Персистирующая герпес вирусная инфекция
Герпетическая инфекция является хроническим заболеванием, вызванном вирусом герпеса. Возбудитель обнаруживается у половины детей уже до трёхлетнего возраста, остальные заражаются позже. У 95% населения обнаруживается герпесвирус разных типов.
Что такое герпетическая инфекция
Герпетическая инфекция – это сборное название восьми разновидностей вируса герпеса, которые существуют в природе и поражают организм человека. По классификации герпетической инфекции выделяют:
- Первый тип вируса – провоцирует лабиальный герпес, характерная сыпь появляется на губах, крыльях носа. Передаётся воздушно-капельным и контактно-бытовым путём.
- Второй тип – генитальный герпес, поражает половые органы и передаётся при половом контакте.
- Третий тип – опоясывающий герпес, на теле проявляется как ветряная оспа или опоясывающий лишай.
- Четвёртый тип – известен как вирус Эпштейна-Барр, заболевание протекает в форме инфекционного мононуклеоза.
- Пятый тип – цитомегаловирус, крайне опасен для беременных женщин, поскольку может вызывать тяжёлые патологии плода.
- Типы герпеса с шестого по восьмой ещё мало изучены, врачи предполагают, что возбудитель может провоцировать синдром хронической усталости, внезапную сыпь на теле, саркому Капоши, а также быть причастным к рассеянному склерозу, карциноме шейки матки и т. д.
Чаще всего организм поражается герпесом первого и второго типа, также многие люди сталкивались с ветрянкой, которая встречается преимущественно в детском возрасте. Остальные типы вируса распространены гораздо меньше.
Впервые вирус герпеса был выделен более ста лет тому назад. Учёные описали его как крайне маленький по размеру возбудитель, который содержит ДНК. При проникновении в благоприятную среду – организм хозяина – вирус герпеса активно размножается, создавая внутри себя сотник копий. Вирус устойчив к низким температурам, а вот высокую температуру и некоторые химические соединения, а также ультрафиолетовое излучение, герпес не терпит и погибает.
Обзор герпес вирусной инфекции
Причины возникновения
Непосредственная причина возникновения заболевания – проникновение в организм вируса герпеса. Пути передачи вируса герпеса здоровому человеку:
- Тактильный контакт – заражение возможно при прикосновении человека к активным вирусным частицам, например, при смазывании больному человеку лопнувших везикул герпеса.
- Воздушно-капельный путь – вирус выделяет в воздушную среду при кашле или чихании.
- Половой контакт – от заражённого полового партнёра, поскольку возбудитель содержится в сперме и влагалищной среде, а также при тактильном контакте, если у больного на половых органах начинается сыпь.
- От матери к плоду – есть риск развития врождённой герпетической инфекции. Заражение происходит несколькими путями: восходящим (когда вирус поражает плодное яйцо, поднимаясь из влагалища к эмбриону), трансплацентарно (проникая через плаценту), интранатально (в процессе родовой деятельности), постнатально (если вирус активизировался в первые часы или дни после родов).
- Аутоинокуляция – возможно самозаражение, когда человек расчёсывает везикулы и переносит на руках вирус на другие части тела, например, половые органы.
- Трансфузионный путь передачи – при переливании крови.
Первичное инфицирование
Человеку достаточно один раз повстречаться с первичной герпетической инфекцией, как возбудитель прочно задерживается в его организме – сквозь кожный покров, микротрещины, а особенно ранки и царапины, возбудитель проникает в кровь человека и поражает нервную систему, прячась в нервных ганглиях. Наиболее заразным человек является в первые два года после проникновения вируса в организм. В дальнейшем организм подавляет его активность, он становится менее агрессивным и опасным. Герпетическая инфекция может быть врожденной, если получена в процессе родов или передана внутриутробно.
