Иммунотерапия при атопическом дерматите у собак
Иммунный ответ связан с исходными Th-2-реакциями (интерлейкина IL-13) и подключением Th-1-реакций (IL-12, IL-18 и у-интерферона) в хронической фазе. Кроме того, активно продуцируются IL-4 и р-трансформирующий фактор роста.
Как полагают, способность продуцировать высокий уровень IgE наследуется по доминантному признаку. Полное проявление потенциала гена, обусловливающего высокий уровень этого иммуноглобулина, наблюдается только при известных условиях — ранней клинической манифестации (в первые 4 месяца жизни) и повторении проявлений. Важное значение имеют факторы окружающей среды.
Дефицит эпидермальной влаги, гибель и дисфункции кератиноцитов у собак с атопическим дерматитом подтверждают гипотезу о дефектах липидного барьера у таких животных.
Степень распространения и породная предрасположенность
Атопический дерматит — наиболее распространенное аллергическое заболевание кожи у собак. По разным данным, он поражает 3-15% поголовья собак. Атопический дерматит может встречаться у многих пород собак, но чаще им страдают боксер, вест-хайленд-уайт-терьер, немецкий дог и лабрадор-ретривер. Хотя наследственная природа этого заболевания хорошо известна, пути передачи остаются невыясненными.
Диагностический подход
Детальный анамнез
Это единственный важный фактор в диагностике и возможности справиться с атопическим дерматитом, поскольку лишь он даст ответ на вопросы: имеют ли симптомы у животного аллергическую основу и, если это так, что может являться аллергеном.
Важные пункты, которые необходимо обсудить с владельцем:
— продолжительность заболевания;
— возраст, в котором оно проявилось в первый раз;
— развитие признаков;
— сезонность;
— информация об однопометниках;
— ответ на проводимую ранее терапию.
Кроме того, в беседе с владельцем нужно уточнить следующие аспекты:
— наличие других домашних животных;
— кормление;
— прогулки и возможная жизнь на улице;
— подстилка;
— обработки против эктопаразитов;
— предыдущее лечение и его эффективность.
Полезно завести лист жалоб владельца и рассматривать их в хронологическом порядке. В 75% случаев первые симптомы наблюдаются у 3-летних животных. В возрасте до 6 месяцев и после 8 лет первичное проявление атопического дерматита маловероятно.
Клинические признаки
В 1980-е годы модификация диагностических критериев гуманитарной медицины позволила четко определить диагноз атопического дерматита у собак. В настоящее время они несколько изменены: к ним можно добавить наличие инфекции Malassezia и наружного отита.
Для подтверждения атопического дерматита у обследуемой собаки должно обнаруживаться не менее 3 основных и 3 дополнительных дерматологических признаков.
Основные признаки:
— зуд;
— вовлечение морды и/или пальцев;
— лихенизация сгибательной стороны заплюсны и/или разгибательной стороны запястья;
— хронический/хронически рецидивирующий дерматит;
— наличие атопии у родственников;
— породная предрасположенность.
Дополнительные признаки:
— первые проявления до 3-летнего возраста;
— тотальная сухость кожи;
— поверхностная стафилококковая инфекция;
— малассезиозные поражения кожи;
— двусторонний наружный отит;
— лицевая эритема и хейлит;
— немедленная кожная тест-реактивность на аллергены окружающей среды;
— повышение в сыворотке концентрации аллерген-специфического IgE.
Кроме данных анамнеза, диагностика атопического дерматита основывается на результатах физикального обследования, исключения дифференциальных диагнозов и аллергического теста. Если проведение последнего невозможно, то остальные диагностические шаги должны быть выполнены максимально строго для постановки предположительного диагноза.
У пациентов, направленных на кожный аллергический тест, предварительно должны быть исключены реакции на другие аллергены и неаллергические причины зуда (клещи, блошиный дерматит, пищевая гиперчувствительность).
