Современная стратегия терапии атопического дерматита программа действий педиатра
(Проект согласительного документа)
Атопический дерматит остается одним из самых распространенных аллергических заболеваний детского возраста и вызывает повышенный интерес как детских аллергологов, так и педиатров общей практики. Результатом такого внимания к проблеме явилось появление в России двух согласительных документов — Научно-практической Программы «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика», изданной в 2000 г. [1] и Российского национального согласительного документа по атопическому дерматиту, изданного в 2002 году [2]. Также заканчивается работа над новым согласительным документом: «Атопический дерматит и инфекция» с акцентом на очень важную особенность этого заболевания — ассоциированность с инфекционными агентами — бактериальными и грибковыми. В этих документах нашли отражение согласованные позиции ведущих аллергологов и дерматологов России, а также международные согласительные документы, адаптированные к особенностям отечественной аллергологии и дерматологии. Установленные к 2000 — 2003 годам позиции патогенеза, диагностики и дифференциальной диагностики атопического дерматита претерпели некоторые изменения, но в ближайшее время не требуют существенных дополнений и, тем более, пересмотра. Что же касается особенностей терапевтической тактики, то здесь происходят объективные изменения, связанные с появлением принципиально новых терапевтических средств, претендующих на серьезные позиции в терапии атопического дерматита. В связи с этим появилась необходимость некоторого изменения тактики аллергологов, дерматологов и педиатров в лечении заболевания. Именно этому будет посвящен новый согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России, а вернее дополнение ко всем, недавно вышедшим документам, который обозначен как «Новая стратегия наружной терапии атопического дерматита у детей».
Настоящая публикация посвящена постановке проблематики и основным положениям готовящегося документа, в согласовании которого принимают участие ведущие специалисты, в круг профессиональных интересов которых входит атопический дерматит.
В феврале 2002 года в Нью-Орлеане (New Orleans, LA, USA. состоялась вторая международная согласительная конференция по атопическому дерматиту (ICCAD II), что явилось логическим продолжением обсуждения вопросов, связанных с этим заболеванием [3]. Этот форум был посвящен обсуждению патофизиологии и эпидемиологии АД для создания международных рекомендаций с описанием имеющихся и развиваемых в настоящее время способов лечения. Мы считаем целесообразным привести здесь основные положения соглашения, которые легли в основу создания международных согласительных документов:
- Атопический дерматит является хроническим воспалительным заболеванием кожи. Он характеризуется интенсивным зудом, сухостью кожи, воспалением и рецидивирующим течением, является физическим и эмоциональным дистрессом для пациентов и их семей.
- Атопический дерматит часто является семейным, может быть обусловлен пищевой аллергией и ассоциирован с астмой, аллергическим ринитом, повторными кожными инфекциями.
- Терапия должна начинаться с выявления и исключения влияния на пациента аллергенов и триггерных факторов, таких как психологический стресс, ирританты, патогенные микроорганизмы,
- Лечение может быть эффективным в случае своевременного, как можно более раннего его назначения, что позволяет значительно уменьшить выраженность признаков, симптомов и частоту обострений болезни.
- Целью лечения является длительный контроль заболевания, а не только усиленное лечение при обострениях.
- Наружные кортикостероиды обеспечивают хороший, быстрый терапевтический эффект, но их применение при длительном использовании ставит вопросы безопасности, кроме того, пациенты не всегда используют стероидные препараты, прописанные лечащим врачом.
- Сохраняется необходимость безопасной, эффективной терапии для раннего и длительного, поддерживающего лечения
- В качестве средств, способных заполнить эту нишу, могут выступать препараты нового класса — наружные ингибиторы кальцинейрина.
Алгоритм, имеющийся в статье, отражающей содержание состоявшейся конференции, был также обсужден и одобрен как основа рекомендаций для клинической практики, который может быть использован для облегчения лечения атопического дерматита в любой стадии и любой стране [4].