Причины рецидивов
Активизация вируса происходит при неблагоприятных обстоятельствах, когда у человека резко снижается иммунитет. До этого вирус находится в скрытом, латентном состоянии, и долгое время может себя не проявлять. При сильном иммунитете пациенты могут несколько лет даже не подозревать о том, что являются носителями вируса герпеса. Если иммунитет сильно ослабнет и в кровь попадёт большое количество вирусных частиц, возможен генерализированный герпес, от которого возможен летальный исход. Иногда так заканчиваются врождённые герпетические инфекции, если ребёнок слаб (недобор веса, преждевременные роды, сопутствующие патологии).
Вирус герпеса — кто виноват и что делать
Симптомы и локализация при разных возбудителях
Лабиальный герпес
Признаки вируса герпеса напрямую зависят от того, каким типом возбудителя заражён больной. Наиболее типичная форма, которую привыкли наблюдать большинство пациентов, — это лабиальный герпес. Заболевание имеет второе «народное» название – простуда, лихорадка, поскольку часто герпес сопровождает переохлаждения организма, снижение иммунитета после перенесённой инфекции. Активизируется в холодное время года.
Преимущественно проявляется на лице, поражает слизистые оболочки носа, губ. Протекает вирус типично — кожа начинает зудеть, появляется отёчность, а через несколько часов можно заметить небольшие везикулы. Высыпания на коже за 2-3 дня увеличиваются в размерах, после чего лопаются, а язвочки заживают. Внутри таких везикул находятся тысячи живых активных вирусных частиц, с которыми борется иммунная система. Везикулы самостоятельно вскрываются на том этапе, когда вирусные частицы уже инактивированы и не опасны. Вызываемая вирусом простого герпеса болезнь протекает от 7 до 12 дней.
Лабиальный герпес на губах
1 2
Половой герпес
Вирус второго типа носит название генитального – этот тип герпеса характеризуется поражениями кожного покрова половых органов. На поверхности половых губ у женщин, в области промежности, на головке полового члена возникают типичные высыпания. Продромальный период характеризуется такими же симптомами. Поскольку при локализации в области половых органов есть риск травмирования везикул, то часто инфекция при кожных заболеваниях распространяет и на внутренней стороне бёдер, возле ануса. Место сыпи краснеет, становится горячим на ощупь, прикосновение к нему болезненно. Срок течения герпеса такой же – полторы недели.
Генитальный герпес
1 2
Вирус Варицелла-Зостер
Герпес третьего типа является возбудителем ветряной оспы, которой в детстве более большинство малышей. Возбудитель вызывает появление пузырьков на теле с прозрачным содержимым внутри. Высыпания характеризуются обширной распространённостью кожных проявлений – сыпь можно обнаружить по всему телу. У большинства детей ветрянка не приносит серьёзных проявлений – повышение температуры редко выше субфебрильной, ребёнок может отказываться от еды, и в первые дни выглядит сонливым и вялым. Через пару дней, когда везикулы перестают появляться, состояние больного нормализуется.
У взрослых течение ветряной оспы более тяжёлое, все симптомы обостряются, а при слабом иммунитете диагностировались и смертные случаи (единичные).
Герпесвирус третьего типа прячется в организме, а при снижении иммунитета может быть повторной инфекцией в виде опоясывающего герпеса – при таком проявлении обычно везикулы локализованы в области поясницы, они скученные и сливаются в герпетические конгломераты-островки. Опоясывающий герпес провоцирует повышение температуры тела, увеличение лимфоузлов, невралгические боли. Обычно через несколько дней при начале активного лечения общая симптоматика стихает, а сами везикулы на теле проходят в течение нескольких недель.
Фото №1 — опоясывающий лишай, фото №2 — ветрянка
1 2
Эпштейна-Барр
Герпес четвёртого типа протекает в виде инфекционного мононуклеоза. Преимущественно мононуклеоз встречается у детей и молодёжи. При активизации вируса пациенты жалуются на резкое ухудшение состояния здоровья – повышается температура тела, начинается лихорадка, головные боли и жар. Типичным проявлением является болезненность в горле, мышечная боль, тошнота и потеря аппетита. Может увеличиваться печень, селезёнка, появляются признаки желтухи.