Интрадермальный тест
Это основной кожный тест. Исследование проводится на здоровой коже, лучше на латеральной поверхности грудной клетки, после бритья. Для его проведения может потребоваться предварительное лечение пиодермии антибиотиками.
Аллергены для кожного теста должны быть стандартизированы для собак, включать типичные для данного ареала пыльцевые препараты и вводиться в стандартных дозах. В качестве отрицательного и положительного контроля используют соответственно 0,9% раствор хлорида натрия и 0,01% раствор фосфата гистамина. Кожную реакцию на гистамин оценивают через 20 минут после инъекции и по такому, «чистому», тесту решают, можно ли проводить интрадермальное исследование. Это необходимо для исключения влияния глюкокортикостероидов, а также транквилизаторов, седативных и антигистаминных препаратов, которые могут стать причиной ложноотрицательных кожных реакций. Важно исключить действие ксилазина, кетамина, диазепама, пропофола и тилетамина.
Результат считают позитивным, если диаметр припухлости после введения антигена равен 50% или больше, чем разница при введении контрольных растворов. Примерно у 80% собак с атопическим дерматитом непосредственная кожная реакция на аллергены окружающей среды определяется через 20 минут. Чувствительность к нескольким компонентам диагностикума встречается примерно в 60% случаев.
Наиболее часто встречающиеся аллергены:
— пыльца трав, деревьев, кустарников (5-30%);
— экстракты перхоти собак, кошек, домашней птицы, человека, плесневые грибы, домашняя пыль и клещи домашней пыли (20-80%);
— клещи Acaras siro (20-75%), Lepidoglyphus destructor, Tyrophagus putrescentiae (24-75%).
Аллерген-специфическая серология
Недавно разработаны тесты с использованием компонентов IgE-рецепторов (FcERIa-цепочечные). ос-цепь является высокоаффинной к молекуле IgE. Другие тесты in vitro, основанные на ELISA, определяют этот иммуноглобулин с помощью моно— и поликлональных антител, которые могут обладать перекрестной реактивностью с IgG, что снижает специфичность диагностики. Новые IgE-рецепторы позволяют определить количество этого иммуноглобулина посредством специфической реактивности высокоаффинной к нему a-цепи. Антитела IgG не содержат подобных структур, обеспечивая абсолютную специфичность обнаружения IgE. Первые результаты использования тестов, основанных на наличии этих рецепторов, свидетельствуют о высокой чувствительности и специфичности в обнаружении аллерген-реактивных IgE у собак с атопическим дерматитом. Пока они не могут заменить интрадермальный тест, поэтому их необходимо использовать совместно.
Обычно аллергопроба позволяет установить диагноз, но истинная цель этого тестирования — начало протокола иммунотерапии. В случае когда проведение последней невозможно, ценность аллерготестов ограниченна. Однако их можно использовать для подтверждения диагноза.
Терапия атопического дерматита
Причинами периодического зуда при аллергии могут быть и стафилококк, и малассезия, успешное лечение которых может его снизить настолько, что проявления первичной патологии практически исчезнут. Поэтому на первых этапах наблюдения рекомендовано всегда исключать вторичную инфекцию.
Устранение причинного аллергена
Высокоэффективно, но редко выполнимо. Эффект от удаления из помещения ковров и матрасов довольно ограничен и непредсказуем. Такая мера чаще полезна в случае аллергии на домашнюю пыль.
Лекарственная терапия атопического дерматита
Показана в следующих случаях:
— если владельцы не способны или не готовы приступить к иммунотерапии (например, из-за непонимания, финансовых причин и т.п.);
— это единственный способ уменьшить страдания животного;
— у пожилых пациентов (если можно не успеть получить эффект от иммунотерапии);
— при сезонной аллергии.
Пожизненное введение глюкокортикостероидов, таких как преднизолон (1 мг/кг) или дексаметазон (0,1-0,2 мг/кг), является наиболее используемым и эффективным методом.
