Флюкостат инструкция при лечении себорейного дерматита
Ключевые слова: Себорейный дерматит – питироспоральная инфекция – экспериментальная модель – ультраструктура кожи – антимикотические средства.
Представлены данные об этиологической роли питироспоральной инфекции при себорейном дерматите. Получена экспериментальная модель себорейного дерматита на морских свинках. Экспериментальный дерматит разрешался под воздействием различных антимикотических средств. Описана методика лечения себорейного дерматита антимикотическими препаратами.
Key words: Seborrheic dermatitis — Pitysporum infection — experimental model — skin ultrastructure — antimycotic agents.
The paper provides data on the etiological role of pityrospore infection in seborrheic dermatitis. An experimental model of seborrheic dermatitis was developed by usig guinnes-pigs. Experimental seborrheic dermatitis was resolved by various antimycotic drugs. Treatment for seborrheic dermatitis with antimycotic agents is described.
Г.И. Суколин, проф., доктор мед. наук, зав. отделением микологии Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Минздрава РФ, Москва
G.I.Sukolin, рrof., MD, Head, Department of Mycology, Central Research Dermatovenereological Institute, Ministry of Health of the Russian Federation
Себорейный дерматит – хроническое поверхностное воспаление кожи, преимущественно волосистой части головы, бровей, ресниц, носощечных складок, ушей, заушных пространств, груди, крупных складок кожи. Заболевание характеризуется выраженным шелушением, воспалением кожи, сопровождаемым зудом. Шелушение может быть муковидным или крупнопластинчатым; наряду с чешуйками нередко можно видеть желтоватые чешуйко-корки и геморрагические корки, образовавшиеся в результате расчесов. Патологический процесс может протекать без заметного воспаления кожи и проявляться только шелушением (сухая себорея). В других случаях отмечается выраженное воспаление кожи, на которой располагаются толстые экссудативные чешуйки и корки (жирная себорея, стеатоидный питириаз). Иногда воспаление распространяется на красную кайму губ с появлением на них чешуек, глубоких, болезненных трещин, геморрагических корок (эксфолиативный хейлит). На коже щек, лба и других местах могут появляться папулы в результате инфильтрации эритематозных пятен. На них возникают мощные чешуйко-корки желтоватого цвета. Выраженный гиперкератоз на этих высыпаниях делает их похожими на псориатические папулы (псоразиформная себорея). В тяжелых случаях себорейный дерматит может принять распространенный, эксфолиативный характер, вплоть до десквамативной эритродермии.
Рис. 1. Себорейный дерматит, поражение кожи лица, хейлит.
До настоящего времени не существует единой точки зрения на этиологию себорейного дерматита. Считалось, что это заболевание сальных желез, возникающее на фоне эндокринных и нейротрофических нарушений. В последние годы показано, что при определенных условиях, в частности гиперсекреции сальных желез и иммунодефицитных состояниях, питироспоральная инфекция (P. ovale) может быть причиной себореи.
Рис. 2. Жирная себорея.
Нами изучалась роль питироспоральной инфекции в патогенезе себорейного дерматита: ультраструктура гриба, экспериментальная модель себорейного дерматита на животных, влияние антимикотических средств на питироспоральную инфекцию. Доказана эффективность этих препаратов у людей, страдающих себорейным дерматитом.
Рис. 3. Себорейный дерматит, пластинчатое шелушение.
После снижения иммунитета введением кортикостероидов морским свинкам в течение недели в кожу втирали культуру P. ovale. Через 3 дня на месте втирания культуры развивались эритема и шелушение, а к концу недели – фолликулит. Клинические проявления развившегося воспаления соответствовали проявлениям себорейного дерматита, что свидетельствует о вирулентности данного микроорганизма. Использование антимикотических средств (леворин, леворидон, кетоконазол) путем втирания в очаг экспериментальной модели приводило к уменьшению воспалительной и гиперкератотической реакции, а к 5 – 7-му дню – к полному разрешению экспериментального дерматита, что также подтверждает этиологическую роль пипироспорума при себорейном дерматите.
Рис. 4. Псориазиформный себорейный дерматит
В электронном микроскопе P. ovale выглядит округлым образованием 3 – 4 мкм в диаметре, состоящим из клеточной стенки, мембран, рибосом, мезосом и липоидных включений. Под влиянием антимикотических средств через 24 ч отмечались дегидратация и вакуолизация цитоплазмы, значительное просветление клеточной стенки, от которой через 48 ч оставалась только тень.
Рис. 5. Себорейный дерматит, диссеминированное поражение всего кожного покрова.
