Герпес опоясывающий статистика заболеваемости

Annual incidence rates of herpes zoster among an immunocompetent population in the United States
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4636742/

Herpes zoster (HZ), также известный как черепица, является болезненным и часто встречающимся состоянием в Соединенных Штатах. Несмотря на общепринятую вакцину для использования в иммунокомпетентных взрослых в возрасте от 60 лет и старше, HZ продолжает оказывать влияние на американскую общественность, и необходимо лучше понять ее текущую заболеваемость. Целью настоящего исследования является оценка общих и возрастных и гендерных показателей заболеваемости (ИР) ГЗ среди иммунокомпетентного населения США в 2011 году после наличия вакцины.

Были получены данные о претензиях из исследовательских баз данных Truven Health MarketScan® от 01/01/2011 до 12/31/2011. Проанализированы иммунокомпетентные взрослые пациенты, зарегистрированные по состоянию на 1 января 2011 года. Знаменатель определялся как подходящие субъекты, которые были иммунокомпетентными, не имели доказательств зостерной вакцинации и не имели диагноза HZ (Международная классификация болезней, Девятый пересмотр, Диагноз диагностики клинической модификации 053.xx) за 90 дней до 1 января 2011 г. Субъекты внесли человеко-дни в знаменатель до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий: прекращение непрерывной регистрации в базе данных, требование о вакцинации зостер, диагноз ГЗ или конец периода наблюдения (31 декабря 2011 г.). Числитель был определен как зачисление в файл знаменателя, демонстрирующий свидетельство HZ. Ежегодные ИР были рассчитаны для всего населения в базе данных, а также по полу и возрастной группе; стандартизованные IR также были получены с использованием данных переписи США за 2010 год.

Общий годовой показатель IR HZ во всех возрастных группах составлял 4,47 на 1000 человеко-лет (95% доверительный интервал [CI]: 4,44-4,50), который монотонно увеличивался с возрастом от 0,86 (95% ДИ: 0,84-0,88) для лиц в возрасте ≤19 до 12,78 (95% ДИ: 12,49-13,07) для пациентов ≥80 лет. ИК составлял 8,46 (95% ДИ: 8,39-8,52) среди взрослых ≥50 лет и 10,46 (95% ДИ: 10,35-10,56) среди лиц в возрасте старше 60 лет. Женщины по сравнению с мужчинами имели более высокую заболеваемость HZ (5,25, 95% ДИ: 5,21-5,29 против 3,66, 95% ДИ: 3,62-3,69), и это наблюдалось во всех возрастных группах. При корректировке по возрасту и полу с использованием данных переписи США за 2010 год ежегодный IR составлял 4,63 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 4,61-4,66).

Несмотря на наличие вакцины, HZ остается распространенной среди иммунокомпетентных взрослых в США, частота заболеваемости HZ наблюдается с возрастом и выше у женщин, чем у мужчин.

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12879-015-1262-8) содержит дополнительный материал, доступный для авторизованных пользователей.

Опоясывающий герпес (HZ) или черепица вызвана реактивацией вируса ветряной оспы (VZV) и в основном поражает пожилое население [1-3]. В Соединенных Штатах более 99% взрослых имеют серологические признаки инфекции VZV и восприимчивы к HZ [4], а индивидуальный риск жизни HZ составляет приблизительно 30% [5]. По оценкам, ежегодно диагностируется около 1 миллиона новых случаев ГЗ. В то время как восприимчивость к ЗЗ увеличивается с возрастом, частота заболеваемости значительно возрастает среди пациентов в возрасте> 50 лет с резким повышением скорости после этого [2, 6]. Уровень заболеваемости HZ составлял от трех до пяти на 1000 человеко-лет от предшествующих исследований в США и других странах в зависимости от изучаемого населения и иммунокомпетентности субъектов [5, 7-10]. Тем не менее, оценки до введения зостерной вакцины в Соединенных Штатах.

Zostavax®, живая аттенуированная зостерная вакцина, одобренная в США для профилактики HZ у взрослых с иммунокомпетентностью в возрасте 50 лет и старше, рекомендована Центром консультационных услуг по контролю иммунитета и профилактике заболеваний (ACIP) Центров США по борьбе с болезнями для использования среди иммунокомпетентных взрослым в возрасте 60 лет и старше [11]. Было показано, что в крупном рандомизированном клиническом испытании осетровая вакцина уменьшает заболеваемость HZ на 51,3% и заболеваемость постгерпетической невралгией (PHN) на 66,5% у иммунокомпетентных взрослых в возрасте 60 лет и старше [6]. Кроме того, Zostavax Efficacy and Safety Trial (ZEST) продемонстрировал, что зостер-вакцина снижает риск развития ЗЗ у взрослых 50-59 [12]. Экономическая ценность зостерной вакцины была проанализирована и синтезирована в другом месте [13].

