Герпес устойчивый к ацикловиру
Дорогие трудяги фармбизнеса, здравствуйте!
Если у вас хоть раз в жизни был герпес, вы знаете, какая это неприятная штука, хотя в большинстве случаев общего самочувствия не нарушает, в отличие от ротавируса, о котором мы беседовали прошлый раз.
И, тем не менее, герпес способен испортить настроение примерно на 1-2 недели.
Но это еще полбеды. Он вносит разлад в отношения, мешает спокойно спать будущим мамам, заставляет отменять свидание, удлиняет время утреннего мейкапа и вынуждает постоянно носить с собой тюбик заветной мази.
А самое ужасное состоит в том, что однажды воспылав к вам любовью, он остается с вами на всю жизнь. И ему глубоко наплевать, что вы не отвечаете ему взаимностью.
Сегодня я хочу рассмотреть этого субъекта повнимательнее, изучить его характер, повадки и способы его обуздания.
8 типов вируса герпеса
Знаете, что означает слово «герпес»? В переводе с греческого — «ползущий». И правда, от одного пузырька буквально за несколько часов герпес «расползается» во все стороны, завоевывая новые участки кожи или слизистой оболочки.
Вирусов герпеса насчитывают около 200 типов. Причем, он поражает все живое, кроме грибов и водорослей. Из них у человека встречается восемь.
Первые два типа называют вирусом простого герпеса.
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1, или HSV-1, что переводится как Herpes simplex virus 1) – это оральный, ротовой, или лабиальный (губной) герпес.
Но это совсем не означает, что его излюбленное место – губы.
Он может «разукрасить» крылья носа, носогубный треугольник, кожу около ногтей (герпетический панариций), полость рта (герпетический стоматит), роговицу и конъюнктиву глаз (офтальмогерпес), гениталии и прилегающие к ним области, а в условиях тяжелого иммунодефицита вызвать герпетический менингит или энцефалит.
Подхватить этот вирус можно при поцелуе, через слюну, воздушно-капельным путем, при использовании средств личной гигиены, которыми пользовался зараженный человек в стадии обострения.
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2, или HSV-2) еще называют генитальным.
Его любимые места – слизистая гениталий и все, что находится рядом: ягодицы, бедра, промежность, перианальная область.
Передается контактным, половым путем или от матери к ребенку во время родов, если у нее на тот момент были высыпания.
Вирус герпеса 3 типа, или Varicella-Zoster, или попросту Зостер, вызывает ветрянку и опоясывающий лишай.
Вирус герпеса 4 типа (Эпштейн-Барр) является виновником инфекционного мононуклеоза.
Вирус герпеса 5 типа – это цитомегаловирус. Он может быть причиной врожденных заболеваний центральной нервной системы.
Вирусы герпеса 6 и 7 типов вызывают у маленьких детей детскую розеолу – инфекционное заболевание, протекающее с сыпью, напоминающей сыпь при краснухе.
И, наконец, вирус герпеса 8 типа является причиной злокачественных опухолей у ВИЧ-инфицированных.
Сегодня расскажу о первых двух типах вируса герпеса.
Характер вируса герпеса
Вирус герпеса — едва ли не самый распространенный среди людей вирус. Считают, что заражение им происходит в детстве, и 95% населения Земли являются его носителями.
Вирус герпеса – отличный дипломат. Он умудряется выстраивать такие отношения с иммунной системой человека, что она терпит присутствие чужака всю жизнь.
Вирус герпеса непредсказуем. У одних он живет в организме многие годы, но никак себя не проявляет. Между тем владелец герпеса благополучно его распространяет.
Удивительно, когда это происходит у супругов: оба имеют вирус, но одному он регулярно (1-3 раза в год) напоминает о себе, а другого ни разу не побеспокоит.
Причем, если проверить иммунный статус обоих, то он, вероятнее всего, будет в порядке.
Объяснить данный факт не может никто.