Методом задержки роста гриба P. ovale на среде Сабуро показано, что антимикотические средства различных групп (азолов, аллиламинов, тиокарбамидов, морфолинов, полиеновых антибиотиков) обладают высокой противогрибковой активностью и могут все ипользоваться для лечения себорейного дерматита.
При легких формах себорейного дерматита на гладкую кожу можно применять одну из лекарственных форм (мазь, крем, раствор) антимикотических средств, втирания в очаги поражения 1 – 2 раза в день в течение 2 – 4 нед. Для волосистой части головы удобнее использовать шампуни, содержащие кетоконазол; цинк и деготь. Их применяют 2 раза в неделю до устранения клинических проявлений дерматоза (ориентировочно 2 – 4 нед). В дальнейшем они используются с целью профилактики перхоти 1 раз в 1 – 2 нед.
В тяжелых, упорно протекающих случаях себорейного дерматита антимикотические средства (кетоконазол 200 мг/день, тербинафин 250 мг/день, флуконазол 100 мг/день, интраконазол 200 мг/день, леворин или леворидон 20 мг/день) назначают внутрь в течение 1 нед.
При сухой себорее обычно достаточно наружного использования антимикотиков, при жирной – целесообразна комбинированная терапия с применением антимикотиков внутрь и наружно. При выраженной воспалительной реакции дополнительно применяют антигистаминные, противовоспалительные препараты (кальций, кортикостероиды), а при осложнении вторичной инфекцией – антибиотики.
Таким образом, проведенные комплексные клинико-лабораторные исследования показали, что в возникновении себорейного дерматита важную роль играет питироспоральная инфекция. Однако не все еще остается изученным в этом вопросе, например неясна роль Candida albicans, бактериальной флоры (в частности, Propionibacterium), в этиопатогенезе себорейного дерматита. Эти и другие вопросы требуют своего дальнейшего разрешения.
Рекомендуемая литература по данной проблеме может быть получена в редакции “Русского медицинского журнала”.
Источник
- Интернет-аптека
- Флюкостат
- Подробнее о препарате
Инструкция по применению
- Немного фактов
- Форма выпуска и особенности состава
- Фармакологические свойства
- Показания к началу приема Флюкостата
- Инструкция по применению
- Противопоказания
- Побочные эффекты
- Передозировка
- Взаимодействие препарата с алкоголем
- Аналоги
- Условия и сроки хранения
- Отзывы о препарате
Немного фактов
Плохая экология, несбалансированное питание, ненормированный рабочий график, бессонница и стрессы – все это является благоприятной почвой для развития грибковых инфекций в организме человека. В последние годы данное заболевание все чаще встречается в современном мире, поэтому центры разработки медицинских препаратов в полном объеме готовы к борьбе с ним.
Грибковые патологии относятся к категории кожных болезней, которые возникают по причине активизации нитчатых грибов или воздействия сапрофитной микрофлоры. Любой из факторов является патогенным и способствует снижению защитных функций организма. Предотвратить размножение грибковой инфекции помогут эффективные медикаментозные средства, назначенные гинекологом, отоларингологом или дерматологом.
Флюкостат представляет собой российское противогрибковое лекарство, предназначенное для подавления симптомов кандидозных и микозных болезней. Лекарство наделено особенностью селективно ингибировать синтез стеролов в клеточной мембране грибов.
Форма выпуска и особенности состава
Медикамент выпускают в виде капсул для перорального приема по 50 и 150 мг, а также растворов для внутривенных инъекций в ампулах по 2 мл и флаконах по 50 мл.
В составе капсул содержится 150 мг активного вещества – флуконазола, а также неактивные компоненты, представленные кукурузным крахмалом, стеаратом магния, кремния диоксидом коллоидным, лактозой и лаурилсульфатом натрия. Оболочка капсул выполнена из желатина, диоксида титана, уксусной кислоты, пропилпарагидроксибензоата и метилпарагидроксибензоата. Препарат расфасовывают в контурно-ячейковые блистеры по 1 или 7 штук.
Раствор для введения внутривенно – это прозрачная бесцветная жидкость, в которой содержится флуконазол, вода для инъекций и хлорид натрия. Ампулы и флаконы укладывают в специальные подложки и вторичную упаковку, выполненную из картона.
Фармакологические свойства
Флюкостат является сильным антимикотическим средством, которое по структуре и фармакологическим свойствам принадлежит к группе триазолов. Он проявляет свою активность к грибам рода Candida, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Trichophyton, Microsporum и Blastomyces dermatitidis. Особенность флуконазола заключается в способности селективно замедлять процесс объединения стеролов в клетках, которые чувствительны к патогенным грибам.
После приема капсулы внутрь действующее вещество лекарства мгновенно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и распределяется в кровь и мягкие ткани. Максимальная концентрация флуконазола в плазме крови наступает в течение 30-60 минут. По завершению метаболизма продукты переработки выводятся из организма по мочевыводящим путям.