Несмотря на наличие вакцины, HZ продолжает оказывать значительное бремя в США. Несмотря на рекомендации ACIP, в 2011 году только 15,8% взрослых в возрасте ≥60 лет сообщили о получении зостерной вакцины [14]. Предыдущие исследования показали, что частота заболеваемости HZ со временем изменилась, а обновленные данные о показателях заболеваемости по признаку возраста и пола с использованием общенациональной базы данных важны для понимания населения, подверженного риску развития ЗЗ. Целью настоящего исследования является оценка общих и возрастных показателей заболеваемости HZ среди иммунокомпетентных взрослых американцев в 2011 году после наличия вакцины.

Это ретроспективное, наблюдательное когортное исследование проводилось с использованием данных административных претензий из двух исследовательских баз данных Truven Health MarketScan® — коммерческих претензий и столкновений, а также Medicare Supplemental и Coordination of Benefits — за период с 1 января 2011 года по 31 декабря 2011 года. Обе базы данных включают полные продольные отчеты о стационарных услугах, амбулаторных услугах, долгосрочном лечении и претензиях на лекарственные средства, отпускаемые по рецепту, которые охватываются различными планами медицинского обслуживания в платных услугах и управляемым медицинским обслуживанием, включая эксклюзивные организации-поставщики, предпочтительные организации-поставщики, планы обслуживания, планов возмещения убытков и организаций по охране здоровья. Записи базы данных MarketScan Research не определены и соответствуют требованиям конфиденциальности пациентов в США, включая Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования за 1996 год. Разрешения не нужны для использования этих данных. Поскольку в этом исследовании использовались только деидентифицированные записи пациентов и не включались в сбор, использование или передачу данных, подлежащих индивидуальной идентификации, утверждение Устава Наблюдательного совета не было необходимым.

Пациенты с и без HZ (код международной классификации болезней, код диагноза «Диагностика клинической модификации» (ICD-9-CM) 053.xx), зарегистрированный по состоянию на 1 января 2011 года, не имеющий претензий в отношении HZ или доказательств получения вакцины против черепицы в 90 дней до 1 января 2011 года, а также критерии соответствия иммунокомпетентного статуса. Для определения иммунокомпетентного статуса каждого пациента использовались серии отобранных диагнозов, процедур и критериев лечения ICD-9-CM, которые были проинформированы Центрами по контролю и профилактике заболеваний [11]. Пациенты были исключены, если у них были диагностические или процедурные коды ICD-9-CM для гематологической злокачественности, солидной опухоли, вируса иммунодефицита человека, хронической почечной недостаточности, нефротического синдрома и других состояний иммуносупрессии. Пациенты также были исключены, если у них были доказательства трансплантации органов, процедуры, указывающие на инъекцию или инфузию химиотерапевтического вещества для лечения рака, иммунотерапию в качестве противоопухолевого средства, отравление противоопухолевыми и иммунодепрессантами или лечение химиотерапией, лучевую терапию, кортикостероиды, ингибиторы фактора некроза опухолей, протеазу ингибиторы, ингибиторы обратной транскриптазы, азатиоприн, циклоспорин или такролимус.

Годовые показатели заболеваемости HZ были рассчитаны для всего населения, наблюдаемого в базе данных, а также по полу и возрастной группе (

Описательные анализы были проведены для определения демографических характеристик когорты исследования. Годовые показатели заболеваемости HZ в иммунокомпетентности оценивались путем деления общего числа уникальных пациентов с HZ, наблюдавшихся в отчетном году, на общее количество человеко-лет в отчетном году. Расчеты для знаменателя и числителя выполнялись, как описано ранее [16]. Знаменатель определялся как подходящие субъекты, которые были иммунокомпетентными, не имели доказательств вакцинации из черепицы и не имели диагноза HZ в течение 90 дней до 1 января 2011 года. Субъекты внесли человеко-дни в знаменатель до появления одного из следующих события: прекращение непрерывного зачисления в базу данных, претензия на зостерную вакцину, диагностику ГЗ или конец периода наблюдения (31 декабря 2011 г.). Ставки HZ были представлены на 1000 человеко-лет, а прямая стандартизованная ставка и 95% доверительные интервалы были рассчитаны по нормальному приближению Чьяна к суммарным ставкам Пуассона [17]. Значение p

В течение исследуемого периода в базе данных было зарегистрировано 113 861 случайный случай ГЗ. Демографические характеристики исследуемой когорты показаны в Таблице 1. Средний возраст популяции составлял 52 (стандартное отклонение: 17,8) лет, причем большинство в возрасте ≥50 лет (60%), а женщины составляли 60% исследуемой популяции. Более трети пациентов проживали в южном регионе Соединенных Штатов (36%), а большинство было охвачено коммерческим страхованием (79,1%) (таблица 1). Таблица 1Демографические характеристики популяции популяций герпеса