Полагают, что это связано с индивидуальными особенностями иммунной системы, которые передаются генетически. У одних она поддерживает спящее состояние вируса герпеса на протяжении всей жизни, а у других противостоять его проделкам не может.
Но если герпес дает о себе знать чаще трех-пяти раз в год, с иммунной системой нужно разбираться.
В случае выраженного иммунодефицита (например, у ВИЧ-инфицированных) герпетическая инфекция отличается своей тяжестью и частотой обострений. Иногда вирус устраивает в организме настоящую вакханалию, поражая бронхи, легкие, печень, головной мозг, надпочечники и др. внутренние органы.
Вирус герпеса устойчив во внешней среде: при комнатной температуре он способен сохраняться в течение суток, а температура 50-52° обезвреживает его за 30 минут.
Как ведет себя вирус герпеса в организме?
После того, как вирус впервые попал в организм, он активно размножается в эпителиальных клетках кожи или слизистой оболочки. Этот процесс может протекать с образованием пузырьков, а может остаться незамеченным для хозяина.
А дальше он держит свой путь в нервный ганглий (ганглий – нервный узел, представляющий собой скопление нервных клеток), который будет его пристанищем всю оставшуюся жизнь. В нервных клетках он до поры до времени впадает в спячку.
Сигналом к его пробуждению могут быть простудное заболевание, стресс, критические дни у женщин, переохлаждение или длительное пребывание на солнце.
После того, как вирус попал в ганглий, его ДНК встраивается в ДНК нервных клеток, поэтому выманить оттуда его невозможно. Даже если очистить от него все клетки организма, нейроны наклонируют новые вирусные частицы.
Вот почему препаратов, способных уничтожить вирус герпеса, на сегодняшний день не существует.
Симптомы герпетической инфекции
Герпес трудно с чем-либо спутать. О том, что скоро он себя покажет, причем, не только в переносном, но и в прямом смысле, он предупреждает за несколько часов.
В месте будущих высыпаний отмечаются зуд, дискомфорт, пощипывание, покалывание. Затем появляется покраснение, а вскоре после этого — маленькие пузырьки, количество которых быстро увеличивается.
В дальнейшем они лопаются с образованием эрозий.
Если страдалец почешет место высыпаний, то на его пальцах окажутся миллионы вирусов, поэтому в этот момент он особенно заразен, в том числе и для самого себя. Например, если после этого он дотронется до глаз, это может привести к офтальмогерпесу, который чреват снижением зрения и даже слепотой.
А если на пальце есть ранка, высока вероятность развития герпетического панариция.
При генитальном герпесе происходит все то же самое. Только из-за особенностей локализации, повышенной влажности, соприкосновения с одеждой он доставляет больше болевых ощущений и дискомфорта, и симптоматика сохраняется дольше.
В связи с этим для его лечения рекомендуется системная терапия.
У женщин герпетические пузырьки могут покрывать стенки влагалища, шейку матки, вызывая сильный зуд, жжение и боли при мочеиспускании. Иногда к этому добавляются выделения из влагалища.
Жжение и боли при мочеиспускании нередко сопровождают генитальный герпес и у мужчин.
Герпес у беременных
Если беременная женщина до наступления беременности уже встречалась с вирусом герпеса, ее иммунная система выработала к нему антитела, благодаря которым симптоматика герпетической инфекции либо отсутствует, либо ограничивается местными проявлениями.
И тогда для малыша она угрозы не представляет.
Намного печальнее обстоит дело, если первая встреча с вирусом происходит во время вынашивание малыша.
Вирус герпеса может быть причиной замершей беременности, выкидышей, преждевременных родов, мертворождений.
Риск внутриутробного инфицирования плода составляет 30-50%, поэтому всем будущим мамам проводят обследование на антитела к вирусу герпеса, чтобы определиться с дальнейшей тактикой ведения.
Забегая дальше, скажу, что противогерпетических средств, разрешенных к применению во время беременности, я не обнаружила.
