К каким заболеваниям приводит вирус герпеса
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 января 2018;
проверки требуют 75 правок.
Ге́рпес (греч. ἕρπης — ползучая, распространяющаяся кожная болезнь) — вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых.
Описание[править | править код]
Наиболее часто вирус поражает:
- кожу, глаза (конъюнктивит, кератит),
- наружные половые органы
В тяжёлых случаях болезни возможно поражение центральной нервной системы с развитием менингита и энцефалита.
Развитию заболевания способствуют переохлаждение, снижение сопротивляемости организма. Возможен герпес и в жаркое время при перегревании организма.
У человека встречается 8 типов вирусов герпеса:
- Вирус простого герпеса 1-го типа — вызывает простой герпес, являющийся причиной пузырьков на губах («простуды»).
- Вирус простого герпеса 2-го типа — вызывает генитальный герпес, в большинстве случаев вызывающий генитальные проблемы.
- Вирус ветряной оспы — вызывает ветряную оспу (ветрянку) и опоясывающий лишай (herpes zoster), вирус 3 типа.
- Вирус Эпштейна — Барр — вызывает заболевание инфекционный мононуклеоз, вирус 4 типа.
- Цитомегаловирус — вызывает цитомегаловирусную инфекцию, вирус 5 типа.
Значение 6, 7 и 8 типов до конца не ясно. Полагают, что они играют роль в синдроме хронической усталости, появлении внезапной сыпи.
Происхождение вирусов-возбудителей герпеса[править | править код]
Установлено, что вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов имеют африканское происхождение и вышли за пределы континента в относительно недавнем историческом прошлом (5000 и 300 лет назад соответственно), что свидетельствует об отсутствии связи распространения вирусов герпеса и миграций Homo sapiens за пределы Африки в доисторическом прошлом человечества. Не установлено каким образом вирус простого герпеса 1-го типа распространился в человеческой популяции, в то время как предполагается, что вирус простого герпеса 2-го типа вышел за пределы Африки благодаря расцвету работорговли, начавшемуся в конце XVII века. В пользу такого предположения свидетельствует то, что половая форма герпеса заметно чаще встречается в странах Нового Света, чем в Евразии, а также генетическая близость между африканскими и американскими разновидностями вируса простого герпеса 2-го типа.
Вирусы-возбудители герпеса инфицировали представителей рода Homo задолго до появления современного человека и, по всей видимости, ведут своё происхождение от вирусов, вызывающих герпесоподобные заболевания у шимпанзе (в период от 1,5 до 3 млн. лет назад они преодолели межвидовой барьер между шимпанзе и древними гоминидами)[1].
Симптомы[править | править код]
Простой герпес (Herpes simplex) — группа скученных пузырьков с прозрачным содержимым на воспалённом основании. Герпесу предшествует зуд, жжение кожи, иногда озноб, недомогание.
Опоясывающий лишай (Herpes zoster) — характеризуется болью по ходу нерва, головной болью. Через несколько дней на участке кожи по ходу нерва появляются высыпания в виде сгруппированных пузырьков сначала с прозрачным, а позже гнойным кровянистым содержимым. Увеличиваются лимфатические узлы, повышается температура тела, нарушается общее состояние. Невралгические боли могут держаться до нескольких месяцев.
Патогенез[править | править код]
Вирус герпеса передаётся непосредственным контактным путём, а также посредством предметов обихода. Согласно ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) передается главным образом через оральный контакт и вызывает оральную герпетическую инфекцию вследствие контакта с вирусом ВПГ-1 в простудных пузырьках, слюне и на поверхностях во рту или вокруг рта. Однако вследствие орально-генитального контакта ВПГ-1 может также попасть на генитальную область и вызвать генитальный герпес. О иных способах передачи (ВПГ-1) ВОЗ не сообщает[2]
Возможна также передача инфекции воздушно-капельным путём. Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Преодолев тканевые барьеры, вирус попадает в кровь и лимфу. Затем попадает в различные внутренние органы.
Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы. Характерно пробуждение инфекции в холодное время года, при простудных заболеваниях, при гиповитаминозе. Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток.
Согласно исследованиям учёных Колумбийского университета, герпес является стимулирующим фактором для развития болезни Альцгеймера[3]. Позднее эти данные были независимо подтверждены исследователями из Манчестерского университета. Ранее та же группа исследователей под руководством Рут Ицхаки доказала, что вирус простого герпеса обнаруживается в мозге почти 70% пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, они подтвердили, что при инфицировании вирусом культуры клеток мозга происходит значительное увеличение уровня бета-амилоида, из которого и формируются бляшки. В ходе последнего исследования учёные смогли выяснить, что 90% бляшек в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера содержат ДНК простого герпеса — ВПГ-1[4].
