Герпес встраивается в днк
Новое исследование разоблачает, как распространенный вирус, который вызывает герпес, – herpes simplex 1 – вторгается в наши клетки и берет на себя управление их структурами для копирования самого себя, и как он прячется от иммунной системы.
Открытие является важным, поскольку оно предоставляет новую информацию о том, как вирус поражает процессы в клетке, а не иммунную систему.
Исследователи из Кембриджского Университета в Великобритании и двух немецких учреждений (Вюрцбургский университет Юлиуса-Максимилиана и Мюнхенский университет Людвига-Максимилиана) сообщили свои открытия в журнале Nature Communications.
Они описали, как HSV-1 встраивает свою ДНК в ДНК наших клеток, нарушая выработку клеточных белков и используя клетки для создания идеальных версий собственных протеинов.
Вирус простого герпеса 1 (Herpes simplex virus 1 HSV-1) очень распространен и обычно безвреден. Большинство людей заражаются в возрасте до 20 лет, и после первого инфицирования вирус остается в латентном состоянии в нервных тканях лица.
Снова и снова, вирус активируется и вызывает умеренные симптомы герпеса. Но есть случаи, когда HSV-1 может привести к угрожающим жизни заболеваниям. Например, в отделениях интенсивной терапии он может вызвать тяжелые проблемы с легкими.
И даже у здоровых людей наблюдаются редкие случаи, когда HSV-1 может спонтанно вызвать воспаление головного мозга, что приводит к необратимому его повреждению.
От генов к белкам: транскрипция и трансляция
Наш код ДНК содержит инструкции для создания всех клеток нашего организма и для тех функций, какие они исполняют. Каждая клетка содержит весь код ДНК, но не каждая клетка должна исполнять все инструкции всей ДНК.
Сама по себе, ДНК ничего не делает. Представьте себе клетку, как фабрику – ДНК содержит карту завода и инструкции по эксплуатации его производственной линии. Для работы завода нужны рабочие и техника. Их клеточным эквивалентом являются белки – рабочие лошадки, которые осуществляют все функции клетки.
Для создания этих белков клетки делают рабочие копии генов ДНК, которые им необходимы. Таким образом, клетки печени копируют гены ДНК, которые относятся к клеткам печени, и игнорируют гены кода, которые относятся к легочным и другим типам клеток.
Создание рабочей копии гена для синтеза белка называется транскрипцией. Транскрипция происходит на молекулы РНК – они решают, какие белки необходимы клетке.
Следующий этап, на котором молекулы РНК инструктируют клеточные структуры для синтеза белка, называется трансляцией. Таким образом, процесс использования ДНК для создания белков имеет два этапа – транскрипцию и трансляцию.
HSV-1 вызывает игнорирование «конечных кодов» при транскрипции белков клетки-хозяина
Вирусы не похожи на клетки – они имеют ДНК, но не имеют клеточных структур. Они выживают, встраивая свою ДНК в ДНК клеток-хозяев, так что вместо создания клеточных белков, структуры клетки создают вирусные белки и копии вируса. В конце концов, клетка-хозяин разрывается и освобождает новые вирусные частицы, которые могут свободно распространяться и захватывать другие клетки-хозяева.
В течение нескольких часов после вторжения в клетку, HSV-1 захватывает контроль над структурами клетки, вырабатывая собственные белки и копии в больших количествах.
Новое исследование изучили детали того, как вирусу удается это осуществить и уклониться от обнаружения иммунной системой, которая, как правило, определяет клетки, ведущие неестественную жизнедеятельность, и уничтожает их до того, как они могут принести слишком много ущерба.
Ученые использовали культуры фибробластов – тип клеток человеческой соединительной ткани. Они отмечают, что это идеальные клетки для изучения того, как HSV-1 захватывает контроль над молекулами РНК и транскрипцией генов.
Исследователи обнаружили, что в течение 4 часов с момента проникновения в клетку, HSV-1 делает что-то совсем неожиданное. Как правило, процесс расшифровки ДНК на РНК останавливается, когда он достигает окончания гена. Раздел кода, который отмечает окончание гена, указывает процессу транскрипции, чтобы он остановился.
Но в клетке-хозяине, контролируемой вирусом герпеса, процесс транскрипции игнорирует эти «конечные коды», продолжая «вслепую» расшифровывать ДНК на РНК тысячи неуместных разделов кода – иногда из соседних генов. Это приводит к появлению большого количества непригодных РНК, которые не могут быть транслированы в белки.
Один из старших исследователей, профессор Ларс Делкен из Кембриджского отделения медицины и Вюрцбургского института вирусологии, так описывает влияние HSV-1 на процесс транскрипции хозяина: «Это как будто кто-то расшифровывает короткую историю, но вместо того, чтобы остановиться на словах «Конец», они расшифровывают все авторские права и сведения о публикации, номера ISBN в начале и конце книги. Это производит много бессмысленной, запутанной и бесполезной информации».
Тем временем, вирусные белки прекрасно расшифровываются
Еще одним интересным открытием является то, что, хотя ДНК хозяина бессмысленно расшифровывается, транскрипция вирусного ДНК во время инфекции проходит прекрасно.
Таким образом, HSV-1 вызывает два результата в свою пользу. Эффект бессмысленной расшифровки ДНК клетки-хозяина вызывает то, что клетка автоматически выключается – предотвращая нападение иммунной системы на вирус. А это, в свою очередь, помогает увеличить производство вирусных белков и новых вирусных частиц.
