Вирус простого герпеса igg у новорожденного

Герпес новорожденного

Очень неприятная и опасная болезнь!

Герпетическая инфекция – самая распространенная вирусная инфекция человека, существующая в организме преимущественно в латентной форме и проявляющаяся на фоне иммунодефицитных состояний поражениями кожи, слизистых оболочек, глаз, печени и ЦНС. Это наиболее часто диагностируемая инфекция среди врожденных и неонатальных болезней.

Актуальность. Инфицированность взрослого населения вирусами простого герпеса достигает 90-95%. За последние годы во всем мире констатируют увеличение количества случаев заболевания герпетической инфекцией новорожденных. Смертность от неонатального герпеса достигает 50-70%. Здоровыми остаются только 15%, многие дети в последующем страдают тяжелыми неврологическими заболеваниями.

Этиология. Вирус простого герпеса входит в семейство герпес-вирусов, подразделяется на вирус простого герпеса 1 типа – лабиальный и вирус простого герпеса 2 типа — генитальный. Наиболее опасен для плода генитальный герпес.

Вирус простого герпеса состоит из трех основных компонентов: нуклеотида, капсида и липидосодержащей оболочки. Геном представлен линейной двухнитчатой ДНК.

Эпидемиология. Естественным хозяином вируса простого герпеса является человек. Пути передачи инфекции:

— воздушно-капельный;

— половой (является основным для вируса простого герпеса 2 типа);

— контактный (при прохождении плода через родовые пути матери во время родов частота инфицирования составляет 40-50%, заболеваемость – 20%, смертность – 40%);

-вертикальный (риск трансмиссии при первичной инфекции беременной составляет 50%, при первом клиническом проявлении непервичной инфекции – до 33%, при рецидиве герпетической инфекции– до 3%);

— трансплацентарный.

Наиболее часто плоду заболевание передается во время родов от матери, у которой инфицированы родовые пути и, нередко, имеется хроническая инфекция мочевых путей. Входными воротами могут быть травмированные кожные покровы, слизистые губ, ротовой полости, носа, конъюнктивы и гениталий. Вертикальная передача инфекции от матери к плоду может происходить через поврежденную и даже неповрежденную плаценту. Заражение сопровождается репликацией вируса на месте инвазии. Далее он способен распространяться неврогенно, лимфо- и гематогенно. Излюбленной локализацией являются сенсорные ганглии, где инфекция может длительно сохраняться.

Клиническая картина. Симптомы. Проявления врожденной герпесной инфекции зависят от сроков заражения. Установлена достоверная связь герпесной инфекции с пороками развития желудочно-кишечного тракта, сердца, мочеполовой системы, скелета, врожденных рубцовых деформаций кожи. Вирус герпеса может вызывать органическое поражение ЦНС (микро- и гидроцефалию, ДЦП, эпилепсию), цирроз печени, неонатальныйгепатит, тяжелые поражения глаз, легких, кожи и слизистых. Инкубационный период колеблется от 2-х до 30 дней. Выделяют 3 клинических формы герпесной инфекции у новорожденных:

1) Локализованная форма с поражением кожи и слизистых полости рта, глаз – встречается у 20-40 % больных. Характеризуется наличием единичных или множественных везикулярных элементов на различных участках тела при отсутствии признаков системной воспалительной реакции. Пузырьки размером 1,5-2 мм на фоне эритемы и отека. Чаще всего они появляются на 5-14-й дни жизни. При их вскрытии образуются эрозии с гладким дном. На месте эрозий может быть нестойкая пигментация, процесс заживления длится примерно 10-14 дней. Возможно развитие герпетических кератоконъюнктивита, хориоретинита, эрозий роговицы, увеита, эписклерита или иридоциклита. В ряде случаев наблюдается специфический неврит зрительного нерва. При отсутствии специфического лечения у 50-70% новорожденных локализованная кожная форма может привести к генерализации процесса или к поражению центральной нервной системы.

