Герпес рак шейки матки

Вирус герпеса выступает «сообщником» других вирусов

Генитальный герпес увеличивает риск развития рака шейки матки — болезни, которая ежегодно убивает тысячи женщин, выступая «сообщником» другого распространенного вируса, который часто вызывает этот вид рака.

По данным результатов исследования, опубликованного в Журнале Национального Института Рака, вирус простого герпеса второго типа, причина генитального герпеса, был обнаружен почти у половины женщин с инвазивным раком шейки матки – это почти вдвое чаще, чем у женщин без признаков рака.

Однако это не означает, что все женщины с вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2) имеют повышенный риск развития рака. На самом деле, женщины, инфицированные ВПГ-2, не подвергаются большему риску, чем здоровые, если только они также не инфицированы папилломавирусом человека (ПВЧ).

«Данное исследование направлено на то, чтобы подчеркнуть необходимость прохождения регулярных анализов, в частности цитологических мазков со слизистой шейки матки, в хороших лабораториях, которые могут выявить присутствие папилломавируса», — говорит Марк Шифман, доктор медицины, работающий в Национальном Институте Рака, и не принимавший участия в этом исследовании.

Он считает: «Если у вас регулярно берут цитологические мазки со слизистой шейки матки, и результаты анализов в норме, то можете расслабиться. Даже если у вас диагностировали вирус простого герпеса 2-го типа, он играет второстепенную роль для угрозы развития рака шейки матки, и является активным только в паре с папилломавирусом».

Существует приблизительно 100 различных видов ПВЧ, которыми в совокупности инфицированы примерно 24 миллиона американцев. Примерно одна треть вирусов была передана посредством сексуального контакта без использования презерватива или противозачаточного резинового колпачка. Большинство вирусов безвредны, но неоторые из них могут вызывать остроконечные кондиломы.

Тем не менее, «Существует 14 видов очень опасных ПВЧ, которые четко продемонстрировали свойство вызывать инвазивный рак шейки матки», — говорит ведущий исследователь, доктор философии Дженнифер Смит.

В своем исследовании на базе Международного агентства по изучению рака во Франции ученые пришли к выводу, что женщины, инфицированные ПВЧ и ВПГ-2, имели в два-три раза выше шансов заболеть раком шейки матки. Они обследовали примерно 2400 женщин, живущих в семи странах Азии, Европы и Латинской Америки. У женщин азиатского происхождения обнаружилась самая высокая частота заболевания раком шейки матки.

«Данное исследование проводилось в странах, в которых обычно слабо развиты программы обследований с помощью цитологических мазков со слизистой шейки матки и мало внимания уделяется незначительным патологиям», — говорит Шифман. «Это была попытка со стороны ученых больше узнать о том, как ПВЧ периодически приводит к раку шейки матки, а также пролить свет на один из видов рака, механизм развития которого хорошо изучен».

Хотя он является одним из самых распространенных среди женщин видов рака, при раннем выявлении, посредством цитологического мазка со слизистой шейки матки, рак шейки матки имеет почти стопроцентную излечимость. С 1955 года смертность от этой болезни снизилась на 74%, главным образом из-за распространения обследований с помощью взятия цитологических мазков со слизистой шейки матки. Большинству женщин советуют сдавать мазки не менее раза в год; те из них, у которых результаты отклонялись от нормы, должны проходить обследования дважды или даже трижды в год. Американское онкологическое общество собирается выдать новые рекомендации касательно обследований к концу месяца.

Герпес 2-го типа является одним из нескольких факторов, которые, взаимодействуя с ПВЧ, повышают угрозу развития рака шейки матки. Предыдущие исследования показывают, что использование оральных контрацептивов более пяти лет подряд удваивает риск развития рака этого типа у женщин с ПВЧ, в то же время перенесенные роды, в количестве более семи, увеличивают риск развития рака шейки матки в 4 раза. В число других подозреваемых сопутствующих факторов входят: ранняя сексуальная активность, курение и роды в возрасте до 20-ти лет.

От ВПГ-2, который также распространяется в процессе незащищенного сексуального контакта и, по данным Центра контроля заболеваний, уже поразил примерно каждого пятого американца старше 12 лет, не существует лечения. Во время активной фазы вирус вызывает болезненные и очень заразные язвочки на гениталиях.