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей: симптомы (температура), последствия, профилактика, вакцинация
Цитомегаловирус
Пятый тип вируса герпеса носит название цитомегаловирус. Часто он пребывает в организме без видимых проявлений, а при обострении течение такого типа герпеса более похоже на инфекционный мононуклеоз. У больных на начальном этапе появляется озноб и жар, лихорадящее состояние. Лимфоузлы напухают, а в горле появляется болезненность при глотании, отёчность и покраснение. При прогрессировании заболевания появляются мышечные боли, сухость во рту, в слюнных железах появляется простреливающая боль, а сама слизистая краснеет. Пациентам становится трудно глотать и дышать.
Симптомы цитомегаловируса
Другие типы герпесвируса
Шестой тип герпеса – самая загадочная форма заболевания. Проявления этого типа герпеса очень разнообразны, поэтому диагностировать патологию бывает сложно. У пациентов может диагностироваться покраснение зева, лихорадка, катаральный отит, отёчность век, лимфаденопатия, энцефалит, фебрильные судороги. Врачи подозревают, что персистирующая герпесвирусная инфекция может быть связана с появлениями таких патологий, как гепатит, рассеянный склероз, гемофагоцитоз, эозинофилия.
Герпес седьмого типа обнаруживается в организме почти каждого человека, но симптоматика заболевания в большинстве случаев отсутствует. Вирус обнаруживается преимущественно в слюне и крови. При первичном заражении герпес протекает как мононуклеоз, сопровождается лихорадкой и интоксикацией. Герпетическая инфекция способна провоцировать синдром хронической усталости, энцефалит, фебрильные судороги.
Герпес восьмого типа ассоциируется с саркомой Капоши. Возбудитель атакует в первую очередь лимфатическую систему, проявляется злокачественными повреждениями кожного покрова. Симптоматика заболевания – пятна на голенях и стопах синевато-бурого цвета. Сыпь трансформируется в чётко ограниченные узлы, их размер может достигать от одного до пяти сантиметров. Узлы способны соединяться друг с другом, на их месте через некоторое время появляются язвы.
Типы герпеса и их симптомы — Галина Виноградова
Как происходит диагностика
Провести диагностику инфекции можно прямыми типами. Для этого непосредственно с поверхности кожи берутся (соскабливаются) образцы – с кожи, слизистых оболочек, крови и спермы. Культуральный анализ позволяет определить наличие ДНК возбудителя, но положительный результат на вирус можно получить лишь в активной фазе заболевания.
Методом полимеразно-цепной реакции можно определить тип герпесвируса в крови, но только при наличии рецидива заболевания. ПЦР имеет огромный недостаток – получение ложных результатов. При хронической герпетической инфекции метод имеет недостоверные результаты.
Серологические методы исследования – это иммуноферментный анализ и иммуноблоттинг. На сегодняшний день это одни из наиболее точных методов определения возбудителя, вернее, не самого вируса, а антител к нему.
Методы лечения
Для лечения герпетической инфекции применяют в основном противовирусные препараты и иммуномодулирующие средства. Осложнения герпетической инфекции снимаются симптоматическими препаратами – анальгетиками, жаропонижающими, наружными препаратами для заживления кожного покрова. Наиболее эффективными препаратами терапии против герпеса являются:
- Ацикловир – эффективное противовирусное средство, выпускается в виде мази, таблеток. Хорошо переносится и имеет мало негативных последствий. Наносить мазь необходимо каждые три часа на поверхность кожи с сыпью. Таблетки принимают от 2 до 5 раз в день, по рекомендации врача.
- Валтрекс – выпускается исключительно в таблетированной форме. Препарат более эффективен, нежели Ацикловир. Таблетки нужно пить три раза в день с равными интервалами времени, курс терапии – до 7 дней.
- Алломедин – новый препарат, действие которого основано на стимуляции местного иммунитета. Применять лучше всего на начальной стадии появления герпеса. Гелем нужно обрабатывать поверхность кожи 2-3 раза в день.