2) Генерализованная форма составляет от 20 до 50% случаев неонатального герпеса. Начало болезни чаще на 5-11-й день жизни, однако возможно и более раннее проявление в первые 24-48 часов жизни. Клинические симптомы неспецифичны и напоминают неонатальный сепсис: вялость, срыгивания, повышение или снижение температуры тела, выраженное нарушение микроциркуляции, апноэ, цианоз, одышка, иногда признаки пневмонии. Характерным является вовлечение в патологический процесс печени и надпочечников. Наблюдаются увеличение селезенки, гипогликемия, гипербилирубинемия, ДВС-синдром, признаки инфекционно-токсического шока. У 50-60% больных отмечаются симптомы герпетического менингоэнцефалита. Специфические высыпания на коже и слизистых появляются на 2-8-ой дни от начала заболевания, однако, у 20% новорожденных с генерализованной формой ГИ кожных элементов не обнаруживают.

3) Герпетические поражения центральной нервной системы (энцефалит, менингоэнцефалит) составляют около 30% случаев. Развитие клинических симптомов заболевания в большинстве случаев наблюдается на 2-3-й неделе жизни (12-17-й дни жизни). Заболевание начинается с подъема температуры тела, вялости, чередующейся с эпизодами повышения возбудимости, тремора, снижения аппетита, вслед за которыми быстро развиваются плохо купирующиеся фокальные или генерализованные судороги. Ликвор вначале может быть не изменен, затем обнаруживается увеличение содержания белка и цитоз лимфоцитарного или смешанного характера. У 40-60 % больных отсутствуют специфические герпетические высыпания на коже и слизистых. При антенатальном заражении возможно рождение детей с микроцефалией, гидроцефалией, наличием внутричерепных кальцификатов.

Диагностика герпесной инфекции:

• Особое значение имеет оценка специфического анамнеза матери (хроническая соматическая патология, эрозия шейки матки, сальпингоофорит, кольпит, самопроизвольные аборты, неразвивающаяся беременность, антенатальная гибель плода, герпетические высыпания на коже и слизистых у матери во время данной беременности).

• Клинический осмотр больного: у детей, родившихся от матерей с острой или рецидивирующей герпесной инфекции, осмотр кожи и слизистых оболочек необходимо проводить с особой тщательностью с целью раннего выявления герпетических элементов.

• При возникновении у новорожденного судорог неясной этиологии показано проведение люмбальной пункции. При герпетическом менингоэнцефалите в ликворе отмечаются высокая концентрация белка и лимфоцитоз/ моноцитоз.

• При возникновении у новорожденного клиники сепсиса, при котором не удается добиться эффекта от целенаправленной антибактерильной терапии, необходимо проводить лабораторные исследования на герпесную инфекцию.

• Дополнительные клинико-лабораторные и клинико-инструментальные исследования (клинический и биохимический анализы крови и мочи, нейросонография, компьютерная томография головного мозга, по показаниям – ЭЭГ, коагулограмма, компьютерная томография, рентгенограмма органов грудной клетки) позволяют оценить состояние отдельных органов, систем и степень их вовлечения в патологический процесс.

• Герпетическая этиология заболевания должна быть подтверждена специальными лабораторными методами:

— «золотым стандартом» является выделение вируса из крови, ликвора, содержимого везикул и других локусов (носоглотка, конъюнктива) в культуре тканей (чувствительность до 100%, специфичность 100%, длительность анализа не менее 5 дней);

— электронная микроскопия;

— цитологическая диагностика, основанная на исследовании под микроскопом тканевых препаратов, окрашенных по методу Райт-Гимза, Папаниколау;

— содержимое везикул можно исследовать прямым иммунофлюоресцентным методом для обнаружения антигена вируса простого герпеса;

— обнаружение генома вируса в крови и ликворе методом полимеразной цепной реакции (чувствительность метода – 95%, специфичность – 90-100%, время анализа – 1-2 дня);

— выявление специфических антител класса IgG и IgM к ВПГ методом ИФА в крови, ликворе (что имеет большое значение для диагностики данной инфекции, возбудитель которой отличается чрезвычайно выраженной тропностью к нервной системе), моче, содержимом из носоглотки. Особую диагностическую ценность приобретает у новорожденных и детей грудного возраста метод «парных сывороток», взятых для исследования с интервалом в 10-14 дней. Увеличение титра иммуноглобулинов в 4 и более раз за этот период подтверждает диагноз герпесной инфекции.

