Клетки зараженные вирусом простого герпеса
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 19 февраля 2019;
проверки требуют 5 правок.
Герпесви́русы[3] (лат. Herpesviridae) — большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих, но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб. Герпесвирусами болеют большинство населения нашей планеты[4].
Общие сведения[править | править код]
По состоянию на май 2016 года в Международном комитете по таксономии вирусов (ICTV) зарегистрированы 86 видов[2]. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.
Персистенция (вирусов) (лат. persistere — оставаться, упорствовать) — термин, предложенный в 1923 году французским бактериологом, иммунологом и вирусологом Константином Левадити (Levaditi Constantin, 1874—1953) и румынским вирусологом Штефаном Николау (Nicolai Stefan, 1896—1967), обозначающий длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной культуре.
Название семейства происходит от греч. ἕρπειν (herpein) ‘ползать’ через латинское herро ‘ползаю’. Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.
При ухудшении состояния организма (простуда, стресс, утомление и т. п.) вирус даёт о себе знать болезнью. Примером может служить герпетические высыпания на губах при «простуде».
Вирусы семейства Herpesviridae имеют общие биологические свойства. Они имеют эффективные механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина, позволяющие им достичь максимального распространения и сохраняться в организме в течение всей жизни.
В ходе своей жизнедеятельности вирусная ДНК экспрессирует определённые группы генов и, соответственно, кодируемых ими белков, которые, собственно, и определяют жизненный цикл вируса в клетках хозяина, приводя к изменению их фенотипических свойств, то есть трансформации.
Трансформация клеток вызывает развитие определённых иммунопатологических реакций, направленных против собственного организма и приводящих к вирусиндуцированной иммуносупрессии и длительной персистенции вируса в организме человека. В клетках своего хозяина они переходят в латентное состояние. При латентном состоянии нарушается полный репродуктивный цикл вируса. Он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур.
Клинические формы герпесвирусных инфекций характеризуются выраженным полиморфизмом. Существуют различные формы проявления герпесвирусных инфекции.
В любом случае герпесвирусы остаются в инфицированном организме пожизненно. Вирус может периодически рецидивировать с характерными клиническими проявлениями или бессимптомно, или приобретать генерализованный характер с возможным летальным исходом.
Строение[править | править код]
Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул.
В центре вириона различают сердцевину (кор, от лат. cor) размером 75 нм, содержащую ДНК.
Эта сердцевина окружена оболочкой — капсидом. Размер капсида составляет 100—110 нм. Он построен из множества одинаковых геометрически правильных белковых структур — капсомер. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя двадцатиугольник, по-гречески икосаэдр. Капсид содержит 162 капсомера: 150 шестиугольных (гексамеров) и 12 пятиугольных (пентамеров).
Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.[источник не указан 2090 дней]
Геном[править | править код]
Геном герпесвирусов представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК. У герпесвируса человека 1-го типа она имеет размер 152 261 пара нуклеотидов и содержит 77 генов, все из которых кодируют белки; доля пар ГЦ составляет 68 %[5]. Геном герпесвируса человека 2-го типа состоит из 154 746 пар нуклеотидов и несёт 77 генов; доля пар ГЦ составляет 70 %[6].
Механизм инфицирования[править | править код]
Герпесвирусами заражаются человек и животные.
Образование новых вирусных частиц идёт под управлением вирусного генома. При попадании в организм носителя герпесвирусы адсорбируются клетками-мишенями на клеточной поверхности и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта.
После эндоцитоза вирусной сердцевины происходит интегрирование вирусной ДНК с ядерным материалом клетки. Затем на ядерной мембране происходит образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание клеткой посредством экзоцитоза.
Для оболочки вируса, его капсида и ДНК, используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов, эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств.
Для культур, хронически зараженных вирусом простого герпеса, характерно[7]:
- возникновение состояния носительства после деструкции основной массы клеток и репопуляции немногих выживших;
- постоянное наличие очагов дегенерации, морфологически характерных для этого вируса;
- небольшой процент инфицированных клеток;
- низкая продукция вируса одной инфицированной клеткой;
- отсутствие интерферона в среде
- определенная резистентность клеток, освободившихся от состояния носительства, к реинфекции гомологичным вирусом.
В природе насчитывается восемь типов вирусов из семейства Herpesviridae, вызывающих болезнь у человека.