Организация обслуживания здоровья HMO, пункт обслуживания POS, привилегированная организация поставщиков / эксклюзивных провайдеров PPO / EPO, CDHP / HDHP, ориентированный на потребителя, план медицинского страхования / высокодоходный план медицинского страхования

Общий годовой показатель заболеваемости HZ среди всех возрастов исследуемого населения составил 4,47 на 1000 человеко-лет (95% доверительный интервал [ДИ]: 4,44-4,50), причем более высокие показатели наблюдались среди женщин, чем мужчин (5,25, 95% ДИ : 5,21-5,29 против 3,66, 95% ДИ: 3,62-3,69) соответственно) по всем возрастным группам. Частота HZ монотонно возрастала с возрастом от 0,86 (95% ДИ: 0,84-0,88) для лиц в возрасте от ≤19 до 12,78 (95% ДИ: 12,49-13,07) для пациентов с иммунокомпетентным HZ в возрасте 80 лет и старше (см. Дополнительный файл 1 ). Когда годовые показатели заболеваемости HZ во всех возрастных группах были скорректированы с учетом возраста и пола с использованием данных переписи США за 2010 год, общий показатель составил 4,63 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 4,61, 4,66), причем более высокие показатели наблюдались у женщин, чем мужчин (5,52, 95% ДИ: 5,45-5,53 против 3,66, 95% ДИ: 3,62-3,79, соответственно).

Когда показатели заболеваемости HZ были изучены для комбинированных когорт по возрастным группам (т.е. в возрасте 50 лет и старше и 60 лет и старше), заболеваемость увеличилась с 8,46 (95% ДИ: 8,39-8,52) среди взрослых 50 лет и старше до 10,46 (95% ДИ: 10,35-10,56) среди лиц в возрасте 60 лет и старше. Аналогичным образом, показатели для мужчин и женщин соответствовали почти одинаковой тенденции, увеличиваясь с 6,71 (95% ДИ: 6,66-6,80) до 8,73 (95% ДИ: 8,60-8,87) у мужчин и с 10,06 (95% ДИ: 9,96-10,15) до 12,00 (95% ДИ: 11,85-12,16) у женщин (см. Дополнительный файл 1).

В текущем исследовании показано, что, несмотря на наличие вакцины против HZ, заболеваемость опоясывающим герпесом среди застрахованного населения не уменьшилась. В этом ретроспективном исследовании было проанализировано 113 871 иммунокомпетентных пациентов с ГЗ. Общая годовая ставка заболеваемости на 2011 год составила 4,47 на 1000 человеко-лет в нашем наборе данных и 4,63 на 1000 человеко-лет, когда они стандартизированы по возрасту и полу, используя данные переписи населения США за 2010 год.

Понимание специфической по возрасту частоты заболеваемости HZ важно, поскольку они представляют целевую популяцию вакцины против зостера. В соответствии с другими исследованиями риск развития ЗЗ увеличивался с возрастом. Возрастная заболеваемость варьировала от 0,86 на 1000 человеко-лет у лиц в возрасте до 19 лет до 12,78 на 1000 человеко-лет среди тех, кто в возрасте 80 лет и старше, и быстро увеличивался после 50 лет. Возрастное увеличение заболеваемости может быть тесно связано с зависимым от возраста снижением VZV-специфического клеточного иммунитета. Тем не менее, одобрение У. С. Продовольственной и лекарственной администрации зостерной вакцины для использования у взрослых старше 50 лет контрастирует с рекомендациями ACIP, которые рекомендуют вакцинацию взрослых 60 лет и старше [11]. Значительное бремя здравоохранения ГЗ также наблюдается у взрослых в возрасте от 50 до 59 лет, большинство из которых являются взрослыми. В нашем исследовании более 25% ГЗ имели место у взрослых в возрасте от 50 до 59 лет, а еще 34% имели место у взрослых> 60 лет в США.

Наша стандартизованная по возрастным и поведенческим показателям частота в 4,6 случая на 1000 человеко-лет среди иммунокомпетентных пациентов сопоставима с недавними исследованиями с использованием административных данных в США. Ранее сообщалось о том, что в 2005-09 годах число зарегистрированных пациентов составляло 4,8 на 1000 человеко-лет от общего населения, в том числе лиц с ослабленным иммунитетом в 2005-09 годах [8] и 4,4 на 1000 человеко-лет в 2006 году [9]. Аналогичным образом, Yawn и коллеги сообщили о показателях заболеваемости 3,6 на 1000 человеко-лет в исследовании, основанном на популяции в штате Миннесота, которое включало обзор медицинской документации с 1996 по 2001 год [5]. В другом исследовании, в котором использовались базы данных MarketScan, сообщалось о частоте заражения 3,2 на человека за 1000 человеко-лет в 2000-2001 годах [7]. Исследования, проведенные более 20 лет назад в США, показали еще более низкие показатели: 2,2 в 1990-1992 годах [18] и 1,3 на 1000 человеко-лет в 1945-1959 годах [19]. Эта тенденция со временем согласуется с большинством исследований, которые изучали временные тенденции в США и шести других странах по всему миру [2, 9, 20-23].

