От герпеса и урогенитального хламидиоза
УДК 618.177+452.17/002-1:616.008-02
«Проблеми екологічної та медичної генетики
і клінічної імунології”
Київ – Луганськ – Харків 2003
Стр.376-380
ПРОТЕФЛАЗИД В ЛЕЧЕНИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА, СОЧЕТАЮЩЕГОСЯ С ГЕНИТАЛЬНЫМ ГЕРПЕСОМ
, ,
,
Луганский городской кожно-венерологический диспансер
Урогенитальный хламидиоз, генитальный герпес (ГГ) уже длительное время являются актуальной проблемой в практике дерматовенеролога. Нередко приходится наблюдать пациентов, у которых имеются симптомы двух заболеваний одновременно. При комбинации генитального герпеса и хламидийной инфекции клиническая картина более разнообразна и протекает значительно тяжелее из-за способности этих инфекций прогрессировать в организме с интеграцией в геном клетки, что в свою очередь приводит к развитию реакции клеточного иммунитета (фагоцитоз, цитотоксичность, гиперчувствительность замедленного типа). Снижая активность клеточного и гуморального иммунитета, выработку эндогенного интерферона эти инфекции приводят к возникновению устойчивого вторичного иммунодефицита.
Практическое наблюдение за больными с такой микст-инфекцией показало, что при длительной пенетрации вируса герпеса в В-лимфоцитах иммунный ответ на другие инфекционные агенты изменяется, так как антитела вырабатываются на основной инфект, а наслоившаяся хламидийная инфекция выполняет инфицирующую роль.
Отмечено, что у таких больных страдает продукция цитокинов (интерлейкины-12, 2 — L-интерферон) необходимых для нормального функционирования клеточного звена иммунитета и в то же время значительно повышена продукция интерлейкина-10, обладающего супрессивной активностью. Поэтому при лечении хламидийной инфекции (ХИ) в комбинации с вирусом простого герпеса (ВПГ II) практикующим врачам приходится сталкиваться с многими проблемами, начиная от попытки объединить лечение двух инфекций до вопроса как не усугубить имеющийся иммунодефицит.
В поисках препарата способного устранить такую дивиацию цитокиновой системы мы обратились к отечественному фитопрепарату, содержащему флавиноидные гликозиды — протефлазиду.
Целью нашей работы явилась разработка новых схем этиопатогенетической терапии хламидийно-герпетической микст-инфекции.
Под нашим наблюдением находилось 22 больных. Средний возраст больных 28 лет. Длительность болезненного процесса от 6 месяцев до 4 лет. Частота рецидивов генитального герпеса в среднем 5 раз в году. Все пациенты предъявляли жалобы на слабость и быструю утомляемость, 18( 81,8%) — на боли и рези при мочеиспускании, 14 (63,6%) — на выделение слизи из уретры, 8(36,4%) — на боли внизу живота, 7(31,8%) — мигрирующие боли в суставах. У 8 (36,4%) больных наблюдалось внутриуретральное герпетическое поражение. Для детекции хламидий и (ВПГ II) использовали ПЦР, цитоскопию мазка, ИФА. Всем больным проводилось УЗИ предстательной железы и уретроскопия. Обследованные больные были распределены на две группы:
1-я группа из 11 человек получала традиционную противовоспалительную и специфическую терапию.
2-я группа из 11 человек получала наряду с противовоспалительной и антибактериальной терапией отечественный препарат протефлазид.
Среди антибактериальных препаратов мы предпочитали антибиотик из группы макролитов-рокситромицин (Рулид) в дозе 150 мг. 2 раза в сутки в течение 10 дней. Протефлазид назначали внутрь каплями, нанесёнными на кусочек сахара по следующей схеме: 1-5 день — по 10-15 капель 3 раза в сутки (в зависимости от веса пациента); 6-16 день — по 8 капель 3 раза в сутки и с 17 по 30 день — по 5 капель 3 раза в сутки.
