Харви фридман вакцина от герпеса
Филадельфия/Санкт-Петербург, 10 марта. Принципиально новый вид вакцины против герпеса создала команда профессора Харви М. Фридмана из Медицинской школы Пенсильванского университета. Препарат успешно прошел доклинические испытания и, как утверждают ученые, обеспечивает мощную защиту от вируса генитального герпеса. В 2017 году вакцину начнут проверять на людях.
Сегодня около 90% населения планеты инфицировано различными типами герпеса, из них примерно 500 миллионов человек — генитальным вирусом второго типа HSV2. Он гораздо коварнее герпеса первого типа, появляющегося на губах в виде простуды. HSV2 может поражать внутренние органы, приводить к бесплодию и вызывать выкидыши во время беременности.
Ни один препарат, имеющийся сегодня на рынке, не может излечить человека от герпеса полностью. Дело в том, что часть вирусов прячется в нервных клетках. Герпес встраивается в их геном и становится недоступным для иммунной системы человека. Продуцируемые вирусами протеиновые белки блокируют образование иммунных антител.
Вакцина доктора Фридмана, по замыслу авторов, должна помешать вирусу воспроизводить эти «маскировочные» белки, наладить выработку антител и запустить иммунные процессы на уничтожение герпеса в нервных клетках.
«К настоящему времени ученые Медицинской школы Пенсильванского университета показали, что новая вакцина из очищенных белков вируса обеспечивает мощную защиту морских свинок и обезьян от HSV2 инфекции. Мы рады тому, что продемонстрировали такой мощный и прочный иммунный ответ у животных. Если клинические испытания подтвердят эффективность нашего препарата, то это будет настоящий прорыв в медицине», — заявил Фридман.
Только в США, по оценкам исследователей, примерно один из шести человек в возрасте от 15 до 49 лет имеют HSV2 инфекции. В некоторых частях Африки носителями герпеса является половина взрослого населения.
Медицинская школа Пенсильванского университета входит в число главных получателей финансирования от национальных институтов здравоохранения. В 2015 финансовом году она получила на проведение исследований 373 миллионов долларов.
Российские ученые идут по пути создания цельновирионных вакцин
Как рассказала корреспонденту Федерального агентства новостей руководитель направления «Вирусные препараты» СПбНИИВС ФМБА России, кандидат медицинских наук Галина Шитикова, в РФ сегодня разработаны две вакцины против герпеса, которые вводятся подкожно. Обе цельновирионные. «Герповакс» производится в Санкт-Петербурге, «Витогерповак» — в Москве.
«Первую вакцину делают у нас в НИИ вакцин и сывороток. Мы выращиваем вирусы на клеточных культурах. Затем концентрируем их, инактивируем и проверяем субстрат на безопасность. В готовой вакцине нет ни одной единицы живого вируса. В 60–80% случаев, в зависимости от имеющейся у человека формы заболевания герпесом, препарат дает положительный эффект», — отметила Шитикова.
Лечение, по словам эксперта, непростое и зависит от коррекции иммунного статуса человека. Как правило, через один–полтора месяца люди выздоравливают, и вирус не дает рецидивов по много лет. Но, к сожалению, эта вакцина до сих пор не входит в календарь прививок, хотя Минздрав РФ разрешил ее к использованию. Она также отметила, что в настоящее время вакцина совершенствуется.
«Сейчас мы разрабатываем свечевую форму вакцины. Это будут ректальные свечи. Мы уже провели доклинические испытания и готовы перейти к следующему этапу. На клинические испытания нам требуется 100 миллионов рублей. Вакцина доктора Фридмана, в отличие от нашей, является моновалентной, она работает только против одного типа вируса герпеса — генитального. К тому же она находится в стадии доклинических исследований, поэтому трудно пока оценить её эффективность», — заключила Шитикова.
Источник
Исследователи рассчитывают, что их разработка позволит избавляться от коварной инфекции раз и навсегда
Обычно когда вирус уже открыто проявляет себя, его лечат давно известным ацикловиром. Фото: DPA/TASS
Изменить размер текста:
БОМБА ЗАМЕДЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
От герпеса страдает больше половины населения Земли: как минимум 60% инфицированы 1-м типом, который часто проявляется в виде досадной простуды на губах. Однако вирус может поражать и внутренние органы, вести к бесплодию, вызывать выкидыши (этим опасен герпес 2-го типа, который часто называют «генитальным»). 4-й тип, или вирус Эпштейн-Барра, по последним данным повышает риск некоторых видов рака.
