Лабиальный герпес клинические рекомендации

Клинические особенности герпесвирусной инфекции

Первичное инфицирование вирусом простого герпеса 1-го (herpes simplex virus — HSV-1) или 2-го типа (HSV-2) может иметь бессимптомное течение или приводить к клиническим проявлениям. Только треть больных имеют клиническую манифестацию инфицирования. В клинической практике выделяют следующие варианты течения герпетической инфекции, обусловленной HSV-1/2:

герпетические поражения слизистых оболочек, глаз, кожи (например герпетическая экзема),
генитальный герпес,
поражения центральной нервной системы,
висцеральные формы поражения,
генерализированный герпес.

HSV-1 принято называть «лабиальный герпес», HSV-2 — «генитальный герпес», однако 10-15% случаев генитального герпеса обусловлено HSV-1.

Риск передачи самый высокий в период высыпаний на коже или слизистых оболочках. Также не исключается возможность передачи вируса с секретом из половых путей при субклинической форме болезни.

Особенности диагностики генитального герпеса

Клиническая диагностика: диагноз подтверждается на основе наличия типичного везикулезного поражения, которое может локализоваться на половых губах, клиторе, в зоне задней спайки, вокруг анального отверстия и в прямой кишке.

Лабораторная диагностика:

Лабораторное подтверждение рекомендуется у всех пациентов с подозрением на генитальный герпес, используя методы, которые непосредственно демонстрируют наличие вируса в половых органах (урогенитальный соскоб) (Ib, A).
Бессимптомным пациентам не рекомендуется проводить соскоб, поскольку он вряд ли подтвердит статус носителя (Ib, A).
Выявление ДНК HSV считается золотым стандартом диагностики (Ib, A).
Методы выявления вирусного антигена, такие как прямой иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ, как правило, не рекомендуются (Ib, A).
Бессимптомным пациентам не рекомендуется серологическая диагностика, но она может быть полезной в таких групп пациентов (IV, C):
- история повторных или атипичных заболеваний половых органов, когда прямые методы обнаружения вирусов были отрицательными (III, B, наличие отрицательного теста на выявление IgG HSV-2 и положительного на IgG HSV-1 не подтверждает роль HSV-1 как этиологического фактора рецидивирующего атипичного заболевания половых органов)
- первый эпизод генитального герпеса , когда проводится дифференциальная диагностика между первичным инфицированием и бессимптомным течением (при первичном инфицировании отсутствуют IgG HSV, сероконверсия наблюдается через 90 дней)
- сексуальные партнеры с генитальным герпесом, которые обеспокоены инфицированием. Серодискордантным парам можно посоветовать стратегии снижения риска инфицирования (Ib, A)
- рекомендовано пройти обследование бессимптомным беременным, если история генитального герпеса у партнера (IIb, B). Серологически HSV-1/2 женщины должны быть проконсультированы по стратегии предотвращения инфекции во время беременности;
- тестирования IgM к HSV-1/2 не рекомендуется в рутинной клинической практике.

Ограниченные данные свидетельствуют о повышенном риске перинатальной передачи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) среди HSV-2-серопозитивных ВИЧ-инфицированных женщин. Однако тестирование ВИЧ-инфицированных беременных не является рутинным (IV, C).

Для подтверждения наличия герпесвирусной инфекции в этом случае следует использовать серологические анализы: выявление антител против антигенно уникальных гликопротеинов gG1 и gG2. Тесты на выявление неспецифических HSV-антител не подтверждают наличие генитального герпеса.

Вестерн-блот является диагностическим золотым стандартом, чувствительность этого метода составляет> 97%, специфичность — более 98%, но он не является коммерчески доступным.

Практические рекомендации по лечению генитального герпеса

Первый эпизод генитального герпеса часто связан с длительной болезнью. Терапия может быть высокоэффективной и должна быть начата как можно раньше, основываясь только на клинических данных.

Противовирусные пероральные препараты. Пациентам, у которых дебютировали клинические проявления или продолжаются в течение 5 дней, или все еще формируются новые элементы сыпи, следует назначать пероральные противовирусные препараты. Следует помнить, что ни одна терапия не меняет стадийность генитальной герпесвирусной инфекции. На период 5-10 дней назначают один из приведенных препаратов:

Ацикловир 400 мг трижды в сутки
Ацикловир 200 мг пять раз в сутки
Фамцикловир 250 мг трижды в сутки
Валацикловир 500 мг два раза в сутки (Ib, A).

Топические препараты не рекомендуются, поскольку они менее эффективны, чем пероральные препараты, и к ним легко развивается резистентность (IV, C).

Единственным показанием к применению внутривенной терапии является невозможность глотания или возникновения рвоты у пациента.