• Патоморфология плаценты. Макроскопически оболочки плаценты желтоватые, мутные. При гистологическом исследовании выявляется базальный децидуит. Типичные герпетические клетки имеют крупные размеры, в ядре – базофильные включения, окруженные ободком просветления. Цитоплазма клеток вначале слабо базофильна, затем резко ацидофильна. Во всех поврежденных ворсинах происходит активация фиксированных макрофагов (клеток Гофбауэра-Кащенко). В базальной пластинке обнаруживаются кровоизлияния, отложения фибрина и образование тромбов, множественные очаги некроза и кальциноза.

Лечение герпесной инфекции. При всех формах неонатальной герпесной инфекции показана специфическая противовирусная терапия, поскольку локализованная форма может предшествовать генерализации инфекции. У новорожденных при локализованных формах заболевания применяют ацикловир внутривенно в дозе 45 мг/кг/сут.; при генерализованной форме инфекции и менингоэнцефалите – в дозе 60 мг/кг/сут. Энтеральное введение ацикловира у новорожденных детей может быть недостаточно эффективным. Длительность лечения: локализованная форма – 10-14 дней; генерализованная форма и менингоэнцефалит – не менее 21 дня. При герпетическом поражении глаз можно использовать 1% раствор йоддиоксиуридина, 3% раствор видарабина, 1-2 % раствор трифлуридина. Поврежденную кожу обрабатывают мазью «Ацикловир», «Завиракс» 3 раза в день.

Среди растительных препаратов, обладающих заметным противовирусным действием, в лечении герпетической инфекции чаще других используются производные солодки и зверобоя. Этисредства применяются в основном местно. Так, эпиген, производимый на основе солей глицирризиновой кислоты, заметно сокращает сроки заживления кожно-слизистых поражений.

При генерализованной форме инфекции в условиях иммунодефицитного состояния в комплексной терапии новорожденных, в том числе недоношенных детей, могут быть использованы полиспецифические внутривенные иммуноглобулины (Октагам, Интраглобин, Сандоглобин, Пентаглобин) и иммуноглобулины с высоким титром антител к вирусу простого герпеса. Неотъемлемой частью патогенетической терапии герпесной инфекции является также использование препаратов интерферонового ряда: Виферон-1 в свечах (доза 150 000 МЕ 1 раз в сутки per rectum в течение 5 дней). Поддержание жизненно важных функций организма ребенка при генерализованной форме неонатального герпеса проводится в соответствии с общими принципами интенсивной терапии. Важное место в лечении герпетического менингоэнцефалита занимает адекватная противосудорожная терапия. Прекращать вскармливать ребенка грудным молоком не имеет смысла, так как даже при первичной инфекции у матери проникновение ВПГ в молоко маловероятно. Исключение составляют случаи, когда у матери герпетические высыпания располагаются на груди.

Профилактика герпесной инфекции.

1) Выявление беременных высокого риска:

а) тщательный сбор анамнеза с целью выявления эпизодов генитального герпеса;

б) тщательное клиническое обследование родовых путей, промежности и вульвы в процессе наблюдения в женских консультациях и перед началом родов; в) вирусологическое подтверждение герпесподобных генитальных поражений у всех женщин, планирующих беременность.

2) Ведение беременности и родов должно основываться на клинических принципах и анамнезе:

а) у женщин с первичным клиническим эпизодом герпесной инфекции менее чем за 6 недель до родов, необходимо плановое кесарево сечение;

б) если эпизод имел место более, чем за 6 недель до родов, возможно родоразрешение через естественные родовые пути; для снижения риска обострения заболевания к моменту родов целесообразно применение ацикловира с 36 недель беременности;

в) диссеминированная и тяжелая первичная материнская инфекция требуют терапии ацикловиром вне зависимости от срока беременности;

г) при наличии генитального герпеса у матери и родов естественным путем новорожденные подлежат обследованию и проведению профилактической терапии ацикловиром. При получении отрицательного результата лабораторного обследования на герпесную инфекцию и отсутствии клинических проявлений заболевания противовирусная терапия прекращается.