Другим типом вируса простого герпеса является вирус, вызывающий герпетические высыпания на губах – ВПГ-1. Доктор Смит считает, что этот тип вируса не способствует возникновению рака шейки матки.

Вирус простого герпеса и риск рака шейки матки

Вирус папилломы человека (ВПЧ) играет важную роль в случае цервикального канцерогенеза. Авторами была повторно проанализирована роль вируса простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) в этом многоступенчатом процессе и проведено многолетнее исследование типа «случай-контроль» с использованием данных за 1974-1993 годы и сравнение их с результатами мета-анализа.

Скандинавская группа, состоящая из 550000 женщин, анализировалась в среднем 5 лет, после чего было выявлено 178 случаев цервикальной карциномы и 527 случаев ее профилактики. Относительный риск развития рака шейки матки был рассчитан путем условной логистической регрессии. Долгосрочные исследования ВПГ-2 и цервикальной неоплазии проводились при помощи Медлайн (Американская национальная библиотека медицинской литературы, Бетесда, Мэрилэнд) и средневзвешенных относительных рисков.

С конца 1960-х годов, вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) считался основной причиной инвазивного рака шейки матки, но в результате долгосрочного сероэпидемиологического исследования, вместе с исследованием ДНК ВПГ-2, а также ДНК вируса папилломы человека в случаях рака шейки матки, эти выводы были пересмотрены в начале 1980-х годов.

Тем не менее, оценить этиологию инфекции хронических заболеваний довольно сложно, и исследование группы пациентов, которые полностью включены в него, являются более уязвимыми для погрешностей. Следовательно, наиболее корректные результаты получаются благодаря сочетанию долгосрочности, популяционному масштабу, а также оценке воздействия.

В 1990-е годы, значительные улучшения произошли в серологической диагностике простого герпеса и ВПЧ-инфекции. ВПГ-2 антитела в настоящее время могут быть определены с помощью гликопротеина G-2 иммуноферментного анализа (ИФА), который в меньшей степени подвержен перекрестной реактивности между вирусом простого герпеса типа 1 и ВПГ-2, так как большая часть гликопротеина G-2 кодируется уникальным сегментом генома ВПГ-2. ИФА является высокоэффективным, хотя и не очень чувствительным, маркером ВПЧ. Эти анализы существенно облегчили процесс выявления причин аногенитального рака.

Были проведены современные исследования только интраэпителиальной цервикальной неоплазии. Связь случаев заболевания раком с набором стандартных сывороток в популяционном масштабе преодолевает этические проблемы, связанные с инвазивным раком шейки матки. Подход с применением выборки плотности заболеваемости для соответствующих контрольных групп увеличивает точность, чтобы выявить эффекты без погрешности.

Промежуток между выводом сыворотки и диагностикой происходит в течение длительного латентного периода инвазивного рака шейки матки. С помощью лабораторной оценки воздействия и исследованию «случай-контроль», мы проанализировали на сегодняшний день самое большое количество образцов сыворотки, собранных с 1970 года в странах Северной Европы, (1974-1993) и сравнили их с результатами других долгосрочных исследований, касающихся ВПГ-2 и рака шейки матки.

ИССЛЕДОВАНИЯ

Современные исследования показывают, что ВПГ-2-инфекция не связана с возникновение риска последующего развития рака шейки матки. Точно также, мета-анализ долгосрочных сероэпидемиологических исследований, с весьма узким доверительным интервалом показал, что ВПГ-2 не связан с риском возникновения рака шейки матки. Исследования Чой и др. выявили повышенный риск, но все же, его недостаточно, чтобы судить об их прямой связи. Тем не менее, верхний 95-процентный доверительный предел нашего окончательного мета-анализа, 1.3, указывает на то, что даже если возникает повышенный риск неоплазии шейки матки, связанный с ВПГ-2, то он очень невелик.

Наши результаты также показывают, что предыдущие оценки влияния ВПГ-2 на неоплазию шейки матки, встречающиеся во многих перекрестных исследованиях «случай-контроль» были неточными. Возможные неточности включают в себя поперечность, неадекватную силу и неправильную классификацию, которая появляется из-за неконтролируемых факторов риска, например, ВПЧ.