Безопасное применение местных анестетиков (лидокаин) возможно в области половых органов в виде геля или мази. Бензокаин, однако, является мощным сенсибилизатором, и его не следует использовать (IV, C). У женщин с тяжелой дизурией погружения в воду или физиологический раствор может облегчить симптомы.

Госпитализация может понадобиться при задержке мочи, менингизме, серьезных субъективных симптомах или неблагоприятных социальных обстоятельствах. Если необходима катетеризация, должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности надлобковой катетеризации. Суперинфекция является редкой, но может усложнить процесс во время 2-й недели заболевания.

Рецидивирующий генитальный герпес

Эпизодическая противовирусная терапия. Пероральный ацикловир, валацикловир и фамцикловир эффективны для уменьшения продолжительности клинических проявлений на 1-2 дня (Ib, A) и снижение тяжести рецидивирующего генитального герпеса. Наиболее эффективно лечение, начатое в течение 24 часов.

Краткий курс терапии должен быть внедрен в первую очередь, например:

ацикловир 800 мг 3 раза в сутки в течение двух дней;
фамцикловир 1 г 2 раза в сутки в течение одного дня;
валацикловир 500 мг 2 раза в сутки в течение трех дней (Ib, A).

Альтернативный пятидневный курс предусматривает:

ацикловир 400 мг 3 раза в сутки в течение 3-5 дней;
ацикловир 200 мг 5 раз в сутки;
валацикловир 500 мг 2 раза в сутки;
фамцикловир 125 мг 2 раза в сутки.

Супрессивная терапия. Частота рецидивов, при которых следует начать супрессивную терапию, является субъективным вопросом. Все пациенты, вероятно, почувствуют значительное снижение частоты рецидивов. Однако у большинства пациентов все равно будут возникать спонтанные рецидивы. Опыт применения супрессивной противовирусной терапии наиболее широкий по отношению к ацикловиру (Ib, A). Длительное использование не приводит к накоплению токсичности или повреждения органов. Корректировка дозы нужно только при тяжелых заболеваниях почек. Регулярный анализ крови не рекомендуется. При приеме валацикловира иногда возможна легкая головная боль или тошнота.

Схемы супрессивной терапии первой линии

Препарат	Примечания
Ацикловир 400 мг дважды в сутки (при любой частоте рецидив заболевания)	Супрессивная терапия ацикловиром составляет 800 мг, 200 мг 4 раза в сутки незначительно превосходят эффективность приема 400 мг 2 раза в сутки (р <0,02) (IIb, B)
Валацикловир 500 мг в сутки (если <10 рецидивов / год)	Никаких серьезных клинически значимых различий между супрессивной терапией валацикловиром (500 мг / сут) и фамцикловиром (250 мг 2 раза в сутки) не выявлено (IV, C)Почти на 50% снижается передача вируса в серодискордантных парах (Ib, A)
Валацикловир 1 г в день (если> 10 рецидивов / год)

Схемы супрессивной терапии второй линии:

Ацикловир 400 мг 3 раза в сутки;
Ацикловир 200 мг 4 раза в сутки;
Валацикловир 250 мг 2 раза в сутки;
Валацикловир 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение беременных с первым эпизодом генитального герпеса

I и II триместр. Лечение пациенток должно базироваться на клинической картине. Рекомендовано назначение приема ацикловира в обычных дозах. При условии, что роды не происходят, вагинальное родоразрешение ожидается к сроку запланированных родов (IV, C).

С 36-й недели беременности для предотвращения инфицирования назначают ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки (Ib, B). Кесарево сечение следует рассматривать для всех женщин, у которых в течение 6 недель до родов имелись симптомы герпесвирусной инфекции, поскольку риск проникновения вируса в младенца во время родов очень высокий (Ib, B).

Лечение беременных с рецидивирующим генитальным герпесом

Риск инфицирования при рецидивирующем генитальном герпесе очень низкий.

Ранние сроки беременности

Непрерывная или эпизодическая терапия не рекомендуется на ранних сроках беременности и ее следует избегать.

Поздние сроки беременности

Симптоматические рецидивы генитального герпеса во время III триместра, как правило, кратковременны; вагинальное родоразрешение уместно, если на период родов нет ли высыпаний.

Если женщина имеет симптоматическое поражения HSV в сроке от 36 недель или в начале родов, необходимо назначить ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки; такая тактика может уменьшить срок клинических проявлений HSV-инфекции и необходимость родоразрешения путем кесарева сечения (Ia, A). Если при родах не прогнозируется повреждений половых органов, нет показаний к кесареву сечению.