Доказательств эффективности орального применения антигистаминных препаратов I поколения (хлорфенирамина, дифенгидрамина, клемастина, гидроксизина) и II поколения (терфенадина) для контроля АД недостаточно. Хороший ответ на терапию здесь наблюдают лишь в 20% случаев. В настоящее время у собак чаще используются гидроксизин (0,5 мг/кг, 3 раза в день) и цетиризин (0,25-0,5 мг/кг 2 раза в день).
За последние пять лет спектр препаратов, используемых в лечении собак с атопическим дерматитом, существенно расширился: в него вошли селективные ингибиторы фосфодиэстеразы (пентоксифиллин, 10 мг/кг, 2 раза в день), ингибиторы синтеза лейкотриена, аналоги простагландинов и циклоспорин А.
Циклоспорин А в дозировке 5 мг/кг (1 раз в день) способен удовлетворительно контролировать зуд в 40-86% случаев. Он эффективен в равной степени, как и преднизолон/ метилпреднизолон.
Побочные эффекты при применении циклоспорина А (степень от минимальной до умеренной):
— рвота (14-42%);
— диарея (18%);
— кожные инфекции (29%). Его дозу можно постепенно снижать через 1 день или дважды в неделю.
Автор статьи не одобряет использование таких местных препаратов, как лосьон на основе 0,3% такролимуса или 0,015% триамцетолон, обладающих умеренной эффективностью.
Результатов использования жирных кислот, по мнению автора, пока недостаточно, т. к. исследование со слепым контролем на большой группе собак не проводилось.
На аллерген-специфическую иммунотерапию атопического дерматита (AS IT) — использование вакцин, разработанных с учетом результатов аллергических тестов, — возлагаются большие надежды. В настоящее время ее эффективность составляет 60-80%. Первое улучшение может наступить лишь через 4-5 месяцев, а долговременный эффект — лишь через 6-8 месяцев после начала лечения. Далее бустер-дозу вводят пожизненно с интервалом 2-3 месяца. В отсутствии эффекта лечение прерывают. Влияние количества и типа аллергенов на исход лечения до конца не исследовано. Перед применением ASIT необходимо информировать владельца о вероятности успеха лечения, возникновении побочных эффектов (у 10% собак наблюдают усиление зуда после введения вакцины в течение 24-48 часов) и продолжительности периода от начала лечения до появления первых результатов. В качестве сопутствующей терапии можно использовать специальные увлажняющие гипоаллергенные шампуни, т. к. у многих собак с атопическим дерматитом сухая шелушащаяся кожа.
Таким образом, необходимо помнить, что зуд у собак может быть вызван не только аллергией, но и стафилококком, дрожжами, блохами, сухостью кожи и стрессом. Контроль этих этиологических факторов может существенно снизить его проявления, поэтому в каждом клиническом случае ветеринарный врач должен находить индивидуальный подход.
TON WILLEMSE, профессор ветеринарной клинической иммунологии, руководитель дерматологической секции Департамента клинических исследований ветеринарного факультета Университета Утрехта, Нидерланды
Источник
Содержание
1. Введение…………………………………………………………………………………………………………………….…… 4
2. Основная часть:
2.1 Обзор литературы………………………………………………………………………………………………………… 7
2.2 Материал и методика исследования:
2.2.1 Расположение…………………………………………………………………………………………………………… 12
2.2.2 размеры и обеспеченность помещениями………………………………………………………. 12
2.2.3 Специализация………………………………………………………………………………………………………….. 12
2.2.4 Правила внутреннего распорядка ………………………………………………………………………….. 13
2.2.5 Система руководства. Штат сотрудников……………………………………………………………….. 13
2.2.6 Время проведения……………………………………………………………………………………………………. 14
2.2.7 Методика выполнения……………………………………………………………………………………. 14
2.3 Затраты на проведение……………………………………………………………………………………………….. 40
2.4 Выводы и предложения:
2.4.1 Вывод…………………………………………………………………………………………………………….. 42
2.4.2 Предложения…………………………………………………………………………………………………………….42
3. Заключение…………………………………………………………………………………………………………………….44
4. Список используемой литературы……………………………………………………………………………….. 46
1.Введение
Собаководство – отрасль животноводства, которая предусматривает разведение собак культурных пород для использования в различных отраслях народного хозяйства, спорте, армии. Ни одно домашнее животное не используется так всесторонне, как собака. Замечательные чутье и слух, выносливость, быстрота, своеобразный «ум», преданность, самоотверженное служение человеку – качества, присущие собаке, поэтому неудивительно, что все больше людей, решая кого из животных из животных завести, останавливают свой выбор именно на собаке. Естественно, что перед владельцем сразу возникают проблемы правильного кормления, ухода и оказания необходимой лечебной помощи.