Исходы неонатальной герпесной инфекции. При раннем назначении антивирусной терапии летальность при генерализованных формах инфекции составляет менее 50%, тогда как при отсутствии специфического лечения – 90%; при менингоэнцефалитах – 14%. Частота неврологических осложнений колеблется от 10 до 43%; рецидивы кожных проявлений в первые 6 месяцев жизни наблюдаются у 46% детей.

Источник

Человеческим патогеном является вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов (ДНК-вирусы).

Выделяют:

первичную инфекцию
возвратную инфекцию: симптоматическая рекуррентная инфекция (наличие герпетических пузырьков вследствие ранее перенесенной инфекции, а также нейтрализующих антител) и бессимптомное выделение вируса.

Хотя простым герпесом обычно болеют лица молодого возраста, иногда эту инфекцию обнаруживают и у детей.

Эпидемиология вируса простого герпеса у детей

Заражение предполагает тесный контакт со слизистыми оболочками или пораженным кожным покровом.

Зараженность взрослого населения вирусом простого герпеса 1-го типа составляет примерно 70—90 %. Антитела к ВПГ 1 могут оказывать протективное действие и против ВПГ 2.

Первичная инфекция ВПГ 2 возникает при половом контакте. В результате этого в большинстве случаев возникает локальный herpes genitalis или латентная инфекция. Примерно у 1 % беременных имеется рекуррентный herpes genitalis.

Инфекции, связанные с ВПГ, у новорожденных встречаются редко (от 1:2000 до 1:3000 среди всех живорожденных).

Примерно в 85 % случаев имеет место перинатальное инфицирование.
Трансплацентарное или восходящее пренатальное инфицирование (5 %), а также постнатальное (10 %) встречаются редко.
Постнатальное инфицирование в большинстве случаев обусловлено ВПГ 1. При возникновении нозокомиальной инфекции в качестве ее источника выступает любое лицо (мать, отец, родственники, персонал), имевшее контакт с больным, например herpes labialis.

Риск возникновения инфекции у новорожденного ребенка, связанной ВПГ 2, зависит от стадии заболевания матери:

> чем в 50% — при возникновении у беременной первичной генитальной инфекции в сроке > 32 недель, поскольку с одной стороны имеется высокое выделение вируса, а с другой — отсутствуют протективные антитела.
при рекуррентном простом герпесе выделение вируса отмечается только в течение 2—5 дней, количество вирусных тел значительно ниже, кроме того, плод в этом случае получает протективные антитела (риск неонатальной инфекции < 5 %).
Наименьший риск (< 0,5—3 %) заражения существует при бессимптомном выделении вируса организмом матери. Но, поскольку такой статус чаще всего встречается у матерей, инфицированных ВПГ 2, и зачастую это остается неизвестным, то, как правило, именно такая ситуация имеет место при возникновении манифестированных инфекций у новорожденных (60—80 %).
преждевременное излитие околоплодных вод повышает риск заражения. Поэтому кесарево сечение у беременных с активной формой генитального герпеса выполняется только в случае, если период с момента разрыва плодного пузыря составил < 4 часов. Во время родов не накладывать электроды на волосистую часть головы и не производить заборы крови у плода.

Симптомы и признаки вируса простого герпеса у детей

При первичной герпетической инфекции появляются сгруппированные мелкие везикулы или пустулы. Герпетическая сыпь обычно проходит в течение 2 нед. Простой герпес часто рецидивирует, причем рецидивы часто имеют более легкое течение, менее выраженную сыпь и длительность клинической манифестации. При подозрении на герпес показаны вирусологическое исследование содержимого везикул и реакция иммунофлюоресценции для определения типа ВПГ.

Симптомы перинатальной/постиатальной инфекции: выделяют три варианта течения:

Диссеминированная инфекция (примерно у 30 % ВПГ-инфицированных новорожденных):

Часто после первичной инфекции матери в перипартальном периоде.
Драматическое течение заболевания (клиника может очень напоминать бактериальный сепсис).
Начало симптомов, как правило, на 4—5 день жизни, максимальное проявление на 9—11 день.
Могут поражаться все органы: головной мозг, слизистые оболочки ротоглотки, пищевода, кишечника (pneumatosis intestinalis). Может возникать диффузная интерстициальная пневмония, миокардит с нарушениями ритма, беспокойство ребенка, централизация кровообращения и шок, желтуха, связанная с биливердином на фоне высокой активности трансаминаз и нарушений в системе свертывания крови. Типичные везикулярные поражения кожи возникают примерно в 80 % случаев.