Классификация[править | править код]
Семейство герпесвирусов по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) делится на подсемейства. Используются критерии:
- структура генома вируса
- белковый состав
- характер репликации вируса
- среда носительства
- тропизма к тканям
- распространение вируса в культуре
- длительности репродуктивного цикла
Под этим признаком различают подсемейства:
- Alphaherpesvirinae — альфагерпесвирусы, или α-герпесвирусы
- Betaherpesvirinae — бетагерпесвирусы, или β-герпесвирусы
- Gammaherpesvirinae — гаммагерпесвирусы, или γ-герпесвирусы
- 1 вид, не входящий ни в одни подсемейство и род (incertae sedis)
В 2016 году всем видам семейства изменили научное название для улучшения номенклатуры видов, при этом существенно не меняя названия герпесвирусов человека — к слову virus добавили префикс (alpha-, beta-, gamma-), указывающий подсемейство, к которому этот вид относится[8].
Герпесвирусы человека[править | править код]
Выделяют восемь типов вирусов герпеса, вызывающих разные по тяжести процесса заболевания у людей. Характерной особенностью заболеваний является нахождение вирусов в организме человека в латентном состоянии[9][10].
| Вид герпесвируса человека[3][2] | Название вируса | Подсемейство вирусов | Род вирусов | Вызываемая болезнь |
|---|---|---|---|---|
| Герпесвирус человека тип 1 (ГВЧ-1, Human alphaherpesvirus 1) | Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1, Herpes simplex virus-1, HSV-1) | Альфагерпесвирусы | Simplexvirus | Оральный и генитальный герпес, но чаще оральный (герпетический стоматит, губной герпес) |
| Герпесвирус человека тип 2 (ГВЧ-2, Human alphaherpesvirus 2) | Вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2, Herpes simplex virus-2, HSV-2) | Альфагерпесвирусы | Simplexvirus | Оральный и генитальный герпес, но чаще генитальный и вагинальный герпес |
| Герпесвирус человека тип 3 (ГВЧ-3, Human alphaherpesvirus 3) | Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV) | Альфагерпесвирусы | Varicellovirus | Ветряная оспа (варицелла, varicella), опоясывающий лишай (зостер, zoster) |
| Герпесвирус человека тип 4 (ГВЧ-4, Human gammaherpesvirus 4) | Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ, Epstein-Barr virus, EBV) | Гаммагерпесвирусы | Lymphocryptovirus | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфома ЦНС у больных с иммунодефицитным синдромом, посттрансплантантный лимфопролиферативный синдром (post-transplant lymphoproliferative syndrome, PTLD), назофарингеальная карцинома |
| Герпесвирус человека тип 5 (ГВЧ-5, Human betaherpesvirus 5) | Цитомегаловирус человека (ЦМВ, Human cytomegalovirus, HCMV) | Бетагерпесвирусы | Cytomegalovirus | Инфекционный мононуклеоз, ретинит, гепатит, увеличение органов брюшной полости, воспаление слюнных желез (так называемое слюнотечение) |
Герпесвирус человека тип 6 (ВГЧ-6):
| Розеоловирусы:
| Бетагерпесвирусы | Roseolovirus | Шестая болезнь — детская розеола (розеола инфантум, roseola infantum) или экзантема (экзантема субитум, exanthem subitum) |
| Герпесвирус человека тип 7 (ВГЧ-7, Human betaherpesvirus 7) | Розеоловирус (Human herpesvirus 7, HHV-7) | Бетагерпесвирусы | Roseolovirus | Вероятная причина синдрома хронической усталости (СХУ)[3]. Часто сосуществует с вирусом герпеса 6 типа |
| Герпесвирус человека тип 8 (ВГЧ-8, Human gammaherpesvirus 8) | Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши[en] (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV) | Гаммагерпесвирусы | Rhadinovirus | Саркома Капоши, первичная лимфома серозных полостей, некоторые разновидности болезни Кастельмана |
Примечания[править | править код]
- ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
- ↑ 1 2 3 Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). (Проверено 30 июня 2016).
- ↑ 1 2 3 Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии : Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. — М. : Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 109. — ISBN 5-89481-136-8.
- ↑ Вирусы Герпеса. Герпесвирусная инфекция
- ↑ Human herpesvirus 1, complete genome
- ↑ Human herpesvirus 2, complete genome
- ↑ Анджапаридзе О. Г., Богомолова Н. Н. Моделирование и исследование хронических форм вирусных инфекций в культурах клеток. — Москва: Медицина, 1974. — С. 161. — ISBN УДК 616.988-036.12-092.4.