Резистентность к противовирусным препаратам

Резистентность к ацикловиру подтверждается, если изоляты потребует концентрации ацикловира> 1-3 мг / л для ингибирования. Подобное состояние чаще всего связано с мутацией в гене, кодирующем тимидинкиназу HSV, которая отвечает за фосфорилирования ацикловира в его активной форме, в результате чего тимидинкиназа или уменьшает сродство к ацикловиру, или не синтезируется.

Инфекцию частично устойчивыми штаммами иногда можно успешно пролечить высокими дозами ацикловира и других нуклеозидов (валацикловир, ганцикловир, фамцикловир), но полностью резистентны к ацикловира вирусы не отвечают на терапию.

Штаммы с дефицитом тимидинкиназы чувствительны к фоскарнету и цидофовиру, которые ингибируют вирусную ДНК-полимеразы.

Литература

Patel R., Kennedy O.J., Clarke E. et al. (2017) European guidelines for the management of genital herpes. Int. J. STD. AIDS, 28(14): 1366–1379.

Источник

Комментарии

Лабиальный герпес или «Простуда на губах» возникает из-за заражения человека вирусом простого герпеса I типа (ВПГ-I)1
Область лица — одна из самых излюбленных локализаций проявлений простого герпеса. Высыпания чаще всего располагаются на красной кайме губ3.
После первичного инфицирования вирус простого герпеса «впадает в спячку» в нервных тканях, которые иннервируют лицо.
При действии провоцирующих факторов вирус «просыпается», вызывая появление герпетических высыпаний2.

Ежегодная заболеваемость лабиальным герпесом составляет 10 млн. случаев3
Нужно помнить, что при появлении высыпаний герпеса человек становится остро заразным.
Причем могут пострадать не только окружающие, но и сам больной человек.
Например, с очага на губах грязными руками вирус может быть занесен в глаза или на половые органы1

ВАЖНО СОБЛЮДАТЬ СЛЕДУЮЩИЕ ПРАВИЛА

Не трогайте губы, пораженные высыпаниями. Если вы к ним прикоснулись, тщательно мойте руки.
Пользуйтесь личным полотенцем и посудой.
Воздержитесь от поцелуев и орально-генитальных контактов.
Если у вас поражены губы, не выдавливайте пузырьки и не отрывайте корочки. Это может вызвать дополнительное инфицирование кожи.
Если вы пользуетесь контактными линзами, не смачивайте их слюной для увлажнения.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТЕРАПИЯ ЛАБИАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

Создание лекарств антигерпетической направленности — выдающееся достижение как современной фундаментальной медицины, так и клиницистов5
ВАЛВИР4 (валацикловир)
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистерах 500 мг , № 10 и № 42 и 1 000 мг №7

Способ применения и дозы.
Для приема внутрь взрослым

Показание	Режим дозирования*		Длительность терапии
Лабиальный герпес	2000 мг х 2 раза		1 день
	I доза	утро
	II доза	через 12 часов но не раньше, чем через 6 часов
	Более 1 дня данный режим дозирования не применять, т. к. это не дает дополнительных клинических преимуществ

*Режим дозирования при нарушении функции почек — см. Инструкцию по медицинскому применению препарата Валвир.

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг;
10 и 42 таблеток в упаковке и 1000 мг,
7 таблеток в упаковке.

Условия хранения:
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:
2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска:
Отпускается по рецепту.

Производитель:
АО «АКТАВИС», Рейкьявикурвегур 78,
ИС — 220 Хафнарфьердур, Исландия.
Только для специалистов. Имеются противопоказания.
Перед назначением ознакомьтесь с инструкцией.

Горячкина М.В., Белоусова Т.А. Герпесвирусная инфекция в дерматокосметологической практике.
РОДВК. Клинические рекомендации по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем. 2012.
Г.А.Галегов. НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН, Москва; ММА им. И.М.Сеченова. Лекарственная терапия герпес-вирусной инфекции: фундаментальные аспекты и современные клинические достижения. Consilium Medicum Том 4/N 5/2002
Инструкция по медицинскому применению препарата Валвир.

Дополнительная информация:

Воспроизведенные ациклические синтетические нуклеозиды в этиотропной терапии рецидивов простого герпеса
Герпес под подушкой. Распространённость вируса простого герпеса в российской популяции: многолетний мониторинг
Герпес – сомнительное украшение ваших губ
Клиническая фармакология генерического валацикловира и его место в терапии герпес-вирусных инфекций

Выполнен анализ крови биохимический: общий билирубин и его фракции, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфотаза, гаммаглюмамилтраспептидаза, глюкоза, мочевина, креатинин

Выполнено серологическое исследование сыворотки крови и/или содержимого везикулезных или пустулезных высыпаний и других локусов (носоглотки, конъюнктивы, уретры, влагалища, цервикального канала) с определением антигена вируса простого герпеса методом иммуноферментного анализа