Поэтому лечение назначает только врач под свою ответственность.
Препараты, применяемые при заражении вирусом герпеса 1 и 2 типа
Ацикловир. Плюсы и минусы
Еще лет 50 назад вирус герпеса толком не лечили. В лучшем случае пузырьки смазывали анилиновым красителем или противовирусными мазями: оксолиновой, теброфеновой, бонафтоновой. Но они были малоэффективны.
В 1974 году разработан Ацикловир, ставший первым веществом, который мог обуздать вирус герпеса.
Оригинальным препаратом Ацикловира является Зовиракс.
Принцип действия противогерпетических препаратов состоит в том, что их действующее вещество по своей формуле напоминает один из структурных компонентов вируса, и при сборке очередной его молекулы препарат встраивается в его ДНК. Такая ДНК уже не может использоваться для производства новых вирусных частиц. Размножение вируса останавливается, и симптомы постепенно сходят на нет.
Но ацикловир имеет большой минус: его биодоступность составляет всего 15-30%. Поэтому для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, его нужно принимать каждые 4 часа.
Это неудобно, особенно для работающего человека. Он часто забывает его принять, а значит, препарат ожидаемого эффекта не окажет.
Его плюсы:
- Дешевизна (дженерики).
- Наличие разных форм выпуска (крем, мазь, таблетки по 200 и 400 мг, порошок для инфузий, мазь глазная).
- Применяется в педиатрии.
Его минусы:
- Низкая биодоступность.
- Необходимость принимать его часто.
Формы выпуска Ацикловира: когда что?
Для системной терапии инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, Ацикловир назначает врач.
Таблетки по 200 мг – пациентам с нормальным иммунным статусом.
Таблетки по 400 мг – пациентам с иммунодефицитом.
Крем быстро всасывается, не оставляет пятен на коже и одежде, его оптимально рекомендовать на участках тела, соприкасающихся с одеждой. А также работающим людям при высыпаниях на лице, чтобы следов препарата не было заметно.
Мазь имеет жирную основу, всасывается дольше, сохраняется на коже более длительно, ее хорошо использовать на открытых участках тела.
Глазная мазь назначается при офтальмогерпесе в комплексе с таблетками.
При тяжелых формах герпетической инфекции (менингит, энцефалит и др.) или при нарушениях всасывания таблеток из ЖКТ врач выписывает Ацикловир для инфузий. Порошок разводится водой для инъекций или физ. раствором.
Системная терапия или наружные средства?
Наверняка вас интересует вопрос: когда назначаются таблетки, а когда можно обойтись наружными средствами.
Пероральные формы достигают больше зараженных вирусом клеток, поэтому их эффективность выше.
К тому же, на всасывание кремов и мазей влияют влажность, температура кожи, толщина рогового слоя эпидермиса.
В самом общем виде алгоритм назначений наружных и таблетированных средств обуздания вируса герпеса 1 и 2 типа выглядит примерно так:
Показания к местной терапии:
- Лабиальный («губной») герпес.
- Небольшой участок высыпаний.
- Обострения не чаще 1-3 раз в год.
- Самочувствие не нарушено.
Показания к системной терапии:
- Первый эпизод герпетической инфекции.
- Генитальный герпес.
- Частые рецидивы.
- Обширные поражения.
- Выраженные проявления: боль, зуд, недомогание, повышение температуры, увеличение регионарных лимфатических узлов.
Валацикловир. Плюсы и минусы
Валацикловир отличается от Ацикловира тем, что к нему присоединили аминокислоту валин. И хотя в организме валацикловир превращается в валин и тот же ацикловир, биодоступность его существенно выше: 54%.
Оригинальный препарат Валацикловира — Валтрекс.
Дженерики: Валацикловир, Валвир, Вайрова и др.
Об отличиях оригинальных препаратов и дженериков мы с вами подробно беседовали здесь.