- ↑ Davison A., Pellett P., Stewart J. Rename species in the family Herpesviridae to incorporate a subfamily designation : [англ.] // ICTVonline. — Code assigned: 2015.010aD. — 5 p.
- ↑ Whitley R. J. Herpesviruses. in: Baron’s Medical Microbiology (Baron S et al., eds.) (англ.). — 4th. — Univ of Texas Medical Branch, 1996. — ISBN 0-9631172-1-1.
- ↑ Murray P. R.; Rosenthal K. S.; Pfaller M. A. Medical Microbiology (неопр.). — 5th. — Elsevier Mosby, 2005. — ISBN 978-0-323-03303-9.
Источник
Авторы: Березовская Е.П.
Вирус простого герпеса (ВПГ) относится к роду Herpesviridae, и является вирусом больших размеров, содержащим две нити ДНК. Эта группа вирусов включает в себя два типа вируса герпеса HSV-1 и HSV-2, вирус ветряной оспы, цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра. Вирусы герпеса типа 1 и 2 относятся к геному Simplexvirus, поэтому их и называют простыми вирусами.
ВПГ-1 (HSV-1) обычно вызывает поражения полости рта (простудный тип), а ВПГ-2 (HSV-2), обнаруживают преимущественно при поражении половых органов (генитальный тип). Часто эти виды инфекций называют α-герпесом. Считается, что каждый пятый взрослый человек инфицирован вирусом простого герпеса. По другим данным, около 80-100% взрослых людей являются вирусоносителями простого герпеса типа 1, и около 20-25% взрослых – типа 2.
Пути заражения герпесом
Большинство людей контактирует с HSV-1 с раннего детского возраста, в то время как «знакомство» с HSV-2 происходит с началом половой жизни.
Генитальный герпес чаще всего вызывается ВПГ-2, однако в развитых странах (США, Канада, Европа) половина новых случаев генитального герпеса (до 50%) вызывается ВПГ-1. Такой рост случаев ВПГ-1 генитальной инфекции за последние 15 лет объясняется увлечением оральным сексом.
Источником герпетической инфекции всегда является человек. Заражение генитальным герпесом происходит в результате полового контакта с зараженным человеком, или в период родов при прохождении плода по родовым путям матери, у которой наблюдается активная герпесная инфекция.
Женщины чаще заражаются ВПГ-2, чем мужчины. У 7-40% беременных женщин во время рутинного тестирования находят антитела в этому типу вируса, но первичное заражение герпесом наблюдается лишь у 2 % беременных женщин. Только 10-30% людей, у которых в крови находят антитела к ВПГ-2, знают, что они заражены генитальным герпесом. Остальные переносчики этого заболевания не подозревают о наличии ВПГ-2 в их организме. Генитальный герпес чаще передается от мужчины женщине.
Предыдущее заражение ВПГ-1 может незначительно понижать заражение ВПГ-2, и наоборот, ВПГ-2 инфекция защищает от заражения ВПГ-1. Однако наличие антител от ВПГ-1 понижает частоту проявления симптомов для ВПГ-2 инфекции. Существует также возможность повторного заражения новыми штаммами вирусов герпеса, хотя такие случаи очень редкие в медицине.
Первичное заражение герпесной инфекцией
Герпесная вирусная инфекция может быть:
• первичной, когда человек заражается данным видом вируса;
• латентной, когда вирус находится в нервных клетках;
• рецидивной, когда происходит реактивация (линька) вируса, и он продвигается по нервным окончаниям на поверхность кожи для дальнейшего размножения.
При контакте с партнёром вирус проникает через покровные слизистые оболочки и повреждённую кожу. По чувствительным нервам он продвигается в нервные узлы – скопления крупных нервных клеток, отростками которых являются нервы, где инфекция приобретает скрытое течение. Вирусная высыпка при рецидиве заболевания появляется в месте «ворот», то есть тех участков кожи или слизистой, через которые вирус попал в организм человека. Поэтому при воздушно-капельном заражении на губах, в носогубном треугольнике, конъюнктиве могут появляться пузырьки, переходящие в болезненные язвочки. Если заражение произошло половым путем, рецидивы будут проявляться поражением кожи и слизистых половых органов. Однако вирусы герпеса могут опускаться по нервным окончаниям и поражать другие участки кожи и слизистых при рецидивах инфекции.