1а

Выполнено серологическое исследования сыворотки крови с определением антител к вирусу простого герпеса разных классов (IgА, IgM, IgG) и суммарных антител к вирусу простого герпеса обоих типов или типоспецифичных и авидности антител вируса простого герпеса IgG методом иммуноферментного анализа

1а

Выполнено молекулярно-биологическое исследование различного биологического материала для обнаружения ДНК ВПГ-1 и/или ВПГ-2 (качественный тест, количественный тест)

1а

Выполнено исследование ликвора при наличии клинических признаков поражения ЦНС

Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства

Выполнена компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головного мозга (при наличии общемозговой или очаговой неврологической симптоматики)

Выполнена нейросонографии (при наличии общемозговой или очаговой неврологической симптоматики)

Выполнено выявление телец Арагао в окрашенных серебрением по Морозову в мазках жидкости везикул при обычной или электронной микроскопии, выявление клеток Цанка

Выполнена люмбальная пункция (при наличии общемозговой или очаговой неврологической симптоматики).

Выполнена консультация врача-офтальмолога (при наличии показаний)

Выполнена консультация врача-дерматовенеролога (при наличии показаний)

Выполнена консультация врача-невропатолога (при наличии показаний)

Этап обследования после завершения ПВТ

Выполнен контрольный клинический анализ крови с исследованием лейкоцитарной формулы

Выполнен контрольный общий анализ мочи

Выполнен контрольный анализ крови биохимический (общий билирубин и его фракции, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, креатинин)

Выполнено контрольное молекулярно-биологическое исследование различного биологического материала для обнаружения ДНК ВПГ-1 и/или ВПГ-2 (качественный тест, количественный тест)

Выполнено контрольное исследование ликвора (при наличии клинических признаков поражения ЦНС)

Этап диспансерного наблюдения

Выполнен клинический анализ крови с исследованием лейкоцитарной формулы

Выполнен общий анализ мочи

Выполнен анализ крови биохимический (общий билирубин и его фракции, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфотаза, гаммаглюмамилтраспептидаза, креатинин)

Выполнено серологическое исследования сыворотки крови с определением антител к вирусу простого герпеса разных классов (IgА, IgM, IgG) и суммарных антигенов вируса простого герпеса обоих типов или типоспецифичных и авидности антител вируса простого герпеса IgG методом иммуноферментного анализа

Выполнено ультразвуковое исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства (при наличии показаний)

Выполнена компьютерная томография или магнитно-резонансная томография головного мозга (при наличии общемозговой или очаговой неврологической симптоматики

Источник

Герпесвирусная инфекция – широкомасштабная проблема. Люди во всем мире страдают от различных проявлений поражения герпес-вирусом.

И далеко не всегда с этой проблемой они обращаются к инфекционисту. Именно поэтому вопрос борьбы с герпесвирусной инфекцией является междисциплинарным, разнопрофильным.

Учитывая многообразие клинических проявлений, очень важно, чтобы врач любой специальности мог начать корректную диагностическую программу, а затем (если нет необходимости в дополнительных консультациях) назначить адекватное лечение.

Всем известно, что герпетическая инфекция может протекать далеко небезобидно. Считается, что вирусом герпеса заражено порядка 90% жителей планеты, половина из которых даже не задумывается об этом. А все потому, что в одном организме герпес может существовать на протяжении всей жизни, не провоцируя ощутимых проблем со здоровьем, пребывая в латентном состоянии, а в другом – тут же переходит в форму хронической инфекции. Прогрессирующей инфекции, рецидивирующей, способной повлечь за собой серьезные осложнений, инвалидность или даже смерть.

Герпес не избирателен, он способен поражать абсолютно все органы и системы, а также индуцировать синдром злокачественного роста, развитие аутоиммунных осложнений, реакции гиперчувствительности к некотор лекарственным средствам. Даже если речь идет о лабиальном герпесе, не стоит забывать о множестве вариантов его течения и риске усугубления клинической картины. Ранняя диагностика дает возможность начать раннюю борьбу, что повышает шансы снизить частые рецидивы и подавить активность герпеса.

Что такое лабиальный герпес, и как с ним бороться?

Обобщая современные подходы в лечении, можно сказать, что препараты с противовирусным эффектом (в основном, ациклические аналоги гуанозина) остаются актуальными, так как показывают высокую эффективность. Наряду с ними, достойное место должна занимать иммунотерапия, которая оказывает непосредственное влияние на течение вирусной инфекции. Эта сторона медали, к сожалению, остается малоизвестной (а точнее — недооцененной), что существенно ограничивает возможности практикующих врачей в борьбе с герпесвирусной инфекцией.

