Вич и герпес схожи

Вич и герпес схожи thumbnail
Леонид МарголисЛеонид Марголис

Леонид Борисович Марголис — докт. биол. наук, профессор МГУ. С 1993 г. работает в США, где заведует отделом в Национальном институте здоровья (National Institutes of Health — NIH) и является одним из признанных авторитетов в области фундаментальных исследований ВИЧ. Его работы напечатаны в ведущих мировых научных журналах и широко известны научному сообществу, но поводом к интервью послужила сенсационная статья о его исследованиях, опубликованная в популярнейшей американской газете The New York Times. Вопросы задавали Эмилия Ойгенблик и Алексей Левин.

—  Леонид Борисович, Вы недавно завершили исследование, приближающее победу над самой страшной эпидемией нашего времени, вызванной вирусом иммунодефицита. Речь в нем идет не только об этом вирусе, но и о вирусе герпеса. Хотелось бы узнать подробности из первых рук. Расскажите, пожалуйста, о Вашей работе и о том, как вирус иммунодефицита человека связан с вирусом герпеса.

—  Я начну издалека. В человеческом организме обитает множество микробов. В соответствии с русской и германской традициями, микроб — это бактерия, может быть, клеточный паразит; короче говоря что-то мелкое, но не вирус. А в английской традиции этот термин включает в себя и вирусы. Бактерии живут у нас на зубах, на слизистых оболочках ротовой и носовой полости, в кишечнике и много где еще. Бактериальных клеток в человеческом кишечнике очень много. Если их посчитать, то окажется, что собственных клеток, доставшихся нам от папы с мамой, всего 10 %, а 90 % — это бактерии (речь, естественно, идет о количестве, а не о массе). Современные методы генетического анализа показали, что бактерий этих не десяток видов, как полагали еще лет сто назад, а тысяча.

ДНК бактерий отличается от человеческой. Как говорят, она имеет собственный автограф, вследствие чего ее можно вычленить из анализируемых проб. У вирусов такого ДНКового автографа нет, поэтому выявить их генетическим анализом очень непросто. Микробы образуют экосистему, и каким образом ее члены, в особенности вирусы, взаимодействуют друг с другом — великая тайна. Мы даже не знаем, сколько вирусов обитает в организме, но, по аналогии с бактериями, можем предположить, что это огромный мир, дверь в который лишь чуть-чуть приоткрылась.

Вирусы в организме, как и во всякой экосистеме, взаимодействуют самым различным образом: помогают друг другу, противодействуют друг другу, игнорируют друг друга.

—  А можно привести примеры?

—  Ну, вот пара таких примеров для иллюстрации:

У больных, которых долгие годы лечили противоспидовыми препаратами и которые не прекращают их принимать, вирусных частиц в крови больше нет, но зато нередки атеросклероз и иные расстройства, связанные с повышенной активностью иммунной системы. С кем же иммунная система продолжает бороться, когда ВИЧ уже подавлен? Предполагают, что такая активация иммунной системы обусловлена еще каким-то вирусом. Не исключено, что это мегаловирус, «разбуженный» вирусом иммунодефицита.

И наоборот, у ВИЧ-инфицированных африканских детей на пике заболевания корью число вирусов иммунодефицита в крови значительно сокращается, а по завершении острого периода возвращается к прежнему уровню. То есть вирус кори подавляет ВИЧ. Несколько лет назад мы выяснили, что это работа хемокинов — разновидности белков-цитокинов, регулирующих иммунный ответ. Хемокины цепляются к тем же рецепторам на поверхности клетки, что и вирус иммунодефицита. Под влиянием вируса кори молекул хемокинов становится гораздо больше, и ВИЧ далеко не всегда удается найти место для «парковки».

—  А теперь расскажите про вирус герпеса.