Таким образом при совместном применении антибиотика и протефлазида, имеющего широкий спектр противовирусного действия и одновременно стимулирующего продукцию эндогенных ά- и γ-интерферонов и блокирующего РНК — и ДНК- внутриклеточных инфекций мы наносили «двойной удар» по двум инфекциям одновременно.
Учитывая наличие герпетического поражения уретры, проявляющегося в виде эрозивно-язвенных дефектов слизистой использовалась взвесь 2% масляного раствора хлорофиллипта и протефлазида (в соотношении 8:2). Инстилляции проводились ежедневно в дозе (5-10 мл. взвеси) утром и вечером сразу после мочеиспускания. Масляная основа хлорофиллипта позволяла значительно увеличить экспозицию взвеси на стенках уретры и ускорить удаление патогенной микрофлоры со слизистой.
Эффективность проводимой терапии определялась по клиническим и лабораторным показаниям, на основании изучения состояния уретры и предстательной железы.
При лечении первой группы больных традиционными методами терапии положительный эффект наблюдался в 72,7% случаев, микробиологический по поводу хламид иоза — 63,6%, рецидивы генитального герпеса в процессе наблюдения пролеченных составили 45,5%, состояние предстательной железы (пальпаторно, секрет, УЗИ) улучшилось у 72% больных. Только к 9-му дню исчез дискомфорт в уретре при мочеиспускании, а эрозивно-язвенные дефекты очистились от налёта и началась эпителизация эрозионно-язвенных дефектов к 8 дню.
В группе больных получавших наряду с комплексной терапией Протефлазид были исключены антиоксиданты, иммунокорректоры, гепатопротекторы так как препарат обладает всеми этими качествами, что также позволило и снизить себестоимость курса лечения.
При этом положительная клиническая картина наблюдалась у 81,8%, стабильный микробиологический эффект излеченности хламидиоза имел место в 90,9%, частота рецидивов герпетических высыпаний отмечена у 18,2% наблюдаемых. Побочных эффектов от применения протефлазида как местно так и внутрь не выявлено.
Уже через 5 дней после начала местного лечения при уретроскопии у больных контрольной группы имелась тенденция к нормализации сосудистого рисунка слизистой мочеиспускательного канала, очистились от налёта эрозивно-язвенные дефекты, исчезли рези при мочеиспускании. Кроме того у больных на протяжение первой недели приёма препарата наблюдалась быстрая регрессия и других клинических симптомов: слабости, утомляемости, болевого синдрома.
Таким образом проведенная комплексная терапия, с применением протефлазида урогенитальной хламидийной инфекции протекающей в сочетании с генитальным герпесом способствовала более высокой эффективности лечения больных второй группы.
Проспективное наблюдение и продолжение через месяц второго курса лечения генитального герпеса протефлазидом подтвердило эффективность и уникальность препарата, оказывающего не только специфическое действие на вирус герпеса, но и являющегося эффективным иммуномодулятором в плане местного иммунитета. Внедрение новых форм препарата (инъекции, сироп, таблетки) позволит существенно повысить эффективность лечения и профилактики ряда других заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы.
Литература
1. , Коломиец терапия генерализованной герпетической инфекции / Клиническая медицина – 1990.- № 3.- С. 7-16.
2. , , Ващенко СМ., Папакина B. C., Дриянская лечения больных урогенитальным хламидиозом с использованием иммунотропной терапии // Иммунология и аллергология -2002.- № 3.- С. 29-31.
3. , Славянская и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы // 1п1егпаиопа1 goumal on immykorehabilitation. — 1999. — № 11.- С. 5-12.
4. , Пересадин антитела в изучении показателей клеточного иммунитета у больных // Лаборат. дело — 1989.- № 6.- С.71-72.
5. , , Голубка процессы и их развитие в клинике внутренних болезней — Киев: Здоров’я, 1985.- 160 с.
6. , , Желдак в комплексном лечении больных с уретропростатитом хламидийной этиологии // Иммунология и аллергология — 2002.- № 3.- С. 54.