— Герпес таит для организма немало и других угроз, а воплощает их в жизнь, как только у человека по каким-то причинам ослабляется иммунитет, — поясняет научно-медицинский консультант «КП», эксперт по прикладным биомедицинским технологиям, исследователь Андрей Гаража. — Главная же проблема в том, что вирус очень быстро пробирается в нервные клетки человека, поселяется там и оказывается недоступным для нашей иммунной системы. Ждет, чтобы «выстрелить», как только наступит удобный для него момент: ослабление организма при беременности, инфекционных болезнях, обострениях хронических заболеваний и т.д.
Обычно в таких случаях, когда вирус уже открыто проявляет себя, его лечат давно известным ацикловиром. Однако, во-первых, своевременно поставить диагноз удается далеко не всегда — например, герпесные высыпания в горле путают с ангиной, а заподозрить поражения внутренних органов именно этим вирусом и вовсе непросто, признаются врачи. Во-вторых, герпес рано или поздно станет устойчивым к ацикловиру, предупреждают вирусологи. Наконец, в-третьих, даже если это лекарство работает, то пролеченный им герпес не уходит навсегда, а продолжает жить в нервных клетках, оставаясь бомбой замедленного действия. Над тем, чтобы «достать» его и ликвидировать окончательно, раз и навсегда, исследователи разных стран мира бьются долгие годы. И вот теперь, похоже, удалось совершить прорыв.
«НЕВИДИМКА» СТАНОВИТСЯ ДОСТУПНОЙ МИШЕНЬЮ
Команда ученых Медицинской школы Пенсильванского университета под руководством профессора Харви Фридмана использовала принципиально новый подход.
— В основе ацикловира и других разработок традиционно лежит борьба непосредственно вирусом: ставится задача «сломать» основную машину его вопроизводства, не позволить проникать в новые клетки и т.д., — рассказывает Андрей Гаража. — Однако этот подход оказывается бессилен в случаях, когда герпес ушел в подполье, затаился в нервных клетках.
Хорошо бы «натравить» на него иммунные силы нашего организма, задались целью исследователи команды Фридмана. Как выяснилось, хитрый вирус в нервных клетках становится «невидимым» для иммунитета, поскольку вырабатывает особые протеины (белки). Они блокируют образование иммунных антител — то есть молекул-охотников, которые дожны обнаруживать в организме «вредителей» и превращать их в мишени для иммунных клеток-киллеров. Если же помешать вирусу выделять те самые «маскировочные» белки, то наладится выработка антител, они найдут вирусные частицы и запустят иммунные процессы их уничтожения.
Урощенно говоря, именно так и работает новая вакцина, поясняет наш эксперт.
КОГДА НАЧНЕМ ЛЕЧИТЬСЯ?
Разработка команды профессора Фридмана прошла успешные испытания на морских свинках и на клетках обезьян (макак). Исследователи рассчитывают, что клинические исследования с участием людей могут начаться в течение ближайших двух лет.
— Не исключено, что надежды на полное избавление от вируса герпеса окажутся несколько преувеличенными, — предупреждает Андрей Гаража. — Возможно, иммунные клетки с помощью новой вакцины смогут успешно атаковать вирус при «свежем», недавнем инфицировании герпесом и не допускать обострений. А вот при «старых» заражениях препарат окажется не столь эффективным. Однако в любом случае, если безопасность метода и его лечебное действие при герпесе у человека подтвердятся — это будет серьезный прорыв.
КСТАТИ
Такой подход, при котором лекарства помогают иммунной системе самой находить и уничтожать «вредителей» в организме, уже успешно применяется при лечении рака. Этот метод называется иммуноонкологическим и при определенных типах онкозаболеваний может спасать даже на последних стадиях болезни, сообщили врачи на крупнейшем международном конгрессе в Копенгагене в прошлом году. А российский министр здравоохранения Вероника Скворцова в декабре 2016-го рассказала журналистам, что российские исследователи тоже разработали иммуноонкологический препарат, предназначенный для лечения меланомы (разновидность рака кожи).
ИСТОЧНИК KP.RU
Источник
Учёные из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании разработали вакцину от вируса генитального герпеса (ВПГ-2). Новое средство уже опробовано на мышах и морских свинках и, как показали результаты испытаний, оно помогло выработать стерильный иммунитет против данного вируса. Поясним, что это самый сильный вид иммунитета. Впереди у новой вакцины клинические испытания.