—  В организме человека могут гнездиться восемь его разновидностей. Некоторые из них совершенно безвредны, другие же представляют серьезную опасность. Высыпания на губах весной, в просторечии называемые весенней лихорадкой (помните у Пастернака?), вызываются вирусом герпеса № 1 и знакомы каждому. Кстати, этот вирус упоминает и Шекспир: в «Ромео и Джульетте» няня не велит Джульетте целоваться, дабы не получить лихорадку на губах:

И губы дев, которым снится страсть.
Шалунья Маб их сыпью покрывает
За то, что падки к сладким пирожкам…

Няня права! Этот вирус герпеса передается именно так. Другой знакомый всем вирус герпеса имеет № 3. Он вызывает ветрянку, которой почти все мы болели. Но герпес — не только эти относительно легкие болезни, но и саркома Капоши, и генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Вирусы герпеса постоянно присутствуют в организме, но находятся под контролем иммунной системы, и только время от времени некоторые из них активируются. И, наверное, не зря! Есть теория, что на герпесе иммунитет отлаживает стратегию борьбы с прочими вирусами и потихоньку нарабатывает активные клетки, которые идут в ход при появлении настоящей опасности. Вообще, герпес — один из самых древних вирусов в организме человека. Именно поэтому мы научились с некоторыми его видами мирно уживаться. Герпесом-1 (лихорадка) заражено огромное число людей. Герпес шестой разновидности есть практически у всех. Герпес-2 (генитальный) и 8 (саркома Капоши), к счастью, встречаются гораздо реже.

Но это — лишь пока всё в порядке с иммунитетом. Даже десятилетия спустя после забытой детской ветрянки вызвавший ее герпес-3 организма не покидает, а проникает в нервные окончания и в случае ослабления иммунной системы выходит на тропу войны: активируется, начинает усиленно размножаться и вызывает сильнейшие боли в области шеи и головы.

Похожие вещи происходят и с ВИЧ-инфицированными. Особенно часто вирусу иммунодефицита сопутствует вирус герпеса под № 2 (генитальный герпес). Что значит сопутствует? Если человек заражен герпесом, ему легче заразиться иммунодефицитом. Раньше считали, что это происходит потому, что герпетические язвочки — открытые ворота для ВИЧ-инфекции, однако и без язвочек герпес способствует заражению. Более того, при наличии герпеса синдром приобретенного иммунодефицита проявляется в гораздо более тяжелой форме.

Читайте также:  Герпес острое инфекционное заболевание

—  Можно немного о современных противоспидовых препаратах?

—  Исследователи из Бельгии совместно с чешским ученым Хоули изобрели замечательное лекарство — тенофовир, и вот уже около 15 лет им пользуются во всем мире для лечения иммунодефицита. Химически он похож на аденозин — один из компонентов любой ДНК. Обратная транскриптаза ВИЧ, фермент, который строит цепочку вирусной ДНК, не отличается особой разборчивостью и посему встраивает на место аденозина тенофовир (точнее, его трифосфат, в который он превратился в клетке). Однако, в отличие от аденозина, тенофовир устроен таким образом, что к нему прицепить уже ничего нельзя, на этом месте цепочка ДНК обрывается, и синтез заканчивается.

Поэтому таблетки тенофовира применяются в качестве терапевтического средства против ВИЧ. Однако даже с помощью тенофовира и других лекарств полностью излечить зараженного ВИЧ не удается. Поэтому основная задача — предотвратить инфекцию, перекрыть пути ее проникновения.

—  Вы ставите во главу угла профилактику ВИЧ-инфекции. Как ее можно осуществить?

—  Во-первых, конечно, изменением модели социального поведения. Из медицинских средств — упование на вакцины. Но хороших вакцин пока просто нет. Недавно был некоторый успех: белок вируса иммунодефицита вставили в цитомегаловирус, на который есть хороший иммунный ответ, и на обезьянах эта вакцина вроде бы работала. Всё остальное либо никуда не годится, либо находится в стадии испытаний. Я считаю, что в ближайшее время вакцин не будет.

Другой способ — применение микробицидов, веществ, которые наносятся непосредственно на слизистую и локально предотвращают инфекцию. До последнего времени микробициды тоже не слишком радовали: положительных результатов не было, более того, дважды случалось так, что микробициды даже увеличивали риск заражения людей, на которых их испытывали. Вот такая скандальная ситуация.