Мы наблюдали более высокий уровень заболеваемости HZ у женщин, чем мужчин (5,2 против 3,7 на 1000 человеко-лет, соответственно) во всех возрастных группах. Хотя в некоторых исследованиях не обнаружено разницы, большинство предыдущих исследований из разных стран также обнаружили, что у женщин более высокий риск развития HZ, чем у мужчин [1, 5, 20-22, 24-27]. Эта разница может быть отчасти обусловлена ​​различиями в поведении здоровья; однако разница также может быть обусловлена ​​биологическими факторами. В клиническом исследовании, посвященном профилактике заболеваний черешков, где участники активно отслеживались, а случаи были подтверждены лабораторно, женщины имели более высокие показатели заболеваемости HZ, чем мужчины в группе плацебо (11,79 против 10,65 на 1000 человеко-лет соответственно) [6]. Вероятно, могут быть иммунологические или гормональные различия между женщинами и мужчинами в ответ на реактивацию скрытой вирусной инфекции.

Как и во всех ретроспективных исследованиях, текущее исследование имеет потенциальные ограничения. Во-первых, исследование ограничивалось только теми лицами, которые занимались коммерческим здравоохранением или частным медицинским страхованием Medicare в США; поэтому результаты не могут быть обобщены для пациентов с ГЗ с другим страхованием или без покрытия или лицами, живущими за пределами США. Во-вторых, потенциальная вероятность ошибочной классификации HZ, ковариатов или результатов исследования была потенциально присутствующей, поскольку пациенты были идентифицированы с помощью данных административных требований, которые подвержены ограничениям кодирования данных и ошибкам ввода данных, в отличие от медицинских записей. Однако в предыдущих исследованиях было установлено, что положительная прогностическая ценность кодов ICD-9-CM для HZ в данных административных претензий относительно высока: от 84 до 94% [18, 28, 29]. В-третьих, поскольку вакцина-зостер была одобрена в 2008 году, и это исследование только оглядывалось за 90 дней до 1 января 2011 года за доказательствами вакцинации, возможно, что в расчет включены как вакцинированные, так и невакцинированные пациенты. В-четвертых, в этом исследовании использовался только один год данных для расчета заболеваемости и может не представлять фактическую заболеваемость, если бы в 2011 году было зарегистрировано больше или меньше случаев. Это исследование предлагает преимущества, включая самую последнюю оценку, основанную на общенациональной административной базе данных в США. Кроме того, это исследование основано на значительном количестве наборов данных, оцененных из двух крупных административных баз данных, что позволило нам оценить возрастные и половые показатели заболеваемости иммунокомпетентного населения.

Несмотря на наличие вакцины, опоясывающий герпес остается распространенным среди иммунокомпетентных взрослых, уровень заболеваемости HZ наблюдается с возрастом и выше у женщин, чем у мужчин. Основное внимание уделяется тому, как снизить риск возникновения HZ, например. улучшение доступа к вакцинам, должно быть принято поставщиками медицинских услуг.

Дополнительный файл 1:
              
                
Заболеваемость герпесом Зостер среди иммунокомпетентных взрослых по возрасту и полу. Эта таблица содержит полный набор показателей заболеваемости по возрасту и по полу с доверительными интервалами. Пожалуйста, просмотрите этот файл как пейзаж. (DOC 45 kb)

Барбара Х. Джонсон и Джастин Гатвуд внесли одинаковый вклад в эту работу.

Конкурирующие интересы

BHJ, LP и GL являются сотрудниками Truven Health Analytics, которая была награждена исследовательским контрактом Merck & Co., Inc для проведения этого исследования. JG был сотрудником Truven Health Analytics во время исследования и во время подготовки рукописи. KK был консультантом, работающим в Merck & Co., Inc на момент обучения и во время подготовки рукописи. CJA является сотрудником и держателем акций Merck & Co., Inc.

Вклад авторов

BHJ, LP, KK и CJA отвечали за концепцию и дизайн исследования; BHJ, JG и KK отвечали за координацию обучения; GL выполнил статистический анализ. Все авторы имели полный доступ к данным исследования и внесли существенный вклад в анализ и интерпретацию данных, внесли свой вклад и критически проанализировали рукопись во время ее разработки и утвердили окончательную версию рукописи для представления.

Авторы хотели бы отметить аналитический вклад Хелен Варкер и Дианы Стецовский и Сантоша Тивари за его редакционный вклад в это исследование.