Говоря о безопасности лечения, не стоит забывать, что вирус герпеса не «отбирает» в категорию неприкасаемых детей, беременных, пожилых людей, больных с тяжелыми системными, аутоиммунными заболеваниями и т.д. Поэтому лечение, обеспечивающее мягкий эффект, снижающее частоту рецидивов и выраженность проявлений, может существенно облегчить жизнь как пациенту, так и семейному врачу, наблюдающему его по поводу иного хронического заболевания.

Не стоит недооценивать врага. Прежде чем начинать «войну», стоить вспомнить об основных свойствах герпесвирусов:

всеобщая восприимчивость;
убиквитарность;
оппортунистичность;
пантропизм;
сложная стратегия паразитирования;
способность использовать разные механизмы передачи;
онкогенность;
иммуносупрессивность.

Вирусы семейства герпеса, их основные клинические формы:

Подсемейство	Род	Вирус	Основные клинические формы
α-Герпесвирусы (Alphaherpesvirinae)	Вирусы простого герпеса (Simplexvirus)	Вирус простого герпеса 1-го типа (HSV-1)	Герпес слизистой оболочки и кожи, кератоконъюнктивит, гепатит, энцефалит и другие неврологические осложнения
	Вирусы простого герпеса (Simplexvirus)	Вирус простого герпеса 2-го типа (HSV-2)	Генитальный герпес, герпес новорожденных, диссеминированный герпес
	Вирусы ветряной оспы/опоясывающего герпеса (Varicellovirus)	Вирус ветряной оспы (VZV, или HHV-3)	Ветряная оспа, диссеминированная ветряная оспа, опоясывающий лишай, неврологические осложнения, гигантоклеточная пневмония
β-Герпесвирусы (Betaherpesvirinae)	Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)	Цитомегаловирус (CMV, или HHV-5)	Врожденные аномалии плода, цитомегалия при иммунодефиците, мононуклеозоподобное заболевание
	Вирусы, образующие розеолы (Roseolovirus)	Вирус герпеса человека 6А типа (HHV-6A)	Системные болезни при синдроме приобретенного иммунного дефицита (СПИД), височная медианная эпилепсия, рассеянный склероз, лимфопролиферативные злокачественные новообразования
		Вирус герпеса человека 6В типа (HHV-6B)	Внезапная экзантема, фебрильные судороги, мононуклеозоподобный синдром, интерстициальный пневмонит, лимбический энцефалит, а также системные болезни после трансплантации органов
		Вирус герпеса человека 7-го типа (HHV-7)	Синдром хронической усталости, неврологические осложнения, лимфопролиферативные новообразования
γ-Герпесвирусы (Gammaherpesvirinae)	Лимфотропные вирусы (Lymphocryptovirus)	Вирус Эпштейна — Барр (EBV, или HHV-4)	Инфекционный мононуклеоз, хронический мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома, В-клеточная лимфома, лимфопролиферативные заболевания
γ-Герпесвирусы (Gammaherpesvirinae)	Вирусы саркомы Капоши (Rhadinovirus)	Вирус герпеса человека 8 типа (HHV-8)	Саркома Капоши, болезнь Кастлемана, лимфомы серозных оболочек

Разные виды герпеса имеют и различную восприимчивость к лечению. Говоря о герпесе, причинным фактором которого является HSV-1, подразумеваем лабиальный, назальный, кожный диссеминированный герпес, а также возможность развития кератита, неврита лицевого нерва, интерстициальной пневмонии, миокардита, гепатита, стоматита, фаринготонзиллита, гранулематозного лимфаденита, герпетической экземы, как следствие его течения.

Лечение герпесвирусной инфекции (в том числе лабиального герпеса) предполагает:

этиотропное лечение (аналоги гуанозина, интерфероны, иммуноглобулины);
патогенетическое лечение;
симптоматическое лечение.

Развитие резистентности к препаратам-аналогам гуанозина зависит от частоты их применения и состояния иммунной системы пациента. Если врач предполагает иммунодефицитное состояние, стоит незамедлительно подключить к лечению иммуномодуляторы. Именно они способствуют сокращению периода использования специфического противовирусного средства, тем самым минимизируя риск формирования устойчивости к препаратам этиотропного лечения.

Иммунотерапия не может полностью заменить противовирусную, но вполне заслуживает быть ее надежным партнером. Применение альфа-интерферонов, иммуноглобулинов, эффективных иммуномодуляторов показывает серьезные результаты в ходе проведения множества исследований (и зафиксированных показательных клинических случаев), проводимых по всему миру, начиная из 1980-х (примеры в списке литературы).