7. Handley Y., Dinsmoke W. // Y. Eur. Acad. Dermator. Venerol. — 1996. — Vol. 5, № 3.- Р. 251-2б5.
Источник
Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии. После установления диагноза на первом этапе лечения назначается деринат, который назначается в виде 1,5% раствора по 5,0 мл внутримышечно 5 раз через 48 часов. Затем проводят магнитоинфракрасно-лазерное воздействие. Длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция — 20-80 мТл, доза энергетического воздействия — 0,8-1,07 Дж/см2. Суммарное время процедуры — 10 мин. На область вилочковой железы воздействуют 2 мин, селезенки — 2 мин, паховых лимфатических узлов — по 2 мин, пояснично-крестцовую — 2 мин. Курс лечения составляет 10 ежедневных процедур. Способ позволяет сократить сроки лечения, улучшить качество жизни больных с урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, расширить ассортимент лекарственных средств для лечения данного сочетания инфекций. 1 ил., 2 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии.
Лечение урогенитальной герпес-вирусной инфекции сопровождается значительными трудностями, которые, в основном, обусловлены длительным рецидивирующим течением заболевания, многоочаговым характером поражений и нарушениями иммунного статуса организма больных. Еще большую сложность представляет терапия урогенитальной герпесвирусной инфекции в сочетании с хламидиозом.
Используемые лекарственные препараты и средства для терапии и профилактики урогенитальной герпес-вирусной инфекции в сочетании с хламидиозом зачастую не обеспечивают необходимого терапевтического эффекта, а неудачи при лечении данной категории пациентов колеблются от 15 до 50%. Такой достаточно большой диапазон колебаний зависит не только от биологических особенностей возбудителей этих заболеваний, но и от состояния иммунологической реактивности организма больных.
В настоящее время наиболее близким к изобретению является способ лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса с использованием препарата «Зовиракс» (ацикловир). (Герпес-вирусная инфекция: клинические формы, патогенез, лечение. Руководство для врачей. И.И.Мавров. — Харьков: Факт, 1998. — 80 с.).
Однако прототип имеет ряд недостатков: частые рецидивы после проводимых курсов лечения сочетания герпесвирусной инфекции и хламидиоза, длительный срок лечения данной категории больных, в комплексном лечении данной категории больных не применяется иммунокорригирующий препарат деринат и нефармакологический метод воздействия как магнитоинфракрасно-лазерное воздействие.
Задачей изобретения является сокращение сроков, улучшения качества жизни больных с урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, расширение ассортимента фармакологических и нефармакологических средств лечения данного сочетания инфекций.
Поставленная задача достигается тем, что для лечения больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом используется комбинация фармакологических и нефармакологических методов воздействия: препарат деринат, обладающий иммунокоррегирующим эффектом, который назначается в виде 1,5% раствора по 5,0 мл внутримышечно 5 раз через 48 часов и магнитоинфракрасно-лазерное воздействие, обладающее противовоспалительным, рассасывающим и общеукрепляющим эффектами:
длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция — 20-80 мТл, доза энергетического воздействия — 0,8-1,07 Дж/см, суммарное время процедуры — 10 мин. Схема воздействия на области: вилочковой железы — 2 мин, селезенки — 2 мин, паховых лимфатических узлов — по 2 мин, пояснично-крестцовую (паравертебрально) — 2 мин, курс — 10 ежедневных процедур.
Изобретение поясняется чертежом: динамика иммунологических показателей больных, получавших лечение по разработанной схеме от уровня пациентов, лечившихся традиционно (что на чертеже является радиусом окружности).
Разработанная комбинированная методика лечения больных с урогенитальной герпесвирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом осуществляется с помощью применения в комплексном лечении фармакологических и нефармакологических методов воздействия: дерината — иммуностимулирующего препарата, который стимулирует В- и Т-звено иммунитета, активирует клетки моноцитарно-макрофагальной системы, что приводит к усилению антиинфекционной резистентности организма, обладает антиоксидантными, репаративными и регенераторными свойствами.
