Ингибиторы 5 альфа редуктазы акне

Методы профилактики и лечения акне
Автор: Дмитрий Устименко
Опубликовано в журнале «Железный Мир №06 2015»
Итак, давайте продолжим. Прошлую часть статьи об акне мы посвятили факторам, которые влияют на это кожное расстройство. Эту часть статьи, как видно из ее названия, я предлагаю посвятить рассмотрению методов профилактики и лечения акне.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы
Начнем с подавления «нехорошего» фермента, который отвечает за конвертацию тестостерона в дигидротестостерон, а именное 5-альфа-редуктазы. Справедливости ради можно заметить, что проблема с акне начинается не с 5-альфа-редуктазы, а с фармакологической поддержки, которую многие применяют для достижения поставленных целей, но зная, что для многих курс — это святое (звучит кощунственно, но многие «химики» меня, безусловно, поймут), мы андрогенно-анаболические препараты оставим без внимания, а займемся именно редуктазой. В настоящее время рынок ингибиторов 5-альфа-редуктазы включает в себя две подгруппы: стероидные и нестероидные ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Начнем с «тяжелой артиллерии», то есть со стероидных ингибиторов. К данной подгруппе относятся препараты на основе действующих веществ финастерид и дутастерид. Следует отметить, что финастерид и дутастерид достаточно сильные средства для подавления активности 5-альфа-редуктазы и конвертации тестостерона в более «опасный» дигидротестостерон, однако основной целью применения указанных ингибиторов является не предотвращение/лечение акне, а прекращение роста и развития опухоли предстательной железы (акне -это не самый опасный «эффект» дигидротестостерона. Наиболее опасен этот гормон тем, что он активно поддерживает рост и развитие онкологии предстательной железы). Хотя различные форумы и проекты, обсуждающие спортивную фармакологию, изобилуют информацией о финастериде и дутастериде как возможных средствах от акне, но до сих пор такие государственные регуляторы, как, например, Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), не одобрили финастерид и дугастерид как лекарства для лечения акне. Многие из вас могут прочитать эти строки с ухмылкой и заметить, что много чего из применяемой спортивной фармакологии также не одобрено (а многое даже, наоборот, запрещено), но люди все же применяют такие продукты (примером может быть хотя бы хорионический гонадотропин, который тоже прописывается пациентам для подавления роста предстательной железы, но все же применяется спортсменами для профилактики атрофии яичек при длительных курсах андрогенно-анаболических стероидов). Да, вы правы. Но, прежде чем употребить финастерид/дугастерид, следует взвесить все за и против. Финастерид блокирует работу редуктазы в сальных железах (в связи с чем, кстати, он часто используется как средство для предотвращения стероидного облысения). Это, безусловно, «за». Аргументом «против» для финастерида является то, что, подавляя конвертацию тестостерона в дигидротестостерон, мы увеличиваем концентрацию тестостерона в крови, который, к сожалению, рискует быть связанным или с глобулином, связывающим половые гормоны (это не самый драматичный сценарий; при таком связывании тестостерон просто перестает быть эффективным для наших спортивных целей), или же рискует конвертироваться в эстроген (ароматизация). И вот ароматизация уж очень будет некстати, ведь это прямой путь к снижению либидо, снижению эрекции, задержке воды, отложению жира по женскому типу, гинекомастии и подобным неприятностям. Можно ли снизить риск возникновения таких неприятностей? Теоретически можно, если снизить дозировку. Так, например, для лечения стероидной алопеции рекомендуемой дозировкой финастерида является 1 мг в сутки. При этом даже при таких мизерных дозах производители стараются обезопасить себя упоминанием о том, что существует риск появления вышеуказанных побочных эффектов. У вас может возникнуть вопрос: а что, если применять финастерид во время курса, совмещая его с приемом антиэстрогенов или антиароматазных препаратов? Теоретически можно предположить, что такая связка может помочь. Но хочу заметить, что это лишь теоретически, поскольку однозначных, достоверных и полученных научным путем данных мне пока не довелось встретить. Если попытаться развить эту тему дальше, то можно на вопрос об антиэстрогенах и финастериде ответить вопросом: а зачем так все усложнять? На финастериде свет клином не сошелся, и существует немало интересных, более эффективных и менее опасных препаратов, помогающих в борьбе против акне. В общем, предлагаю закончить с финастеридом и перейти к следующему препарату.