Выбирая иммуномодулятор для лечения герпеса, прежде всего стоит учитывать не только его эффективность, но и уровень безопасности, хорошую переносимость в сочетании с другими препаратами (а также возможность проведения монотерапии), способность существенно продлевать период ремиссии. Таким требованиям отвечает Гропринозин. При герпесе первого и второго типов он стимулирует выработку специфических антигерпетических антител, что и способствует пролонгации ремиссии, снижению выраженности клинических симптомов.

Средство нацелено на снижение вирусной нагрузки и повышает синтез эндогенного интерферона, что способствует профилактике присоединения других инфекционных заболеваний. Гропринозин повышает чувствительность мембранных рецепторов, тем самым повышая эффективность проводимого лечения. Данный препарат активно применяется не только взрослыми пациентами, но и в практике педиатров, что говорит о хорошей переносимости средства.

Литература:

Казмирчук В.Е, Мальцев Д.В. (2010) Ретроспективный анализ применения препарата Гепримун-6 у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом герпеса 6 типа. Клін. імунологія, алергологія, інфектологія, 5–6(34–35): 64–70.

Казмірчук В.Є., Мальцев Д.В. (2008) Імунозалежна форма мігрені. Укр. неврол. журн., 2(7): 27–37.
Казмірчук В.Є., Мірошникова М.І. (2002) Лікування ускладнених форм Епштейна — Барр вірусної інфекції. Сучасні інфекції, 4: 8–12.
Мальцев Д.В., Казмірчук В.Є. (2011) Ефективність противірусного лікування при герпесвірусній нейроінфекції зі скроневою епілепсією. Міжнарод. неврол. журн., 4(42): 21–28.
Руденко А.О., Дяченко Н.С., Нестерова Н.В. та співавт. (2004) Застосування препарату «Імуноглобулін людини проти вірусу герпеса звичайного 1-го типу рідкий для внутрішньом’ язового введення» в комплексному лікуванні уражень нервової системи. Лік. справа. Врачеб. дело, 5–6: 100–104.
Тареева Т.Г., Антипова И.И., Малиновская В.В. и соавт. (2000) Состояние иммунного и интерферонового статуса новорожденных при виферонотерапии беременных с цитомегаловирусной и герпетической инфекцией. Рос. иммунол. журн., 5(2): 193–202.
Шперлинг И.А., Венгеровский А.И., Шперлинг Н.В. (2010) Фармакологическая коррекция индукторами интерферона цитокиновых нарушений при рецидивирующем генитальном герпесе. Эксперим. и клин. фармакология, 73(8): 39–42.
Ablashi D.V., Berneman Z.N., Williams M. et al. (1994) Ampligen inhibits human herpesvirus-6 in vitro. In Vivo, 8(4): 587–591.
Aiuti F., Sirianni M.C., Fiorilli M. et al. (1984) A placebo-controlled trial of thymic hormone treatment of recurrent herpes simplex labialis infection in immunodeficient host: results after a 1-year follow-up. Clin. Immunol. Immunopathol., 30(1): 11–18.
Aiuti F., Sirianni M.C., Paganelli R. et al. (1983) A placebo-controlled trial of thymic hormone treatment of recurrent herpes simplex labialis infection in immunodeficient hosts. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 21(2): 81–86.
Alecu M., Ghyka G.R., Călugăru A., Coman G. (1989) Interferon efficiency in the treatment of herpetic dermatites. I. A double-blind placebo controlled study. Med. Interne, 27(2): 127–135.
Aurelian L., Rinehart C.L., Wachsman M. et al. (1987) Augmentation of natural immune defence mechanisms and therapeutic potential of a mismatched double-stranded polynucleotide in cutaneous herpes simplex virus type 2 infection. J. Gen. Virol., 68(11): 2831–2838.
Bao L., Cowan M.J., Dunham K. et al. (2012) Adoptive immunotherapy with CMV-specific cytotoxic T lymphocytes for stem cell transplant patients with refractory CMV infections. J. Immunother., 35(3): 293–298.
Borrego L., Castro I., Francés A. et al. (1996) Treatment of acyclovir-resistant perianal herpetic ulceration with intramuscular interferon alfa. Arch. Dermatol., 132(10): 1157–1158.
Brandy R.C., Schleiss M.R., Witte D.P. et al. (2002) Placental transfer of ganciclovir in a woman with acquired immunodeficiency syndrome and cytomegalovirus disease. Pediatr. Infect. Dis. J., 21(8): 796–797.
Cabrera-Gómez J.A., López-Saura P. (1999) Recent advances in the treatment the nervous system disorders with interferon-alpha. Rev. Neurol., 29(12): 1225–1235.