В дополнении к препарату деринат используется такой нефармакологический метод воздействия как магнитоинфракрасно-лазерная терапия.
Способ осуществляется следующим образом.
После установления клинического, топического и этимологического диагноза назначается препарат деринат в виде 1,5% раствора по 5,0 мл внутримышечно 5 раз через 48 часов и магнитоинфракрасно-лазерное воздействие: длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция — 20-80 мТл, доза энергетического воздействия — 0,8-1,07 Дж/см2, суммарное время процедуры — 10 мин. Схема воздействия на области: вилочковой железы — 2 мин, селезенки — 2 мин, паховых лимфатических узлов — по 2 мин, пояснично-крестцовую (паравертебрально) — 2 мин, курс — 10 ежедневных процедур.
Для сопоставления результатов лечения по предложенной методике проведена терапия группы больных генитальным герпесом в сочетании с хламидиозом по традиционным общепринятым методам (табл.1).
Проводимое традиционное лечение пациентов позволяет сократить длительность субъективных ощущений до 3,2 дня, длительность периода регресса герпетических высыпаний до 7,1 дня и увеличить период ремиссии заболевания до 5,5 месяца. После оценки состояния больных с использованием системы суммарной оценки симптомов установлено, что у этих пациентов индекс симптоматики равен 4,6 балла, клинический индекс — 9,8 балла, качество жизни улучшалось, но оставалось на низком уровне — 5,2 балла, что указывает на недостаточную клиническую эффективность традиционной схемы лечения.
Предложенная схема лечения оказалась более эффективной, т.к. ее использование позволило сократить длительность субъективных ощущений до 1,6 дня, длительность периода регресса герпетических высыпаний до 2,1 дня и увеличить период ремиссии заболевания до 6 месяцев, улучшить качество жизни и снизить клинический индекс и индекс симптоматики.
| Табл.1 | ||
| Клинические критерии течения заболевания урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом по разработанной методике и обычными традиционными методами | ||
| Критерии | Группы больных | |
| Лечившиеся по методике без использования дерината и МИЛ-терапии | Получавшие лечение по разработанной методике | |
| Длительность субъективных ощущений в период рецидива (зуд, жжение, боль, общее недомогание), дни | 3,2 | 1,6 |
| Длительность периода регресса герпетических высыпаний, дни | 7,1 | 2,1 |
| Длительность периода ремиссии, месяцы | 5,5 | 6,0 |
| Качество жизни | 4,6 | 2,1 |
| Индекс симптоматики | 5,2 | 2,5 |
| Клинический индекс | 9,8 | 4,6 |
Выявленные субъективные и клинические данные были подтверждены показателями иммунологического профиля больных герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом под влиянием лечения. Установлено, что в процессе традиционного лечения проведенное традиционное лечение нормализует содержание СD095-лимфоцитов, В-клеток (CD22), фагоцитарное число, НСТ-тест спонтанный, тогда как содержание CD3, CD4, CD8-лимфоцитов снижено, a CD25, CD16 — повышено, на местном уровне (в вагинально-цервикальном секрете женщин и смывах из уретры мужчин) нормализует концентрацию ИЛ-4 и ИЛ-1β, а концентрация ФНО, ИЛ-6, ИНФα снижена по сравнению с нормой.
При проведении лечения по разработанной методике с включением дерината и МИЛ-терапии практически все показатели иммунного статуса оказались на уровне таковых в группе здоровых доноров, за исключением двух показателей неспецифической резистентности на местном уровне (индекса стимуляции нейтрофилов и показателя НСТ-теста спонтанного) и содержания клеток маркеров ранней активации (СD25-лимфоцитов) (чертеж).