Каждый исследователь пытался разработать собственный препарат, и в конце концов группа южно-африканских ученых при поддержке международных фондов взяла тенофовир, изготовила на его основе гель и испытала его в качестве микробицида. Положительные результаты этих испытаний оказались статистически достоверными — вероятность заражения СПИДом сократилась на 38 %. Для науки это огромный прорыв, хотя для практики и не столь впечатляющий. Выяснилось также, что нанесенный на слизистую тенофовир уменьшает шансы заражения генитальным герпесом аж на 51 %! Это было не слишком понятно, но стало приятным сюрпризом — оказалось возможным подавить два взаимодействующих вируса одним и тем же способом. Думали, что в основе этого лежит чрезвычайно сложный механизм — через активацию вирусов, через какие-то промежуточные вещества. Но дело неожиданно оказалось проще!

—  И в чем же этот механизм заключается?

—  Нам удалось показать, что в данном конкретном случае имеет место прямой эффект — тенофовир угнетает и вирус иммунодефицита, и вирус герпеса. Выяснилось, что то самое похожее на аденозин фосфорилированное производное тенофовира, которое останавливает синтез ВИЧ, включается с помощью фермента ДНК-полимеразы и в ДНК вируса герпеса и блокирует процесс ее репликации. Когда тенофовир был изобретен, его принялись испытывать на самых разных вирусах и выяснили, что он подавляет один лишь ВИЧ. Поэтому наша работа как бы противоречила предыдущим исследованиям. Но эти противоречия оказались мнимыми! Дело в том, что гель, с которым мы работали, содержит значительно больше тенофовира, нежели таблетки. Кроме того, гелеобразный тенофовир контактирует с гораздо большим числом клеток — потенциальных мишеней вируса, нежели пероральный препарат. Непосредственный контакт со слизистой оболочкой позволяет лекарству гораздо лучше проникать в ткань; его концентрация в клетке возрастает, и посему в данном случае гель работает намного эффективней, чем таблетки. Такой концентрации тенофовира никто никогда не испытывал. Она представлялась нефизиологической — чрезвычайно высокой. Да и все испытания тенофовира как противоспидового препарата показывали, что он работает при гораздо меньшей концентрации, превышение которой в тысячу раз выглядело бессмыслицей.

Следует отметить, что основная проблема фармакологии — направленная доставка лекарств к цели. Лекарства для растущих вне организма клеток есть от всего, но если человеку принимать их в действенных концентрациях, возникают такие побочные эффекты, что непонятно, что хуже — болезнь или ее лечение. Поэтому никто и не испытывает лекарства в концентрациях, значительно превышающих действующие. Так или иначе, при местном применении изобретенный для борьбы с ВИЧ тенофовир действует и против его спутника — вируса герпеса. Кстати, когда я говорю «наша работа», то имею в виду не только сотрудников моего отдела в Национальном институте здоровья США, но и моих коллег из Бельгии и Италии, вместе с которыми мы выполняли это исследование.

Интересно, что эта наша работа с тенофовиром является как бы зеркальным отражением нашего же предыдущего исследования с лекарством, созданным для борьбы с вирусом герпеса. Два года назад мы выяснили, что антигерпесный препарат ацикловир эффективно справляется с вирусом СПИДа. В чем сходство и различие действия этих препаратов, и почему эта история зеркальная? Тенофовир создали для борьбы с ВИЧ-инфекцией, ацикловир — для лечения некоторых разновидностей герпеса, в первую очередь генитального герпеса. Кстати, в любой аптеке можно купить зовиракс — мазь на основе ацикловира, помогающую избавиться от лихорадки на губах. Так же, как тенофовир похож на аденозин, ацикловир похож на гуанозин. Он тоже встраивается в ДНК вируса иммунодефицита и останавливает удлинение ее цепи. Однако в этом случае фосфорилирование осуществляется не клеточными ферментами, а ферментами вируса герпеса, и поэтому происходить подобное может лишь в зараженной герпесом клетке. Тем не менее, фосфорилированный ацикловир как-то проникает в соседние клетки и угнетает там размножение вируса СПИДа.

Читайте также:  Симптомы герпеса у грудничка

—  Возможна ли разработка комплексного лечения СПИДа и герпеса?