Cardamakis E., Relakis K., Kotoulas I.G. et al. (1998) Treatment of recurrent genital herpes with interferon alpha-2alpha. Gynecol. Obstet. Invest., 46(1): 54–57.
Carr D.J., Noisakran S. (2002) The antiviral efficacy of the murine alpha-1 interferon transgene against ocular herpes simplex virus type 1 requires the presence of CD4(+), alpha/beta T-cell receptor-positive T lymphocytes with the capacity to produce gamma interferon. J. Virol., 76(18): 9398–9406.
Cook R.C., Connors J.M, Gascoyne R.D. et al. (1999) Treatment of post-transplant lymphoproliferative disease with rituximab monoclonal antibody after lung transplantation. Lancet, 354: 1698–1699.
Cosmi E., Mazzocco M., La Torre R. et al. (2000) Therapy or prevention of fetal infection by cytomegalovirus with immunoglobulin infusion in pregnant women with primary infection. Acta Biomed. Ateneo Parmense, 71(1): 547–551.
Crespi H., de Mora E., Pueyo S. et al. (1988) Therapeutic use of human leukocyte interferon in dermatologic disorders caused by herpes simplex virus. Multicenter study. Med. Cutan. Ibero Lat. Am., 16(6): 459–465.
Dimery I.W., Jacobs C., Tseng A. Jr. (1989) Recombinant interferon-gamma in the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma. J. Biol. Response Mod., 8(3): 221–226.
Doubrovina E., Oflaz-Sozmen B., Prockop S.E. et al. (2012) Adoptive immunotherapy with unselected or EBV-specific T cells for biopsy-proven EBV+ lymphomas after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood, 119(11): 2644–2656.
Dreikorn K., Doerr H.W., Geursen R.G. (1985) Cytomegalovirus (CMV) infections in renal transplant recipients. Preliminary results of prophylaxis by an intramuscular human hyperimmune CMV IgG. Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl., 92: 15–21.
DuBois R.E. (1986) Gamma globulin therapy for chronic mononucleosis syndrome. AIDS Res., 2(1): S191– S195.
Duschet P., Schwarz T., Soyer P. et al. (1988) Treatment of herpes zoster. Recombinant alpha interferon versus acyclovir. Int. J. Dermatol., 27(3): 193–197.
Duse M., Iacobini M., Leonardi L. et al. (2010) Transient hypogammaglobulinemia of infancy: intravenous immunoglobulin as first line therapy. Int. J. Immunopathol. Pharmacol., 23(1): 349–353.
Ferrara G., Zumla A., Maeurer M. (2012) Intravenous immunoglobulin (IVIg) for refractory and difficult-to-treat infections. Am. J. Med., 125(10): 1036.e1–1036.e8.
Fujisaki T., Nagafuchi S., Okamura T. (1993) Gamma-interferon for severe chronic active Epstein-Barr virus. Ann. Intern. Med., 118(6): 474–475.
Garner J.G., Hirsch M.S., Schooley R.T. (1984) Prevention of Epstein-Barr virus-induced B-cell outgrowth by interferon alpha. Infect. Immun., 43(3): 920–924.
Granados Loarca E.A., Estrada Barrondo E.A. (2000) Treatment of genital herpes with alfa-2b interferon. Actas. Urol. Esp., 24(5): 388–392.
Green M., Reyes J., Webber S., Rowe D. (2001) The role of antiviral and immunoglobulin therapy in the prevention of Epstein-Barr virus infection and post-transplant lymphoproliferative disease following solid organ transplantation. Transpl. Infect. Dis., 3(2): 97–103.
Hsueh K.C., Chiu H.H., Lin H.C. et al. (2005) Transient hypogammaglobulinemia of infancy presenting as Staphylococcus aureus sepsis with deep neck infection. J. Microbiol. Immunol. Infect., 38(2): 141–144.
Hügler P., Heimann R., Laubenthal H. (1992) Therapy of post-herpetic neuralgia. Pain therapy using an anti-varicella zoster immunoglobulin. Anaesthesist, 41(12): 772–778.
Irizarry K., Honigbaum S., Demmler-Harrison G. et al. (2011) Successful treatment with oral valganciclovir of primary CMV enterocolitis in a congenitally infected infant. Fetal. Pediatr. Pathol., 30(6): 437–441.
Jin X.Y. (1992) A clinical investigation of rHuIFN alpha-1 in the treatment of herpes simplex virus keratitis. Zhonghua Yan Ke Za Zhi, 28(3): 134–137.
Karam C., Revuelta M., Macgowan D. (2009) Human herpesvirus 6 meningoradiculitis treated with intravenous immunoglobulin and valganciclovir. J. Neurovirol., 15(1): 108–109.
Kawa-Ha K., Franco E., Doi S. et al. (1987) Successful treatment of chronic active Epstein-Barr virus infection with recombinant interleukin-2. Lancet, 1(8525): 154.