При рецидивирующей герпетической инфекции больным рекомендованы, кроме иммуномодуляторов, витаминизированные препараты, местные средства для улучшения кожной регенерации с витаминами А и Е.
Возможные осложнения
Среди множества осложнений герпетической инфекции у взрослых и детей можно выделить следующие осложнения:
- поражение слизистой оболочки ЖКТ – язвы, эрозии;
- поражения глаз – кератит, герпетический конъюнктивит, иридоциклит;
- поражение ЦНС – герпетический энцефалит, периферический неврит, паралич, парез;
- урогенитальное поражение – герпетический уретрит, цервицит, эрозии;
- герпетическая пневмония и гепатит;
- поражение суставов, мочевыделительной системы;
- озлокачествление опухолей.
Профилактика
Профилактика герпетической инфекции состоит в нескольких простых шагах, которые могут предпринимать люди, чтобы не заразиться герпесом первоначально или не спровоцировать рецидив:
- мыть руки с мылом после контакта с кожей, на которой есть признаки герпетической сыпи;
- пользоваться индивидуальными средствами гигиены;
- при активном генитальном герпесе воздержаться от интимного контакта, чтобы не заразить партнёра;
- всячески повышать иммунитет – правильно питаться, заниматься спортом, закаляться.
Герпетическая инфекция есть в организме практически каждого человека, при этом это вовсе не означает, что больному нужно ждать частых рецидивов. При сильном иммунитете организм может ослабить вирус и сделать его практически неактивным.
Источник
В последние годы среди основных возбудителей вирусных инфекций у детей особое место занимают герпес-вирусы, что связано с их повсеместным распространением, широким разнообразием, полиорганностью поражения, многообразием клинических проявлений, а также высокой частотой хронического течения. Герпес-ассоциированные заболевания входят в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Это связано с тем, что герпес-вирусы могут длительно бессимптомно циркулировать в организме человека с нормальной иммунной системой, а при иммуносупрессии способствовать развитию тяжелых заболеваний, вплоть до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), смертность от герпетической инфекции составляет около 16% и находится на втором месте после гепатита среди вирусных заболеваний [1].
Герпес-вирусы (от греч. ?ρπειν (herpein) — ползать) — семейство ДНК-вирусов, объединены в семейство Herpesviridae, которое включает в себя 8 классифицируемых видов вирусов человека: вирусы простого герпеса — вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус генитального герпеса (ВПГ-2), вирус варицелла зостер, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса человека 6-го, 7-го, 8-го типов, а также около 80 неклассифицируемых вирусов герпеса человека и животных. К подсемейству α-герпес-вирусов относятся ВПГ-1, ВПГ-2 и вирус варицелла зостер, которые характеризуются быстрой репликацией в различных типах клеток и обладают цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Бета-герпес-вирусы (цитомегаловирус, вирусы герпеса 6-го и 7-го типов) также поражают различные виды клеток, приводят к увеличению их размеров (цитомегалия), могут способствовать развитию иммуносупрессивных состояний. К подсемейству γ-герпес-вирусов относятся вирус Эпштейна–Барр и вирус герпеса 8-го типа — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). Их характеризует тропность к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они могут длительно персистировать. В некоторых случаях способны вызывать развитие лимфомы, саркомы [2].
Для синтеза вирусных белков и образования оболочки вируса, его капсида и ДНК «дочерних» вирионов необходимы аминокислоты, липопротеиды и нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств. В связи с тем, что герпес-вирусы напрямую зависят от интенсивности внутриклеточного обмена организма человека, они колонизируют преимущественно клетки эпителия, слизистых оболочек, крови и лимфоидной ткани, которые обладают наиболее высоким темпом обмена веществ.