—  Хотелось бы думать, что да, ведь этим мы и занимаемся! В настоящее время проводятся клинические испытания ацикловира как средства против ВИЧ. Нам бы хотелось испробовать его и как микробицид, но это дело будущего. К сожалению, степень подавления второго вируса не столь велика, как хотелось бы. Посему задача — химическая модификация этих препаратов.

Но даже в случае успеха одним веществом ВИЧ не победить! И основное достижение в этой области — комплекс веществ, каждое из которых угнетает один из ферментов в цикле размножения вируса. Таких соединений не очень много, но на каждый фермент есть свое вещество. Сейчас вот пробуют сделать ингибитор рецепторов, к которым цепляется вирус.

Почему вообще нужны еще и новые лекарства? Дело в том, что ВИЧ мутирует с бешеной скоростью. Мы привыкли верить в точность биологического копирования, ведь иначе дети не были бы похожи на родителей, кошка — на кошку, а мышка — на мышку. А вот вирус иммунодефицита избрал иную стратегию — частицы не должны быть похожи друг на друга. Это происходит потому, что обратная транскриптаза, которая считывает РНК для синтеза ДНК, «намеренно» делает ошибки. На десять вирусных частиц происходит три ошибки. Много это или мало? Для сравнения, в ясную ночь человеческий глаз различает в Млечном Пути 104 звезд, остальные воспринимаются как звездный туман. В хороший телескоп можно различить 1011 звезд. И вот столько вирусных частиц образуется в организме за день! Посчитайте сами, у скольких из них ошибки — мутации. В результате 99 % вирусов, образовавшихся в организме, уже ничего заразить не могут, поскольку их важнейшие белки испорчены мутациями. Зато некоторые вирусы благодаря мутациям приобрели независимость от лекарств (резистентность). Наш иммунитет тоже не поспевает за быстро изменяющимся вирусом потому, что для выработки полного иммунного ответа требуется время, за которое вирус успевает «убежать» далеко вперед. Мы надеемся, что окажемся расторопнее природы и создадим препараты, эффективные против ВИЧ и сопутствующих инфекций, к которым ВИЧ не сможет приобрести устойчивости. Но для этого нужно еще много узнать про биологию ВИЧ.

Этим мы и занимаемся.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Связанные статьи

Источник

Герпес – это вирусная инфекция, которая проявляется возникновением высыпаний на поверхности кожи. Болезнь проявляется, если у пациента имеется угнетенное состояние иммунитета. Оно развивается при патологическом воздействии на защитную систему организма. Распространенной формой болезни является герпес при ВИЧ.

При инфицировании вирусом иммунодефицита человека у больного нарушается выработка лимфоцитарных клеток, которая особенно сильно проявляется при СПИДе. Нарушение такого типа приводит к тому, что иммунная система не может побороть патогенные микроорганизмы, и в клетках кожи пациента активно размножается вирус герпеса. Пациентам необходимо знать, как выглядят первые проявления болезни, чтобы своевременно диагностировать инфекцию и пройти необходимое лечение.

У больного ВИЧ настолько ослабевает иммунитет, что любые инфекции могут не просто распространится, а начать активно поражать организм больного. Одно из таких заболеваний — герпес

Особенности проблемы герпеса при иммунодефиците

Развитие герпеса при ВИЧ-инфекции имеет определенные особенности. Они объясняются тем, что эти заболевания утяжеляют течение друг друга. К характерным признакам герпетической инфекции на фоне иммунодефицита относятся:

  • Длительное течение заболевания с появлением подсыпаний на поверхности кожи;
  • Более высокий риск развития рецидивов – повторных приступов герпетической инфекции;
  • Повышенная активность возбудителей, способствующая тому, что вирусы начинают поражать внутренние органы или ткани глаза;
  • Возможные тяжелые осложнения в виде инфекций нервной системы (менингитов, энцефалитов);
  • Сложность лечения, плохой медикаментозный контроль состояния пациента с сочетанной инфекцией.

Патология у пациентов, зараженных вирусом иммунодефицита человека, отличается особой тяжестью. Наличие риска рецидивирования и развития осложнений объясняет, почему больному требуется быстрое лечение герпетической инфекции.