При первичном инфицировании вирус также попадает в лимфатическую систему и может распространяться по всему организму, но обычно защитные силы человека останавливают процесс распространения вируса, поэтому в месте поражения могут увеличиваться лимфатические узлы (паховые узлы при генитальном герпесе).
Размножение вируса происходит в ядре поражённой клетки. Внедряясь в клетку, вирус использует её структурные компоненты в качестве строительного материала, а также подчиняет себе синтезирующие системы клетки, которые начинают вырабатывать вещества, необходимые для построения новых вирусов.
Признаки герпесной инфекции
Реакция человека на заражение ВПГ-2 всегда индивидуальна и зависит от наличия иммунитета к ВПГ-1. Скрытый период первичной герпетической инфекции длится в среднем от 2 до 12 дней, чаще всего 4 дня. Вирус простого герпеса может поражать наружные и внутренние половые органы, уретру, анус. Первичные проявления герпесной инфекции представляют собой множественные болезненные пузырьковые, язвенные высыпания, склонные к слиянию. Их появление сопровождается неприятными ощущениями: зудом, учащением мочеиспускания, увеличением и умеренной болезненностью паховых лимфатических узлов. У значительной части заболевших отмечаются общие симптомы: слабость, головная боль, боли в мышцах, повышение температуры тела.
Продолжительность заболевания от 7 до 10 дней в большинстве случаев. При рецидиве заболевания женщина может жаловаться не неприятные ощущения в области наружных половых органов несколько дней до появления высыпки.
Существует также атипичная форма генитального вируса, когда он может быть не диагностирован правильно. Атипичное поражение кожи и слизистых может быть в виде гнойников (фурункулов), пятнистого покраснения (эритемы), продольных трещин, больших изъязвлений и других формах. Обычно в таких случаях ставится диагноз кандидоза (молочницы), бактериального поражения кожи, половой травмы. Поэтому всегда важно поставить правильно диагноз и подтвердить наличие генитального герпеса или опровергнуть этот диагноз своевременно.
Бессимптомная, или асимптомная линька вируса – это состояние наличия вируса простого герпеса на слизистых оболочках и коже человека при отсутствии признаков заболевания. Чаще всего такое состояние наблюдается при реактивации старой инфекции, или же в местах, где осмотр провести трудно (шейка матки). Четыре из пяти человек, инфицированных вирусом простого герпеса, никогда не имеют каких-либо признаков заболевания. Наибольшее количество заражения половым герпесом (80-85% случаев) происходит в период линьки вируса без выраженных симптомов заболевания.
Генитальный герпес, вызванный ВПГ-1, имеет меньше рецидивов (обычно один раз в год), чем ВПГ-2 инфекция. При отсутствии противогерпесного лечения, повторные эпизоды рецидива ВПГ-2 инфекции возникают в среднем 4 раза в год. У около 40% людей такие рецидивы бывают 6 раз в год, и у 20% зараженных – больше десяти раз в год. Около 70-90% людей с симптоматической ВПГ-2 инфекцией и 20-50% людей с симптоматической ВПГ-1 генитальной инфекцией имеют рецидив в первый год после заражения. Важно помнить, что повторный рецидив может длиться всего несколько часов – не обязательно дни и недели.
Диагностика генитального герпеса
ТОРЧ-тест, которым часто злоупотребляют для диагностики «скрытых инфекций», не является достоверным методом диагностики. Крайне редко иммуноглобулины на два типа вируса герпеса (1 и 2) определяются раздельно этим видом теста. Большинство лабораторий определяют антитела к обоим типам вируса герпеса. Когда человек получает результаты, в которых IgM антитела отрицательные, в IgG антитела положительные, это говорит о том, что он инфицирован одним или двумя типами вируса простого герпеса. Однако, простудным вирусом герпеса инфицированы почти все взрослые люди. ТОРЧ-тест не позволяет диагностировать наличие генитального герпеса.
Другое дело, если речь идет о генитальном герпесе, который встречается реже. Но диагностировать его необходимо не ТОРЧ-тестом сыворотки крови, а «на месте», то есть непосредственно во влагалище и наружных половых органах.