Люди заражались ВПГ-2 с давних времён. Данный вирус передаётся половым путём, а после заражения мигрирует в нервную систему. Он особенно опасен для людей с ослабленным иммунитетом и повышает риск заражения ВИЧ. В настоящее время генитальным герпесом заражено 11% населения планеты в возрасте от 14 до 59 лет.
Многочисленные попытки избавить человечество от опасного вируса не дали нужного результата. В отличие от нового средства против генитального герпеса предыдущие вакцины могли лишь предотвращать проникновение ВПГ-2 в организм человека, таким образом не давая патогену атаковать организм.
Новая же вакцина на основе матричной РНК стимулирует выработку трёх важных белков: один из которых блокирует проникновение ВПГ-2 в клетки, а два других не дают ему «выключить» функции врождённой иммунной системы.
В ходе исследования специалисты ввели разработанную вакцину 64 мышам, а затем подвергли их воздействию генитального герпеса. Через 28 дней у 63 животных был обнаружен стерильный иммунитет, что означает отсутствие следов герпетической инфекции или заболевания после воздействия. Лишь у одной мыши инфицирование произошло, но инфекция была скрытой, то есть без каких-либо внешних проявлений заболевания на половых органах.
Аналогичным образом новое средство протестировали на 10 морских свинках, у которых реакция на герпетическую инфекцию схожа с реакцией человека. Ни у одной особи не развились поражения гениталий, и только у двух животных были обнаружены признаки инфицирования. Однако и в этих случаях болезнь развилась в форме, при которой передача ВПГ-2 была невозможна.
Кроме того, у 98% мышей и 80% морских свинок вакцина смогла предотвратить инфекцию в скрытой форме. Другие экспериментальные средства, которые считаются достаточно перспективными, не смогли показать таких же результатов.
«Мы воодушевлены иммунизирующим эффектом, который оказала наша вакцина на животных, – рассказывает главный исследователь работы Харви Фридман (Harvey Friedman). – Основываясь на этих результатах, мы полагаем, что вакцина может быть допущена до клинических испытаний, и мы сможем убедиться в её безопасности и эффективности».
Добавим, что ВПГ-2 широко распространён ещё и потому, что он зачастую бывает не диагностирован, так как его проявления заметны лишь в период обострения. Поэтому исследователи считают, что действенная вакцина станет хорошим средством профилактики для многих взрослых во всём мире.
Научная работа по итогам исследования была опубликована в издании Science Immunology.
Добавим, что ранее авторы проекта «Вести.Наука» (nauka.vesti.ru) рассказывали о том, что герпес второго типа, полученный во время беременности, может привести к развитию аутизма у ребёнка, а также о том, что генетически модифицированный вирус герпеса был одобрен для лечения последних стадий меланомы – смертоносного рака кожи.
Источник
В России разработали ДНК-вакцину от герпеса, с помощью которой можно будет успешно лечить и предупреждать это на вид безобидное, но на самом деле опасное заболевание. Не исключено, что с помощью новой универсальной вакцины удастся не только снизить тяжесть рецидивов, но и полностью излечить человека от герпеса, рассказали «Известиям» в Федеральном медико-биологическом агентстве (ФМБА) России. Ученые рассчитывают, что всеобщая профилактическая вакцинация поможет в будущем искоренить этот вирус, хотя сейчас им поражено подавляющее большинство населения.
ДНК-вакцина от герпеса, разрабатываемая Санкт-Петербургским научно-исследовательским институтом особо чистых биопрепаратов ФМБА России, намного безопаснее существующих, которые содержат ослабленный вирус или его инактивированные компоненты.
— Ослабленный, но, по сути, живой вирус в составе вакцин, применяющихся сейчас для профилактики рецидивов, может иногда привести к развитию энцефалита, утяжелению респираторных заболеваний, вплоть до пневмонии, поражению печени, другим неблагоприятным последствиям, — рассказал «Известиям» научный руководитель Государственного НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, член-корреспондент РАН Андрей Симбирцев. — Кроме того, существует несколько типов вируса герпеса, и универсальной вакцины для них до сих пор не создано.
Сейчас в мире применяется и разрабатывается несколько вакцин от герпеса, которые можно использовать для увеличения продолжительности ремиссий и снижения тяжести рецидивов. Каждая из них справляется только с каким-то одним типом этого вируса, поэтому для профилактики герпеса их не применяют.