Причины и симптомы разных видов герпеса при ВИЧ

ВИЧ и герпес связаны между собой, так как инфицирование вирусом СПИДа является фактором риска для развития герпеса на фоне угнетения иммунной функции организма. Это состояние считается главной причиной возникновения данного заболевания у больного.

Способы распространения инфекции и особенности симптомов заболевания зависят от типа вируса, который проник в организм пациента. Семейство возбудителей герпесной инфекции включает несколько типов вирусов, каждый из которых вызывают случаи специфических изменений в клетках кожи. В зависимости от особенностей строения и патофизиологии возбудителя будут изменяться причины и симптомы заболевания, возникающие у пациента.

Простой герпес

Распространенным возбудителем заболевания является вирус простого герпеса, который имеет несколько форм. Для возбудителя 1 типа характерно снижение иммунитета в коже и слизистых оболочках ротовой полости. Вирус герпеса 1 распространяется воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Реже он переходит от инфицированной матери к ребенку во время внутриутробного развития.

Губы поражаются одни из первых. Потом присоединяются другие участки кожи

Инфекция такого типа наиболее часто проявляется возникновением на поверхности кожных покровов везикул – пузырьков, заполненных прозрачным содержимым. Типичной локализацией изменений является область вокруг губ и под носом. Часто патологические изменения затрагивают и слизистые рта. Реже везикулы возникают в других частях лица – на щеках, на лбу или на подбородке.

На фоне иммунодефицита при ВИЧ герпес на губах постепенно прогрессирует. Со временем патологические пузырьки у пациента вскрываются, что приводит к формированию эрозий и язвочек. Они очень долго заживают, при этом в месте повреждения часто возникают вторичные инфекционные процессы. Присоединение бактериальной флоры к вирусу простого герпеса 1 приводит к развитию активного отека и воспаления в области эрозии.

Читайте также:  Герпес при беременности чем лечить

Другой тип возбудителя, вирус типа 2, вызывает половой герпес. Данная форма характеризуется возникновением патологических изменений на поверхности кожи паха, а также в анальной области. У женщин проявления инфекции часто затрагивают слизистую оболочку влагалища. Распространение вируса происходит в первую очередь при половых контактах. Значительно реже заболевание возникает из-за бытовых контактов, переливаний зараженной крови или инфицирования плода через плаценту.

В типичных локализациях у пациента возникают герпетические пузырьки, которые перерождаются в язвы. В области появления высыпаний возникает сильный кожный зуд, который значительно снижает качество жизни больного. При особо тяжелом течении заболевания вместо зуда у пациента может появиться выраженная боль в месте развития эрозивно-язвенных процессов.

Генитальный герпес считается одной из самых тяжелых форм заболевания, так как он практически всегда сопровождается поражением внутренних органов пациента. На фоне развития патологического процесса у больного возникают изменения в области прямой кишки, мочеиспускательного канала. Устранить инфекционный процесс во внутренних органах значительно сложнее, чем на поверхности кожи. Поэтому лечение генитального герпеса считается очень продолжительным и сложным.

Опоясывающий лишай и ветряная оспа

Частым сопутствующим поражением считается опоясывающий лишай при ВИЧ. Это заболевание вызвано воздействием особого типа возбудителя – герпеса зостер. Патология проявляется возникновением на поверхности кожи характерных изменений, которые обычно локализуются в области поясницы, подреберных частях живота, а также на коже головы и шеи. Проявления при опоясывающем лишае имеют определенные особенности высыпания. У пациента возникает сыпь, которая сопровождается сильным жжением и зудом. Патологические элементы обычно достаточно крупные.

Это не просто высыпания на теле. Это распространяется герпес, поражая кожные покровы больного

Помимо высыпаний на поверхности кожи, у больного возникают поражения нервной системы. Из-за токсического действия вируса на нервные волокна пациент начинает испытывать резкие боли по ходу крупных сплетений. При особо тяжелом течении возможно поражение участков спинного и головного мозга. Частым проявлением опоясывающего лишая является поражение глаз. На фоне инфекционного процесса у пациента резко повышается температура, возникают симптомы интоксикации.