Лечение[править | править код]
В настоящее время способов гарантированного излечения от герпеса не найдено. Существуют, однако, препараты, которые при регулярном приёме способны эффективно подавлять симптомы заражения вирусом, его размножение и развитие (то есть повышать качество жизни больного):
- Ацикловир (Zovirax, Зовиракс и многочисленные дженерики). Противовирусный препарат, препятствующий размножению вируса в клетках. Лекарственная форма — таблетки, мазь, крем и раствор для инъекций. Относительно дёшев, эффективен для большинства пациентов.
- Валацикловир (Валцикон, Valcikon). Отличается от ацикловира не только способом доставки, но и обладает большей[источник не указан 1176 дней] эффективностью. В большинстве случаев полностью подавляет симптомы вируса и его биологическую активность, блокирует его размножение и с высокой вероятностью предотвращает передачу вируса другим партнёрам при контактах. В настоящее время на Западе этот препарат наряду с пенцикловиром является основным средством для лечения герпеса.[5]
- Фамцикловир (Фамвир, Famvir). Пероральная форма пенцикловира. Эффективен в отношении штаммов вируса Herpes zoster и Herpes simplex (в том числе устойчивых к ацикловиру и имеющих изменённую ДНК-полимеразу). Принцип действия схож с ацикловиром и валацикловиром. Обладает высокой эффективностью.
- Докозанол (Эразабан, Herpanit)[6]. Многоатомный насыщенный спирт, содержится в составе поликозанола. Используется в косметической промышленности в качестве смягчителя и эмульгатора. Обладает также противовирусными свойствами,[7][8] эффективность подтверждена плацебо-контролируемыми исследованиями FDA в 2000 году[9].
- Тромантадин (Tromantadine). Противовирусное средство для наружного применения. Активен в отношении вирусов Herpes simplex 1-го и 2-го типов, Herpes zoster. Ингибирует адсорбцию и проникновение вирусов внутрь клетки.
- Витагерпавак. Вакцина, содержащая специфические инактивированные антигены вирусов простого герпеса (ВПГ) Ι и ΙΙ серотипов, полученного путём репродукции в культуре перевиваемых клеток Vero B. Лечебный эффект герпетической вакцины связан со стимуляцией специфической реакции противовирусного иммунитета, усилением активности лимфоцитов больных, которая сохраняется в течение нескольких месяцев после окончания вакцинации.
- Аллокин-альфа по характеру фармакологического действия наиболее сходен с α-интерфероном. Лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета. Препарат вводят подкожно. Лечение хронического рецидивирующего герпеса 1 и 2 типов рекомендуется начинать при появлении самых первых признаков заболевания. Механизм действия препарата не изучен, за пределами РФ Аллокин-альфа неизвестен, клинических испытаний, подтверждающих эффективность препарата, не проводилось.
Генотерапия[править | править код]
Обнадёживающие результаты продемонстрированы при лечении клеток линии Vero, а также животных от герпесвирусов типа 1 (вирус простого герпеса, HSV-1), типа 4 (вирус Эпштейна — Барр, EBV) и типа 5 (цитомегаловирус человека, HCMV) методом CRISPR/Cas9. Для некоторых участков их ДНК были созданы направляющие молекулы РНК, благодаря которым нуклеазы Cas9 способны распознавать их в геноме хозяина и разрезать. Эксперименты показали, что разрез в одном участке вирусной ДНК снижает число заражённых клеток примерно вдвое, а два разреза приводят к почти полному удалению вирусов[10][11].
Исследования[править | править код]
Американские исследователи из университета Калифорнии в Сан-Франциско обнаружили один из механизмов, который вирус герпеса использует для размножения в клетках человека, и выяснили, каким образом его можно использовать в целях создания вакцины, сообщалось в статье журнала PNAS. Ной Варди и его коллеги раскрыли необычный механизм, который герпес и похожие на него патогены используют для запуска процесса саморазмножения в зараженных клетках, наблюдая за тем, как его ближайший родич, цитомегаловирус, «пробивается» через клеточные оборонительные системы, мешающие вирусам копировать себя.[12]
Возникновение рецидивов[править | править код]
Вирус, после подавления активной стадии, остается в нервных ганглиях, существует там латентно и довольно долго может никак не выдавать себя. На этой фазе новые вирусы не производятся. Причины рецидивов точно не установлены, но есть известные факторы, провоцирующие развитие и рецидивы вируса:
- изменения в иммунной системе женщин перед, после и во время месячных;
- инфекция ОРВИ, грипп и другие заболевания, сопровождающиеся высокой температурой;
- локальные повреждения в области губ или глаз;
- побочные эффекты лучевой терапии;
- сильный, холодный ветер;
- воздействие ультрафиолетового облучения.
