Вирус простого герпеса 1 типа микробиология

ВПГвызывает
герпетическую инфекцию, или простой
герпес, характеризующийся везикулезными
высыпаниями на коже, слизистых оболочках,
поражением ЦНС и внутренних органов, а
также пожизненным носительством
(персистенцией)
и
рецидивами болезни.

Таксономия.
Семейс­тво
Herpesviridae.
Род
Simplexvirus.

Структура.
Геном
ВПГ кодирует около 80 белков, необходимых
для репродукции вируса и взаимодействия
пос­леднего с клетками организма и
иммунным ответом. ВПГ кодирует 11
гликопротеинов, являющихся прикрепительными
белка­ми (gB,
gC,
gD,
gH),
белками слияния (gB),
структурными белками, иммунными белками
«уклонения» (gC,
gE,
gl).

Вирус
вызывает литические ин­фекции
фибробластов, эпителиальных клеток и
латентные инфекции нейронов.

Культивирование.
Для культивирования ви­руса применяют
куриный эмбрион (на оболочке образуются
мелкие плотные бляшки) и культуру клеток,
на которой он вызывает цитопатический
эф­фект в виде появления гигантских
многоядер­ных клеток с внутриядерными
включениями.

Антигенная
структура.
Вирус содержит ряд антигенов, связанных
как с внутренними белками, так и с
гликопротеидами наружной оболочки.
Последние являются основными иммуногенами,
индуцирущими выработку антител и
клеточный иммунитет. Существует два
серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.

Резистентность.
Вирус
нестоек, чувствителен к солнечным и
УФ-лучам.

Эпидемиология.
Источник
инфекции — больной.

ВПГ-1
и ВПГ-2 передаются преимущес­твенно
контактным путем (с везикулярной
жидкостью, со слюной, по­ловых
контактах), через предметы обихода, реже
— воз­душно-капельным путем, через
плаценту, при рождении ребенка.

Оба
типа вирусов могут вызывать оральный
и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает
слизистые оболочки ротовой полости и
глот­ки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2
— генита­лии (генитальный герпес).

Патогенез.
Различают первичный и реци­дивирующий
простой герпес. Чаще вирус вы­зывает
бессимптомную или латентную ин­фекцию.

Первичная
инфекция.
Везикула
—проявление простого герпеса с
деге­нерацией эпителиальных клеток.
Основу везикулы составляют многоядерные
клет­ки. Пораженные ядра клеток
содержат эозинофильные включения.
Верхушка везикулы через некоторое время
вскрывается, и формируется язвочка,
кото­рая вскоре покрывается струпом
с образо­ванием корочки с последующим
заживле­нием.

Минуя
входные ворота эпителия, виру­сы
проходят через чувствительные нервные
окончания с дальнейшим передвижением
нуклеокапсидов вдоль аксона к телу
нейро­на в чувствительных ганглиях.
Репродукция вируса в нейроне заканчивается
его гибелью. Некоторые вирусы герпеса,
достигая ганглионарных клеток, способны
приводить к развитию латентной инфекции,
при которой нейроны не гибнут, но содержат
в себе вирус­ный геном. Большинство
людей (70-90 %) являются пожизненными
носителями виру­са, который сохраняется
в ганглиях, вызы­вая в нейронах
латентную персистирующую инфекцию.

Латентная
инфекциячувствительных
ней­ронов является характерной
особенностью нейротропных герпесвирусов
ВПГ. В латентно инфицированных нейронах
около 1 % клеток в пораженном ганглии
несет вирусный геном.

Клиника.
Инкубационный
период 2—12 дней. Болезнь начинается с
возникновения на пораженных участках
зуда, появления отека и пузырьков,
заполненных жидкос­тью. ВПГ по­ражает
кожу (везикулы, экзема), слизистые
оболочки рта, глотки (стоматит) и
кишеч­ника, печень (гепатиты), глаза
(кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий
герпес обусловлен реактивацией вируса,
сохранившегося в ганглиях. Он
характеризуется повторны­ми высыпаниями
и поражением органов и тканей.

