Стадия репликации вируса герпеса
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 19 февраля 2019;
проверки требуют 4 правки.
Герпесви́русы[3] (лат. Herpesviridae) — большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека и других млекопитающих, но и у птиц, рептилий, амфибий, рыб. Герпесвирусами болеют большинство населения нашей планеты[4].
Общие сведения[править | править код]
По состоянию на май 2016 года в Международном комитете по таксономии вирусов (ICTV) зарегистрированы 86 видов[2]. Отличительным признаком вирусов этого семейства является нахождение вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений.
Персистенция (вирусов) (лат. persistere — оставаться, упорствовать) — термин, предложенный в 1923 году французским бактериологом, иммунологом и вирусологом Константином Левадити (Levaditi Constantin, 1874—1953) и румынским вирусологом Штефаном Николау (Nicolai Stefan, 1896—1967), обозначающий длительное сохранение вируса в организме хозяина или в клеточной культуре.
Название семейства происходит от греч. ἕρπειν (herpein) ‘ползать’ через латинское herро ‘ползаю’. Инфекционные болезни, вызванные вирусами этого семейства, протекают остро, переходят в латентную стадию, не проявляют себя до определённого времени.
При ухудшении состояния организма (простуда, стресс, утомление и т. п.) вирус даёт о себе знать болезнью. Примером может служить герпетические высыпания на губах при «простуде».
Вирусы семейства Herpesviridae имеют общие биологические свойства. Они имеют эффективные механизмы взаимодействия с иммунной системой хозяина, позволяющие им достичь максимального распространения и сохраняться в организме в течение всей жизни.
В ходе своей жизнедеятельности вирусная ДНК экспрессирует определённые группы генов и, соответственно, кодируемых ими белков, которые, собственно, и определяют жизненный цикл вируса в клетках хозяина, приводя к изменению их фенотипических свойств, то есть трансформации.
Трансформация клеток вызывает развитие определённых иммунопатологических реакций, направленных против собственного организма и приводящих к вирусиндуцированной иммуносупрессии и длительной персистенции вируса в организме человека. В клетках своего хозяина они переходят в латентное состояние. При латентном состоянии нарушается полный репродуктивный цикл вируса. Он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур.
Клинические формы герпесвирусных инфекций характеризуются выраженным полиморфизмом. Существуют различные формы проявления герпесвирусных инфекции.
В любом случае герпесвирусы остаются в инфицированном организме пожизненно. Вирус может периодически рецидивировать с характерными клиническими проявлениями или бессимптомно, или приобретать генерализованный характер с возможным летальным исходом.
Строение[править | править код]
Вирионы семейства вирусов герпеса имеют сферическую форму диаметром от 120 до 300 нм. Внутри зрелой вирусной частицы содержится 35—45 различных белковых молекул.
В центре вириона различают сердцевину (кор, от лат. cor) размером 75 нм, содержащую ДНК.
Эта сердцевина окружена оболочкой — капсидом. Размер капсида составляет 100—110 нм. Он построен из множества одинаковых геометрически правильных белковых структур — капсомер. Капсомеры точно подобраны и подогнаны друг к другу, образуя двадцатиугольник, по-гречески икосаэдр. Капсид содержит 162 капсомера: 150 шестиугольных (гексамеров) и 12 пятиугольных (пентамеров).
Вокруг капсида имеется аморфный белковый тегумент и всё это заключено в оболочку с гликопротеиновыми шипами.[источник не указан 2062 дня]
Геном[править | править код]
Геном герпесвирусов представляет собой линейную двухцепочечную молекулу ДНК. У герпесвируса человека 1-го типа она имеет размер 152 261 пара нуклеотидов и содержит 77 генов, все из которых кодируют белки; доля пар ГЦ составляет 68 %[5]. Геном герпесвируса человека 2-го типа состоит из 154 746 пар нуклеотидов и несёт 77 генов; доля пар ГЦ составляет 70 %[6].
Механизм инфицирования[править | править код]
Герпесвирусами заражаются человек и животные.
Образование новых вирусных частиц идёт под управлением вирусного генома. При попадании в организм носителя герпесвирусы адсорбируются клетками-мишенями на клеточной поверхности и освобождаются от капсида и дополнительной оболочки-конверта.
