Клинические рекомендации по лечению простого герпеса
Клинические особенности герпесвирусной инфекции
Первичное инфицирование вирусом простого герпеса 1-го (herpes simplex virus — HSV-1) или 2-го типа (HSV-2) может иметь бессимптомное течение или приводить к клиническим проявлениям. Только треть больных имеют клиническую манифестацию инфицирования. В клинической практике выделяют следующие варианты течения герпетической инфекции, обусловленной HSV-1/2:
- герпетические поражения слизистых оболочек, глаз, кожи (например герпетическая экзема),
- генитальный герпес,
- поражения центральной нервной системы,
- висцеральные формы поражения,
- генерализированный герпес.
HSV-1 принято называть «лабиальный герпес», HSV-2 — «генитальный герпес», однако 10-15% случаев генитального герпеса обусловлено HSV-1.
Риск передачи самый высокий в период высыпаний на коже или слизистых оболочках. Также не исключается возможность передачи вируса с секретом из половых путей при субклинической форме болезни.
Особенности диагностики генитального герпеса
Клиническая диагностика: диагноз подтверждается на основе наличия типичного везикулезного поражения, которое может локализоваться на половых губах, клиторе, в зоне задней спайки, вокруг анального отверстия и в прямой кишке.
Лабораторная диагностика:
- Лабораторное подтверждение рекомендуется у всех пациентов с подозрением на генитальный герпес, используя методы, которые непосредственно демонстрируют наличие вируса в половых органах (урогенитальный соскоб) (Ib, A).
- Бессимптомным пациентам не рекомендуется проводить соскоб, поскольку он вряд ли подтвердит статус носителя (Ib, A).
- Выявление ДНК HSV считается золотым стандартом диагностики (Ib, A).
- Методы выявления вирусного антигена, такие как прямой иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ, как правило, не рекомендуются (Ib, A).
- Бессимптомным пациентам не рекомендуется серологическая диагностика, но она может быть полезной в таких групп пациентов (IV, C):
- история повторных или атипичных заболеваний половых органов, когда прямые методы обнаружения вирусов были отрицательными (III, B, наличие отрицательного теста на выявление IgG HSV-2 и положительного на IgG HSV-1 не подтверждает роль HSV-1 как этиологического фактора рецидивирующего атипичного заболевания половых органов)
- первый эпизод генитального герпеса , когда проводится дифференциальная диагностика между первичным инфицированием и бессимптомным течением (при первичном инфицировании отсутствуют IgG HSV, сероконверсия наблюдается через 90 дней)
- сексуальные партнеры с генитальным герпесом, которые обеспокоены инфицированием. Серодискордантным парам можно посоветовать стратегии снижения риска инфицирования (Ib, A)
- рекомендовано пройти обследование бессимптомным беременным, если история генитального герпеса у партнера (IIb, B). Серологически HSV-1/2 женщины должны быть проконсультированы по стратегии предотвращения инфекции во время беременности;
- тестирования IgM к HSV-1/2 не рекомендуется в рутинной клинической практике.
Ограниченные данные свидетельствуют о повышенном риске перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) среди HSV-2-серопозитивных ВИЧ-инфицированных женщин. Однако тестирование ВИЧ-инфицированных беременных не является рутинным (IV, C).
Для подтверждения наличия герпесвирусной инфекции в этом случае следует использовать серологические анализы: выявление антител против антигенно уникальных гликопротеинов gG1 и gG2. Тесты на выявление неспецифических HSV-антител не подтверждают наличие генитального герпеса.
Вестерн-блот является диагностическим золотым стандартом, чувствительность этого метода составляет> 97%, специфичность — более 98%, но он не является коммерчески доступным.
Практические рекомендации по лечению генитального герпеса
Первый эпизод генитального герпеса часто связан с длительной болезнью. Терапия может быть высокоэффективной и должна быть начата как можно раньше, основываясь только на клинических данных.
