирусная инфекция | Клинический диагноз | Лекарство | Доза | Комментарии |
Вирус простого герпеса (ВПГ) | Энцефалит | Ацикловир | 10 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14-21 дней | Контролировать функцию почек |
ВГЧ | Менингит Профилактика против менингита требуется | Ацикловир Валацикловир | 10 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 5-7 дней 1000 мг перорально ежедневные | ВГЧ-2, а не ВГЧ-1, как правило, вызывает менингит; нет контролируемых исследований установлено оптимальное лечение одного или повторяющихся эпизодов ВГЧ-менингитасвидетельство того, что антивирусная профилактика эффективна |
ВГЧ | Миелит | Ацикловир | 10 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14-21 дней | Нет |
Вирус ветряной оспы (VZV) | Герпес опоясывающий лишай (опоясывающий лишай); опоясывающий лишай офтальмической | Валацикловир | 1000 мг перорально три раза в день в течение 1 недели | Нет |
VZV | VZV васкулопатия или миелит, или опоясывающий лишай синус herpete (дерматома боль без сыпи) | Ацикловир | 10-15 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14 дней | Нет |
Вирус Эпштейна-Барр | Не Доступно | Нет противовирусного лечения | Не Доступно | Нет |
Цитомегаловирус (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом | Инфекции ЦНС, polyradiculopathy | Индукционная терапия: ганцикловирподдерживающая терапия: валганцикловир или ганцикловириндукционной терапии: ганцикловири / или фоскарнетПоддерживающая терапия: ганцикловир или фоскарнет | 5 мг / кг внутривенно каждые 12 ч в течение 14-21 дней; 900 мг перорально ежедневно5 мг / кг внутривенно ежедневно6 мг / кг внутривенно ежедневно5 дней / неделю5 мг / кг внутривенно каждые 12 ч в течение 14-21 дней по 60 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14-21 дней по 5 мг / кг IV один раз в день или 6 мг / кг внутривенно один раз в день 5 дней / неделю 90-120 мг / кг внутривенно ежедневно | ВГЧ-6 энцефалит, как правило, развивается в обстановке тяжелой иммуносупрессии.Было несколько сообщений об успешном лечении, но данные клинических испытаний не доступны |
Человек герпеса 6 (ВГЧ-6): B вариант | Энцефалит | Индукционная терапия: фоскарнетподдерживающей терапии: фоскарнетИндукционная терапия: ганцикловирподдерживающая терапия: валганцикловир или ганцикловир | 60 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14 дней90 мг / кг внутривенно ежедневно в течение 1-4 недель5 мг / кг внутривенно каждые 12 ч в течение 14-21 дней900 мг ежедневно пероральные5 мг / кг внутривенно ежедневных |
Автор перевода: Лариса Рябоконь
По материалам NatureCom
Ссылки на источники:
- Mahalingam R et al. (1992) Localization of herpes simplex virus and varicella zoster virus DNA in human ganglia. Ann Neurol 31: 444–448.
- Bourne N et al. (2003) Herpes simplex virus (HSV) type 2 glycoprotein D subunit vaccines and protection against genital HSV-1 or HSV-2 disease in guinea pigs. J Infect Dis 197: 542–549
Источник