После эндоцитоза вирусной сердцевины происходит интегрирование вирусной ДНК с ядерным материалом клетки. Затем на ядерной мембране происходит образование и созревание новых вирионов и последующее их отпочковывание клеткой посредством экзоцитоза.
Для оболочки вируса, его капсида и ДНК, используются аминокислоты, белки, липопротеиды, нуклеозиды клетки-хозяина. По мере истощения внутриклеточных резервов, эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств.
Для культур, хронически зараженных вирусом простого герпеса, характерно[7]:
- возникновение состояния носительства после деструкции основной массы клеток и репопуляции немногих выживших;
- постоянное наличие очагов дегенерации, морфологически характерных для этого вируса;
- небольшой процент инфицированных клеток;
- низкая продукция вируса одной инфицированной клеткой;
- отсутствие интерферона в среде
- определенная резистентность клеток, освободившихся от состояния носительства, к реинфекции гомологичным вирусом.
В природе насчитывается восемь типов вирусов из семейства Herpesviridae, вызывающих болезнь у человека.
Классификация[править | править код]
Семейство герпесвирусов по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) делится на подсемейства. Используются критерии:
- структура генома вируса
- белковый состав
- характер репликации вируса
- среда носительства
- тропизма к тканям
- распространение вируса в культуре
- длительности репродуктивного цикла
По этим признаком различают подсемейства:
- Alphaherpesvirinae — альфагерпесвирусы, или α-герпесвирусы
- Betaherpesvirinae — бетагерпесвирусы, или β-герпесвирусы
- Gammaherpesvirinae — гаммагерпесвирусы, или γ-герпесвирусы
- 1 вид, не входящий ни в одни подсемейство и род (incertae sedis)
В 2016 году всем видам семейства изменили научное название для улучшения номенклатуры видов, при этом существенно не меняя названия герпесвирусов человека — к слову virus добавили префикс (alpha-, beta-, gamma-), указывающий подсемейство, к которому этот вид относится[8].
Герпесвирусы человека[править | править код]
Выделяют восемь типов вирусов герпеса, вызывающих разные по тяжести процесса заболевания у людей. Характерной особенностью заболеваний является нахождение вирусов в организме человека в латентном состоянии[9][10].
| Вид герпесвируса человека[3][2] | Название вируса | Подсемейство вирусов | Род вирусов | Вызываемая болезнь |
|---|---|---|---|---|
| Герпесвирус человека тип 1 (ГВЧ-1, Human alphaherpesvirus 1) | Вирус простого герпеса первого типа (ВПГ-1, Herpes simplex virus-1, HSV-1) | Альфагерпесвирусы | Simplexvirus | Оральный и генитальный герпес, но чаще оральный (герпетический стоматит, губной герпес) |
| Герпесвирус человека тип 2 (ГВЧ-2, Human alphaherpesvirus 2) | Вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2, Herpes simplex virus-2, HSV-2) | Альфагерпесвирусы | Simplexvirus | Оральный и генитальный герпес, но чаще генитальный и вагинальный герпес |
| Герпесвирус человека тип 3 (ГВЧ-3, Human alphaherpesvirus 3) | Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV) | Альфагерпесвирусы | Varicellovirus | Ветряная оспа (варицелла, varicella), опоясывающий лишай (зостер, zoster) |
| Герпесвирус человека тип 4 (ГВЧ-4, Human gammaherpesvirus 4) | Вирус Эпштейна — Барр (ВЭБ, Epstein-Barr virus, EBV) | Гаммагерпесвирусы | Lymphocryptovirus | Инфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, лимфома ЦНС у больных с иммунодефицитным синдромом, посттрансплантантный лимфопролиферативный синдром (post-transplant lymphoproliferative syndrome, PTLD), назофарингеальная карцинома |
| Герпесвирус человека тип 5 (ГВЧ-5, Human betaherpesvirus 5) | Цитомегаловирус человека (ЦМВ, Human cytomegalovirus, HCMV) | Бетагерпесвирусы | Cytomegalovirus | Инфекционный мононуклеоз, ретинит, гепатит, увеличение органов брюшной полости, воспаление слюнных желез (так называемое слюнотечение) |
Герпесвирус человека тип 6 (ВГЧ-6):
| Розеоловирусы:
| Бетагерпесвирусы | Roseolovirus | Шестая болезнь — детская розеола (розеола инфантум, roseola infantum) или экзантема (экзантема субитум, exanthem subitum) |
| Герпесвирус человека тип 7 (ВГЧ-7, Human betaherpesvirus 7) | Розеоловирус (Human herpesvirus 7, HHV-7) | Бетагерпесвирусы | Roseolovirus | Вероятная причина синдрома хронической усталости (СХУ)[3]. Часто сосуществует с вирусом герпеса 6 типа |
| Герпесвирус человека тип 8 (ВГЧ-8, Human gammaherpesvirus 8) | Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши[en] (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV) | Гаммагерпесвирусы | Rhadinovirus | Саркома Капоши, первичная лимфома серозных полостей, некоторые разновидности болезни Кастельмана |
Примечания[править | править код]
- ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
- ↑ 1 2 3 Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV). (Проверено 30 июня 2016).