Среди распространенных заболеваний у собак особые хлопоты доставляют кожные. Вследствие того, что кожа анатомически и рефлекторно связана с внутренними органами, ее функциональное состояние и внешний вид являются как бы зеркальным отражением состояния внутренних органов и систем. Кожа, нередко первая, сигнализирует о возникшей патологии в них.
Здоровая и больная кожа может существенно влиять на общее состояние организма, функции нервной системы, эндокринных желез и внутренних органов.
Хронические заболевания, снижающие антитоксическую функцию печени, гастриты, энтериты, болезни почек, способствуют ослаблению защитных свойств кожи. Что может сопровождаться появлением дерматитов, развитием стойких экзем.
В последние годы заболевания кожи у собак и кошек во всем мире занимают одно из ведущих мест среди болезней, встречающихся у этих видов. Все чаще дают о себе знать изменения в характере кормления, ухудшение экологических характеристик окружающей среды, малоподвижный образ жизни большинства мелких домашних животных, не всегда грамотная племенная работа. Эти факторы способствуют возникновению и закреплению в генофонде различных патологических состояний, многие из которых сопровождаются кожными проявлениями.
Эффективное лечение кожных болезней, несомненно, является вершиной профессионального мастерства ветеринарного врача. Из-за многочисленности и многообразия дерматозов, зачастую неясности их этиологии и патогенеза, склонности к затяжному течению эта задача нередко является трудновыполнимой и требует от специалиста не только широкого общего врачебного кругозора, но и большого личного опыта и высокого уровня клинического мышления. Особую ценность здесь приобретает именно клиническое мышление — умение врача максимально индивидуализировать данное наблюдение и подобрать строго индивидуальное лечение, адекватное форме и стадии заболевания, полу и возрасту пациента, сопутствующей патологии, бытовым и профессиональным особенностям случая. Только такая адекватная терапия сулит наибольший успех.
Наиболее успешным, естественно, является лечение, направленное на устранение причины заболевание — его называют этиологическим. Таковым, например, является применение при чесотке препаратов акарицидного действия (убивающих возбудителя болезни — чесоточного клеща). Однако этиологическое лечение, к сожалению, возможно лишь при ограниченном круге дерматозов, имеющих четко установленную этиологию, в то время как при многих заболеваниях кожи истинная причина заболевания болезни пока еще является неясной. Однако при большинстве дерматозов накоплено достаточно сведений о механизмах их развития, что делает обоснованным проведение патогенетического лечения, направленного на коррекцию отдельных сторон патологического процесса (например, применение антигистаминных препаратов при крапивнице, обусловленной избытком гистамина в коже). И, наконец, нередко приходится прибегать к симптоматической терапии, направленной на подавление отдельных симптомов болезни при неясности ее этиологии и патогенеза (например, использование охлаждающих примочек при наличии отека и мокнутия в очагах). В комплексной терапии нередко сочетаются этиологические, патогенетические и симптоматические методы лечения.
Цель работы – приобрести клиническое мышление, углубить полученные теоритические и практические навыки по болезням мелких животных, внутренним незаразным болезням; научиться определять экономический ущерб, причиненный атопическим дерматитом, а так же эффективность действия препаратов при данном заболевании; научиться работать со справочной литературой, делать выводы и предложения.