По словам ученого, новая вакцина — продукт генной инженерии — обеспечивает высокий уровень биобезопасности, потому что содержит только гены фрагментов белков. Наличие в вакцине фрагментов, специфичных для разных типов вируса, защищает человека почти от всех разновидностей этой болезни.
Вакцину можно применять и для взрослых, и для детей. Она будет использоваться как с целью профилактики заболевания, так и для лечения людей, уже инфицированных герпесом.
По словам Андрея Симбирцева, вакцина позволит увеличить интервалы между рецидивами и снизить тяжесть их течения, то есть существенно повысить качество жизни пациента.
— Нельзя исключить и возможность полного выздоровления на фоне применения вакцины, — отметил ученый. — В долгосрочной перспективе всеобщая профилактическая вакцинация может искоренить это заболевание как таковое или снизить его эпидемическую актуальность до минимальных значений.
По оценкам ВОЗ, инфицированность герпесом охватывает до двух третей населения, пояснил «Известиям» руководитель ФМБА России Владимир Уйба.
— Многие даже не подозревают, что они носители вируса. Но это опасная болезнь. При определенных условиях наличие герпеса у человека может привести к отказу иммунитета. Непрерывно рецидивирующая форма течения, с клиническими проявлениями от шести раз в год, встречается у 60% инфицированных и приводит к вторичному иммунодефициту, а это уже риск тяжелых бактериальных инфекций и даже развития онкологии. Универсальная ДНК-вакцина против вируса — это прорыв в лечении заболевания, — рассказал он.
Уже проведены пилотные исследования препарата. Следующий этап — масштабирование технологии и полноценные регистрационные доклинические исследования для получения разрешения на проведение клинических испытаний.
— Доклиника сработала великолепно, и высока вероятность, что клинику мы успешно пройдем и получим универсальную вакцину против герпеса, — добавил руководитель ФМБА России.
Замдиректора Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Виктор Малеев считает, что важно создать вакцину от герпеса отечественного производства.
— Герпес широко распространен. Это условно-патогенный вирус. Он есть у всех, но не у каждого проявляется, — отметил эксперт. — Сейчас нет отечественных вакцин от герпеса, так что создание собственного препарата необходимо.
Доктор медицинских наук, врач-иммунолог Владислав Жемчугов, напротив, не видит смысла в вакцинации от герпеса. Он пояснил, что вирусов герпеса много, и сделать одинаково эффективную вакцину против всех крайне сложно. К тому же чаще всего вирус активизируется на фоне других заболеваний. Поэтому, чтобы подавить активность герпеса, нужно искать причину и вылечить или компенсировать основной процесс. А им может быть хроническая инфекция вплоть до СПИДа, обменные или гормональные нарушения.
— Вирус опасен для тех, у кого есть нарушения иммунитета. Это, например, люди с хроническими инфекциями, онкологическими заболеваниями, ВИЧ, туберкулезом. Случается, что вирус активизируется у детей, не долеченных от простудных заболеваний. Он может вызвать тяжелейшие повреждения мозга, — рассказал Вячеслав Жемчугов.
Но бывает и так, что сам герпес является причиной заболевания. Например, он может спровоцировать бесплодие, невынашиваемость беременности, инфекционный мононуклеоз и заболевания крови (вирус Эпштейн-Барра — это один из видов герпес-вирусов). В таких случаях рекомендуется медикаментозно подавить его активность (противовирусными средствами) на некоторое время в расчете на то, что дальше организм будет справляться сам.
Ранее структуры ФМБА разработали новую вакцину от гриппа, безвредную для беременных женщин, рассказывал в интервью «Известиям» глава агентства Владимир Уйба.
Источник
Many of our readers have been curious about the status of Dr. Harvey Friedman’s (University of Pennsylvania) trivalent sub-unit herpes vaccine, given the recent disappointment of Genocea’s GEN-003 vaccine candidate (1).
In my interview with him, Dr. Friedman addresses many of these questions:
JB: This past January you published a paper in PLOS Pathogens which discussed the immunological response of rhesus monkeys and guinea pigs to your trivalent HSV vaccine. At the time you said, “I really do think this is more promising than other vaccine research out there. I’ve never seen anything published that comes close to our efficacy.”
Has anything happened since that would lead you to change your mind? What can you tell us?