Вирионы герпес-вирусов термолабильны — они инактивируются в течение 30 мин при температуре 50–52 °C, в течение 20 ч — при температуре 37,5 °C, но хорошо переносят лиофилизацию. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, на влажных медицинских материалах (вата и марля) — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальность герпес-вирусов заключается в том, что они способны непрерывно или циклично размножаться в инфицированных клетках тропных тканей (персистенция), а также пожизненно сохраняться в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных нервных ганглиев (латенция) и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов. Однако способность к персистенции и латенции у различных штаммов неодинаковая: наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна–Барр.
По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вирусов. Основной путь инфицирования — воздушно-капельный, при прямом контакте или через предметы обихода (общие посуда, полотенца, носовые платки и пр.). Отмечается также оральный, генитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции. ВПГ 1-го и 2-го типов, цитомегаловирус входят в число возбудителей TORCH-инфекций, способствуют развитию серьезных заболеваний новорожденных и детей младшего возраста. Вирусы простого герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр рассматриваются как индикаторы СПИДа в связи с их частым обнаружением при данном заболевании [3, 4]. С герпес-вирусами связывают развитие синдрома хронической усталости (Chronic fatigue syndrome — CFS) [5].
Клинически герпес-инфекция у детей может протекать в виде ветряной оспы (вирус варицелла зостер), инфекционного мононуклеоза (вирус Эпштейна–Барр), внезапной экзантемы (вирус герпеса человека 6-го и 7-го типов), афтозного стоматита (ВПГ 1-го или 2-го типа), мононуклеозоподобного синдрома (цитомегаловирус). У подростков и взрослых людей часто инфекция протекает бессимптомно, что объясняется как биологическими свойствами штаммов, так и индивидуальными особенностями иммунного ответа. Часто при снижении иммунореактивности организма герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому течению основного заболевания, развитию осложнений. Велика роль герпесвирусных инфекций, особенно цитомегаловирусной, в формировании младенческой смертности. Наибольшую угрозу для жизни и здоровья детей представляют герпетические нейроинфекции — летальность при них достигает 20%, а инвалидизация — 50%. Тяжело протекают офтальмогерпес (развитие катаракты или глаукомы — до 50%), генитальный герпес, генерализованная форма Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) [1, 6].
Герпесвирусная инфекция относится к трудноконтролируемым заболеваниям. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения данной патологии, средств, обеспечивающих полное излечение, не существует. Это обусловлено генотипическими особенностями возбудителя, формированием резистентности герпес-вирусов и молекулярной мимикрией.
Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмов репликации герпес-вирусов, а также изучение взаимодействия вируса с клеткой позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противогерпетической активностью. Однако, эффективно купируя острые проявления инфекции, они не предотвращают рецидивирования, не всегда снижают частоту рецидивов.
Учитывая, что при герпес-ассоциированных инфекциях, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, для повышения эффективности лечения в схемы терапии наряду с противовирусными препаратами приходится включать препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Все это диктует необходимость правильно подбирать лекарственное средство, его дозу и длительность приема, при необходимости использовать комбинацию различных препаратов, избегая при этом полипрагмазии. Определенную сложность терапии в детском возрасте вызывают возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарстввенных реакций (НЛР) и противопоказаний.
В настоящее время для лечения герпесвирусных заболеваний и профилактики рецидивов используют следующие группы препаратов (табл.).
При лечении герпес-инфекций следует придерживаться комплексного подхода. Длительность и интенсивность терапии определяются возрастом больного, клинической формой заболевания, тяжестью его течения, а также наличием осложнений и сопутствующей патологии. Лечебно-профилактические мероприятия следует разделять на несколько этапов.
- Острый период болезни (рецидив) — охранительный режим, лечебное питание, противовирусные препараты, интерфероны и их индукторы. По показаниям назначаются иммуноглобулины, антибактериальные препараты местного и системного действия, глюкокортикоиды, нейро- и ангиопротекторы, гепатопротекторы, кардиотропные препараты, ингибиторы протеаз. Симптоматическая терапия может включать жаропонижающие, отхаркивающие и муколитические препараты.
- Ремиссия, стихание основных клинических проявлений (иммуномодуляторы, адаптогены растительного происхождения, пре- и пробиотики, витамино-минеральные комплексы).