При рецидивах уровень содержания антител класса IgG и IgM является повышенным.
Профилактика[править | править код]
Герпеса на губах[править | править код]
Основная профилактика направлена на повышение общего иммунитета организма, рекомендуется закаливаться, питаться полноценно, регулярно выполнять физические упражнения, отказаться от вредных привычек, минимизировать влияние стресса, избегать переохлаждений.
Генитального герпеса[править | править код]
- Презервативы. Эффективность высока, но следует помнить, что она меньше 100%, так как передача вируса может осуществляться и через области слизистых оболочек и кожи (особенно при наличии на ней микротрещин и повреждений), не закрываемых презервативом.
- Антисептические средства (Мирамистин и подобные), которыми следует обрабатывать участки, на которые могло произойти попадание вируса. Степень эффективности определить трудно.
Ветряной оспы[править | править код]
- Вакцинация.
- Изоляция больных от непереболевших.
Примечания[править | править код]
- ↑ Стало известно время и место появления современного герпеса. ТАСС. Дата обращения 22 января 2020.
- ↑ Вирус простого герпеса. www.who.int. Дата обращения 16 мая 2019.
- ↑ New Evidence Found Linking Herpes And Alzheimer’s (англ.)
- ↑ От герпеса до Альцгеймера недалеко
- ↑ Vere Hodge RA, Field HJ. Antiviral agents for herpes simplex virus. // Adv Pharmacol.. — 2013. — Т. 67. — С. 1—38. — DOI:10.1016/B978-0-12-405880-4.00001-9. — PMID 23885997.
- ↑ Drug Name: ABREVA (docosanol) Архивная копия от 6 октября 2008 на Wayback Machine (англ.)
- ↑ Chon T., Nguyen L., Elliott T.C. Clinical inquiries. What are the best treatments for herpes labialis? (англ.) // J Fam Pract : journal. — 2007. — July (vol. 56, no. 7). — P. 576—578. — PMID 17605952.
- ↑ Treister N.S., Woo S.B. Topical n-docosanol for management of recurrent herpes labialis (англ.) // Expert Opinion on Pharmacotherapy (англ.)русск. : journal. — 2010. — April (vol. 11, no. 5). — P. 853—860. — DOI:10.1517/14656561003691847. — PMID 20210688.
- ↑ Sacks, SL; Thisted, RA; Jones, TM; Barbarash, RA; Mikolich, DJ; Ruoff, GE; Jorizzo, JL; Gunnill, LB; Katz, D.H. Clinical efficacy of topical docosanol 10% cream for herpes simplex labialis: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial (англ.) // Journal of the American Academy of Dermatology (англ.)русск. : journal. — 2001. — Vol. 45, no. 2. — P. 222—230. — DOI:10.1067/mjd.2001.116215. — PMID 11464183.
- ↑ van Diemen F. R., Kruse E. M., Hooykaas M. J., Bruggeling C. E., Schürch A. C., van Ham P. M., Imhof S. M., Nijhuis M., Wiertz E. J., Lebbink R. J. CRISPR/Cas9-Mediated Genome Editing of Herpesviruses Limits Productive and Latent Infections. (англ.) // PLoS pathogens. — 2016. — Vol. 12, no. 6. — P. e1005701. — DOI:10.1371/journal.ppat.1005701. — PMID 27362483.
- ↑ Роман Фишман. Биологи научились очищать клетки от герпесвирусов. nplus1.ru (1 июля 2016). Дата обращения 4 июля 2016.
- ↑ Feedback-mediated signal conversion promotes viral fitness | PNAS
Ссылки[править | править код]
- На Викискладе есть медиафайлы по теме Герпес
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 19 февраля 2019;
проверки требуют 5 правок.
Герпесви́русы[3] (лат. Herpesviridae) — большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих, но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб. Герпесвирусами болеют большинство населения нашей планеты[4].
Общие сведения[править | править код]
По состоянию на май 2016 года в Международном комитете по таксономии вирусов (ICTV) зарегистрированы 86 видов[2]. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.