Противовирусные пероральные препараты. Пациентам, у которых дебютировали клинические проявления или продолжаются в течение 5 дней, или все еще формируются новые элементы сыпи, следует назначать пероральные противовирусные препараты. Следует помнить, что ни одна терапия не меняет стадийность генитальной герпесвирусной инфекции. На период 5-10 дней назначают один из приведенных препаратов:
- Ацикловир 400 мг трижды в сутки
- Ацикловир 200 мг пять раз в сутки
- Фамцикловир 250 мг трижды в сутки
- Валацикловир 500 мг два раза в сутки (Ib, A).
Топические препараты не рекомендуются, поскольку они менее эффективны, чем пероральные препараты, и к ним легко развивается резистентность (IV, C).
Единственным показанием к применению внутривенной терапии является невозможность глотания или возникновения рвоты у пациента.
Безопасное применение местных анестетиков (лидокаин) возможно в области половых органов в виде геля или мази. Бензокаин, однако, является мощным сенсибилизатором, и его не следует использовать (IV, C). У женщин с тяжелой дизурией погружения в воду или физиологический раствор может облегчить симптомы.
Госпитализация может понадобиться при задержке мочи, менингизме, серьезных субъективных симптомах или неблагоприятных социальных обстоятельствах. Если необходима катетеризация, должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности надлобковой катетеризации. Суперинфекция является редкой, но может усложнить процесс во время 2-й недели заболевания.
Рецидивирующий генитальный герпес
Эпизодическая противовирусная терапия. Пероральный ацикловир, валацикловир и фамцикловир эффективны для уменьшения продолжительности клинических проявлений на 1-2 дня (Ib, A) и снижение тяжести рецидивирующего генитального герпеса. Наиболее эффективно лечение, начатое в течение 24 часов.
Краткий курс терапии должен быть внедрен в первую очередь, например:
- ацикловир 800 мг 3 раза в сутки в течение двух дней;
- фамцикловир 1 г 2 раза в сутки в течение одного дня;
- валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение трех дней (Ib, A).
Альтернативный пятидневный курс предусматривает:
- ацикловир 400 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней;
- ацикловир 200 мг 5 раз в сутки;
- валацикловир 500 мг 2 раза в сутки;
- фамцикловир 125 мг 2 раза в сутки.
Супрессивная терапия. Частота рецидивов, при которых следует начать супрессивную терапию, является субъективным вопросом. Все пациенты, вероятно, почувствуют значительное снижение частоты рецидивов. Однако у большинства пациентов все равно будут возникать спонтанные рецидивы. Опыт применения супрессивной противовирусной терапии наиболее широкий по отношению к ацикловиру (Ib, A). Длительное использование не приводит к накоплению токсичности или повреждения органов. Корректировка дозы нужно только при тяжелых заболеваниях почек. Регулярный анализ крови не рекомендуется. При приеме валацикловира иногда возможна легкая головная боль или тошнота.
Схемы супрессивной терапии первой линии
| Препарат | Примечания |
|---|---|
| Ацикловир 400 мг дважды в сутки (при любой частоте рецидив заболевания) | Супрессивная терапия ацикловиром составляет 800 мг, 200 мг 4 раза в сутки незначительно превосходят эффективность приема 400 мг 2 раза в сутки (р <0,02) (IIb, B) |
| Валацикловир 500 мг в сутки (если <10 рецидивов / год) | Никаких серьезных клинически значимых различий между супрессивной терапией валацикловиром (500 мг / сут) и фамцикловиром (250 мг 2 раза в сутки) не выявлено (IV, C)Почти на 50% снижается передача вируса в серодискордантных парах (Ib, A) |
| Валацикловир 1 г в день (если> 10 рецидивов / год) |
Схемы супрессивной терапии второй линии:
- Ацикловир 400 мг 3 раза в сутки;
- Ацикловир 200 мг 4 раза в сутки;
- Валацикловир 250 мг 2 раза в сутки;
- Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки.
