Герпес вирусная инфекция этиология

Герпес вирусная инфекция этиология thumbnail

Герпесвирусные инфекции — группа широко распространённых антропонозных инфекционных болезней, вызываемых вирусами семейства Herpesviridae, которые характеризуются хроническим рецидивирующим течением и пожизненным персистированием возбудителя в организме.

Коды по МКБ -10
В00. Инфекция, вызванная вирусом герпеса Herpes simplex (герпетическая инфекция).
В01. Ветряная оспа (Varicella zoster).
В02. Опоясывающий лишай (Herpes zoster).
B08.2. Экзантема внезапная (шестая болезнь).
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В27. Инфекционный мононуклеоз.

Причины (этиология) герпесвирусных инфекций

Герпесвирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с подавленным иммунитетом могут вызывать тяжёлые заболевания со смертельным исходом. Герпесвирусы обладают онкогенной активностью и играют важную роль в развитии некоторых видов лимфом, рака шейки матки, саркомы Капоши и др.

Герпесвирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae, которое включает в себя более 100 представителей, из которых для человека патогенны 8 герпесвирусов — вирусы герпеса человека (human herpes virus — HHV).

Герпесвирусы — филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов; их подразделяют на три подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунологических особенностей: α, β и γ (табл. 18-23).

Таблица 18-23. Различные виды герпеса

Название (русское/английское)Аббревиатура (русская/английская)СинонимНаиболее частое клиническое проявление
ВПГ типа 1 (Herpes simplex Type 1)ВПГ-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-герпесвирус)Вирус пузырькового лишаяОрально-фациальные поражения, афтозно-язвенный стоматит, лабиальный герпес, герпетический дерматит, герпетиформная экзема, кератит, конъюнктивит, энцефалит
ВПГ типа 2 (Herpes simplex Type 2)ВПГ-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-герпесвирус)Вирус генитального герпесаГенитальные поражения слизистых, менингит
Вирус ветряной оспы, вирус герпеса человека типа 3 (Varicella Zoster virus, Human herpes virus Type 3)ВПГ-3, HHV-3/вирус ветряной оспы (Varicella zoster virus), HZV, HHV-3 (α-герпесвирус)Вирус опоясывающего лишая, Herpes ZosterВетряная оспа, опоясывающее поражение по ходу чувствительных нервных окончаний, пре- и перинатальная инфекция
ЭБВ, вирус герпеса человека типа 4 (Epstein-Barr virus, Human herpes virus Type 4)ЭБВ, HHV-4/EBV, HHV-4 (γ-герпесвирус)Вирус инфекционного мононуклеозаИнфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома, лимфоэпителиома слюнной железы, гепатит
ЦМВ, вирус герпеса человека типа 5 (Cytomegalovirus, Human herpes virus Type 5)ЦМВ, HHV-5/ЦМВ, HHV (β-герпесвирус)Вирус цитомегалииПре- и перинатальная инфекция, тератогенный эффект, иммунодефицит, поражения печени, почек, лёгких, глаз, лимфоузлов, ЦНС. Склонность к генерализации инфекции
Вирус герпеса человека типа 6 (Human herpes virus Type 6)HHV-6/ HHV-6 (β-герпесвирус)Human B lymphotropic virusВнезапная экзантема детей, мононуклеозоподобный синдром, синдром хронической усталости, энцефаломиелит, кофактор развития ВИЧ-инфекции, оральной и цервикальной карцином
Вирус герпеса человека типа 7 (Human herpes virus Type 7)HHV-7/ HHV-7 (β-герпесвирус) Внезапная экзантема детей, синдром хронической усталости
Герпесвирус, связанный с саркомой Капоши, вирус герпеса человека типа 8 (Kaposi’s sarcoma associated herpesvirus, Human herpes virus Type 8)ГВСК, HHV-8/KSHV, HHV-8 (γ-герпесвирус) Саркома Капоши, первичная распространённая лимфома

α-Герпесвирусы, включающие HHV-1, HHV-2 и вирус ветряной оспы (Varicella zoster virus), характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпесвирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в нервных ганглиях.

β-Герпесвирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия), могут вызывать иммуно-супрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму; в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относят ЦМВ, HHV-6, HHV-7.