- ↑ 1 2 3 Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии : Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А. А. Воробьева, А. С. Быкова. — М. : Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 109. — ISBN 5-89481-136-8.
- ↑ Вирусы Герпеса. Герпесвирусная инфекция
- ↑ Human herpesvirus 1, complete genome
- ↑ Human herpesvirus 2, complete genome
- ↑ Анджапаридзе О. Г., Богомолова Н. Н. Моделирование и исследование хронических форм вирусных инфекций в культурах клеток. — Москва: Медицина, 1974. — С. 161. — ISBN УДК 616.988-036.12-092.4.
- ↑ Davison A., Pellett P., Stewart J. Rename species in the family Herpesviridae to incorporate a subfamily designation : [англ.] // ICTVonline. — Code assigned: 2015.010aD. — 5 p.
- ↑ Whitley R. J. Herpesviruses. in: Baron’s Medical Microbiology (Baron S et al., eds.) (англ.). — 4th. — Univ of Texas Medical Branch, 1996. — ISBN 0-9631172-1-1.
- ↑ Murray P. R.; Rosenthal K. S.; Pfaller M. A. Medical Microbiology (неопр.). — 5th. — Elsevier Mosby, 2005. — ISBN 978-0-323-03303-9.
Источник
А. Кубанов, канд. мед. наук
Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ
В настоящее время заболевания, обусловленные вирусом простого герпеса (ВПГ), относятся к одним из наиболее распространенных: около 90% населения планеты инфицированы ВПГ. К сожалению, в России в течение многих лет проблема ВПГ оставалась вне поля зрения клиницистов и вирусологов. Во многом это объяснялось недостаточными возможностями лабораторной диагностики герпеса и отсутствием понимания патогенетических механизмов заболевания.
Заражение ВПГ может происходить воздушно-капельным или половым путем. Основными факторами, способствующими распространению заболевания, являются большое число сексуальных партнеров, пренебрежение принципами безопасного секса, низкий уровень образования, гомосексуализм. В большинстве случаев заражение половых партнеров происходит либо при их незнании о наличии инфекции, либо при аcимптомном выделении вируса у одного из партнеров. Передача ВПГ чаще осуществляется при половом контакте с больным или вирусоносителем.
Вирус может размножаться бессимптомно или продуцировать характерные для herpes labialis или генитального герпеса сгруппированные пузырьки. Состояние иммунного дефицита ведет к увеличению частоты рецидивов, более длительным периодам распространения вируса и пролонгированию симптомов.
Различают две основные антигенные группы ВПГ: 1 и 2 типа (ВПГ-1 и ВПГ-2). При этом штаммы, относящиеся к одному и тому же антигенному типу, могут отличаться по иммуногенности, вирулентности, устойчивости к воздействию различных химических и физических факторов, что в конечном итоге определяет особенности клинических проявлений болезни.
Генитальный герпес (ГГ), являясь частным случаем ВПГ-инфекции, относится к одному из наиболее распространенных заболеваний, передаваемых половым путем, и отличается от других болезней этой группы пожизненным носительством возбудителя в организме человека (латенцией), что определяет высокий процент формирования рецидивирующих форм болезни.