Вирусные дерматозы возникать и на фоне заражения ветряной оспой. Клиническая картина при этом заболевания отличается тем, что по всей поверхности тела у больного появляются обильные элементы сыпи. Патология обычно склонна к рецидивированию, часто уже после выздоровления через некоторое время у пациента повторно возникают специфические симптомы заболевания. Помимо кожных проявлений, заболевание часто приводит к воспалению глаз, трахеи и слизистой оболочки рта.

Важно!
Ветряная оспа считается «детской» инфекцией. Поэтому ее возникновение во взрослом возрасте – это повод заподозрить наличие иммунодефицита у пациента. Особенно это касается тех больных, у которых есть проявления и других герпесвирусных инфекций.

Вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус

Вирус Эпштейна-Барра вызывает особую форму герпетической инфекции. Ее основным симптомом считается формирование небольших бляшек, на поверхности которых имеются неровности, выступы и складки белого цвета. Отличительной особенностью инфекции является поражение слизистой оболочки рта. Патологические изменения при заражении вирусом Эпштейна-Барра локализуются обычно на поверхности языка, внутренней поверхности щек, а также на деснах и мягком небе.

Обратите внимание!
Важным отличием инфекции является то, что у больного не возникает симптомов воспаления – локального зуда или боли.

На фоне длительного течения инфекции возможно появление достаточно тяжелых осложнений. К ним относятся гепатиты, распространенные артриты, пневмонии. На фоне поражения нервной системы человека симптоматика развивается по типу энцефалопатии.

Частым сопутствующим заболеванием является инвазия цитомегаловируса при ВИЧ. Этот микроорганизм представляет собой вирус герпеса 5 типа. При проникновении в организм он первоначально вызывает общую симптоматику, включающую:

  • Боли в мышцах;
  • Слабость;
  • Нарушение аппетита;
  • Повышение температуры.

При прогрессировании патологии возникают симптомы тяжелого поражения пищеварительной системы – диарея, рвота, снижение массы тела. При особо тяжелом течении заболевание осложняется инфарктом головного мозга и поражением глазных яблок.

Вирус 6 типа

Вирус герпеса 6 типа характеризуется возникновением распространенной пятнистой сыпи, которая располагается на поверхности груди, живота и конечностей. Интоксикационный синдром при патологии проявляется в виде выраженной лихорадки, потливости, общей слабости и головной боли.

Основные симптомы герпеса 9 типа сопровождаются осложнениями со стороны других органов: менингитами и энцефалитами, вирусной формой пневмонии, поражением лимфатических узлов. Частым нарушением является также поражение элементов в нервных сплетениях.

Диагностика

Для выявления герпеса у ВИЧ-инфицированных требуется проведение лабораторных исследований. Наиболее информативными методиками диагностики заболевания являются:

  • Иммунный блоттинг;
  • Иммуноферментное исследование;
  • Серологическая диагностика;
  • Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Исследуется кровь больного на наличие вируса герпеса

Использование перечисленных способов исследования помогает не только подтвердить диагноз герпеса, но и определить стадии развития заболевания. Эти данные учитываются при подборе методик лечения для пациента.

Схожие симптомы

Взаимосвязь герпеса и ВИЧ приводит к тому, что течение вирусной инфекции модифицируется. Наличие иммунодефицита человека может повлиять на результат анализа серологии. Это связано с тем, что на фоне угнетения защитной функции у пациента могут не вырабатываться особые антитела, которые определяются при анализе крови.

Кроме того, вирусные заболевания утяжеляют течение друг друга, поэтому у пациента отмечаются тяжелые формы проявления симптоматики герпеса. Эти особенности значительно затрудняют диагностику заболевания. Поэтому при подозрении на герпес при ВИЧ врач должен анализировать не только результаты серологических исследований, но и данные ПЦР, которые обладают большей информативностью.

Особенности лечения

На начальных этапах лечения герпеса больному назначается стандартная терапия. Для этого рекомендуется использование противовирусных средств, которые подавляют размножение возбудителя в клетках кожи. Наиболее эффективно течение болезни на ранних этапах подавляют препараты из группы ацикловира, которые обладают высокой специфичностью к возбудителям.

Полная версия статьи на medsito.ru

Источник