Антиандрогены
Флутамид и бикалутамид
Если вы интересовались проблематикой «бодибилдинг и акне», то скорее всего вам попадалась информация и о применении флутамида и/или бикалутамида. Скажу откровенно, данные фармакологические продукты также не самый удачный выбор. Конечно, если стоит цель победить акне любыми путями, то можно и прибегнуть к помощи флутамида и бикалутамида, но вряд ли кому-нибудь из спортсменов, сознательно применяющих андрогенно-анаболические стероиды (и, по идее, понимающих и принимающих те риски, которые с этим связаны), понравится идея об использовании препаратов, блокирующих андрогенные рецепторы. Флутамид и бикалутамид являются препаратами, цель которых блокировать андрогенные рецепторы и тем самым предотвратить возможность воздействия андрогенных гормонов (думаю, нет нужды их вам перечислять) на чувствительные ткани (в частности, речь идет о гормонозависимых опухолях). Блокируя андрогенные рецепторы флутамидом, тестостерон, например, не может связаться с соответствующей тканью (как с предстательной железой, со скелетной мышцей, так и с сальной железой), и такие ткани не получают соответствующего сигнала (сигнала на рост, сигнала на секрецию подкожного сала). В крови увеличивается количество свободных андрогенных гормонов, которые могут, как и в случае сфинастеридом, конвертироваться в эстрогены. Помимо этого, большое количество свободного, например, тестостерона посредством системы обратной связи сигнализирует гипоталамусу о том, что следует на время прекратить выработку новой партии андрогенов. Таким образом, отрицательных сюрпризов может быть гораздо больше, чем эффект по снижению или предотвращению акне.

Кортикостероиды
Еще одним сильным средством от сильного поражения глубоких слоев кожных покровов являются препараты на основе кортикостероидов. Самым распространенным считается кортизон, который вводят при помощи инъекции непосредственно в место поражения. Здесь следует немного объяснить. Иногда воспалительный иммунный ответ на акне способен наносить существенно больший урон, чем само акне. На пораженный фолликул и на последующий рост числа бактерий иммунная система выделяет значительно большее количество белых кровяных телец, выпускается большое количество воспалительных цитокинов. Эти цитокины также «сигналят», и иммунная система присылает еще белых кровяных телец, а также красных телец (лейкоцитов), которые в месте инъекции высвобождают антимикробные средства. В то время как это «иммунное оружие» ликвидирует бактерии, возникает существенный риск поражения ими же соседних (здоровых) тканей, что в свою очередь чревато образованием рубцов, а также появлением новой инфекции и новых бактерий в этих местах. Введение в пораженное место кортикостероидов позволяет избежать такой активной иммунной реакции и в то же время остановить воспалительный процесс. Но у данного метода есть минус. Дело в том, что частые инъекции могут «притупить» иммунный ответ и тем самым спровоцировать возвращение (возникновение) еще большей инфекции и появление еще больших прыщей. Также не следует забывать, что самостоятельные инъекции в место поражения, да еще и в бытовых условиях, также не самый лучший выбор, поскольку это чревато разрывом пораженной кожи и попаданием бактерий в здоровые ткани. На кортикостероидах предлагаю закончить знакомство с гормональными препаратами, которые могут быть полезными в борьбе с акне.

Ретиноиды
Ретиноидами являются структурные аналоги ретинола, более известного как витамин А. В настоящее время известны три поколения ретиноидов: К первому поколению относятся ретинол, третиноин, изотретиноин, алитретиноин. Второе поколение: адапален, ацитретин, этретинат. Третье поколение: бексаротен, тазаротен. Хотя разнообразие велико, но не все из перечисленных ретиноидов направлены на лечение акне. Так, например, бексаротен, алитретиноин являются противоопухолевыми препаратами. Ацитретин и этретинат, тазаротен назначаются для лечения псориаза, лишая и т. п. кожных поражений.
С вашего позволения я не буду описывать препараты бексаротен, алитретиноин, ацитретин, этритинат и тазаротен, поскольку к теме нашего обзора это не совсем относится. Предлагаю остановиться именно на «противоугревых» ретиноидах, к которым относятся ретинол, третиноин, изотретиноин и адапален. Начнем с самого сильного и эффективного из ретиноидов, а именно с изотретиноина.

Изотретиоин
Хотя большинство как научных, так и научно-популярных источников указывают на то, что полный механизм действия изотретиноина на данный момент не изучен, однако практически все сходятся во мнении, что данное средство уменьшает количество активно делящихся (пролиферирующих) себоцитов, что в свою очередь уменьшает размер и активность сальных желез. Кроме того, бытует мнение, что изменяется и состав сала, производимого сальными железами. В конечном счете уменьшение продукции кожного сала приводит к уменьшению количества питательных веществ, необходимых для роста бактерий, таких как Propionibacterium acnes, которые используют кожное сало в качестве источника питания. Уменьшение популяции бактерий может значительно улучшить симптомы у людей с воспалительным акне. Кроме того, снижение количества кожного сала может уменьшить образование пробок в фолликулах (забитые поры), которые в дальнейшем способствуют развитию симптомов акне. К полезным свойствам изотретиноина также относят увеличение обновления клеток эпидермиса и предотвращения гиперкератоза (чрезмерного утолщения) фолликул. В то время как уровни кожного сала, как правило, вернутся к почти нормальным уровням после завершения лечения, облегчение акне часто сохраняется в течение длительного периода и является постоянным для многих пациентов. Это длительный эффект, скорее всего, из-за фундаментальных физиологических изменений в сальных железах, кожного сала и физиологии самого волосяного фолликула. Со временем производство подкожного сала восстанавливается до привычного уровня, но даже при этом новых очагов акне может не появляться достаточно продолжительное время. Вместе с этим не следует обходить вниманием и побочные эффекты изотретиноина. К таким эффектам можно отнести: хейлит («заеды», высыхание и шелушение губ), ксероз (пересыхание и шелушение кожи), дерматит (покраснение, зуд, жжение, отечность). Данные эффекты носят временный характер и в основном обусловлены снижением уровня кожного сала, которое отвечает за защиту и увлажнение кожных покровов. Наряду с кожными побочками изотретиноин также опасен и влиянием на желудочно-кишечный тракт. Существует масса свидетельств (и даже не одно судебное разбирательство с компанией Roche — производителем средства «Аккутан») о появлении язвенного колита — воспалительного заболевания слизистой оболочки толстой кишки.