γ-Герпесвирусы характеризуются тропностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они длительно персистируют и могут трансформировать, вызывая лимфомы, саркомы. В эту группу входят ЭБВ и HHV-8–герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши.

Все герпесвирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), икосадельтаэдрическому капсиду (его сборка происходит в ядре инфицированной клетки), оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.

Вирионы герпесвирусов чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50–52 °С в течение 30 мин, при температуре 37,5 °С — в течение 20 ч, устойчивы при температуре –70 °С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50% растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпесвирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — в течение всего времени их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальные биологические свойства всех герпесвирусов человека — это тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создаёт постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизменённой форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов. Штаммы герпесвирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпесвируса выделяют свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении ВПГ, наименее — ЭБВ.

Читайте также:  Чем полечить герпес на губах в домашних условиях

Эпидемиология герпесвирусных инфекций

Источник герпесвирусов — больные острыми формами болезней (стоматит, генитальный герпес, ветряная оспа и др.) и здоровые лица, инфицированные соответствующим вирусом, которые периодически выделяют его в окружающую среду со слюной, назофарингеальным секретом, секретом слизистых оболочек половых органов. Установлено, что к 18 годам более 90% жителей городов инфицированы одним или несколькими из семи клинически значимых герпесвирусов (ВПГ типа 1 и 2, вирус ветряной оспы, ЦМВ, ЭБВ, HHV-6 и -8). В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путём, при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т.п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, вертикальный, трансфузионный и трансплантационный пути передачи инфекции.

Патогенез герпесвирусных инфекций

Инфицирование человека указанными герпесвирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующей острой инфекции, в среднем, не более чем у 50% людей, в основном у детей: внезапная экзантема (HHV-6), афтозный стоматит (ВПГ типа 1 или 2), ветряная оспа (вирус ветряной оспы Varicella zoster virus), инфекционный мононуклеоз (ЭБВ), мононуклеозоподобный синдром (ЦМВ). У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно, что особенно характерно для подростков и взрослых людей. Помимо биологических свойств штамма герпесвируса, влияние на течение острых и рецидивирующих герпесвирусных заболеваний оказывают индивидуальные (возрастные, половые, фило- и онтогенетические) особенности иммуннного ответа инфицированного человека на многочисленные антигены вируса.

При снижении иммунореактивности организма герпесвирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжёлому, с необычными клиническими проявлениями течению основного заболевания. Вызываемые ВПГ, ЦМВ, ЭБВ заболевания рассматривают как СПИД-индикаторные в связи с их частым обнаружением при данной патологии.

Доказана роль некоторых герпесвирусов (HHV-8, ЦМВ, ЭБВ и др.) в развитии ряда злокачественных новообразований: назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, рака груди, аденокарциномы кишечника и простаты, карциномы цервикального канала шейки матки, саркомы Капоши, нейробластомы и др.

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации — 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

Все известные герпесвирусные инфекции могут рецидивировать, однако порог и причины трансформации острой формы в рецидивирующую для каждого типа герпесвируса свои. Например, рецидивирование инфекций, вызванных ВПГ, нередко возникает на фоне стрессов, неспецифических эндокринных нарушений, изменения географической зоны проживания, гиперинсоляции и др. У пожилых людей, перенёсших в детском возрасте ветряную оспу, рецидив инфекции, вызванной вирусом ветряной оспы (Varicella zoster virus), протекает в форме опоясывающего герпеса. Субклинические рецидивы ЦМВИ чаще всего наблюдают у беременных и больных, получающих иммуносупрессорную терапию. В то же время инфекции, вызванные ЭБВ, рецидивируют крайне редко и только у больных с врождённым или приобретённым иммунодефицитом.

Клонирование герпесвирусов происходит по следующей схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхности клетки-мишени, «раздевание вириона» — расщепление оболочки и капсида, инфильтрация вирусной ДНК в ядро клетки-мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путём почкования на ядерной мембране. Все эти превращения идут под управлением ферментных систем вирусного происхождения. В процессе созревания «дочерних» вирионов их оболочки, капсиды и ДНК формируются из имеющихся внутри инфицированной клетки аминокислот, белков, липопротеидов и нуклеозидов. Эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств по мере истощения внутриклеточных резервов. Первая генерация «дочерних» герпесвирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. В свободном состоянии герпесвирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) — именно такова типичная продолжительность периода острой интоксикации при герпесвирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпесвирусов в среднем составляет 3 сут.