Показания к началу приема Флюкостата
Медикамент назначают в терапевтических и профилактических целях людям, страдающим от следующих недугов:
- криптококкового менингита;
- грибка кожи и внутренних органов;
- кандидоза пищевода и слизистых ротовой полости;
- грибковых заболеваний при ВИЧ-инфекции;
- онихомикоза;
- микоза различных форм;
- вагинального или урогенитального кандидоза;
- развития болезнетворных микроорганизмов при лучевой, цитостатической и химиотерапии.
Инструкция по применению
Флюкостат в таблетированной или капсулированной форме принимается перорально. Не разжевывая, его следует запивать небольшим количеством воды. Стоит отметить, что курс лечения для каждого пациента устанавливается индивидуально в зависимости от вида и тяжести заболевания. Чаще всего прекращение приема препарата наступает после получения негативных показателей при прохождении лабораторного обследования на грибковую микрофлору.
При криптококковом менингите и прочих инфекциях данной этнологии принимают таблетки в дозировке 200-400 мг не более 1 раза в день. Длительность лечения может варьироваться от 6 до 8 недель.
Курс терапии отрубевидного лишая подразумевает прием по 300 мг препарата 1 раз в неделю. Продолжительность лечения составляет не более 2 недель. При необходимости высокую дозировку флуконазола можно уменьшить до 50 мг в день в течение 1 месяца.
Суточная дозировка таблеток Флюкостат при кандидемии и диссеминированной кандидозе в первый день лечения составляет 400 мг в сутки. После этого количество принимаемого лекарства уменьшают в два раза.
При онихомикозе стоит продолжать курс терапии до тех пор, пока на пораженном грибком пальце не отрастет здоровый ноготь. Рекомендуется принимать по 150 мг медикамента на основе флуконазола. При диагностировании дерматологического заболевания, которое привело к грибковому распространению на внутренние органы, дозировка должна составлять не менее 200 мг в день.
При кандидозе слизистых оболочек полости рта назначается по 50-100 мг флуконазола 1 раз в день. Длительность курса лечения может варьироваться от 1 до 2 недель. Хронический атрофический кандидоз ротовой полости нередко встречается у людей, которые пользуются съемными зубными протезами. При обращении к специалисту с данной проблемой пациенту выписывается по 50 мг Флюкостата в сутки на протяжении 14 дней. В случае комплексной терапии применяют также антисептические средства, которые предназначены для обработки протезов.
Вагинальный кандидоз или молочница у женщин эффективно лечить при помощи препарата на основе флуконазола. Для этого следует принять 150 мг лекарственного средства единоразово. Такую же дозировку следует соблюдать при грибковых поражениях кожи. Длительность курса лечения может варьироваться в пределах 8 недель.
Также препарат назначают для профилактики в целях исключения повторного появления кандидоза слизистой рта у ВИЧ-инфицированных людей. Для этого применяются таблетки или капсулы объемом 150 мг 1 раз в неделю.
Противопоказания
Антигрибковый препарат не следует употреблять людям:
- с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства;
- с гиперчувствительностью к основным и вспомогательным веществам;
- младшей возрастной категории (до 3-х лет);
- при синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- при галактоземии.
Также существует опасность развития клинико-фармакологических симптомов от приема таблеток флуконазола при таких заболеваниях:
- алкоголизме;
- печеночной или почечной недостаточности;
- острых проаритмогенных нарушениях.
Побочные эффекты
При индивидуальной непереносимости флуконазола или дополнительных веществ лекарство для перорального применения может оказать негативное воздействие на организм человека, сопровождающееся следующими симптомами:
- вздутием живота, тошнотой и диареей;
- сыпью на кожных покровах;
- анафилактическим шоком;
- головокружением;
- снижением количества тромбоцитов в плазме крови;
- тяжелой болезнью крови, приведенной к критическому уменьшению гранулоцитов в сыворотке.
Раствор для инъекций также может стать причиной развития побочных эффектов, которым свойственны такие недуги, как:
- рвота и боль в абдоминальной области;
- выраженная печеночная недостаточность;
- мигрень;
- судороги;
- синдромом удлиненного интервала QT;
- аллергические реакции;
- метаболические процессы;
- почечная недостаточность.
Передозировка
Превышение дозировки таблеток Флюкостат может привести к интоксикации, сопровождающейся:
- галлюцинациями;
- параноидным личностным расстройством;
- увеличением проявления побочных эффектов.
При передозировке в качестве терапии применяется промывание желудка, процедура выведения токсинов и ядовитых веществ из организма человека. Также назначается симптоматическое лечение.