Генитальная
инфекция
является результа­том аутоинокуляции
из других пораженных участков тела; но
наиболее часто встречаю­щийся путь
заражения — половой. Поражение
про­является в образовании везикулы,
которая довольно быстро изъязвляется.

Вирус
простого герпеса проникает во время
прохождения но­ворожденного через
родовые пути матери, вызывая неонаталъный
герпес. Неонатальный
герпес обнару­живается на 6-й день
после родов. Вирус диссеминирует во
внутренние органы с развитием
генера­лизованного сепсиса.

Иммунитет.
Основной
иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ.
NK-клетки
играют важную роль в ранней противомикробной
защите. Организм пора­женного реагирует
на гликопротеины вируса, продуцируя
цитотоксические Т-лимфоциты, а также
Т-хелперы, активирую­щие В-лимфоциты
с последующей продукци­ей специфических
антител.

Гликопротеины
вызывают образование вируснейтрализующих
антител. Вирус — нейтрализующие антитела
подавляют межкле­точное распространение
вирусов.

Микробиологическая
диагностика. Используют
содержимое гер­петических везикул,
слюну, соскобы с рого­вой оболочки
глаз, кровь, спинномозговую жидкость.
В окрашенных мазках наблюдают гигантские
многоядерные клетки, клетки с увеличенной
цитоплазмой и внутриядер­ными
включениями .

Для
выделения вируса исследуемым материалом
заражают клетки HeLa,
Нер-2, человеческие эмбрио­нальные
фибробласты.

Рост
в культуре кле­ток проявляется
округлением клеток с последующим
про­грессирующим поражением всей
культуры клеток. Заражают также куриные
эмбрионы, у которых после внутримозгового
заражения развивается энце­фалит.
Выделенный вирус идентифицируют в РИФ
и ИФА с использованием моноклональных
антител.

Серодиагностику
проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции
нейтрализации по нарастанию титра
антител больного. ИБ также способен
выявлять типоспецифические антитела.

При
экспресс-диагностике
в мазках-от­печатках из высыпаний,
окрашенных по Романовскому-Гимзе,
выявляются гига­нтские многоядерные
клетки с внутриядер­ными включениями.
Для идентификации вируса используют
также амплификацию ге­нов вирусной
ДНК в реакции ПЦР.

Лечение.
Для
лечения применяют препа­раты
интерферона, индукторы интерферона и
противовирусные химиотерапевтические
препараты (ацикловир, видарабин).

Профилактика.
Специфическая
профи­лактика рецидивирующего герпеса
осущест­вляется в период ремиссии
многократным введением инактивированной
культуральной герпетической вакцины.

60

ГБОУ ВПО Российский
национальный

Исследовательский
медицинский университет им.

Н.И.Пирогова

Минздравсоцразвития
России

КАФЕДРА МИКРОБИОЛОГИИ
И ВИРУСОЛОГИИ

Заведующая
кафедрой –
Кафарская
Людмила Ивановна

Реферат на тему:
«простой герпес»

Выполнил студент
244 группы

Колпаков Дмитрий

Проверил
преподаватель:

Харитонов
Анатолий Аркадьевич

Москва 2013

Содержание:

Простой герпес
(herpes simplex), семейство herpesviridae, подсемейство
альфа-herpesviridae, род simplexvirus,
ГВЧ 1 и 2 типа

Крупные оболочечные
ДНК содержащие вирусы.
Размеры вириона 150—200 нм. Вирус имеeт
капсид из 162 капсомеров, а также
суперкапсид. Капсид содержит
линейную двухнитевую ДНК,
в которой присутствуют около 80 генов.
Тип симметрии кубический.

Культивируются в
культурах живых клеток и вызывают их
многоядерность. Чувствительны к
нагреванию, быстро
инактивируются УФ и дезинфицирующими
средствами.