Ниже представлены результаты по основным показателям иммунного статуса, из которой видно, что положительные значения полученных цифр указывают на собственный эффект предложенной схемы лечения (табл.2)
Таким образом, проведенные исследования по определяемым показателям иммунитета у больных герпес-вирусной инфекцией позволили определить рейтинговый алгоритм иммунных расстройств под влиянием различных способов лечения, откуда видно, что предложенная схема лечения фактически корригирует почти все исследованные показатели (за исключением количества СD25-лимфоцитов, показателя НСТ-теста спонтанного, индекса стимуляции и функционального резерва нейтрофилов), в отличие от традиционного лечения, где остаются измененными 16 показателей, а по ведущим у большей части больных оставались показатели, соответствующие второй-третьей степени иммунной недостаточности.
Таким образом, комбинация деринат и МИЛ-терапия, одновременно корригируя нарушения иммунитета и значительно снижая клинические проявления, показана в терапии больных генитальным герпесом в сочетании с хламидиозом. Вследствие этого в процессе лечения пациентов достигнут высокий терапевтический эффект, что улучшает их качество жизни.
Клинический пример. Больной П., 34 лет, обратился с жалобами на пузырьковые высыпания, которые появляются на нормальной или несколько покрасневшей отечной коже половых органов и перианальной области, предшествующие высыпаниям зуд, жжение, покалывание, боли в пахово-мошоночной области. Через 6 дней пузырьки лопаются, образуя поверхностные эрозии. Из анамнеза заболевания установлено, что страдает генитальным герпесом около 5 лет, 2 последних года отмечается сочетание герпеса с хламидиозом, рецидивы отмечает 2-3 раза в год. Диагноз подтвержден результатами иммунологических исследований крови. При исследовании иммунного и цитокитового статуса: пониженное количество Т-лимфоцитов (0,83×109/л), Т-хелперов (0,82×109/л), уменьшение индекса Тх/Тс (2,89), повышенное содержание В-лимфоцитов (0,71×109/л), Ig M (1,31 г/л), в смыве из уретры выявлено снижение концентрации цитокинов: ФНОα (22,8 пкг/кг), ИЛ-1β (24,9 пкг/кг), ИЛ-6 (35,9 пкг/кг), ИЛ-4 (6,7 пкг/кг) и интерферон-α (19,7 пкг/кг) (показатели сравнивались с результатами исследований здоровых доноров).
Больному проведен курс лечения предлагаемым способом, который включал комбинированную методику применения препарата дерината и МИЛ-воздействия.
После первой недели курса больной отметил полное исчезновение болей, жжения, зуда. К окончанию курса лечения исчезла лимфаденопатия, наблюдался явный регресс герпетических высыпаний. При исследовании иммунного статуса: повысилось количество Т-лимфоцитов (1,02×109/л), Т-хелперов (0,91×109/л), увеличился индекс Тх/Тс (4,03), снизилось количество В-лимфоцитов (0,6×109/л), IgM (1,2 г/л) и повышалась концентрация ФНОα (53,6 пкг/кг), ИЛ-1β (33,1 пкг/кг), ИЛ-6 (57,6 пкг/кг), ИЛ-4 (29,9 пкг/кг) и интерферон-α (36,1 пкг/кг), то есть указанные показатели значительно приблизились к уровню здоровых лиц.
Следовательно, комбинация деринат и МИЛ-терапия, одновременно корригируя нарушения иммунитета и оказывая общеукрепляющее действие, дает высокий терапевтический эффект.
Способ лечения больных урогенитальной герпес-вирусной инфекцией в сочетании с хламидиозом, отличающийся тем, что больному вводят 1,5%-ный раствор дерината по 5,0 мл внутримышечно 5 раз через 48 ч, затем проводят магнитоинфракрасно-лазерное воздействие на области вилочковой железы — 2 мин, селезенки — 2 мин, паховых лимфатических узлов — по 2 мин, пояснично-крестцовую — 2 мин курсом 10 ежедневных процедур: длина волны 0,85-0,95 мкм, частота следования импульсов 50 Гц, мощность излучения светодиодов 50 мВт, магнитная индукция — 20-80 мТл, доза энергетического воздействия — 0,8-1,07 Дж/см2.
Источник