Собственные исследования. Материал и методы исследования.
Клинические исследование проводилось мной, в период преддипломной практики в условиях амбулаторного приема в ветеринарной клиники «Зоосфера». Материалом исследования служили больные собаки. Для этого были подобраны две группы животных разных возрастов, разных пород с различными формами дерматитов по 8 собак в каждой группе. У обеих групп собак были исследованы условия кормления и содержания. За период опыта у животных два раза брала кровь: до лечения и после лечения. В пробах крови определяла содержание общего белка, сахара, биллирубина, мочевины. Два раза до лечения и после лечения исследовалась моча на кислотность, белок, сахар, биллирубин, кетоновые тела.
Вся работа проводилась в четыре этапа:
Первый этап исследования. На этом этапе я проводила выявление из общей массы, поступивших на прием животных, по результатам клинического осмотра и сбора анамнестических данных, животных с предположительным диагнозом «Дерматит».
Второй этап исследований. На этом этапе я проводила специальные диагностические мероприятия для подтверждения предположенного мною ранее диагноза «Дерматит».
Третий этап. К третьему этапу я приступала после постановки дифференциального диагноза. В результате обработки полученных данных собакам было назначено лечение, которое носит комплексный характер, с включением в зависимости от особенностей заболевания соответствующего терапевтического набора мероприятий аппелируя к клинической картине, ранее перенесенным заболеваниям и сопутствующим, полу, возрасту. Прогрессию или регрессию в процессе лечения отслеживала доступными диагностическими методами – лабораторными пробами крови и мочи.
Четвертый этап. Провожу определение эффективности применения иммунотерапии в лечение атопического дерматита у собак.
2. Основная часть
Кожная поверхность — это среда обитания различных представителей микрофлоры и микрофауны, которые живут и размножаются на коже хозяина, и если не нарушено определенное физиологическое равновесие, клинические признаки заболевания не возникают. До тех пор, пока это равновесие существует, мы говорим скорее о колонизации, чем об инфекции, однако необходимо помнить, что это равновесие нестабильно, и что даже здоровые животные имеют различного рода повреждения кожи. Следовательно, определение нормы создает известные трудности. На коже здоровых животных часто образуют колонии патогенные вирулентные микроорганизмы, но, тем не менее, она остается здоровой; одно лишь присутствие таких возбудителей не вызывает заболевания.
Здоровая кожа обладает свойствами, препятствующими проникновению потенциальных патогенов. Однако при нарушении барьерной функции эпидермиса патогенные микроорганизмы (в т.ч., стафилококки и малассезий) могут проникнуть внутрь кожи и пролиферировать, подвергая хозяина воздействию факторов вирулентности, продуцируемых ими. Возможность развития инфекционного заболевания, определяется степенью, вирулентности патогенна и выраженностью ответа кожной иммунной системы.
Давно известно, что некоторые заболевания (пищевая гиперчувствительность, эндокринопатии, заселение эктопаразитами и нарушение процессов кератинизации в коже) вызывают предрасположенность к пиодерме. Однако причины, которые позволяют патогенным стафилококкам проникнуть в кожу и размножиться в ней, до конца не ясны. Тем не менее, много заболеваний, предрасполагающих к появлению пиодермы или малассезиального дерматита, сопровождаются шелушением кожи.
Основными источниками постоянного обсеменения кожи являются: внешняя среда, собственные выделения животных (слюнные, вагинальные, препуциальные, анальные), а также другие животные. Поэтому трудно определить, какие микроорганизмы являются действительно постоянными обитателями кожной поверхности.
2.1 Обзор литературы
Атопия собак это реакция гиперчувствительности при контакте или внедрении аллергенов окружающей среды у генетически предрасположенных организмов в возрасте от 6 месяцев до 6 лет. Обычно присоединяется вторичная пиодермия, дерматит Malassezia и отит.
Источник