Основные отличия
репродуктивного цикла герпесвирусов
от остальных ДНК-вирусов связаны с более
сложной структурой генома. Адсорбция
вирусов на клетках осуществляется через
специфические рецепторы. После
взаимодействия с рецепторами вирусная
оболочка сливается с клеточной мембраной,
а нуклеокапсид высвобождается в
цитоплазму. Раздевание (депротеинизация)
вирусного генома происходит на ядерной
мембране, и вирусная ДНК оказывается в
ядре клетки-хозяина. Репродукция включает
раннюю и позднюю стадии, однако они
разграничиваются нечётко. Ранняя стадия
репродукции герпесвирусов. В ранней
стадии синтезируются «ранние белки»,
кодируемые проксимальной третью молекулы
ДНК. Они проявляют регуляторные свойства,
включая активацию транскрипции других
участков вирусного генома, кодирующих
ДНК-полимеразу и ДНК-связывающие белки.
Поздняя стадия репродукции герпесвирусов.
В позднюю стадию вирусная ДНК-полимераза
индуцирует репликацию материнской ДНК.
В результате образуются молекулы ДНК
дочерней популяции. Часть дочерней ДНК
считывают клеточные полимеразы, что
вызывает транскрипцию концевых генов,
кодирующих структурные протеины (белки
оболочки и гликопротеины шипов). Сборка
дочерних популяций герпесвирусов
осуществляется в ядре, где капсидные
белки окружают молекулы ДНК, формируя
нуклеокапсиды. Финальная стадия
морфогенеза герпесвирусов — формирование
суперкапсида на внутренней поверхности
ядерной мембраны. Зрелые дочерние
популяции отпочковываются от
модифицированной ядерной мембраны,
транспортируются через цитоплазму и
выделяются наружу.

Типоспецифические
антигены представлены гликопротеинами
капсида, на основе которых и выделяют
два типа вирусов: HSV-1 и HSV-2.
Группоспецифические антигены представлены
нуклеопротеидами. Поверхностный
гликопротеин gpC-группоспецифический,
поверхностные гликопротеиды gpB,
gpD-
типоспецифические.

Вирус герпеса не
способен проникать через неповреждённый
роговой слой кожи, что обусловлено
отсутствием на нём специфических
рецепторов. Герпес передаётся при прямом
контакте повреждённых покровов с
поражёнными участками кожи или с
биологическими жидкостями инфицированного
человека. Вирус HSV-2 типа передаётся
исключительно транскутанно (через
кожу).

Внешняя оболочка
вируса сливается с клеточной мембраной.
Далее вирусный нуклеокапсид оказывается
в нейроплазме, где и происходит
высвобождение вирусной ДНК. Далее она
транспортируется по дендритам нервных
окончаний в тело чувствительного
нейрона, находящееся в сенсорном ганглии,
где встраиваются в его генетический
аппарат навсегда. После проникновения
вируса начинается процесс его активного
воспроизводства в клетке — персистенция.
При лабиальных поражениях характерна
персистенция вируса в нейроцитах
чувствительных ганглиев тройничного
нерва, а при генитальных — поясничных.

У большинства
людей воспроизводство и выделение
вируса сразу после инфицирования
происходит бессимптомно. Это может
произойти более чем за неделю до или
после появления первых симптомов в 50 %
случаев. Возбудитель интенсивно в нем
размножается, запуская литический,
продуктивный тип инфекции. Происходит
очаговая дегенерация эпителия: клетки
увеличиваются в размерах, затем погибают,
образуя очаги некроза.

Вирусы герпеса
имеют циклические периоды активности
(в течение 2—21 дней формируются пузырьки,
содержащие вирусные частицы) и периоды
ремиссии, во время которых язвочки
пропадают. Генитальный герпес (HSV-2-типа),
чаще протекает бессимптомно, хотя вирус
размножается и может передаваться
другим людям. Это наиболее характерно
для вируса HSV-2-типа. Рецидивы заболевания
не определены во времени, хотя выявлены
некоторые триггеры заболевания. К таким
факторам относится воздействие
иммунодепрессантов (см.
ниже). При рецидиве
вирус, находящийся в латентной стадии,
активируется, в результате чего образуется
множество инфекционных частиц, движущихся
по отросткам нейрона, из которых они в
дальнейшем переходят в эпителий кожи
и слизистых оболочек. Часто снова
возникают пузырьки, сопровождающиеся
некротическим повреждением эпителия.
Цикл репродукции вируса — 10 часов.
С течением времени у организма формируется
противовирусный иммунитет и частота и
тяжесть рецидивов уменьшается.