Лечение беременных с первым эпизодом генитального герпеса
I и II триместр. Лечение пациенток должно базироваться на клинической картине. Рекомендовано назначение приема ацикловира в обычных дозах. При условии, что роды не происходят, вагинальное родоразрешение ожидается к сроку запланированных родов (IV, C).
С 36-й недели беременности для предотвращения инфицирования назначают ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки (Ib, B). Кесарево сечение следует рассматривать для всех женщин, у которых в течение 6 недель до родов имелись симптомы герпесвирусной инфекции, поскольку риск проникновения вируса в младенца во время родов очень высокий (Ib, B).
Лечение беременных с рецидивирующим генитальным герпесом
Риск инфицирования при рецидивирующем генитальном герпесе очень низкий.
Ранние сроки беременности
Непрерывная или эпизодическая терапия не рекомендуется на ранних сроках беременности и ее следует избегать.
Поздние сроки беременности
Симптоматические рецидивы генитального герпеса во время III триместра, как правило, кратковременны; вагинальное родоразрешение уместно, если на период родов нет ли высыпаний.
Если женщина имеет симптоматическое поражения HSV в сроке от 36 недель или в начале родов, необходимо назначить ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки; такая тактика может уменьшить срок клинических проявлений HSV-инфекции и необходимость родоразрешения путем кесарева сечения (Ia, A). Если при родах не прогнозируется повреждений половых органов, нет показаний к кесареву сечению.
Резистентность к противовирусным препаратам
Резистентность к ацикловиру подтверждается, если изоляты потребует концентрации ацикловира> 1-3 мг / л для ингибирования. Подобное состояние чаще всего связано с мутацией в гене, кодирующем тимидинкиназу HSV, которая отвечает за фосфорилирования ацикловира в его активной форме, в результате чего тимидинкиназа или уменьшает сродство к ацикловиру, или не синтезируется.
Инфекцию частично устойчивыми штаммами иногда можно успешно пролечить высокими дозами ацикловира и других нуклеозидов (валацикловир, ганцикловир, фамцикловир), но полностью резистентны к ацикловира вирусы не отвечают на терапию.
Штаммы с дефицитом тимидинкиназы чувствительны к фоскарнету и цидофовиру, которые ингибируют вирусную ДНК-полимеразы.
Литература
Patel R., Kennedy O.J., Clarke E. et al. (2017) European guidelines for the management of genital herpes. Int. J. STD. AIDS, 28(14): 1366–1379.
Источник
Опоясывающий герпес (Herpes zoster — HZ)
Возникает вследствие реактивации вируса ветряной оспы (Varicella-zoster virus — VZV), который был приобретен в течение первичного инфицирования ветряной оспой, и характеризуется дерматомной болью и папулезной сыпью.
Боль обычно появляется на несколько дней раньше сыпи и может длится еще в течение нескольких месяцев после исчезновения сыпи. Сыпь обычно поражает один дерматом, и, как правило, проходит в течение 4-5 недель. Распространенное осложнение — постгерпетическая боль.
Этиология
Опоясывающий герпес (ОГ) возникает вследствие реактивации латентного вируса ветряной оспы (ВВО) с задних корешковых ганглиев или ганглиев черепных нервов, где он находился с момента первичного инфицирования. Вирус ветряной оспы – это вирус герпеса с двухцепочечной ДНК, передается от человека к человеку при непосредственном контакте с инфицированным лицом или участками поражения, а также воздушно-капельным путем.
После первичного инфицирования развивается латентная инфекция, которая становится возможной в результате того, что вирус уклоняется от иммунной системы путем уменьшения количества экспрессированных генов, а также путем снижения экспрессии антигенов класса I главного комплекса гистосовместимости на поверхности инфицированных клеток.[
Опоясывающий герпес и ветряная оспа вызываются одним и тем же вирусом, но ветряная оспа обычно возникает после первичного инфицирования и вызывает генерализованную сыпь, в то время как опоясывающий герпес возникает после реактивации предшествующей инфекции, с тенденцией к распространению по ходу отдельного нерва.