Герпетические высыпания на половых органах, сопровождающиеся зудом, жжением и болезненностью, повторяющиеся в течение многих лет, часто препятствуют созданию семьи, нарушают нормальную половую жизнь, могут приводить к неврастеническим и депрессивным состояниям. У женщин с тенденцией к бессимптомному течению генитального герпеса чаще наблюдаются другие осложнения — частые выкидыши и заражение плода.
Первичное инфицирование или рецидивы во время беременности могут привести к внутриутробному заражению, вызывающему повреждения, после которых дальнейшее развитие плода становится невозможным или сопровождается тяжелыми осложнениями, а инфицирование во время родов может быть причиной тяжелых неонатальных и постнатальных заболеваний новорожденных. Следствием внутриутробного инфицирования плода или интранатального инфицирования новорожденного могут быть уродства, умственное недоразвитие ребенка и даже летальный исход.
Исторически возникновение ГГ ассоциировалось с ВПГ-2, и именно по частоте выявления антител (АТ) к этому серотипу вируса при эпидемиологических исследованиях делаются выводы о распространенности инфекции. (Ранее считалось, что ВПГ-1 чаще идентифицируется при поражении кожи лица, верхних конечностей, туловища.) В настоящее время установлено, что генитальный герпес, вызываемый ВПГ-1, стал обнаруживаться гораздо чаще. Генитальная инфекция, вызванная ВПГ-1, рецидивирует сравнительно редко, более часто рецидивы возникают у больных с высоким титром антител к ВПГ-2.
Существует несколько видов клинических проявлений генитального герпеса:первичная генитальная герпетическая инфекция (в крови отсутствуют антитела к ВПГ); вторичная генитальная герпетическая инфекция (при наличии антител к ВПГ одного типа — суперинфекция ВПГ другого типа и отсутствие в анамнезе эпизодов генитального герпеса); рецидивирующая герпетическая инфекция (наличие антител к ВПГ и эпизодов генитального герпеса в анамнезе); бессимптомная герпетическая инфекция.
У большинства взрослых людей, первично инфицированных ВПГ половым путем, развивается локальная форма герпетической инфекции, ограниченная гениталиями.
Первый эпизод первичного генитального герпеса начинается без наличия циркулирующих антител к ВПГ-1 или ВПГ-2. Оба типа вирусов могут быть причиной первичного герпеса слизистых оболочек, проявляющегося гингивостоматитом, вульвовагинитом, кератитом, причем герпетическая инфекция может иметь различное течение — от легкого до тяжелого с фатальным исходом.
В начале заболевания больные могут ощущать зуд, жжение и боль в области гениталий. При типичной форме болезни пораженное место припухает, краснеет, затем на слизистых оболочках половых органов и прилежащих участках кожи появляется группа везикул размером 2-3 мм на эритематозном фоне. Пузырьки через 1-2 дня вскрываются, образуются мокнущие эрозии или язвочки, которые в дальнейшем эпителизируются под коркой или без ее образования, не оставляя рубцов.
Больных беспокоят зуд и боль в области поражения.
Длительность острого периода при первичном генитальном герпесе может достигать 3—5 недель и более. Перед появлением видимых повреждений больные могут ощущать парестезию и жжение, иногда боли, отдающие в спину и нижние конечности. Репликация ВПГ в сенсорных ганглиях может вызывать невриты, которые являются причиной сильных болей, испытываемых пациентами с генитальным герпесом. Может иметь место очень болезненное мочеиспускание, в результате инфекции уретры и слизистой оболочки мочевого пузыря часто наблюдается его задержка.
Учитывая многообразие клинических проявлений РГГ, длительное рецидивирующее течение заболевания и пожизненную персистенцию вируса в организме, его лечение остается трудным и не всегда эффективным. Следует подчеркнуть, что ни один из известных в настоящее время противовирусных препаратов не способен элиминировать вирус из организма и существенно повлиять на латентное течение заболевания.
Тактика лечения во многом определяется частотой и степенью тяжести обострений, наличием психосоциальных проблем у пациента, а также степенью риска передачи инфекции половому партнеру.
Возможность проведения противовирусной терапии должна рассматриваться во всех случаях диагностики генитального герпеса, в которой основную роль играют лабораторные методы.
Нередко при рецидивах герпеса, протекающего в атипичной форме (без выраженных клинических признаков), ошибочно диагностируется кандидоз и, наоборот, при заболеваниях, протекающих с язвенными поражениями (сифилисе, болезни Бехчета и др.), — герпес.