В готовящемся согласительном документе основными являются позиции терапии атопического дерматита как в острой стадии, так и в периодах стихающего обострения, неполной клинической ремиссии. Однако, одним из наиболее важных аспектов документа следует считать то внимание, которое будет уделено новым возможностям поддержания максимально возможной длительности ремиссии атопического дерматита с помощью своевременного и грамотного применения нового препарата — ингибитора кальцинейрина в сочетании с использованием качественных средств лечебной косметики и мероприятий по максимальному прекращению воздействия на организм ребенка аллергенных и триггерных факторов. Основное внимание будет уделено именно тем аспектам, которые не нашли достаточного развития в предыдущих документах. Так, несмотря на относительно успешные попытки преодоления кортикостероидофобии среди специалистов и более широкого и эффективного применения современных наружных кортикостероидных препаратов, эта проблема остается актуальной и своевременное, обоснованное применения наружных кортикостероидных препаратов в схеме терапии атопического дерматита требует новых и новых обсуждений среди специалистов. Это становится тем более актуальным в связи с появлением ингибиторов кальцинейрина, способных решить не только проблему поддержания стойкой клинической ремиссии и предотвращения рецидивов атопического дерматита, но и ликвидации обострений заболевания в тех случаях, когда можно избежать назначения наружных кортикостероидных препаратов. В то же время только правильная последовательность назначения наружных кортикостероидов, остающихся наиболее эффективными средствами борьбы с аллергическим воспалением кожи, ингибиторов кальцинейрина и лечебно-косметических средств, в сочетании с предотвращением воздействия аллергенных и триггерных факторов, может позволить врачу и больному достичь максимально эффективного результата терапии атопического дерматита. Однако, сказанное составляет только видимую часть «айсберга», с которым можно сравнить это распространенное среди детей заболевание, в большинстве своем имеющее в основе все же атопическую природу. Необходимо продолжение обсуждения возможностей аллерговакцинации при атопическом дерматите ввиду указаний на нередкую трансформацию «атопической болезни» и смены ее «органа-мишени». Речь идет, конечно, о предупреждении развития бронхиальной астмы у детей с атопическим дерматитом. Да и возможности достижения стойкой клинической ремиссии с помощью модификации иммунного ответа на релевантные аллергены в результате аллерговакцинации при упорно рецидивирующем атопическом дерматите не должны оставаться за границами интересов детских аллергологов и дерматологов. И еще один немаловажный аспект не нашел своего решения при рассмотрении вопросов терапии атопического дерматита. Это наружная терапия у тех детей, у которых заболевание проявляется уже в первые месяцы грудничкового периода, то есть на 2-ом — 5 -ом месяцах жизни. Именно в этот период педиатры, детские аллергологи и дерматологи испытывают наибольшие трудности при назначении наружного лечения. Появление ингибитора кальцинейрина — пимекролимуса (торговое название — Элидел), разрешенного к применению с трехмесячного возраста, способного преодолеть аллергическое воспаление кожи при атопическом дерматите и имеющего «точкой приложения» конкретные провоспалительные интерлейкины, может значительно изменить ситуацию с наружным противовоспалительным лечением у детей раннего возраста. И, тем не менее, во многих ситуациях, при резко выраженных обострениях у детей раннего возраста существует необходимость применения на ограниченных участках пораженной кожи наружных кортикостероидных препаратов. Конечно таким препаратом в возрасте до 6 месяцев может быть пока только гидрокортизона бутират (Локоид), так как другие высокоэффективные и безопасные наружные кортикостероидные препараты, используемые у детей (мометазона фуроат — Элоком и метилпреднизолона ацепонат- Адвантан), разрешено применять соответственно с 2 летнего и 6 — месячного возраста. У детей при ранней манифестации атопического дерматита остается проблемой уход за кожей, характеризующейся повышенной сухостью, что, само по себе является фактором, провоцирующим обострения. Необходимо обсудить и вынести в широкую аудиторию специалистов правила ухода за кожей с использованием кремов, эмульсий, мазей и т.д., зарекомендовавших себя, как средства, способные поддерживать кожные покровы ребенка в таком состоянии, при котором рецидивы заболевания становятся наименее возможными. Среди подобных средств интерес представляют, например такие, как Экзомега, Трикзера, Атодерм и другие лечебно-косметические средства линий ………….. и ……………. компании Пьер Фабр, созданные специально для применения при атопическом дерматите.
Несмотря на сложность выработки единых позиций среди специалистов, каждый из которых имеет огромный личный опыт терапии атопического дерматита, пример успешного завершения основных согласительных документов, касающихся этого заболевания, позволяет надеяться на успешное завершение и написание согласительного документа «Новая стратегия лечения атопического дерматита у детей».
ЛИТЕРАТУРА
1. Научно-практическая Программа. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика, М., 2000, 76 с.
2. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту (под общей редакцией акад. РАМН Р.М. Хаитова и чл.-корр. РАМН, проф. А.А. Кубановой).-М.: «Фармарус Принт», 2002
3. Proceedings of an International Consensus Conference on Atopic Dermatitis, Rome, Italy, November 5-6,1999. Hanifin J. and Saurat J.-H., ed. / Am. Acad. Dermatol., 2001;45:l-68
4. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II(IGCAD II): clinical update and current treatment strategies. British Journal of Dermatology, 2003;148 (Suppl. 63): 3-10
Источник
Атопический дерматит (АД) занимает первое место в структуре аллергических заболеваний у детей, особенно у детей первых лет жизни. АД чаще начинается в раннем детском возрасте и имеет рецидивирующее течение. Как правило, АД является самым ранним проявлением атопии, а у части детей — и началом «аллергического марша». Безусловно, АД существенно снижает качество жизни ребенка, поэтому проблема своевременной и адекватной терапии заболевания в настоящее время приобрела особую медицинскую и социальную значимость.
Высокая частота встречаемости заболевания, его волнообразное течение, частые рецидивы болезни приводят к тому, что именно практикующий педиатр, как правило, решает тактические задачи терапии АД у ребенка. В то же время вопросы, связанные с диагностикой и определением стратегии лечения, в каждом конкретном случае должен решать специалист-аллерголог.
Важность роли педиатра в наблюдении и лечении больных с АД подчеркивается и в основополагающих национальных документах по диагностике и лечению атопического дерматита у детей. Так, например, согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России носит название «Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра».
Очевидно, что распределение детей с АД в разных группах медицинского наблюдения различно. Так, по данным аллергологического отделения ДКБ №38 ФУ «Медбиоэкстрем», дети с атопическим дерматитом составили 29,5% всех пациентов, госпитализированных в отделение за 3 года. Из них подавляющее большинство детей были в возрасте до 7 лет — 78, 6%. Распространенная форма АД отмечалась у 62% наблюдаемых детей, диффузная форма — у 15,6%, тяжелое течение АД диагностировалось у 31% пациентов. Вторичное инфицирование кожи было выявлено у 35,7% пациентов.
Несколько иной оказалась структура распределения АД по формам и тяжести течения в педиатрическом боксированном отделении (ПБО), для пациентов которого диагноз АД в качестве основного не характерен (дети с АД, как правило, госпитализируются в аллергологическое отделение). В качестве сопутствующего диагноза атопический дерматит был отмечен более чем у 1/4 госпитализированных в ПБО детей, при этом подавляющее большинство пациентов с АД также оказались младше 7 лет. Однако легкое течение АД отмечалось у 1/3 пациентов, течение средней тяжести — у 2/3. Причем преобладали локальные и реже распространенные формы. Диффузная форма с тяжелым течением АД у детей, наблюдаемых в боксированном отделении, диагностировалась крайне редко.
В амбулаторной практике участкового педиатра АД встречается часто: приблизительно каждый третий ребенок в возрасте до 3 лет имеет проявления АД, но преимущественно речь идет о локальных формах легкого и среднетяжелого течения, в то время как дети с тяжелым и осложненным течением АД наблюдаются у аллерголога. Поэтому внедрение алгоритмов терапии АД у детей является одной из актуальных задач современной педиатрии.
Лечение АД, безусловно, должно быть комплексным, индивидуальным и зависеть от возраста ребенка, формы и стадии заболевания.
Общие принципы лечения АД включают:
- диетотерапию;
- элиминационные режимы, контроль за окружающей средой;
- системную фармакотерапию;
- наружную (местную) терапию;
- образовательные программы.
Наружная (местная) терапия является обязательной составляющей комплексного лечения АД. Основные направления местной терапии:
- устранение (уменьшение) воспалительных изменений на коже и связанных с ним основных симптомов АД (зуд, гиперемия, отек, кожные высыпания и др.);
- уменьшение сухости кожи, улучшение барьерных функций кожи;
- профилактика и устранение вторичной инфекции кожи.
Известно, что основой патогенеза АД является аллергическое воспаление кожи. Следовательно, все больные с АД нуждаются в проведении противовоспалительной терапии, преимущественно наружной. Назначение противовоспалительных средств наружного действия является основным методом лечения детей с АД и не зависит от причин его возникновения. Однако характер наружной терапии должен определяться стадией активности кожного воспаления и его клиническими симптомами.
Противовоспалительные наружные средства можно разделить на две основные группы: топические глюкокортикостероиды (ГКС) и противовоспалительные препараты, не содержащие глюкокортикостероидов.