Персистенция (вирусов) (лат. persistere — оставаться, упорствовать) — термин, предложенный в 1923 году французским бактериологом, иммунологом и вирусологом Константином Левадити (Levaditi Constantin, 1874—1953) и румынским вирусологом Штефаном Николау (Nicolai Stefan, 1896—1967), обозначающий длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной культуре.
Название семейства происходит от греч. ἕρπειν (herpein) ‘ползать’ через латинское herро ‘ползаю’. Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.
При ухудшении состояния организма (простуда, стресс, утомление и т. п.) вирус даёт о себе знать болезнью. Примером может служить герпетические высыпания на губах при «простуде».
Вирусы семейства Herpesviridae имеют общие биологические свойства. Они имеют эффективные механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина, позволяющие им достичь максимального распространения и сохраняться в организме в течение всей жизни.
В ходе своей жизнедеятельности вирусная ДНК экспрессирует определённые группы генов и, соответственно, кодируемых ими белков, которые, собственно, и определяют жизненный цикл вируса в клетках хозяина, приводя к изменению их фенотипических свойств, то есть трансформации.
Трансформация клеток вызывает развитие определённых иммунопатологических реакций, направленных против собственного организма и приводящих к вирусиндуцированной иммуносупрессии и длительной персистенции вируса в организме человека. В клетках своего хозяина они переходят в латентное состояние. При латентном состоянии нарушается полный репродуктивный цикл вируса. Он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур.
Клинические формы герпесвирусных инфекций характеризуются выраженным полиморфизмом. Существуют различные формы проявления герпесвирусных инфекции.
В любом случае герпесвирусы остаются в инфицированном организме пожизненно. Вирус может периодически рецидивировать с характерными клиническими проявлениями или бессимптомно, или приобретать генерализованный характер с возможным летальным исходом.
Строение[править | править код]
Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул.
В центре вириона различают сердцевину (кор, от лат. cor) размером 75 нм, содержащую ДНК.
Эта сердцевина окружена оболочкой — капсидом. Размер капсида составляет 100—110 нм. Он построен из множества одинаковых геометрически правильных белковых структур — капсомер. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя двадцатиугольник, по-гречески икосаэдр. Капсид содержит 162 капсомера: 150 шестиугольных (гексамеров) и 12 пятиугольных (пентамеров).
Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.[источник не указан 2093 дня]
Геном[править | править код]
Геном герпесвирусов представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК. У герпесвируса человека 1-го типа она имеет размер 152 261 пара нуклеотидов и содержит 77 генов, все из которых кодируют белки; доля пар ГЦ составляет 68 %[5]. Геном герпесвируса человека 2-го типа состоит из 154 746 пар нуклеотидов и несёт 77 генов; доля пар ГЦ составляет 70 %[6].
Механизм инфицирования[править | править код]
Герпесвирусами заражаются человек и животные.
Образование новых вирусных частиц идёт под управлением вирусного генома. При попадании в организм носителя герпесвирусы адсорбируются клетками-мишенями на клеточной поверхности и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта.
После эндоцитоза вирусной сердцевины происходит интегрирование вирусной ДНК с ядерным материалом клетки. Затем на ядерной мембране происходит образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание клеткой посредством экзоцитоза.
Для оболочки вируса, его капсида и ДНК, используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов, эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств.
Для культур, хронически зараженных вирусом простого герпеса, характерно[7]:
- возникновение состояния носительства после деструкции основной массы клеток и репопуляции немногих выживших;
- постоянное наличие очагов дегенерации, морфологически характерных для этого вируса;
- небольшой процент инфицированных клеток;
- низкая продукция вируса одной инфицированной клеткой;
- отсутствие интерферона в среде
- определенная резистентность клеток, освободившихся от состояния носительства, к реинфекции гомологичным вирусом.
В природе насчитывается восемь типов вирусов из семейства Herpesviridae, вызывающих болезнь у человека.
Классификация[править | править код]
Семейство герпесвирусов по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) делится на подсемейства. Используются критерии:
- структура генома вируса
- белковый состав
- характер репликации вируса
- среда носительства
- тропизма к тканям
- распространение вируса в культуре
- длительности репродуктивного цикла
Под этим признаком различают подсемейства:
- Alphaherpesvirinae — альфагерпесвирусы, или α-герпесвирусы
- Betaherpesvirinae — бетагерпесвирусы, или β-герпесвирусы
- Gammaherpesvirinae — гаммагерпесвирусы, или γ-герпесвирусы
- 1 вид, не входящий ни в одни подсемейство и род (incertae sedis)
В 2016 году всем видам семейства изменили научное название для улучшения номенклатуры видов, при этом существенно не меняя названия герпесвирусов человека — к слову virus добавили префикс (alpha-, beta-, gamma-), указывающий подсемейство, к которому этот вид относится[8].