Целью лечения является подавление репродукции ВПГ в период обострения, формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции.
В настоящее время существуют два основных направления в лечении простого герпеса:этиопатогенетическая противовирусная терапия; комплексный метод лечения, включающий иммунотерапию (специфическую и неспецифическую) в сочетании с противовирусной терапией.
Одним из наиболее часто применяемых в противовирусной терапии препаратов является ацикловир. Доказано, что он обладает отличным профилем безопасности без значимых явлений токсичности как при кратковременном, так и при длительном использовании. Лечебная и профилактическая эффективность противовирусной терапии составляет 75—90%. При этом были установлены и многократно подтверждены совершенно уникальные для такой высокой эффективности безопасность и переносимость.
Статья опубликована в журнале «Фармацевтический вестник»
Источник
Вся информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер и требует обязательной дополнительной консультации с Вашим лечащим врачом.
Почти 100% людей инфицирует вирус герпеса малоизученного VI типа или HHV-6 в раннем детстве, а 30% из них являются носителями латентной инфекции, которая может быть хронической или рецидивирующей. Обычно вопрос о присутствии герпесвируса-6 в крови даже не возникает, а медиков волнует лишь его количество, латентная или активная фаза инфекции.
Вирус герпеса VI типа имеет две известные формы:
- ВГЧ-6А является малораспространенным, но в малой дозе обнаруживается в слюне половины здоровых людей, согласно одному клиническому исследованию;
- ВГЧ-6В поражает почти 100% людей до трехлетнего возраста, в редких случаях вызывает фебрильные судороги, энцефалит или медикаментозно-резистентную эпилепсию.
На протяжении жизни человека герпес 6 типа может реактивироваться в мозге, легких, сердце, почках и желудочно-кишечном тракте, особенно у пациентов с иммунодефицитом и после трансплантации органов. Поражение тканей головного мозга в редких случаях влечет развитие когнитивной дисфункции, инвалидности и смерть.
Исследования показывают роль ВГЧ-6 в подгруппе пациентов с хроническими заболеваниями:
- у женщин с маточным бесплодием;
- в тканях щитовидной железы у пациентов с тиреоидитом Хашимото;
- рассматривается в качестве триггера рассеянного склероза и синдрома хронической усталости случаи;
- в биоптатах мозга больных с рефрактерной эпилепсией.
Заражение и носительство HHV-6 связано с фебрильными припадками и эпилептическим статусом. Существует острая потребность в новых технологиях для выявления скрытого инфицирования, которое не поддается стандартной количественной ПЦР-диагностике.
Распознать герпес 6 типа в организме можно по следующим симптомам:
- Перинатальные проблемы, поскольку инфекция передается во время беременности. Роды протекают тяжело, на коже младенца остаются гематомы, развивается желтуха. Дети склонны к частым простудным заболеваниям, отстают в развитии, плохо набирают вес. Зарегистрированы врожденные дефекты, задержка неврологического развития.
- Для детей школьного возраста характерны инфекции, сопровождаемые сыпью на лице, высокой температурой с необходимостью госпитализации. Часто возникают инфекционные заболевания: ОРВИ, бронхо-легочные болезни, астма. Неспособность к обучению, поведенческие проблемы отличают инфицированных в утробе матери детей.
- В подростковом возрасте наблюдаются частые простуды, аллергические риниты, астма, бронхиты и неврологические проблемы. Инфекция ВГЧ-6 чаще всего поражает нервную систему, провоцируя у детей перепады настроения, поведенческие расстройства.
Зачастую герпесвирусы подавляют иммунные реакции, потому повышения температуры и других признаков заражения не наблюдаются. Инфекция ВГЧ-6 существенно отличается о представлениях от герпетических проявлений. Исследователи доказали, что активность HHV-6 осложняется:
- плохой концентрацией внимания;
- проблемами с памятью;
- нарушениями сна;
- болями в суставах и мышцах.
Синдром часто начинается с гриппоподобных симптомов, развивается постепенно. Пациенты с хронической усталостью имеют сопутствующие хронические заболевания, такие как сердечная недостаточность, диабет и депрессия.