Эффективность ГКС наружного применения у пациентов с АД доказана многолетней практикой и многочисленными контролируемыми исследованиями. В настоящее время ГКС являются, безусловно, самыми эффективными противовоспалительными препаратами. Однако до недавнего времени как у врачей, так и у пациентов отмечалась стойкая «кортикостероидофобия», что объяснялось наличием побочных эффектов у ГКС предыдущего поколения (фторированных), вследствие чего эти препараты не были разрешены к использованию у детей раннего возраста. В настоящее время созданы и прошли контролируемые клинические испытания в педиатрической практике наружные ГКС «повышенной безопасности»: метилпреднизолона ацепонат (адвантан), мометазона фуроат (элоком), алклометазона дипропионат (афлодерм), гидрокортизона 17-бутират (локоид). Разрешены к применению у детей уже с 6-месячного возраста адвантан (эмульсия, крем, мазь и жирная мазь), афлодерм (крем и мазь) и локоид (мазь), а с 2-х лет — элоком (лосьон, мазь, крем).
Оценка эффективности и безопасности наружных ГКС наиболее важна именно для педиатрической практики. Дело в том, что кожа детей имеет анатомо-физиологические особенности, которые увеличивают риск возникновения побочных эффектов при использовании топических ГКС. Кожа детей более чувствительна к воздействию ГКС: препараты в большем количестве всасываются в кровоток, в связи с чем возрастает опасность повышения их концентрации в крови, а также развития местных побочных эффектов, связанных с угнетением синтеза коллагена и эластина в коже, митоза клеток. Поэтому так важно при назначении препаратов принимать во внимание возрастные ограничения, а длительность терапии следует определять в соответствии с инструкцией по применению данного лекарственного средства (во всех случаях она не должна превышать одного месяца при ежедневном использовании препарата). Кроме того, никогда не следует превышать рекомендованные дозировки (частоту нанесения на кожу). Так, адвантан и элоком достаточно использовать 1 раз в сут.
Учитывая длительное хроническое течение АД и необходимость в длительной наружной терапии, вопросы применения группы, всегда находились в центре внимания педиатров. На протяжении многих лет для лечения хронической и подострой стадии дерматита использовали такие средства, как препараты АСД III фракции, серы, дегтя, нафталанской нефти, окиси цинка, дерматола, ихтиола. Эффективность этих средств невелика, кроме того, большинство из них имеют резкий запах, загрязняют одежду. В настоящее время эти препараты используются все реже.
Самым последним достижением в области клинического применения наружных противовоспалительных препаратов, не содержащих стероиды, стало появление ингибитора кальциневрина — пимекролимуса (1% крем элидел). По механизму противовоспалительного действия пимекролимус представляет собой селективный ингибитор провоспалительных цитокинов. Принципиальное свойство пимекролимуса — липофильность, вследствие чего он распределяется в коже и не проникает в системный кровоток. Клиническое значение этого свойства — отсутствие системного действия и кумуляции, что позволяет использовать препарат достаточно продолжительное время. При раннем начале применения, с появлением первых признаков воспаления, элидел предотвращает развитие обострений и обеспечивает длительный контроль над заболеванием. Элидел хорошо переносится пациентами всех возрастных групп и может безопасно применяться на всех участках тела, включая чувствительные области — лицо, шею и кожные складки. Этот препарат прошел все необходимые контролируемые клинические испытания, подтвердившие его высокую эффективность и безопасность при лечении АД у детей начиная с 3-месячного возраста. Проведенное нами исследование также показало высокую эффективность и хорошую переносимость препарата у детей раннего возраста, страдающих атопическим дерматитом легкого и среднетяжелого течения без выраженных клинических признаков вторичного инфицирования.
Препарат наносится на кожу 2 раза в сут (при необходимости его можно наносить на обширные поверхности кожи), в сочетании с увлажняющими средствами, которые можно использовать сразу после применения препарата. Исключением является использование пимекролимуса сразу после купания, когда его наносят на кожу после увлажняющего средства.
При назначении наружного противовоспалительного лечения ребенку с АД исключительно важно правильно выбрать препарат, в зависимости от стадии АД и тяжести течения заболевания. Базисная противовоспалительная терапия в настоящее время проводится с использованием двух классов противовоспалительных препаратов: ГКС и пимекролимуса. При наличии у пациента тяжелого атопического дерматита терапию всегда следует начинать с назначения наружного ГКС. При легком и среднетяжелом АД выбор препарата определяется стадией заболевания и проводившейся ранее терапией: при обострении назначается пимекролимус, при отсутствии эффекта в течение 5 дней назначают наружный ГКС. При достижении положительной динамики можно перейти на терапию пимекролимусом, при необходимости — длительную, до года.