Энцефсыит (у 30 % ВПГ-инфицированных новорожденных):

Начало, как правило, через 2—3 недели после рождения.
Судороги, сонливость или беспокойство, тремор, вялое сосание, колебания температуры.
Типичная везикулярная сыпь на коже возникает лишь в 50 %.
Энцефалит не ограничивается только височными долями, а распространяется и на-другие отделы.
В ликворе повышено количество мононуклеаров и белка, концентрация глюкозы умеренно снижена.

ВПГ-инфекция слизистых оболочек и кожного покрова с поражением кожи, глаз и/или полости рта (примерно у 40 % ВПГ-инфицированных новорожденных):

Начало в большинстве случаев на 11 день жизни.
Типичные группы красных пузырьков с мутным секретом обнаруживаются преимущественно на предлежащей во время родов части тела ребенка, а именно: на голове, груди, слизистой полости рта, в ротоглотке.
Поражение глаза манифестирует в виде кератита или хориоретинита, реже катаракты.
Без лечения возможно прогрессирование в энцефалит.

Симптоматика в случае внутриутробного инфицирования/врожденной инфекции:

Очень тяжелые, прогностически неблагоприятные внутриутробные инфекции встречаются редко.

Везикулярная сыпь с рождения, гидроцефалия, хориоретинит, микрофтальмия.

Субклинические инфекции: До сих пор неизвестно, существуют ли субклинические ВПГ-инфекции у новорожденных. Тактический вопрос возникает в ситуации, когда, например, в ликворе абсолютно бессимптомных новорожденных методом ПЦР обнаруживаются признаки ВПГ. Пока данная ситуация проясняется, эти новорожденные должны наблюдаться и получать терапию как при наличии у них ВПГ-инфекции.

Диагностика вируса простого герпеса у детей

Клиническое предположение возникает в случае появления симптомов сепсиса со значительным повышением активности трансаминаз и/или нарушениями в системе свертывания крови.

Выявление вируса в содержимом пузырьков, препаратах из лейкоцитной пленки или мазках со слизистых оболочек (конъюнктивы или носоглотки), а также в ликворе методом ПЦР. Культуру ВПГ в ликворе при энцефалите удается получить только в 40 %. ПЦР чувствительнее культуры. Инфекция подтверждается положительной ПЦР или получением культуры вируса.

Выявление антител посредством РСК, методом непрямой иммунофлуоресценции или обнаружение IgM методом ELISA в начале заболевания является слабо чувствительным, соответственно, на данном этапе эти тесты не выполняются. В случае энцефалита примерно через 10 дней определяются образованные интратекально ВПГ-специфические олигоклональные антитела.

Исследования, позволяющие получить изображение (УЗИ, МРТ): картины изолированного поражения височных долей, типичной для детей более старшего возраста, ожидать не приходится, в большинстве случаев имеет место диссеминированный энцефалит.

Профилактика вируса простого герпеса у детей

Родоразрешение путем кесарева сечения:

В случае если у женщины к моменту родов имеются клинические признаки явного генитального герпеса, а с момента излития околоплодных вод прошло не > 4—6 часов. Доказан протективный эффект родов кесаревым сечением при первичной инфекции на последних 6 неделях беременности. При рекуррентной ВПГ-инфекции эффект менее четкий, но профилактика строго рекомендуется.
Является ли родоразрешение кесаревым сечением протективной мерой в случае, когда с момента разрыва плодного пузыря прошло > 4—6 часов, пока неизвестно.
Herpes simplex сосудов или органов брюшной полости беременной представляет собой менее значимую проблему.

Сложным является принятие решения в случае преждевременных родов. Возможные опции:

Выжидательная тактика на фоне терапии беременной ацикловиром, а также введения бетаметазона для индукции созревания легких плода.
Быстрое родоразрешение кесаревым сечением с введением недоношенному новорожденному сурфактанта и ацикловира.

Беременные с генитальной ВПГ-инфекцией (первичной или вторичной) с 36 недель беременности должны пройти курс лечения ацикловиром в дозе 1200 мг/сутки на 3 введения (возможно снижение на этом фоне частоты кесарева сечения).