Читайте также:  Когда сдавать пцр при герпесе 2 типа

Симптомы (клиническая картина) герпесвирусных инфекций

Симптомы инфекции, вызванной ВПГ, вирусом ветряной оспы (Varicella zoster virus), ЭБВ и ЦМВ, изложена в соответствующих главах руководства.

Для практических целей герпесвирусные инфекции классифицируют с учётом одновременно локализации процесса, рецидивирования и этиологии (табл. 18-24).

Таблица 18-24. Острые и рецидивирующие герпесвирусные заболевания человека

Тип герпесвирусаПервичные заболеванияРецидивирующие заболевания
ВПГ типа 1Гингивостоматит, кератоконъюнктивитОральный герпес, кератоконъюнктивит, энцефалит
ВПГ типа 2Генитальный герпес, неонатальный герпес, диссеминированный герпесГенитальный герпес
Вирус ветряной оспы (Varicella zoster virus)Ветряная оспаОпоясывающий герпес, диссеминированная ветряная оспа при иммунодефиците
ЭБВИнфекционный мононуклеоз, В-клеточная пролиферацияИнфекционный мононуклеоз, лимфома Беркитта, назофарингеальная карцинома
ЦМВВрождённые аномалии, цитомегалия при иммунодефицитеЦитомегалия у больных после трансплантации органов, ретинит, колит или нейроинфекция при СПИДе
Вирус герпеса человека 6Эритема новорождённыхСистемные болезни после трансплантации
Вирус герпеса человека 7Эритема новорождённыхНеизвестны
Вирус герпеса человека 8Саркома КапошиНеизвестны

Диагностика герпесвирусных инфекций

Для диагностики герпетических инфекций на практике применяют методы ИФА, метод иммунофлюоресцирующих антител, ИБ, ПЦР, электронную микроскопию.

Лечение инфекций, вызванных вирусами герпеса

Лечение герпетических инфекций остаётся сложной задачей. Длительный хронический процесс приводит к негативной иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакций клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма, выражающейся в снижении способности лейкоцитов продуцировать α- и γ-интерферон, гипоиммуноглобулинемии, сенсебилизации к антигенам вируса. Учитывая этиологию, патогенез, клиническую симптоматику, для терапии герпетических заболеваний были предложены многочисленные препараты этиотропного и иммунокорригирующего действия, которые подразделяют на три группы по механизму действия (см. главу «Противовирусные препараты»).

Источник

В настоящее время
известно около 200 в разной степени
изученных герпесвирусов, из них
патогенными для человека являются 8
типов. Все они относятся к семейству
Herpesviridae,
которое делится на три подсемейства:
α-herpesviruses, β-herpesviruses и γ-herpesviruses.

  1. Вирус простого
    герпеса (ВПГ)
    представляют
    два типа: ВПГ-1, ВПГ-2. Это ДНК-содержащие
    вирусы, состоящие из центрально
    расположенного нуклеотида и белковой
    капсулы с высокой степенью гомологичности
    геномов. Особенностью оболочки является
    наличие лигандов ко множеству рецепторных
    структур клеток хозяина, что позволяет
    поражать кожу, слизистые оболочки,
    эндотелий сосудов, клетки крови,
    центральную и периферическую нервные
    системы. ВПГ впервые в 1912 году выделил
    W. Goiter. Вирусоносительство встречается
    более чем у 90 % населения.

  2. Вирус варицелла
    зостер (ВВЗ)
    открыт в
    1911 году Н. Aragao и представляет собой
    ДНК-содержащий вирус, являющийся
    возбудителем ветряной оспы и опоясывающего
    лишая. ВВЗ также может поражать кожу,
    слизистые оболочки, эндотелий сосудов,
    клетки крови, печень, центральную и
    периферическую НС.

  3. Эпштейна-Барр
    вирус (ЭБВ)
    был выделен
    в 1964 году Эпштейном и Барр. ЭБВ обладает
    тропизмом в основном к В-лимфоцитам,
    эпителию верхних дыхательных путей и
    эпителию желудочно-кишечного тракта.
    Как самостоятельный этиологический
    агент он выступает в случае инфекционного
    мононуклеоза и лимфомы Беркитта.