Необходимо помнить, что анализ крови и мочи не может предположить присутствие и выраженность герпесвируса-6. Бактериологические посевы определяют только разновидность бактерий. HHV тяжело выявлять, так как инфицирование является хроническим.
Герпес 6 типа распространяется по клеткам, но не через кровь. Герпетическая инфекция мигрирует в центральную нервную систему, нервы или другие органы. Например, ВГЧ-6 обнаруживается в спинномозговой жидкости после того, как следы заражения пропали из крови. Потому активные вирусные частицы невозможно выявить анализом крови. Тест на антитела является более точным по сравнению с ПЦР-диагностикой. Определять антитела можно лишь на протяжении органичного периода времени, пока заражение HHV-6 находится в активной, острой или подострой стадии.
Антитела IgG выявляются только в некоторых случаях:
- новое активное заражение;
- текущее хроническое или рецидивирующее заболевание;
- любое другое инфицирование, влияющее на иммунные функции;
- текущее хроническое или рецидивирующее заболевание, воздействующее на органы и иммунитет.
Поскольку герпесвирус vi прячется в нервной системе и других органах, то даже активное заражение может протекать с отрицательными анализами.
Установлено, что 89% пациентов с ВГЧ-6 и титром антител IgG выше 1:320 имеют активные излечимые инфекции. Пациентов с более низкими показателями заражения тяжелее идентифицировать, поскольку вирус изменяет иммунные функции.
Уровни антигена вирусного капсида (VCA) и IgG-антител поднимаются спустя несколько недель после первичного заражения, сохраняются годами, постепенно снижаются. Состояние больных с постоянно повышенными показателями улучшается при приеме противовирусных средств. Нужно учитывать возраст пациента. Высокий уровень антител у пожилых людей указывает на активацию хронического процесса или рецидив HHV-6 чаще, чем у двадцатилетних людей.
Первичное инфицирование
Вирус герпеса 6 типа вызывают острые лихорадочные заболевания у детей от 6 месяцев до 3 лет, и наиболее частым из них является детская розеола. Реже появляются судороги, кожная сыпь, патологии желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей — исход заболеваний в целом благоприятный. На долю заражения HHV-6 приходится 10-20% случаев повышения температуры. Большинство педиатров не упоминают об hsv 6 типа, и что это за инфекция вызвала спонтанную бессимптомную лихорадку.
Редко первичное заражение становится причиной более тяжелых хронических заболеваний, таких как гепатит, тромбоцитопения, инфекционный мононуклеоз, гемофагоцитарный синдром, гастроэнтерит, колит или миокардит. Сталкиваясь с герпетическим заражением, врачи подозревают, что это аллергия или «вирусная сыпь», которую не нужно лечить.
К неврологическим осложнениям относятся менингоэнцефалит и энцефалит, которые представляют собой конечные стадии хронического заражения с вовлечением центральной нервной системы.
Врожденные инфекции HSV-6 после первичного заражения эмбриона или плода встречаются у 1% детей. Матери не сообщали о ранних симптомах вирусного инфицирования после рождения ребенка. Случаи беременности и вируса герпеса 6 типа по частоте соответствуют цитомегаловирусу.
Одно из исследований подтвердило, что беременность и ВГЧ-6 связаны с более низкими баллами по шкале Бейли, отражающей детское развитие детей до года. Однако данные требуют проверки.
Рецидивы заболевания
Реактивации инфекции ВГЧ-6 протекает без симптомов. Из-за повсеместного распространения вируса трудно установить особенности клинической картины, которая сопровождают инфицирование.
Следующие два признака помогают заподозрить участие вирусной инфекции HHV-6 в патологии:
- слабая реакция клеточного иммунитета;
- отсутствие другого известного возбудителя болезни.
Анализ крови выявит активную репликацию вируса, которая будет отвечать симптомам заболевания.
К неспецифическим признакам относится повышением температуры, сыпь, временное уменьшение количества циркулирующих клеток крови (гранулоцитов, макрофагов, эритроцитов)
Увеличение частоты активных заражений наблюдается в поздних стадиях течения СПИДа, но вирус герпеса 6 типа не ускоряет развитие болезни, но вызывает в редких случаях энцефалит, пневмонии и ретиниты.