Но если коротко, то дженерик – это копия.
Копия может быть хорошей и плохой. Хорошая копия получится в том случае, если ее производитель использует те же технологии, те же вспомогательные вещества и в тех же количествах, что и производитель оригинального препарата.
Но никогда разработчик не откроет всех своих секретов производства. Поэтому копия нередко оказывается менее эффективной и чаще дает побочные эффекты, чем оригинал.
Итак, плюсы Валацикловира:
- Более высокая биодоступность.
- Удобно принимать (всего 2 раза в день), т.е. больной не пропустит приема.
Все это делает Валацикловир более эффективным.
Помимо этого, с помощью Валацикловира можно ПРЕДУПРЕДИТЬ высыпания, если на стадии зуда и жжения принять сразу 4 таблетки по 500 мг, а через 12 часов – еще 4.
Минусы:
- Дороговизна
- Детям противопоказан до 12 лет.
- Форма выпуска – только таблетки.
Фамцикловир. Плюсы и минусы
Фамцикловир (Фамвир) – еще один препарат от вируса герпеса. В организме он превращается не в ацикловир, а в пенцикловир, биодоступность которого выше ацикловира и валацикловира (77%).
Системное лечение этим средством назначают при резистентности вируса герпеса к ацикловиру. Кроме этого, врачи отдают ему предпочтение в случае опоясывающего герпеса и офтальмогерпеса.
Все упомянутые препараты при приеме внутрь, хоть и редко, но могут вызвать серьезные побочные эффекты (анафилактический шок, возбуждение, судороги, лейкопению, гепатит, острую почечную недостаточность и др.), но самым токсичным является Фамцикловир. Не случайно он противопоказан детям до 18 лет.
Плюсы Фамцикловира:
- Самая высокая биодоступность.
- Эффективен в случае резистентных к Ацикловиру штаммов вируса герпеса.
Минусы Фамцикловира:
- Дороговизна.
- Противопоказан детям.
- Самый токсичный.
Что такое супрессивная терапия герпетической инфекции?
При частых рецидивах герпеса (чаще 5 раз в год) врач может назначить супрессивную терапию. Она означает длительное применение противовирусных препаратов, чтобы сразу блокировать размножение вируса, как только он выйдет из нервного ганглия.
Супрессивная терапия позволяет уменьшить число рецидивов и значительно повышает качество жизни.
При супрессивной терапии противовирусный препарат принимается в соответствующей дозировке 6-12 месяцев.
Примерные схемы лечения
Схему системного лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, назначает врач в зависимости от симптоматики, тяжести течения, иммунного статуса, хронических заболеваний.
Приведу примеры стандартных схем:
Ацикловир
Валацикловир
Фамцикловир
Алпизарин
Если есть противопоказания к этим препаратам, врач может назначить Алпизарин – растительное противовирусное средство, которое подавляет размножение вируса герпеса и оказывает иммуномодулирующее действие.
Противопоказаний и побочных крайне мало.
Таблетки можно детям с 3 лет.
Назначают его по 1-2 т. 3-4 раза в день на протяжении 5-15 дней в зависимости от локализации и тяжести течения.
Есть он и в форме мази.
5% мазь наносится на кожу (взрослым) 4-6 раз в сутки.
2% предназначена для детей с 1 года и для нанесения на слизистые оболочки (гениталий, полости рта).
Кстати, обратите на это внимание: большинство наружных средств рекомендуется наносить только на кожу.
Прочие наружные противогерпетические средства
Ацикловир (мазь, крем) блокирует размножение вируса в месте высыпаний.
Его наносят на пораженные участки 5 раз в день до образования корочек (5-10 дней). Не наносить на слизистую рта и глаз.
Для лечения офтальмогерпеса существует глазная мазь.
Виру-Мерц Серол– гель с действующим веществом тромантадин – подавляет прикрепление вируса к поверхности клеток, препятствует его проникновению внутрь клетки. Применяется 3-5 раз в день 2-3 дня.