  4. Цитомегаловирус
    (ЦМВ)
    был
    выделен в 1956 году М. G. Smith. Вирион размером
    120—150 нм содержит двухспиральную ДНК,
    окруженную гликопротеиновой оболочкой.
    Геном необычайно крупный — до 20 мкм.
    ЦМВ имеет широкий спектр путей
    инфицирования и может поражать
    практически любые клетки организма
    человека, поэтому спектр заболеваний,
    вызываемых этим вирусом, очень широкий.
    Вирус проявляет свою активность не
    только в условиях иммунодефицита, но
    и сам обладает иммунодепрессивными
    свойствами. В зависимости от региона
    число серопозитивных лиц старше 30 лет
    составляет 60— 100 %.

  5. Вирус герпеса
    обезьян
    вызывает
    при инфицировании людей, как правило,
    смертельный энцефаломиелит.

  6. Вирус герпеса
    человека 6-го типа (ВГЧ-6)
    был
    идентифицирован в 1986 году и связан с
    таким заболеванием, как внезапная
    экзантема новорожденных (Exantema subitum,
    синоним — Roseola infantum).

  7. Вирус герпеса
    человека 7-го типа (ВГЧ-7)
    был выделен
    в 1990 году из CD4+ Т-лимфоцитов периферической
    крови. Этот вирус может инфицировать
    практически все ядерные клетки
    периферической крови, начиная с CD34+
    предшественников. ВГЧ-7 связывают с
    различными заболеваниями ЦНС и кожи
    аутоиммунной природы.

  8. Вирус герпеса
    человека 8-го типа (ВГЧ-8)

    был открыт в 1994 году. Некоторые области
    генома этого вируса имеют гомологию с
    ЭБВ и другими вирусами герпеса. ВГЧ8
    является новым трансформирующим вирусом
    человека, способствующим развитию
    злокачественного перерождения клеток.

Читайте также:  От чего появляется герпес половых органов у женщины

Глава II. Классификация герпесвирусов

Все герпесвирусы
относятся к семейству Herpesviridae,
которое делится на три подсемейства:
α-herpesviruses, β-herpesviruses и γ-herpesviruses, в
зависимости от характера поражения
вирусом клетки, скорости репликации,
места латенции и персистенции.

Альфа-вирусы(ВПГ-1, 2 и
ВВЗ). Характеризуются быстрой репликацией,
4—8 часов), способностью к цитолизу и
бессимптомным персистированием в
нейрональных клетках.

Бета-вирусы(ЦМВ, ВГЧ-6 и
ВГЧ-7). Медленно реплицируются, вызывают
цитомегалическую трансформацию клеток,
а основными очагами латенции являются
моноциты и их предшественники,
эндотелиальные клетки сосудов
микроциркуляторного русла, альвеолярные
макрофаги, Т-лимфоциты и стромальные
клетки костного мозга.

Гамма-вирусы(ЭБВ и ВГЧ-8).
Трансформирующие вирусы человека,
способствующие развитию злокачественного
перерождения клеток. Пожизненно
персистируя в В-лимфоцитах или находясь
в латентном состоянии, обладают
способностью делать их злокачественными.

Персистенция бета-
и гамма-вирусов в иммунокомпетентентных
клетках может приводить к развитию
вторичной иммунной недостаточности с
выраженной депрессией клеточного
иммунитета.

Формы взаимодействия
герпесвирусов с организмом хозяина
Инфекционный
процесс может протекать:

  1. В острой форме.

  2. В хронической
    форме (более 6 месяцев).

  3. В инаппарантной
    (бессимптомной) форме.

  4. В форме медленной
    вирусной инфекции — длительный
    инкубационный период (месяцы и годы) с
    последующим медленным прогрессирующим
    течением, с развитием тяжелых клинических
    симптомов и в итоге — смертью больного.