Патофизиология
После первичного инфицирования вирусом ветряной оспы (ВВО) последний латентно сохраняется в задних корешковых ганглиях и ганглиях черепных нервов. У иммунокомпетентных лиц инфекция обычно поражает один дерматом, редко распространяясь на множественные дерматомы. Однако у лиц с иммунодефицитом часто поражается несколько дерматомов. Снижение вирусспецифического клеточно-опосредованного иммунитета в результате ВИЧ, злокачественных новообразований, химиотерапии или длительного применения кортикостероидов приводит к реактивации инфекции, которая распространяется от ганглия к нервной ткани пораженного сегмента и к соответствующему кожному дерматому. Реактивация приводит к ганглиониту: воспалению и деструкции нейронов и поддерживающих клеток. Вирус также распространяется вниз по аксонам к участкам кожи, иннервируемым пораженным ганглием, вызывая местное воспаление.
Характерно наличие продромального периода, сопровождающегося развитием жгучей боли в течение 2-3 дней, с последующим появлением везикулезной сыпи на дерматомах, иннервируемых инфицированным ганглием. Может поражаться любой дерматом; однако, чаще всего поражаются дерматомы с T1 пo L2. Хотя наиболее часто поражаются сенсорные нейроны, у 5-15% пациентов возникает поражение также и моторных нейронов.
Диагностика
Диагноз обычно выставляется клинически и не требует дополнительных обследований или вирусологического исследования.
Признаки и симптомы
Типичное проявление – это боль в границах дерматома с последующим появлением сыпи на пораженном участке. Приблизительно у 70–80% пациентов опоясывающий герпес проявляется болью в пределах дерматома, на котором потом возникают поражения кожи.
Боль в пораженном дерматоме обычно длится 2-3 дня до появления сыпи. В то же время, некоторые пациенты сообщают о боли в течение примерно 1 недели перед появлением сыпи. Эта боль может быть постоянной или интермиттирующей, и обычно описывается как жгучая, колющая или пульсирующая. Интенсивность может быть разной, и боль может быть настолько сильной, что мешает спать и влияет на качество жизни.
Сыпь вначале имеет вид пятен на гиперемированном фоне, и в течение 1-2 дней быстро переходит в везикулы, которые остаются 3-4 дня. Элементы сыпи имеют тенденцию к слиянию по ходу афферентных ветвей кожного нерва. В течение 1 недели после появления сыпи везикулы превращаются в пустулы, а через 3-5 дней изъязвляются и покрываются корочками.
Примерно у 20% пациентов возникают системные симптомы, такие как лихорадка, головная боль, недомогание или усталость. Редко может возникнуть боль без сыпи (опоясывающий герпес без сыпи).
Лабораторные исследования
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – наиболее чувствительное и специфическое исследование для определения ДНК вируса ветряной оспы (ВВО), но оно является дорогостоящим. Иммуногистохимический анализ соскоба с кожи является очень ценным и менее дорогостоящим, при чувствительности 90% и специфичности 95%. Вирусологическое исследование вируса имеет высокую специфичность, но низкую чувствительность из-за лабильности или неустойчивости вируса.
Почти во всех случаях опоясывающий герпес нужно диагностировать по данным анамнеза и физикального обследования. Подтверждение диагноза с помощью лабораторных исследований может понадобиться для дифференциации генитального герпеса от простого герпеса, или для диагностики боли при опоясывающем герпесе без поражений кожи (опоясывающий герпес без сыпи).
Факторы риска
- >50 лет
- ВИЧ
- Заболеваемость опоясывающим герпесом (ОГ) в 15 раз выше у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению с не инфицированными людьми.
- Длительное применение кортикостероидов
- Химиотерапия
- Злокачественные новообразования
- Лимфопролиферативные злокачественные новообразования вызывают выраженную иммуносупрессию, в результате чего возрастает риск инфекции.