Эффективен при первых признаках заболевания, когда еще пузырьки не образовались.
Только для взрослых.
Фенистил Пенцивир – содержит пенцикловир. Подобно ацикловиру, он блокирует размножение вируса, но в отличие от него, дольше остается в клетке, действует быстрее ацикловира, эффективен на любой стадии герпетических высыпаний.
В показаниях – только лабиальный герпес.
Наносить его следует каждые 2 часа в течение 4 дней. Применяют с 12 лет.
Что еще?
В лечении герпетической инфекции используются также средства, обладающие иммуномодулирующей активностью: местно Алломедин, Виферон мазь, внутрь – всевозможные Циклофероны, Амиксины, Эргофероны, Ликопиды и прочее.
Свое мнение относительно иммуномодуляторов я уже не раз высказывала…
Вмешательство в иммунную систему без серьезных на то оснований недопустимо!
Перед их назначением иммунодефицитное состояние должно быть подтверждено лабораторно.
О Панавире…
На «закуску» я оставила Панавир – российскую разработку.
Это растительное средство, действующим веществом которого является полисахарид, полученный из побегов картофеля, которые в инструкции названы Solanum tuberosum.
Производитель пишет, что средство обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Причем, его можно вводить, что называется, во все дыры и от всего: в нос, в рот, в прямую кишку, во влагалище, внутривенно при ОРВИ, гриппе, простатите, язве, герпесе, ревматоидном артрите и прочее.
Пока знакомилась с этим «волшебным» средством меня не покидало ощущение, что народ в очередной раз дурят.
Возникли вопросы:
- Почему при его «безопасности» он противопоказан детям, а беременным и кормящим его можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает риск для плода? Это касается даже геля.
- За счет чего он оказывает противовирусное действие?
- Почему российский препарат, сделанный из побегов картошки, дефицита которой у нас нет, такой дорогой?
- С помощью каких средств осуществлялась защита этих самых побегов от нашествий колорадского жука? ?
- Если побеги картофеля – такой ценный продукт, то почему из них не существует лекарственных сборов?
- Почему нет таблетированной формы?
А еще меня напрягает обилие рекламы Панавира в интернете и масса мигающих баннеров на сайте препарата и не только.
Не удивлюсь, если 90% цены средства составляют затраты на его рекламу.
Кто-то из вас обязательно скажет: «Но ведь помогает!».
Конечно, помогает! Святая вода тоже помогает. ?
В общем, что вы думаете по этому поводу, друзья?
Свои мысли, дополнения, комментарии, пишите ниже в окошечке комментариев.
Если вам понравилась статья, кликайте на кнопки соц. сетей, чтобы поделиться ей со своими коллегами и друзьями.
А если вы еще не с нами, подписывайтесь на новости блога, и вы будете получать на почту уведомление о выходе новой статьи, чтобы не пропустить ничего важного и интересного.
После подписки вы сразу получите в подарок ценные для работы шпаргалки.
Форма подписки есть внизу каждой статьи и в боковой колонке сверху. Если что-то непонятно, вот здесь инструкция.
А я с вами прощаюсь до новой встречи на блоге «Аптека для Человека»!
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Источник
Роза Исмаиловна Ягудина, д. фарм. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Герпес (herpes simplex) — это хроническое персистирующее заболевание, характеризующееся высыпанием групп пузырьков (везикул) на коже и слизистых оболочках. Его возбудители принадлежат к семейству герпесвирусов (Herpesviridae), которое в свою очередь подразделяется на три подсемейства: α, β и γ. У человека наиболее часто встречаются нейротрофные нейроинвазивные вирусы простого герпеса (ВПГ) двух видов: ВПГ-1 и ВПГ-2, которые относятся к подсемейству α и поражают нервную систему и слизистые оболочки. Они очень эффективно обходят иммунную систему человека, чем можно объяснить длительный скрытый период болезни, позволяющий вирусу максимально распространиться в организме.