Диагностику генитального герпеса у всех подряд людей проводить не рекомендуется. Обычно она проводится у женщин и мужчин, у которых были эпизоды генитального герпеса в прошлом, а также у людей, у которых риск заражения половыми инфекциями тоже выше (моложе 18 лет, многочисленные партнеры, практикующие оральный секс и др.).
«Золотым стандартом» диагностики вирусной инфекции является выделение культуры выращиванием вируса на куриных зародышах. Однако чувствительность этого метода часто зависит от периода болезни: если материал взят в период кожной высыпки (пузырьки), чувствительность составляет 90-95%; если материал взят с язвочек – она составляет около 70-72%; если же материал взят с сухой поверхности кожи (корки), то чувствительность понижается до 25%.
Только 40-45% результатов посевов готовы в течение 24 часов, что затрудняет своевременность назначения противовирусного лечения. Поэтому в диагностике данной инфекции все большую популярность обретают серологические методы диагностики. В последнее время на помощь приходят молекулярно-биологические методы – ДОТ-гибридизация и ПЦР. Эти высокочувствительные (97-99%) методы основаны на выявлении ДНК вируса.
Многие коммерческие тест-системы для выявления ВПГ реагируют на оба вируса, не дифференцируя их друг от друга (в результате анализа в этом случае указывают, что определяли антитела к HSV-1,2 или HSV1+2). В тоже время, отрицательный результат исследования при использовании тест-системы только к HSV-2 не гарантирует отсутствия вируса простого герпеса (проблемы может вызывать HSV-1).
Лечение герпесной инфекции
Существующие противовирусные препараты не убивают вирусы, а всего лишь подавляют процесс их размножения путем нарушения деления ДНК и РНК, вызывая изменения в генном материале вируса. Поэтому новое поколение вируса имеет дефекты в строении и часто не способно к делению. В период хронического носительства вируса эти препараты не эффективны и не должны применять без строгих показаний.
Существует три группы препаратов, используемых для лечения герпесной инфекции: препараты ацикловира, валацикловира и фамцикловира. Эти группы имеют свои преимущества и недостатки друг перед другом. Лечение можно проводить таблетированными формами, мазями, и крайне редко в виде инъекций.
При возникновении первого эпизода заболевания (если это подтверждено серологическими методами диагностики) лечение необходимо начать как можно быстрее, то есть с появлением признаков герпесной инфекции, потому что с каждым днем эффективность лечения будет понижаться. Если женщина или мужчина обратились к врачу в период, когда высыпка на половых органах подсыхает и покрылась корочками, лечение проводить не нужно, поскольку оно будет неэффективным. При первичной инфекции желательно воспользоваться таблетированными формами препаратов. Нужно также учитывать, что многие противовирусные препараты (кроме ацикловира) имеют цитотоксические свойства, то есть, разрушают клетки человеческого организма.
Возвратную герпесную инфекцию можно лечить как местно, с применением противовирусных мазей, так и таблетированными препаратами. Выбор метода лечения зависит от частоты рецидивов. Если рецидивы возникают более шести раз в год, желательно принимать так называемую подавляющую противовирусную терапию, которая может длиться месяцами, и даже годами, в зависимости от клинической ситуации. Ацикловир и ряд других противовирусных препаратов безопасны при беременности. Некоторые врачи рекомендуют профилактический курс ацикловира за неделю до предполагаемых родов женщинам, у которых обнаружено носительство вируса герпеса генитального типа.
Ученые также обнаружили, что аминокислота лизин сокращает протекание герпесной инфекции, подавляя деление вируса. Поэтому пища, богатая лизином (сыры), может помочь в профилактике новых рецидивов и укорочению периодов реактивации вируса. Аминокислота аргинин, наоборот, способствует размножению вируса. Арахис, другие орехи, зерновые, горох, овсянка, содержащие аргинин, не рекомендуется принимать больным герпесной инфекцией. Исследования в Англии показали, что у многих больных герпесом в организме не хватает витамина В12 и фолиевой кислоты. Назначение этих добавок значительно сокращает длительность активной инфекции.
К сожалению,вирус простого герпеса человека остается в организме человека пожизненно. Однако рецидивы вирусной инфекции наблюдаются только у 1-2% людей.
Консультации Елены Березовской в КлубКоме
опубликовано 23/05/2013 15:22
обновлено 17/05/2017
— Анализы и обследования, Инфекционные болезни, Акушерство, гинекология, маммология, Женское здоровье
Источник