Синдром медикаментозной гиперчувствительности связан с активной ВГЧ-6-инфекцией. Серьезная побочная реакция на прием препаратов проявляется кожной сыпью, повышением температуры, увеличением лимфатических узлов, заболеванием печени, аномалиями лейкоцитов. Ученые полагают, что препарат запускает механизм реактивации инфекции HHV-6, вызывая выработку антигенов и мощный Т-клеточный ответ. Лекарства амоксициллин и натрия вальпроакт, связанные с аллергической реакцией, напрямую не вызывают вирусную репликацию.
Роль активности ВГЧ-6 в качестве возможного триггера для рассеянного склероза — воспалительного демиелинизирующего заболевания ЦНС, обсуждается длительное время. Аутоиммунная патология отличается многофакторным патогенезом. Хронический вирус 6 типа является одним из самых серьезных кандидатов на инфекционные триггеры, на основе иммунологических, вирусологических и экспериментальных данных. Ученые исследовали активность вирусных антител в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости больных. Теория связана с возможностью HHV-6 активации нейровоспаления и аутоиммунных заболеваний.
Тиреоидит хашимото или хронический лимфоцитарный тиреоидит, возможно, развивается после реактивации ВГЧ-6. Хронический герпесвирус-6 обнаруживается в клетках щитовидной железы пациентов с данной патологией. Активация клеточно-опосредованного иммунитета натуральными киллерами может вызывать воспаление и аутоиммунный процесс.
Лечение вирусного заболевания
Противовирусные препараты, изначально разработанные против инфекции цитомегаловируса, эффективны против ВГЧ-6-инфекции. К ним относится ганцикловира, фоскарнет и цидофовира. Ацикловир, известный противовирусный препарат против Herpes simplex и ветряной оспы, помогает уничтожать штамм только при очень высоких концентрациях. Опыты проводились в лабораторных условиях, но концентрации можно легко получить при пероральном приеме препарата. Считается, что вирус 6 типа изначально устойчив к терапии ацикловиром.
Ганцикловир блокируют вирусные встраиваясь в ДНК-полимеразы в виде трифосфата. Дифосфат из препарат цидофовир подавляет ферменты вирусной ДНК, а, и фоскарнета проникает в организм без каких-либо химических изменений и также подавляет репликацию ВГЧ-6, но отличается повышенной токсичностью. После длительного применения ганцикловира против ЦМВ герпес 6 типа стал устойчив к данному препарату.
Польза перечисленных противовирусных препаратов от герпеса проверялась только в неконтролируемых исследованиях. Потому эффективность в естественных условиях формально не доказана, а лечение не одобрено. Синергетическое действие веществ, например, ганцикловира и фоскарнета, работает против ЦМВ, но герпес 6 не реагирует на лечение.
Фоскарнет рассматривается в качестве варианта лечения ВГЧ-6-индуцированного энцефалита у больных с анемией, поскольку ганцикловир имеет гематологическую токсичность. Применение фоскарнета связано с нефротоксичностью, осложнениями при катетеризации, тромбозом глубоких вен и инфекциями. В отличие от цидофовир препарат нельзя вводить в периферические вены. Для перорального приема доступен только ганцикловир.
Другие нуклеозидные или нуклеотидные лекарства от рецидивов герпеса 6 типа, в частности фосфонатные производные, находятся на стадии доклинических или ранних клинических испытаний:
- Бринцидофовир — это липид-эстера производная от препарата цидофовир, разработанный против множества ДНК вирусов, в том числе ВГЧ-6. вещество скапливается в спинномозговой жидкости, менее токсичен для почек.
- Артесунат — производное от артемизинина, используемого для лечения малярии. Он подавляет репликацию герпесвирусов, в том числе ЦМВ и ВГЧ-6, изменяя клеточную активацию воздействием на гены.
- Валацкловир изначально разработанный против герпесвируса Зостера, но эффективен от герпеса VI в пробирке.
Не существует международных стандартов для того, чтобы воздействовать на герпес 6 типа, и лечение назначается только при диагностике энцефалитов.
Недавно ученые проверяли возможности иммунотерапии с помощью генерации поликлональных цитотоксических Т-лимфоцитов, ориентированных на несколько условно-патогенных вирусов, включая вирус герпеса 6 типа. Концепция Т-клеточной терапии привлекательна возможностью вести лечение без цитотоксических препаратов.
Источник