HF: We have continued to evaluate our subunit trivalent herpes vaccine (THV) in animal models, and I am pleased with what we’ve seen. There are some technological hurdles that we are addressing, but I am confident that the THV will elicit a sufficient immune response in animals to warrant clinical trials in uninfected people to prevent genital herpes infection.
JB: Can you tell us about the animal models of the infection? What are their strengths and weaknesses? Are they predictive of efficacy in humans?
HF: The primary animal models of herpes simplex virus (HSV) infection, mice, and guinea pigs, are a useful guide as to what to expect in people, but vaccines that have looked effective in animal models have failed in humans. These animal models can, depending on the particular animal, give us information about the type and magnitude of immune response to a given vaccine, which makes them useful in fine tuning the vaccine, but this may or may not be effective in humans, I would say that the models are not great.
JB: Genocea suspended development of its GEN-003 last month. Were you surprised? Do you have any thoughts on why 003 didn’t work? Is a subunit vaccine a feasible approach?
HF: GEN-003 did work, but not well enough. This may be due to the company’s choice of proteins in the vaccine. There are many proteins involved in eliciting an immune response. GEN-003 possibly failed because they chose the wrong proteins or not enough different ones. I do believe that a subunit [synthetic vaccine] vaccine is a viable option, but its success depends entirely upon the choice of proteins in the vaccine. The failure of 003 does not mean that a subunit vaccine cannot work. On the contrary, I believe that ours in combination with a strategy “Prime and Pull” will perform better because of the approach we have chosen.
JB: Can you compare, if only qualitatively, the difference in the efficacy of 003 and your trivalent vaccine in animal models?
HF: In guinea pigs the two perform similarly.
JB: Can you comment on the advantages and disadvantages of subunit vs. live attenuated vaccines?
HF: Live attenuated vaccines contain many more proteins than subunit vaccines, so they are perhaps more likely to be effective. But, this can be at the expense of safety. Live attenuated vaccines can (rarely) cause infection. Subunit vaccines cannot.
JB: What is your strategy going forward? Will you be looking for a therapeutic vaccine or one that is prophylactic?
HF: Our [THV] is intended for prevention, not treatment, of herpes simplex. Our goal is to attain what we call «sterilizing immunity,» which means that the vaccine would prevent lesions and any indication of infection, including silent or subclinical shedding of virus and latency in vaccinating individuals.
JB: Why not try [THV] as a therapy as well?
HF: Right now, I don’t believe that the vaccine would work well enough to be therapeutic. However, we are addressing this. My colleague and collaborator at Yale, Dr. Akiko Iwasaki, is working on an approach we call «Prime and Pull». This research, which is funded by the NIH, would make it possible for the vaccine to also be therapeutic, which is a higher bar to attain. Dr. Iwasaki’s approach is to draw out the immune cells to the genital tissues to make the T-cell [one of the components of the immune system] response stronger.
JB: Can you describe your timing to get your vaccine into human volunteers for safety studies?
HF: We are expecting to begin human safety trials in about 18 months.
JB: Can you provide details?
HF: Not really. The University of Pennsylvania is in negotiations with a biotechnology company that we hope will lead to funding for human trials. Recently, negotiations fell through with another major drug company; however, the company may be able to proceed without my lab’s or Penn’s involvement. This is personally disappointing, but it is more important to get the vaccine into people. If I have to step aside to allow this to happen, so be it.
JB: Rational Vaccines has recently been involved in a controversy about its decision to bypass the FDA and run trials in the Caribbean and Mexico. Depending on who you speak to, the company’s strategy is either innovative or reckless and dangerous. Can you comment on Rational’s plans?
HF: I can understand why Dr. Halford wanted to take this route since it is quick and he was dying. There are obviously concerns about such a strategy, especially safety. But in this case, the major concern, that people would become infected with herpes, is a moot point, since all of the volunteers were already infected. That said, I still believe that it is better for drug and vaccine developers to stay within the system. It is safer for our subjects that way.
Impression: I’m sorry to report that those of you who are infected and have been awaiting a therapeutic vaccine to treat your genital herpes will not find relief from Friedman’s group right away. However, there is ongoing work looking to make it possible for the vaccine to treat, as well as prevent, herpes. If all goes well in guinea pig experiments the vaccine could be in humans in 18 months.
Notes:
(1) See «Bombs Away: Genocea’s Herpes Vaccine Goes Down In Flames.»
Источник