Уникальным
биологическим свойством всех ГВ человека
является их способность к персистенции
и латенции в организме инфицированного
человека. Персистенцияпредставляет
собой непрерывное и цикличное размножение
(репликацию) вируса в инфицированных
клетках тропных тканей, что является
причиной развития инфекционного
процесса. Латенциягерпесвирусов
клинически себя не проявляет, а
диагностируется только при наличии
специфических IgG против вируса
(серопозитивность)
в невысоких
титрах, а сам вирус в этот период в
периферической крови не определяется
даже таким высокочувствительным методом,
как ПЦР. В состоянии латенции нарушается
полный цикл репродукции вируса, и он
находится в клетках хозяина в виде
субвирусных структур.

Широкий тканевый
тропизм, способность к персистенции и
латенции в организме инфицированного
человека обуславливают различные
клинические проявления герпесвирусных
болезней (см. табл.). Таблица

Классификация
клинических форм заболеваний, обусловленных
герпесвирусами

Вирус

Первичная
инфекция

Реактивация
после латенции

1

2

3

Вирус простого
герпеса I типа — ВПГ-1-ВГЧ-1 —

HSV-1

Герпес кожи.
Лабиальный герпес. Гингивостоматит.
Офтальмогерпес. Генитальный герпес.
Неонатальный герпес. Энцефалит (редко).
Невропатии

Рецидивирующий
орально-лабиальный герпес. Рецидивирующий
аногенитальный герпес.

Энцефалит.

Эзофагит, гастрит.

Гепатит.

Пневмониты.

Невропатии

Вирус простого
герпеса II типа — ВПГ-2-ВГЧ-2 — HSV-2

Генитально-ректальный
герпес. Неонатальный герпес.
Менингоэнцефалит. Крестцовый

радикулит

Генитальный
герпес. Менингоэнцефалит. Хроническая
кожно-слизистая форма

Вирус
варицеллазостер-ВВЗ — вирус герпеса
человека III типа — ВГЧ3-VZV

Ветряная оспа

Опоясывающий
герпес. Постгерпетическая невралгия

Вирус герпеса
человека IV типа — ВГЧ-4 — Эпштейна-Барр
вирус —

ЭБВ-EBV

Инфекционный
мононуклеоз. Саркома мышц. Энцефалит
у новорожденных. Лимфоидная
интерстициальная пневмония у детей

Инфекционный
мононуклеоз.

Гепатит.

Лимфома Беркитта.
Назофарингиальная карцинома.

Волосатая
лейкоплакия языка.

EBV-ассоциированный
лимфопролиферативный синдром.

В-клеточная
лимфома.

Синдром хронической
усталости и иммунной депрессии.

Аутоиммунная
патология

Продолжение табл.

1

2

3

Вирус герпеса
человека V типа — ВГЧ-5 — Цитомегаловирус
— ЦМВ-СМV

Гетерофильно-негативный
мононуклеоз.

Васкулит.

Неоатальная
CMV-инфекция.

Субклиническая
инфекция

Гетерофильно-негативный
мононуклеоз.

CMV-ретинит.

CMV-гепатит.

CMV-пневмония.

CMV-энцефалит.

CMV-колит/холангит.
CMV-адреналовая недостаточность.

Реакция отторжения
трансплантата. Атеросклероз

Вирус герпеса

обезьян В

Летальный
энцефаломиелит при инфицировании
людей

Вирус герпеса
человека VI типа —

ВГЧ-6-HHV-6

Внезапная
экзантема у детей. Гетерофильно-негативный
мононуклеоз. Васкулит

Гетерофильно-негативный
мононуклео.

Гепатит.

Лимфопролиферативные
заболевания.

Интерстициальная
пневмония у лиц с иммунодефицитом.

Энцефалит.

Злокачественные
новообразования.

Синдром хронической
усталости и иммунной депрессии.

Аутоиммунная
патология. Психозы

Вирус герпеса
человека VII типа — ВГЧ-7-HHV-7

Возможна экзантема
у детей

Синдром хронической
усталости и иммунной депрессии.

Заболевания кожи
и ЦНС аутоиммунной природы. Рак желудка

Окончание табл.

1

2

3

Вирус герпеса
человека VIII типа — ВГЧ-8-HHV-8

Нет информации

Саркома Капоши.
Неходжкинская В-лимфома.

Лимфопролеферативное
заболевание — болезнь

Кастлемана

Соседние файлы в предмете Инфекционные болезни

  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #
  • #

Источник