ВПГ внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги, происходит выброс биологически активных веществ, повреждение капилляров и соединительной ткани. Затем вирус проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам — в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса, цикл репродукции продолжается около 10 часов с образованием в клетке от 50 до 200 тысяч вирионов. При нормальном иммунном ответе через 2–4 недели после заражения происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни. В любой момент может начаться реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.
Причины возникновения и распространение вируса простого герпеса
ВПГ устойчив к действию низких температур: от –20 до –70 °С он сохраняет жизнеспособность 10 и более лет, также как и после лиофильного высушивания. Однако ВПГ не устойчив к нагреванию: при 50–52 °С инактивируется через 30 минут, а при 37 °С — в течение 10 часов. Быстрее всего вирус разрушается под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, этилового спирта, эфира и других органических растворителей, протеолитических ферментов. На поверхности кожи и на влажных предметах при комнатной температуре ВПГ сохраняет жизнеспособность в течение 1–4 часов.
Источник распространения вируса герпеса — больные и инфицированные люди. При активной (манифестной) форме он выделяется с кровью, мочой, слюной, другими биологическими жидкостями (содержимое везикул, слезы, менструальная кровь, вагинальное и цервикальное отделяемое, сперма). При латентной форме (вирусоносительстве) ВПГ выделяется таким же образом, но в меньших количествах. Носительство активного вируса чаще всего наблюдается в течение первых 12 месяцев с момента инфицирования. Но при иммунодефицитных состояниях продолжительность этого периода может увеличиваться.
От человека к человеку ВПГ передается разными путями:
- контактно-бытовым;
- половым;
- парентеральным;
- вертикальным (от матери к плоду);
- аэрозольным.
Контактно-бытовой, половой и парентеральный механизмы передачи объединяют в один, называемый «перкутанным».
Наиболее распространена передача ВПГ контактно-бытовым путем — через посуду, предметы личной гигиены, предметы быта, постельное белье, также возможно заражение при поцелуях. В зависимости от механизма передачи вируса выделяют несколько клинических форм этого заболевания. Так, к группе риска при половом и парентеральном способах передачи относятся люди, имеющие беспорядочные половые связи, употребляющие наркотические препараты.
Клиническая картина
В зависимости от участков поражения выделяют несколько клинических форм ВПГ, представленных в таблице 1.
Первичный и вторичный герпес
Заболевание может протекать в следующих формах:
- Герпес первичный
- Герпес рецидивирующий
Первичный герпес чаще всего проявляется стоматитом или фарингитом, в основном у детей и молодых людей. Его инкубационный период составляет в среднем около недели. Общие признаки для всех клинических форм ВПГ: лихорадка, озноб, увеличение регионарных лимфоузлов.
У новорожденных ВПГ протекает в виде острого гингивостоматита, сопровождающегося эрозиями, язвами, некрозом на фоне отека и гиперемии слизистых оболочек.
Факторы риска при рецидивирующей форме герпеса: повышенное физическое или эмоциональное напряжения, общее истощение организма, различные виды лихорадки, травмы, гормональные изменения, поражение кожных покровов, хронические заболевания, переохлаждение, употребление алкоголя и наркотических препаратов, беспорядочная половая жизнь. При рецидиве вирус, находящийся в латентной стадии, активируется. В результате множество вирионов продвигаются по отросткам нейрона и переходят в эпителий кожи и слизистых оболочек. Рецидивирующий герпес развивается на фоне ограниченной гиперемии, с появлением пузырьков, содержащих прозрачный экссудат. Пузырьки обычно располагаются группами, в местах первичного поражения, там же обычно возникают жжение, покалывание и болезненность. Общее состояние человека при этом обычно не изменяется, но иногда может повышаться температура. Содержимое пузырьков может ссыхаться в корку, которая затем отпадает, или пузырьки вскрываются, образуя эрозию. В среднем рецидив герпеса клинически длится около 1–1,5 недели.