Бессимптомное выделение вируса встречается примерно у 2 % женщин с возвратным генитальным герпесом, при этом риск инфицирования новорожденных составляет менее 3 %. Таким образом, общий риск инфицирования новорожденных от беременных с рекуррентным генитальным герпесом составляет < 1:2000. В целом это не является показанием для проведения кесарева сечения.

Выделение культуры ВПГ у беременных не является прогностически значимым в плане ведения родов, поэтому данная методика вышла из употребления.

ВПГ-экспонированные новорожденные:

Тщательное наблюдение за новорожденными на протяжении 6 недель в отношении возникновения симптомов ВПГ-инфекции.
Посев культуры ВПГ или ПЦР в мазках со слизистой зева, полости рта и конъюнктивы в течение 14 дней, начиная с 24 (-48) часов после родов. Возможно, с целью оценки перинатальной экспозиции ВПГ рациональным является получение культуры вируса из влагалищного отделяемого матери. Если у новорожденного обнаруживается ВПГ, то и в случае отсутствия симптомов инфекции рекомендуется проведение терапии ацикловиром.
Профилактическое введение ацикловира новорожденным от матерей с первичной или возвратной симптоматической ВПГ-инфекцией.

Матерей, выделяющих вирус, а также инфицированных новорожденных изолируют.

В случае рекуррентных инфекций (Herpes labialis, Herpes genitalis) распространение вируса необходимо предупреждать с помощью профилактических мероприятий, таких как дезинфекция рук, защита пораженных участков кожи (лицевая маска). Кормление матери грудью разрешается с соблюдением всех мер предосторожности, при условии того, что у нее отсутствуют поражения сосков молочных желез.

Лечение вируса простого герпеса у детей

Лечение проводят валацикловиром или фамцикловиром, назначаемыми внутрь.

Принципиально важным является незамедлительное начало терапии в случае любого подозрения на ВПГ-инфицирование (это улучшает прогноз).

Можно использовать ацикловир или видарабин. Обе субстанции эффективны в равной степени. По причине меньшей токсичности и объема раствора предпочтение отдается ацикловиру.

Доза ацикловира: 60 мг/кг/сутки на 3 введения, длительность терапии 14—21 день (21- в случае ВПГ-сепсиса). Недоношенным новорожденным с ограниченной функцией почек: 40 мг/кг/день на 2 введения (60 мг/кг/сутки, по данным одного, ставшего уже историческим, исследования были эффективнее чем 30 мг/кг/сутки при ВПГ-сепсисе и ВПГ-энцефалите).

Прогноз вируса простого герпеса у детей

При диссеминированной ВПГ-инфекции летальность снижается от более чем 90 % без лечения почти до 40 % на фоне терапии. Отдаленные результаты, однако, пока еще не известны. Высок риск задержки психомоторного развития.

Без лечения 2/3 новорожденных с ВПГ-энцефалитом умирают. У выживших детей имеется тяжелое психомоторное повреждение с наличием микроцефалии, тетраспастического пареза, хориоретинита, тугоухости. На фоне терапии ацикловиром или видарабином выживают 90 % новорожденных, 30—40 % этих детей в последующем развиваются нормально. Однако в отдаленном периоде симптоматика может прогрессивно ухудшаться.

Изолированные поражения кожи, глаз или полости рта в прогностическом плане являются более благоприятными.

Несмотря на адекватную терапию, рецидивы везикулярной сыпи в течение первого года жизни встречаются очень часто. При этом известно лишь о течении внешне проявляющихся локальных ВПГ-инфекций, летальность при которых невелика (примерно 7 %), но относительно отдаленный прогноз кажется сомнительным, так как у многих из этих детей, особенно при частых рецидивах, в возрасте от 6 месяцев возникает задержка психомоторного развития. При необходимости эти грудные дети получают терапию ацикловиром 900 мг/м2/сутки на протяжении 6 месяцев.

Известны сходные с острым прогрессивным инфекционным энцефалитом ЦНС-рецидивы, лечение которых всегда проводится ацикловиром. Эффективность адьювантной терапии глюкокортикостероидами в настоящее время подвергается дискуссии.