- Профилактика рецидивов (специфическая профилактика — вакцинация, санация хронических очагов инфекции, восстановление иммунного статуса и пр.).
Следует отметить, что сочетанное применение противовирусных препаратов и иммунобиологических средств имеет ряд преимуществ. Во-первых, комплексная терапия обеспечивает синергидный эффект. Во-вторых, позволяет снизить дозу противовирусного химиопрепарата, уменьшая вероятность развития НЛР, сокращая его токсическое воздействие на организм и снижая вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов. Кроме того, это значительно сокращает продолжительность острого периода болезни и сроки лечения.
Одним из препаратов, показавшим свою эффективность при лечении герпес-ассоциированных заболеваний у детей, является инозин пранобекс. Инозин пранобекс — это синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Препарат восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию иммуноглобулина G, интерферонов, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), снижает образование провоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10), потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Механизм противовирусного действия препарата связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации, усилении подавленного вирусами синтеза мРНК лимфоцитов, что сопровождается угнетением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков.
Инозин пранобекс малотоксичен, хорошо переносится, в России рекомендован в виде таблеток детям с 3-летнего возраста (масса тела более 15 кг). За рубежом он доступен и в форме сиропа и не имеет возрастных ограничений. Препарат назначается по 50–100 мг/кг/сут внутрь в 3–4 приема в течение всего острого периода болезни (5–10 дней в зависимости от длительности вирусемии и выраженности синдрома интоксикации). В качестве поддерживающей терапии для восстановления иммунологических показателей возможно назначение препарата по иммуномодулирующей схеме (50 мг 2 раза в день в течение 14–28 дней). Доказана высокая эффективность курсовой терапии инозином пранобексом (50 мг/кг массы тела в сутки в 3–4 приема внутрь, три курса лечения по 10 дней с интервалом 10 дней) [7], комбинированной курсовой терапии с использованием инозина пранобекса и рекомбинантного интерферона α-2β (3 курса по 10 дней с интервалом 14 дней) у детей с микст-вирусными инфекциями [8].
Применение инозина пранобекса как препарата с иммунотропным и противовирусным действием на различных этапах лечебно-профилактических мероприятий позволяет избежать полипрагмазии, тем самым снизить медикаментозную нагрузку на организм и уменьшить риск нежелательных эффектов.
Литература
- Кускова Т. К., Белова Е. Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий Врач. 2004, № 5, с. 64–69.
- Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. Characteristics of Hodgkin’s lymphoma after infectious mononucleosis // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 1324–1332.
- Никольский И. С., Юрченко В. Д., Никольская К. И. Характеристика активной хронической Эпштейна–Барр вирусной инфекции: клинико-иммунологический синдром // Современные инфекции. 2003, № 3, с. 60–62.
- Katz B. Z., Shiraishi Y., Mears C. J., Binns H. J., Taylor R. Chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis in adolescents // Pediatrics. 2009, Jul; 124 (1): 189–193.
- Lerner A. M., Begar S. N., Deeter R. G. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome // In Vivo. 2004, Mar-Apr; 18 (2): 101–106.
- Maakaroun N. R., Moanna A., Jacob J. T., Albrecht H. Viral infections associated with haemophagocytic syndrome // Rev. Med. Virol. 2010, Mar; 20 (2): 93–105.
- Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Эффективность применения инозина пранобекс у часто болеющих детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией: результаты рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2011, Т. 10, № 2, С. 16–21.
- Нестерова И. В., Ковалева С. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Клещенко Е. И., Шинкарева О. Н. Динамика изменений фенотипа и функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ, ассоциированными с герпесвирусными инфекциями, на фоне комбинированной интерфероно- и иммунотерапии // Цитокины и воспаление. 2014, Т. 13, № 1, с. 113.
Т. А. Бокова,доктор медицинских наук, профессор
ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва
Контактная информация: bta2304@mail.ru
Купить номер с этой статьей в pdf
Источник