Дифференциальная диагностика
| Заболевание | Дифференциальные признаки/симптомы | Дифференциальные обследования |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лечение
Инфекции обычно самоизлечиваются; однако нужно назначать противовирусные препараты всем пациентам, особенно тем, у кого развилась тяжелая форма заболевания, >50 лет и/или с иммуносупрессией. Цель лечения – снизить репликацию вируса, устранить боль и уменьшить постгерпетическую невралгию. Лечение опоясывающего герпеса (ОГ) во время беременности такое же, как и у других пациентов с опоясывающим герпесом. Среди всех противовирусных препаратов ацикловир наиболее исследован с точки зрения применения у беременных, поэтому используется чаще всего.
Снижение репликации вируса
Противовирусные препараты назначаются для снижения репликации вируса всем пациентам, особенно тем, у кого тяжелая форма заболевания, >50 лет, есть иммунодефицит и/или признаки поражения тройничного нерва. Назначение противовирусных препаратов сокращает продолжительность выделения вируса, останавливает появление новых участков поражения, предотвращает осложнения со стороны глаз и снижает интенсивность боли. Лечение обычно заключается в пероральном использовании противовирусных препаратов, таких как ацикловир, фамцикловир и валацикловир, причем лечение наиболее эффективно в случае, если было начато в течение 72-х часов с момента появления сыпи. Ацикловир внутривенно вводят тем пациентам, которые не могут принимать лекарства перорально. Местные противовирусные препараты не рекомендованы.
Исследования сравнивали конечные результаты воздействия на кожные проявления и на боль между фамцикловиром и валацикловиром и не нашли различий в их эффективности. При системном обзоре высококачественных исследований было обнаружено, что фамцикловир и валацикловир лучше, чем ацикловир, снижают вероятность пролонгированной боли.
Некоторые метаанализы рандомизированных контролируемых исследований показали, что лечение противовирусными препаратами пациентов с опоясывающим герпесом снижает продолжительность или вероятность появления пролонгированной боли. Однако другие исследования обнаружили противоположные результаты. Фамцикловир, валацикловир и ацикловир были признаны эффективнее плацебо в сокращении времени до полного прекращения боли. В то же время, эффект ацикловира при хронической боли в других клинических исследованиях был не таким четким.
Пациенты с иммунодефицитом
Инфекция ОГ случается чаще и нередко осложняется у пациентов с ослабленным иммунитетом. Главная цель лечения этих пациентов – снизить кожную и висцеральную генерализацию, которая может привести к угрожающим жизни осложнениям. Поэтому пациентам с иммунодефицитом рекомендовано в обязательном порядке получать противовирусную терапию в течение недели с момента возникновения сыпи и до полного покрытия поражений корочками.
В случае локализованного заболевания назначают перорально валацикловир, фамцикловир или ацикловир при тщательном амбулаторном наблюдении пациента. Резервное внутривенное лечение ацикловиром назначают пациентам с диссеминированной инфекцией, вызванной вирусом ветряной оспы, в случае поражения глаз, очень тяжелой иммуносупрессии или неспособности принимать пероральные препараты.
Применение обезболивающих средств
Для всех пациентов назначение анальгетиков призвано облегчить боль в острой фазе, а также уменьшить постгерпетическую невралгию, а тип назначаемых анальгетиков зависит от тяжести боли. При слабо выраженной боли подойдут такие анальгетики, как ибупрофен и парацетамол. При сильной боли назначают наркотические анальгетики. Также сообщалось об эффективности местного назначения лидокаина и выполнения блокады периферических нервов. Для снижения боли и зуда на открытые поражения можно наносить лосьоны, содержащие каламин.