Курение и хламидия трахоматис являются известными факторами риска неоплазии шейки матки, которые снизили наши точечные оценки; дальнейшая корректировка для ВПЧ-16 / ВПЧ-18 / ВПЧ-33 устраняет избыточный риск в точечной оценке у женщин с положительным результатом на антитела к ВПГ-2. Кроме того, наличие анлител к ВПГ-2 не было связано с риском возникновения ВПЧ-16 / ВПЧ-18 / HPV-33-серопозитивности, а также, что ВПГ-2 не является причиной инвазивного рака шейки матки.

За некоторыми исключениями, ИФА в настоящее время считается высокочувствительным (> 95 процентов) и воспроизводимым (коэффициент вариаций, ≤5 процента). Тест, который мы использовали, не должен смещать относительный риск, по отношению к единице риска. Хотя наши окончательные оценки, относительного риска, были согласно предыдущим результатам долгосрочного исследования, которое было основано на ранних ненормированных исследованиях, наши оценки относительного увеличенного риска инвазивного рака шейки матки и плоскоклеточного рака позволяют предположить, что предыдущие результаты действительно были вследствие неправильного исследования.

Вместе с более низкой специфичностью и чувствительностью II/I анализов и ранней ИФА, регрессия, вероятно, сместила предыдущие результаты к единичному риску. В нашем долгосрочном исследовании мы смогли оценить более точноабсолютный риск; однако, оказались подвержены воздействию ВПЧ (ВПЧ-16 / ВПЧ-18 / ВПЧ-33 антител) и ограничены ВПЧ-серопозитивными случаями. Таким образом, мета-анализ предыдущих долгосрочных исследований дает правильный результат, вероятно, по неправильным причинам или в результате случайности.

Почему же тогда поперечные исследования находят взаимосвязь? У пациентов с инвазивным раком шейки матки вырабатываются аутоантитела к ВПГ-2, которые распознаются II / I анализом. Это также относится к антителам к ВПГ-2 неструктурных антигенов, которые были найдены у пациентов с инвазивным раком шейки матки. При перекрестной реактивности между вирусным белком зараженной клетки (ICP) 8 и гомологическим / функциональным клеточным белком, ядерный антиген пролиферирующих клеток, который находится в изобилии при инвазивном раке шейки матки, является одним из возможных объяснений. Вполне вероятно, что белок ICP8 и ядерный антиген пролиферирующих клеток, а также антитела к ВПГ-2 и аутоантитела, измеряются II / I анализом, который легко определяет инвазивные случаи карциномы шейки матки.

Несмотря на то, что наше исследование не захватывает короткий период времени диагностики рака со значительно повышенным риском, существует вероятность того, что цервикальная неоплазия предрасполагает к ВПГ-2, то есть, существует обратная причинно-следственная связь, поэтому не следует пренебрегать данным фактом в качестве объяснения долгосрочных исследований «случай-контроль».

Долгосрочность устраняет большую часть погрешностей из-за выработки антител или амплификации стимулирующих генов, независимо от того, какой используется серологический анализ. Незначительное увеличение риска плоскоклеточного рака, связанного с ВПГ-2, за счет увеличения времени исследования, возможно, следует рассматривать в рамках более крупных исследований. Однако сейчас мы приходим к выводам, что ВПГ-2, вероятно, не является причиной, связанной с инвазивным раком шейки матки или плоскоклеточным раком.

Врачи надеются использовать герпес для лечения рака.

С тех пор, как люди узнали о заболеваниях, передающихся половым путем, герпес играет роль злодея. Неизлечимый вирус, единственная цель которого причинить боль, дискомфорт и страх. Если бы он был человеком, он бы носил зловещую маску и смеялся бы дьявольским смехом при каждой новой зараженной жертве.

Но его облик может вскоре измениться. Ученые в настоящее время используют вирус простого герпеса для борьбы с раком.

Техника называется виротерапия. Что это такое? «В общем, это означает, что с помощью вируса, убиваются раковые клетки»,- сказал Говард Кауфман, профессор хирургии в медицинской школе Роберта Вуда Джонсона университета Ратджерса и исследователь первых стадий лечения.