Взаимодействие препарата с алкоголем
Так как лекарства на основе флуконазола наделены антибиотическим эффектом, запрещено принимать спиртные напитки во время лечения грибковых заболеваний.
Несоблюдение рекомендаций может привести к следующим последствиям:
- токсическому и некротическому поражению печени;
- увеличению нагрузки на миокард;
- нарушениям функций центральной нервной системы;
- повышению артериального давления;
- снижению терапевтических свойств медикамента.
Аналоги
В случае крайней необходимости Флюкостат можно заменить препаратами, которые также относятся к противогрибковой группе и имеют идентичную структуру и фармакологическое действие. Наиболее востребованными аналогами являются:
- Флуконазол.
- Микосист.
- Дифлюкан.
- Флукозид.
- Флузод.
- Фуцис.
Перед заменой назначенного средства аналогом следует проконсультироваться с лечащим врачом и ознакомиться с инструкцией.
Условия и сроки хранения
Лекарство рекомендуется хранить в сухом и темном месте при температуре не более +25 °С. Не подвергать воздействию солнечных лучей и беречь от детей. В случае несоблюдения условий хранения флуконазол может потерять свои полезные свойства. Срок годности препарата составляет 2 года с даты, указанной на картонной упаковке и контурно-ячейковом блистере.
Отзывы о препарате
Тему грибковых инфекций в интернете широко обсуждают женщины и мужчины, которые хотя бы раз сталкивались с этой довольно деликатной проблемой. В большинстве случаев при начальном развитии вагинального кандидоза, кожного микоза, криптококкоза и прочих заболеваний, спровоцированных грибами разных семейств, врачи выписывают лекарственные препарат Флюкостат. В его основе лежит высокоэффективное активное вещество, которое мгновенно устраняет симптомы заболеваний.
Женщины, которым при молочнице была выписана всего одна капсула медикамента, не перестают радоваться быстродействию и продуктивности лечения. С помощью данного противогрибкового средства отпала необходимость принимать тонны лекарственных средств на протяжении длительного времени. Кроме того, пациенты, которым был назначен Флюкостат, отмечают его доступность и минимальный вред для здоровья в случае проявления побочных эффектов.
Источник
Капсулы непрозрачные, белого цвета, №0; содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, лактоза.
Состав оболочки капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е171), кислота уксусная.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (500) — ящики картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
2 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (500) — ящики картонные.
2 шт. — упаковки ячейковые контурные (500) — ящики картонные.
Противогрибковый препарат. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. Cmax флуконазола в плазме крови после приема натощак в дозе 150 мг составляет 90% от его содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л.
Tmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь.
Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.
Распределение
90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).
Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Выведение
T1/2 составляет около 30 ч.
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружено.
- криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение можно проводить у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Препарат принимают внутрь.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии — 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиоидомикозе 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес, при гистоплазмозе — 3-17 мес.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флюкостат применяют ежедневно 1 раз/сут.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.
У пациентов с нарушениями функции почек при однократном приеме изменение дозы препарата не требуется. При многократном применении препарата при КК более 50 мл/мин препарат назначают в средней дозе. При КК от 11 до 50 мл/мин следует сначала назначить ударную дозу от 50 мг до 400 мг, затем — дозу, составляющую 50% от рекомендуемой. Пациентам, у которых регулярно проводится диализ, назначают одну дозу препарата после каждого сеанса гемодиализа.
Со стороны пищеварительной системы: изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, диарея; редко — нарушения функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение; редко — судороги.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание, трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: редко — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Прочие: редко — нарушения функции почек, алопеция.
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. терфенадина или астемизола);
- детский возраст до 3 лет;
- повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
С осторожностью следует применять препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме, в случае проаритмогенных состояний у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных препаратов, вызывающих аритмии).
Применение Флюкостата при беременности возможно только в случае тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Поскольку флуконазол выделяется с грудным молоком в концентрациях, близких к концентрациям в плазме, в период грудного вскармливания не рекомендуется назначать препарат.
С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности, одновременно с приемом потенциально опасных гепатотоксичных лекарственных средств, при алкоголизме.
При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей и лиц пожилого возраста) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.
При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.
Противопоказание: детский возраст до 3 лет.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек препарат применяют в соответствии с обычным режимом дозирования.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с приемом флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.
При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Флюкостат® в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Поэтому при необходимости сочетанного применения этих препаратов необходимо мониторирование концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому у пациентов, получающих одновременно рифампицин, дозу флуконазола рекомендуется увеличить.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.
Пациенты, получающие теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и терфенадина или цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»).
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
При одновременном применении флуконазола и зидовудина отмечается повышение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в его метаболит.
При одновременном применении флукон