Kawano Y., Miyazaki T., Watanabe T. et al. (2000) HLA-mismatched CD34-selected stem cell transplant complicated by HHV-6 reactivation in the central nervous system. Bone Marrow Transplant., 25(7): 787–790.
Kitagawa K., Tashiro T., Shigeno H. et al. (1992) Cytomegalovirus pneumonia treated with ganciclovir and intravenous CMV-hyperimmune globulin: case report. Kansenshogaku Zasshi, 66(10): 1488–1491.
Krause I., Wu R., Sherer Y. et al. (2002) In vitro antiviral and antibacterial activity of commercial intravenous immunoglobulin preparations — a potential role for adjuvant intravenous immunoglobulin therapy in infectious diseases. Transfus. Med., 12(2): 133–139.
Lalezary M., Recchia F.M., Kim S.J. (2012) Treatment of congenital cytomegalovirus retinitis with intravitreous ganciclovir. Arch. Ophthalmol., 130(4): 525–527.
Landau H.J., Poiesz B.J., Dube S. et al. (2001) Classic Kaposi’s sarcoma associated with human herpesvirus 8 infection in a 13-year-old male: a case report. Clin. Cancer Res., 7(8): 2263–2268.
Lane H.C., Davey R.T., Sherwin S.A. et al. (1989) A phase I trial of recombinant human interferon-gamma in patients with Kaposi’s sarcoma and the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). J. Clin. Immunol., 9(4): 351–361.
Laupland K.B., Boucher P., Rotstein C. et al. (2004) Intravenous immunoglobulin for severe infections: a survey of Canadian specialists. J. Crit. Care, 19(2): 75–81.
Levin S., Hahn T., Rosenberg H., Bino T. (1982) Treatment of life-threatening viral infections with interferon alpha: pharmacokinetic studies in a clinical trial. Isr. J. Med. Sci., 18(4): 439–446.
Lisiana T.A., Kazmirchuk V.E. (1974) Content of the basic immunoglobulin classes in young children with recurrent respiratory diseases. Pediatr. Akus. Ginekol., 5: 8–10.
Liu Y., Wang J., Li S. (1998) Clinical trial of recombinant alpha-2a interferon in the treatment of herpes zoster. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao, 20(4): 264–266.
López García F., Enríquez Ascarza R., Rodríguez Martínez J.C., Sirvent Pedreño A.E. (2002) Interferon therapy for herpes simplex virus infection in a 70 years old patient. An. Med. Interna, 19(11): 600–601.
Lui S.F., Ali A.A., Grundy J.E. et al. (1992) Double-blind, placebo-controlled trial of human lymphoblastoid interferon prophylaxis of cytomegalovirus infection in renal transplant recipients. Nephrol. Dial. Transplant., 7(12): 1230–1237.
Ma C., Wong C.K., Wong B.C. et al. (2009) Cytokine responses in a severe case of glandular fever treated successfully with foscarnet combined with prednisolone and intravenous immunoglobulin. J. Med. Virol., 81(1): 99–105.
Mahjoubi R., Bachouchi M., Munck J.N. et al. (1993) Phase II trial of recombinant interferon gamma in refractory undifferentiated carcinoma of the nasopharynx. Head Neck, 15(2): 115–118.
Miguelez M., Gonzalez A., Perez F. (1998) Severe cytomegalovirus hepatitis in a pregnant woman treated with ganciclovir. Scand. J. Infect. Dis., 30(3): 304–305.
Mihara H., Kato Y., Tokura Y. et al. (1999) Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic syndrome during mid-term pregnancy successfully treated with combined methylprednisolone and intravenous immunoglobulin. Rinsho Ketsueki, 40(12): 1258–1264.
Mindel A., Kinghorn G., Allason-Jones E. et al. (1987) Treatment of first-attack genital herpes — acyclovir versus inosine pranobex. Lancet, 1(8543): 1171–1173.
Mofenson L.M., Moye J. Jr, Bethel J. et al. (1992) Prophylactic intravenous immunoglobulin in HIV-infected children with CD4+ counts of 0.20 x 10(9)/L or more. Effect on viral, opportunistic, and bacterial infections. The National Institute of Child Health and Human Development Intravenous Immunoglobulin Clinical Trial Study Group. JAMA, 268(4): 483–488.
Montero Mora P., Colín D., González Espinosa A., Almeida Arvizu V. (1996) Interferon alpha 2b in pain caused by herpes zoster. Preliminary report. Rev. Alerg. Mex., 43(6): 148–151.
Moraru M., Carbone J., Alecsandru D. et al. (2012) Intravenous immunoglobulin treatment increased live birth rate in a Spanish cohort of women wit
Читайте также: Что делать если герпес с губ на лицо перешел