Носительство чаще
всего продолжается в течение первых 12
месяцев после инфицирования.
Продолжительность такого носительства
при иммунодефицитах (например
при ВИЧ-инфекции)
больше. После заражения организм начинает
синтезировать антитела против конкретного
HSV-типа вируса, предотвращая распространение
инфекции. В случае заражения вирусом
HSV-1-типа, такая сероконверсия (выработка
антител) защитит организм от прочих
инфекционных процессов, вызываемых
этим вирусом, таких как генитальный
герпес, герпетический кератит и панариций.

Антитела, которые
вырабатываются после первоначальной
герпетической инфекции, предотвращают
заражение тем же типом вируса: у людей,
перенёсших ротолицевой герпес HSV-1-типа
не бывает панариция или генитального
герпеса, вызываемого HSV-1.

В моногамном браке,
серонегативная женщина имеет риск
заражения от серопозитивного мужчины
выше 30 % в год. При первой оральной
инфекции продукция защитных антител
займёт 6 недель, после чего гуморальный
иммунитет будет способен защитить
организм от повторной генитальной
инфекции.

Серологический
метод. Серологический
метод с IgM не позволяет различить антитела
к HSV-1 и HSV-2 типам вирусов. Тем не менее,
новый иммуноточечный гликопротеин
G-специфичный HSV-тест даёт более чем 98 %
специфичность и позволяет, таким образом,
различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса. Некоторые
зарубежные клиницисты считают, что в
скором времени тест с IgM будет вытеснен
новым.

Цитологический
метод. В
соскобе поражённого участка эпителия,
окрашенного по Романовскому — Гимзе,
обнаруживают многоядерные клетки с
внутриклеточными включениями.

Вирусологический
метод. Заражают
культуры клеток и выявляют цитопатологическое
действие (ЦПД) в виде гигантских
многоядерных клеток с включениями,
которые разрушаются. Идентификацию
осуществляют в реакции нейтрализации
ЦПД, РИФ с
моноклональными антителами. На
хорионаллантоисной мембране куриных
эмбрионов через 2—3 суток образуются
белые бляшки.

Биологический
метод. При
нанесении вирусного материала на
скарификацию роговицы кролика возникает
кератит, а в мозгу новорождённых мышат —
энцефалит.

+Иммунофллюоресцентный
метод,кожная аллергическая проба, пцр

На
данный момент не существует метода,
позволяющего удалить вирус из организма.
Антивирусные препараты лишь снижают
частоту, продолжительность и тяжесть
рецидивов. Анальгетики,
например ибупрофен и парацетамол только
уменьшают боль и лихорадку. Местные
анестетики, такие
как прилокаин, лидокаин, бензокаин илитетракаин также
снимают зуд и болевые ощущения.

Против герпетических
инфекций
эффективны: ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир.
Ацикловир был открыт первым, существует
множество его дженериков.

Доказано, что
ацикловир и валацикловир эффективны
при лечении лицевого герпеса (на губах),
в том числе у раковых больных. Доказательства
в поддержку использования ацикловира
при терапии первичного герпетического
гингивостоматита, не так сильны.

При
первичном инфицировании образуются
IgМ-антитела, при рецидивах — IgG и IgА.
Вследствие персистенции вируса у
инфицированных людей иммунитет является
нестерильным и временным — при
снижении иммунитета, особенно
дефиците естественных
киллеров (ЕК),
наступает рецидив. Кроме того, вирус
герпеса сам способен индуцировать
иммунодефицит, одним из механизмов
которого является стимуляция синтеза
«неэффективных» IgG-антител, которые
супрессируют иммунитет, и подавляют
ЕК. У людей, резистентных к инфекции,
иммунитет осуществляется системой
интерферонов, естественных киллеров и
Т-киллеров, а также sIgA-антителами. У
80-90 % взрослых имеются IgG-антитела к
ВПГ-1. Уровень иммунитета значительно
влияет на количество и выраженность
рецидивов.