Основной принцип заключается в следующем: «Во-первых, мы считаем, что многие вирусы имеют естественную способность убивать раковые клетки»,- сказал Кауфман. Во-вторых, не менее важно то, что, когда вводится вирус больному, это вызывает определенную иммунную реакцию, которая, как правило, выключается, когда у пациента рак.

В то время как ученые работали над техникой в течение многих лет, исследователи только недавно увидели весь свой потенциал, благодаря появлению биоинженерии. Виротерапия сделала из герпеса героя.

Любой, кто когда-либо простужался, знает, что вирус имеет фантастическую тактику проникновения. Любая инфекция, которую вы получаете, от ветрянки к кори, начинается с того, что вирус присоединяется к клетке. После того, как он проник, он вводит свой генетический код и использует определенные механизмы, чтобы копировать себя снова и снова. Далее он вырывается на свободу из клетки-хозяина, часто разрушая ее в процессе, и продолжает заражать другие клетки на своем пути.

Во время виротерапии, модифицированный вирус герпеса, проникает в раковые клетки, а затем уничтожает их. Но весь интерес заключается в следующем.

В то время как у наших здоровых клеток есть способы борьбы с вирусами, то у раковых клеток — нет. «Многие нормальные клетки имеют сложную молекулярную структуру для защиты от вируса»,- сказал Кауфман — «но, оказывается, у раковых клеток дефицит противовирусных факторов». Это означает, что раковые клетки довольно беззащитны перед вирусами, которые и хотят использовать исследователи.

Поскольку большинство онкологов скажет вам, что рак может вести себя по-разному, в зависимости от пациента, поэтому найти единое лекарство было трудно. Тем не менее, одним из наиболее распространенных признаков рака является то, что он придумал, как подавить иммунную систему пациента. После того, как рак распространяется, ваша иммунная система практически не борется с ним. Тем не менее, «Введение вируса в опухоль, окажет обратное действие на иммунитет»- говорит Кауфман.

Этот фактор является ключевым. Если виротерапия может перезапустить иммунную систему пациента, это означает, что возможно лечение рака на поздних стадиях, когда он уже распространился на другие органы, что может спасти многие жизни.

Понятие виротерапии может быть новым для общественности, это не для исследователей. В конце девятнадцатого века, врачи стали замечать, что когда больные раком заражались неродственным вирусом, их рак входил в стадию ремиссии. Тогда, однако, эти случаи были довольно редки, и не было достаточного количества врачей, которые могли бы провести наблюдение.

В 1950-х и 60-х, начались исследования в области виротерапии. Но у врачей не было технологии в то время, чтобы управлять вирусом и делать то, что им было нужно. Мало того, что вирус себя представлял определенные риски, естественный иммунный ответ организма атаковал вирус, предотвращая его от нападения на рак.

С появлением биотехнологии, которая позволила ученым регулировать «естественное желание вируса» разрушать клетки и использовать его во благо. В частности, благодаря технологии рекомбинантных ДНК или способности манипулировать генами, исследователи теперь могут модифицировать вирусы так, чтобы они не нанесли вред пациенту.

Ученые во всем мире в настоящее время изучают, могут ли вирусы делиться, с целью предотвращения рака. Сайт национального института здравоохранения ClinicalTrials.gov, который отслеживает клинические испытания, содержит список примерно из 40 текущих или завершенных исследований в области виротерапии.

Весной этого года, Кауфман и команда исследователей сообщила первый большой успех виротерапии. Врачи использовали модифицированный герпес для лечения обширного рака кожи у 436 пациентов. Примерно у четверти пациентов наблюдалась реакция на лечение (около 16% находились на стадии ремиссии через шесть месяцев лечения, а у 10% была полная ремиссия, что означает, что рак отсутствовал в их организме на момент публикации). В ближайшие 5 лет, возможно, это станет лекарством против рака.

Подготовка и перевод материалов для статьи: Зыкова Вита Евгеньевна

08.04.2016

Читать еще: Узи органов малого таза|Эрозия шейки матки|Главная

Закажите обратный звонок