Постгерпетическая боль
Самое распространенное осложнение можно заподозрить, если боль длится >30 дней после появления сыпи или заживления кожи. Боль обычно проявляется как ощущение жжения или зуд. Степень тяжести колеблется от легкой до изнурительной. Пациенты старше 50 лет имеют повышенный риск осложнений и выраженной боли. Обычно боль проходит в течение 6 месяцев; однако у пациентов старше 70 лет выше риск более длительной продолжительности боли.
Цель лечения – устранить боль. Пациентам с болью легкой и средней степени назначают нестероидные противовоспалительные препараты или парацетамолом в виде монотерапии или в сочетании со слабыми наркотическими анальгетиками. Местное применение капсаицина также уменьшает болевые ощущения. Пациентам с болью средней и тяжелой степени назначают сильные наркотические анальгетики. Если пациент не отвечает на лечение наркотическими анальгетиками, дополнительно назначаются трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин, или противосудорожные препараты, такие как габапентин или прегабалин. Мета-анализ не выявляет различий в облегчении боли между габапентином и трициклическими антидепрессантами. Для тех, кто не переносит наркотические анальгетики, подбирается один препарат или надлежащая комбинация противосудорожных препаратов, трициклических антидепрессантов или кортикостероидов.
Не существует стандартных клинических руководств по поводу того, какой препарат выбрать для начального применения. Это лечение назначается в виде монотерапии или в комбинации, в зависимости от тяжести боли и ответа на лечение.
Поражение глаз
Лечение заключается в назначении противовирусных препаратов, таких как ацикловир, фамцикловир или валацикловир на 7-10 дней, при этом желательно начинать лечение в течение 72 часов от момента появления сыпи. При необходимости при ретините можно назначить ацикловир внутривенно. Пероральные противовирусные препараты устраняют острое заболевание и уменьшают поздние воспалительные рецидивы. Среди других препаратов – обезболивающие, глазные мази с антибиотиками для защиты поверхности глаз и местные кортикостероиды. Всех пациентов с проявлениями поражений глаз обязательно нужно направлять к офтальмологу. Противовирусная терапия начинается как можно раньше, еще перед направлением.
Лечение хронических проблем включает следующее:
- Увлажняющие глазные гели и искусственные слезы без добавления консервантов
- Мази с антибиотиками
- Латеральная блефарорафия для защиты роговицы (которая часто имеет сниженную чувствительность или является нечувствительной в результате повреждения нейронов) от перфорации
- Терапевтические мягкие контактные линзы длительного ношения и капли с антибиотиками.
- Местные кортикостероиды и антибиотики при воспалительных заболеваниях (ирит, эписклерит, склерит и иммунный кератит)
- Дилатация при ирите
- Лечение глаукомы при необходимости
- Хирургическое вмешательство при необходимости: например, трансплантация кусочка амниотической оболочки, скрепление язв тканевыми адгезивами, кератопротезирование и трабекулэктомия при глаукоме.
Лечение хронической боли в целом такое же, как и при постгерпетической невралгии.
Список источников
- Dworkin RH, Johnson RW, Breuer J, et al. Recommendations for the management of herpes zoster. Clin Infect Dis. 2007;44(Suppl 1):S1-S26.
- uchbinder SP, Katz MH, Hessol NA, et al. Herpes zoster and human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis. 1992;166:1153-1156.
- Sanford M, Keating GM. Zoster vaccine (Zostavax): a review of its use in preventing herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. Drugs Aging. 2010;27:159-76.
- Derry S, Rice AS, Cole P, et al. Topical capsaicin (high concentration) for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 13;1:CD007393
- Dooling KL, Guo A, Patel M, et al. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices for use of herpes zoster vaccines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018 Jan 26;67(3):103-108.
- Severson EA, Baratz KH, Hodge DO, et al. Herpes zoster ophthalmicus in Olmsted County, Minnesota: have systemic antivirals made a difference? Arch Ophthalmol. 2003;121:386-390.
- Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, et al. Gabapentin for chronic neuropathic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jun 9;6:CD007938.
- BMJ
Источник