Герпесвирусы человека[править | править код]
Выделяют восемь типов вирусов герпеса, вызывающих разные по тяжести процесса заболевания у людей. Характерной особенностью заболеваний является нахождение вирусов в организме человека в латентном состоянии[9][10].
| Вид герпесвируса человека[3][2] | Название вируса | Подсемейство вирусов | Род вирусов | Вызываемая болезнь |
|---|---|---|---|---|
| Герпесвирус человека тип 1 (ГВЧ-1, Human alphaherpesvirus 1) | Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1, Herpes simplex virus-1, HSV-1) | Альфагерпесвирусы | Simplexvirus | Оральный и генитальный герпес, но чаще оральный (герпетический стоматит, губной герпес) |
| Герпесвирус человека тип 2 (ГВЧ-2, Human alphaherpesvirus 2) | Вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2, Herpes simplex virus-2, HSV-2) | Альфагерпесвирусы | Simplexvirus | Оральный и генитальный герпес, но чаще генитальный и вагинальный герпес |
| Герпесвирус человека тип 3 (ГВЧ-3, Human alphaherpesvirus 3) | Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV) | Альфагерпесвирусы | Varicellovirus | Ветряная оспа (варицелла, varicella), опоясывающий лишай (зостер, zoster) |
| Герпесвирус человека тип 4 (ГВЧ-4, Human gammaherpesvirus 4) | Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ, Epstein-Barr virus, EBV) | Гаммагерпесвирусы | Lymphocryptovirus | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфома ЦНС у больных с иммунодефицитным синдромом, посттрансплантантный лимфопролиферативный синдром (post-transplant lymphoproliferative syndrome, PTLD), назофарингеальная карцинома |
| Герпесвирус человека тип 5 (ГВЧ-5, Human betaherpesvirus 5) | Цитомегаловирус человека (ЦМВ, Human cytomegalovirus, HCMV) | Бетагерпесвирусы | Cytomegalovirus | Инфекционный мононуклеоз, ретинит, гепатит, увеличение органов брюшной полости, воспаление слюнных желез (так называемое слюнотечение) |
Герпесвирус человека тип 6 (ВГЧ-6):
| Розеоловирусы:
| Бетагерпесвирусы | Roseolovirus | Шестая болезнь — детская розеола (розеола инфантум, roseola infantum) или экзантема (экзантема субитум, exanthem subitum) |
| Герпесвирус человека тип 7 (ВГЧ-7, Human betaherpesvirus 7) | Розеоловирус (Human herpesvirus 7, HHV-7) | Бетагерпесвирусы | Roseolovirus | Вероятная причина синдрома хронической усталости (СХУ)[3]. Часто сосуществует с вирусом герпеса 6 типа |
| Герпесвирус человека тип 8 (ВГЧ-8, Human gammaherpesvirus 8) | Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши[en] (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV) | Гаммагерпесвирусы | Rhadinovirus | Саркома Капоши, первичная лимфома серозных полостей, некоторые разновидности болезни Кастельмана |
Примечания[править | править код]
- ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
- ↑ 1 2 3 Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). (Проверено 30 июня 2016).
- ↑ 1 2 3 Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии : Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. — М. : Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 109. — ISBN 5-89481-136-8.
- ↑ Вирусы Герпеса. Герпесвирусная инфекция
- ↑ Human herpesvirus 1, complete genome
- ↑ Human herpesvirus 2, complete genome
- ↑ Анджапаридзе О. Г., Богомолова Н. Н. Моделирование и исследование хронических форм вирусных инфекций в культурах клеток. — Москва: Медицина, 1974. — С. 161. — ISBN УДК 616.988-036.12-092.4.
- ↑ Davison A., Pellett P., Stewart J. Rename species in the family Herpesviridae to incorporate a subfamily designation : [англ.] // ICTVonline. — Code assigned: 2015.010aD. — 5 p.
- ↑ Whitley R. J. Herpesviruses. in: Baron’s Medical Microbiology (Baron S et al., eds.) (англ.). — 4th. — Univ of Texas Medical Branch, 1996. — ISBN 0-9631172-1-1.
- ↑ Murray P. R.; Rosenthal K. S.; Pfaller M. A. Medical Microbiology (неопр.). — 5th. — Elsevier Mosby, 2005. — ISBN 978-0-323-03303-9.
Источник