После первичного заражения ВПГ навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не элиминируется иммунной системой.
ВПГ имеет циклическую активность (в течение 2–21 дня формируются пузырьки с вирусными частицами), периоды ремиссии, во время которых язвочки пропадают. Цикл репродукции вируса составляет 10 часов. Постепенно у человека формируется противовирусный иммунитет, и частота и тяжесть рецидивов уменьшается.
Формы и симптомы вируса герпеса 1 и 2 типа
Диагностика вируса герпеса: симптомы и лабораторные исследования
Диагностика ВПГ складывается из данных клинического осмотра и результатов лабораторных исследований, особенно значимых при латентной форме.
Оральный (лабиальный) герпес легко диагностируется лишь при наличии внешних проявлений — везикул, ран или язв. На ранних стадиях, когда симптомы заболевания отсутствуют, диагностировать герпес можно только лабораторными методами, который подтверждается при выделении вируса в культуре клеток и четырехкратном повышении титра антител при активной форме заболевания.
Для подтверждения диагноза и выбора терапии используется цитологический метод (в соскобах со дна везикул, окрашенных по Райту, Романовскому — Гимзе, видны характерные для герпеса гигантские клетки с внутриядерными включениями). Однако этот метод малочувствителен и не позволяет, например, отличить ВПГ от опоясывающего лишая.
Серологический метод с IgM и иммуноточечным гликопротеином G-специфичному HSV-тесту даёт более чем 98‑процентную специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса.
Фармакотерапия: как вылечить герпес
В настоящее время существуют два основных направления в лечении вируса простого герпеса в организме человека:
- противовирусная терапия
- комплексная — иммунотерапия (специфическая + неспецифическая) + противовирусная
Противовирусная фармакотерапия
Ацикловир — противовирусный (противогерпетический) препарат, синтетический аналог нуклеозида тимидина, обладающий высокоизбирательным действием на вирусы герпеса. Внутри инфицированных клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит ряд последовательных реакций трансформации ацикловира в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Ацикловир трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.
Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлены его преимущественным накоплением в клетках, пораженных вирусом. Эффективен для большинства видов ВПГ, но лучший эффект достигается в лечении инфекций, вызванных herpes simplex типов 1 и 2, varicella zoster, слабее влияет на вирус Эпштейна — Барр и цитомегаловирусы.
После приема внутрь биологическая доступность ацикловира составляет 15–30 %, при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Хорошо проникает во многие органы, ткани и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в грудном молоке. Связывание ацикловира с белками плазмы составляет 9–33 % и не зависит от его концентрации в плазме. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание. Побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина, гипербилирубинемия, головная боль, головокружение, анафилактические реакции, кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, зуд, крапивница, сыпь, в том числе сенсибилизация. Таблетки и инъекционные формы ацикловира противопоказаны детям до 3‑х лет
Валацикловир — хлористоводородная соль L-валилового эфира ацикловира. Это пролекарство в организме абсорбируется из ЖКТ и при «первом прохождении» через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99 %) превращается в L-валин и ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность.
Побочные реакции: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита, повышение активности ACT, головокружение, головная боль, утомляемость, почечная недостаточность, микроангиопатия, гемолитическая анемия. Не зависит от приема пищи.
Пенцикловир — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов herpes simplex 1 и 2 типа и varicella zoster. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Биодоступность пенцикловира — 77 %.
Побочные реакции: возможны жжение, пощипывание или онемение сразу же после нанесения препарата.
Фамцикловир — после приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и превращается в активный пенцикловир.
Побочные реакции: головная боль, головокружение, повышение концентрации билирубина и активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, зуд, повышенная потливость.
Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1‑го и 2‑го типа, вирусов герпеса человека 6, 7 и 8 типа, Эпштейна — Барр, ветряной оспы и гепатита В. В инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата, под действием клеточных киназ переходит в трифосфат, а затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Так как фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Рекомендуется принимать во время еды.
Валганцикловир — L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Рекомендуется принимать во время еды.
Все перечисленные выше препараты — средства «скорой помощи» при любых формах герпеса.
Иммунотерапия простого герпеса
Нарушение иммунного ответа — одно из важнейших звеньев в патогенезе простого герпеса, так как часто заболевание протекает на фоне подавления иммунных реакций. Происходит снижение общего количества Т- и В-клеток, изменение их функциональной активности, наблюдаются нарушения в макрофагальном звене иммунитета, в системе интерферона.
Неспецифическая иммунотерапия включает в себя использование:
- иммуноглобулина;
- интерферонов и индукторов интерферона;
- препаратов, стимулирующих Т- и В-звенья клеточного иммунитета и фагоцитоз.
Механизм действия иммуноглобулинов при герпесе длительное время объясняли заместительным эффектом на фоне присущей этому заболеванию несостоятельности гуморального иммунитета. В последние годы было установлено, что препараты иммуноглобулинов обладают также иммуномодулирующим и антитоксическим действием, активируют опсоно-фагоцитарные реакции.
Для лечения рецидивирующего герпеса применяют иммуноглобулин человеческий нормальный. Препарат содержит достаточное для достижения терапевтического эффекта количество специфических противогерпетических антител.
Интерферон (ИФ) — фактор естественного иммунитета, продуцируется клетками в ответ на воздействие вирусов, бактерий, чужеродных антигенов и активирует реакцию элиминации возбудителей инфекции. Помимо противовирусной активности интерферон обладает антипролиферативным и иммунорегулирующим действием. ИФ повышает неспецифическую резистентность клеток (стимулирует фагоцитоз, увеличивает активность естественных киллеров). Широкий спектр противовирусной активности, отсутствие резистентных к интерферону штаммов вирусов предопределили перспективу его использования как средства этиопатогенетической терапии простого герпеса.
Для лечения различных форм рецидивирующего герпеса используются рекомбинантный альфа-2а интерферон и созданный комбинированный препарат, который состоит из иммуноглобулинов и рекомбинантного альфа-2а интерферона в виде суппозиториев для ректального и вагинального введения.
С помощью препаратов интерферона (природных или генно-инженерных) осуществляется заместительная терапия, в результате чего может блокироваться продукция собственного эндогенного ИФ пациента. Это необходимо принимать во внимание при назначении длительных (более двух недель) курсов ИФ-терапии, особенно генно-инженерных форм. В случаях длительного назначения больным ИФ отменять их следует постепенно, снижая частоту приема до трех, далее двух раз в неделю с последующей полной отменой препарата.
Тилорон, тетрагидроксиглюкопиранозилксантен — индукторы ИФ, стимулируют выработку эндогенного ИФ в организме больного. Это объясняет терапевтический эффект перечисленных препаратов при многих вирусных заболеваниях (рецидивирующем герпесе, гриппе, аденовирусной инфекции), что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении всех герпетических заболеваний, особенно у больных, страдающих частыми простудными заболеваниями и ОРВИ.
Специфическая иммунотерапия состоит в применении герпетической вакцины (поливалентной, тканевой, инактивированной). Лечебный эффект вакцины связан со стимуляцией специфических реакций противовирусного иммунитета, восстановлением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и специфической десенсибилизацией организма.
Комплексное лечение вируса простого герпеса
Учитывая патогенез, целесообразно использовать препараты с различным механизмом действия. Это препятствует появлению резистентных штаммов ВПГ, а применение интерферонов и их индукторов в сочетании с герпетической вакциной и иммуномодуляторами позволяет комплексно решать вопросы терапии. В таблице 2 представлены препараты, зарегистрированные на территории РФ для лечения ВПГ.Препараты при лечении вируса герпеса
Источник