Адапален
Адапален, как ретиноид третьего поколения, призван побеждать акне и при этом не вызывать таких побочных воздействий на наше бренное тело, как ретиноиды второго и первого поколений. Первое, что бросается в глаза, так это то, что адапален производится и продается в форме крема или геля для наружного применения, при этом производители утверждают, что данный продукт можно применять даже лицам, достигшим возраста 12 лет (изотретиноин таким похвастаться не мог). В отличие от своих «собратьев», адапален — это ретиноид, который подавляет дифференциацию кератиноцитов, иными словами, он препятствует ороговению кожи и образованию комедонов (невоспалительных акне). Понятно, что с точки зрения лечения воспаленных «бодибилдерских» акне адапален будет не самым удачным выбором, но вот с точки зрения профилактики — это как раз то, что может пригодиться. Касательно побочных эффектов адапалена можно сказать, что они также не такие серьезные, как у изотретиноина. Самыми распространенными являются покраснение, зуд, сухость кожи в месте нанесения крема или геля.

Третиоин
Данный ретиноид один из самых «старых», но при этом остается достаточно эффективным средством. Третиноин доступен в двух формах: таблетки/капсулы для приема внутрь и крем/гель для наружного применения. В отличие от, например, изотретиноина, третиноин для внутреннего приема используется в основном как средство при злокачественном онкологическом заболевании белых кровяных клеток – остром промиелоцитарном лейкозе. Хотя есть случаи применения третиноина при воспалительных угревых сыпях, но эти случаи больше можно отнести к единичным, чем к планомерному, систематическому лечению. Кремы и гели на основе третиноина являются эффективным средством для борьбы с акне. Применяя местно, третиноин проникает в кожные покровы и подавляет соединение клеток, образующих угри. Кроме того, обрабатывая открытые угри, третиноин способствует выравниванию поверхности кожи без признаков воспаления. При обработке закрытых угрей третиноином происходит их открытие или переход в папулы (узелок) с последующим заживлением без рубцевания. Важным свойством третиноина является предотвращение образования новых акне. К побочным эффектам можно отнести хейлит («заеды», высыхание и шелушение губ), ксероз (пересыхание и шелушение кожи), дерматит (покраснение, зуд, жжение, отечность).

Ретинол
Ретинол, пожалуй, наиглавнейший ретиноид (ведь, по сути, все остальные ретиноиды являются производными и/или структурными модификациями ретинола). Так же как и предыдущий ретиноид, ретинол выпускается в двух формах: для наружного применения (кремы, масла, гели) и для внутреннего применения (капсулы, таблетки, масляные растворы для инъекций). Хотя ретинол для внутреннего применения имеет весьма широкий спектр показаний, однако в рамках нашего обзора наиболее интересны свойства ретинола, связанные с воздействием на пораженные акне кожные покровы. Так вот, к таким свойствам можно отнести: снижение и подавление ороговения кожи, уменьшение производства кожного сала, стимуляцию деления клеток эпителия (клеток, выстилающих внутреннюю поверхность слизистых оболочек внутренних органов, полостей тела, дыхательной системы и т.д.) В наше время стало весьма распространено в косметологи местное нанесение ретинола на пораженный участок кожи, однако большей эффективностью все же обладают именно инъекционные и таблетированные/капсулированные формы. Но не стоит забывать, что ретинол – это не самое сильное средство в своем классе. Если говорить начистоту, то я бы отдал ретинолу пальму первенства среди ретиноидов как препарату с наименьшими побочными эффектами, который очень хорошо справляется с ролью профилактического вещества. Кроме того, дополнительным огромнейшим плюсом ретинола является его стоимость и доступность. Если не гнаться за какими-то брендовыми препаратами, то можно за вполне приемлемые деньги запастись ретинолом на все время своего курса, да еще и на ПКТ останется.
Итак, с ретиноидами вроде разобрались. В следующей части статьи мы перейдем к не менее масштабному семейству препаратов против акне – антибиотикам.