Таким образом, терапию наружными ГКС, по меткому выражению профессора Г. А. Самсыгиной, можно назвать «терапией пожара», в то время как при стихании воспаления или при умеренно выраженных воспалительных явлениях целесообразно использовать пимекролимус или другие противовоспалительные нестероидные наружные средства.
Инфекции кожи у пациентов с АД, особенно вызванные золотистым стафилококком (St. aureus), существенно осложняют течение атопического дерматита и ухудшают прогноз заболевания. При этом в ряде случаев наблюдаются как пиодермии, так и аллергические реакции на микрофлору кожи, а St. aureus может выступать в роли суперантигена. В случае неосложненной локализованной инфекции кожи ребенку можно назначить фукорцин, водный раствор метиленового синего и другие подобные антисептические средства. При недостаточной эффективности такого лечения используют мази с антибиотиками и антисептиками (гентамициновая, линкомициновая мази), противогрибковые мази (клотримазол, низорал) или препараты комбинированного действия, в состав которых входят антибактериальное, противогрибковое средство и наружный глюкокортикостероид (пимафукорт, тридерм и др.).
При назначении наружных противовоспалительных препаратов всегда следует помнить о необходимости максимально частого использования увлажняющих/смягчающих средств. По мере наступления ремиссии ни в коем случае нельзя уменьшать интенсивность увлажняющего лечения, так как сухость кожи сама по себе может провоцировать зуд и служить фактором развития обострения. Необходимо отметить, что для восстановления барьерной функции кожи нужно провести ее увлажнение (гидратацию, насыщение водой), а также восстановить ее липидный слой с помощью смягчающих средств. Многие современные препараты для наружного применения сочетают в себе оба эти свойства, что делает их применение более эффективным. Однако увлажняюще-смягчающие средства для ухода за кожей детей с АД не должны содержать стабилизаторов, отдушек, алкоголя. Минеральные масла, вазелин, ланолин также способны спровоцировать обострение АД, так как они ухудшают синтез липидов в коже. Хорошо зарекомендовали себя такие средства, как крем трикзера, атодерм, липикар, топикрем, мустела. Увлажняюще-смягчающее средство необходимо наносить достаточно часто, иногда 5–10 раз в сутки, чтобы кожа не оставалась сухой. После купания средство наносится сразу — на чуть влажную кожу.
Выбор оптимальной лекарственной формы препарата для наружного применения также имеет важное значение. Так, при остром воспалении с мокнутием наиболее эффективны примочки, аэрозоли, лосьоны, эмульсии; при остром воспалении без мокнутия — водные болтушки, аэрозоли, кремы, пасты; если воспаление носит подострый характер — кремы, мази; при хроническом воспалении — мази, жирные мази, а в очагах лихенизации — мази с кератолитическими свойствами.
Таким образом, только дифференцированный подход к терапии АД у детей может обеспечить стойкую ремиссию заболевания. Наружная терапия АД у детей включает использование противовоспалительных местных препаратов в сочетании с увлажняюще-смягчающими средствами и, при необходимости, антисептическими, антибактериальными и антимикотическими препаратами для местного применения. В период обострения заболевания наиболее важно рационально определить тактику противовоспалительной терапии.
При тяжелом течении АД назначают местные ГКС, при легком и среднетяжелом — сначала используют противовоспалительные препараты, не содержащие стероидов, а при отсутствии эффекта в течение 5 дней переходят на ГКС; при стихании острого воспаления вновь возвращаются к нестероидным препаратам, которые используют до достижения ремиссии АД. В период ремиссии можно ограничиться увлажняюще-смягчающими средствами, применяемыми «по потребности» (рис. 1). Такая стратегия наружной терапии АД несколько напоминает «ступенчатый подход» к базисной терапии бронхиальной астмы, когда врач определяет оптимальный выбор препаратов в зависимости от тяжести течения и степени контроля над симптомами заболевания. Весьма образно можно сравнить такой подход к наружной терапии АД с сигналами светофора (рис. 2): «красный» — тяжелое обострение, показаны ГКС, «желтый» — противовоспалительные средства, не содержащие стероидов, «зеленый» — увлажняюще-смягчающие средства. В Научно-практической программе Союза педиатров России «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение, профилактика» подчеркивается, что «только своевременное и адекватное лечение детей с атопическим дерматитом обеспечивает стойкую клиническую ремиссию заболевания».
О. В. Зайцева, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Источник