Исследователи отмечают, что их открытие может объяснить, почему так много предыдущих исследований показали, что вирус герпеса активирует большое количество генов, которые при нормальной транскрипции игнорируются. Они предполагают, что происходить что-то еще: из-за того, что транскрипция не останавливается в конце кода, может показаться, что сотни дополнительных генов расшифровываются, но они некогда не транслируются в белки. Профессор Делкен объяснил: «В отличие от предыдущих исследований, которые только изучали отдельные гены, мы также не обнаружили никаких признаков того, что вирус препятствует процессу созревания РНК в клеточном ядре, известному как сплайсинг. Вместо этого, он вызывает необычные события сплайсинга, многие из которых никогда раньше не наблюдались».
Исследование также обеспечило значительный шаг вперед в способе изучения вирусов в клетках. Оно показало, как один экспериментальный подход может быть использован для наблюдения и записи всех изменений транскрипции РНК хозяина и их влияния на производство белка.
Вирусы, подобные HSV-1, могут оставаться в состоянии покоя у своих носителей в течение длительного времени, а затем активироваться снова. Почему это происходит – остается тайной, но в июле 2014 года в журнале Science было опубликовано исследование, которое показало, как взаимодействие между различными вирусами может активировать спящие вирусы.
В этом исследовании ученые изучали, как реактивируется вирус герпеса человека 8. Работая сначала на мышиной модели, а затем – повторив результаты у людей, ученые обнаружили, что после первоначального инфицирования, человеческий белок интерферон гамма держит вирус в спящем состоянии в организме. Но это влияние было отменено после глистной инвазии.
По материалам:
www.medicalnewstoday.com
Дорогие посетители сайта Фармамир. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.
Источник
Дорогие трудяги фармбизнеса, здравствуйте!
Если у вас хоть раз в жизни был герпес, вы знаете, какая это неприятная штука, хотя в большинстве случаев общего самочувствия не нарушает, в отличие от ротавируса, о котором мы беседовали прошлый раз.
И, тем не менее, герпес способен испортить настроение примерно на 1-2 недели.
Но это еще полбеды. Он вносит разлад в отношения, мешает спокойно спать будущим мамам, заставляет отменять свидание, удлиняет время утреннего мейкапа и вынуждает постоянно носить с собой тюбик заветной мази.
А самое ужасное состоит в том, что однажды воспылав к вам любовью, он остается с вами на всю жизнь. И ему глубоко наплевать, что вы не отвечаете ему взаимностью.
Сегодня я хочу рассмотреть этого субъекта повнимательнее, изучить его характер, повадки и способы его обуздания.
8 типов вируса герпеса
Знаете, что означает слово «герпес»? В переводе с греческого — «ползущий». И правда, от одного пузырька буквально за несколько часов герпес «расползается» во все стороны, завоевывая новые участки кожи или слизистой оболочки.
Вирусов герпеса насчитывают около 200 типов. Причем, он поражает все живое, кроме грибов и водорослей. Из них у человека встречается восемь.
Первые два типа называют вирусом простого герпеса.
Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1, или HSV-1, что переводится как Herpes simplex virus 1) – это оральный, ротовой, или лабиальный (губной) герпес.
Но это совсем не означает, что его излюбленное место – губы.
Он может «разукрасить» крылья носа, носогубный треугольник, кожу около ногтей (герпетический панариций), полость рта (герпетический стоматит), роговицу и конъюнктиву глаз (офтальмогерпес), гениталии и прилегающие к ним области, а в условиях тяжелого иммунодефицита вызвать герпетический менингит или энцефалит.
Подхватить этот вирус можно при поцелуе, через слюну, воздушно-капельным путем, при использовании средств личной гигиены, которыми пользовался зараженный человек в стадии обострения.
Вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2, или HSV-2) еще называют генитальным.
Его любимые места – слизистая гениталий и все, что находится рядом: ягодицы, бедра, промежность, перианальная область.
Передается контактным, половым путем или от матери к ребенку во время родов, если у нее на тот момент были высыпания.
Вирус герпеса 3 типа, или Varicella-Zoster, или попросту Зостер, вызывает ветрянку и опоясывающий лишай.
Вирус герпеса 4 типа (Эпштейн-Барр) является виновником инфекционного мононуклеоза.
Вирус герпеса 5 типа – это цитомегаловирус. Он может быть причиной врожденных заболеваний центральной нервной системы.
Вирусы герпеса 6 и 7 типов вызывают у маленьких детей детскую розеолу – инфекционное заболевание, протекающее с сыпью, напоминающей сыпь при краснухе.
И, наконец, вирус герпеса 8 типа является причиной злокачественных опухолей у ВИЧ-инфицированных.
Сегодня расскажу о первых двух типах вируса герпеса.
Характер вируса герпеса
Вирус герпеса — едва ли не самый распространенный среди людей вирус. Считают, что заражение им происходит в детстве, и 95% населения Земли являются его носителями.
Вирус герпеса – отличный дипломат. Он умудряется выстраивать такие отношения с иммунной системой человека, что она терпит присутствие чужака всю жизнь.
Вирус герпеса непредсказуем. У одних он живет в организме многие годы, но никак себя не проявляет. Между тем владелец герпеса благополучно его распространяет.
Удивительно, когда это происходит у супругов: оба имеют вирус, но одному он регулярно (1-3 раза в год) напоминает о себе, а другого ни разу не побеспокоит.
Причем, если проверить иммунный статус обоих, то он, вероятнее всего, будет в порядке.
Объяснить данный факт не может никто.
Полагают, что это связано с индивидуальными особенностями иммунной системы, которые передаются генетически. У одних она поддерживает спящее состояние вируса герпеса на протяжении всей жизни, а у других противостоять его проделкам не может.
Но если герпес дает о себе знать чаще трех-пяти раз в год, с иммунной системой нужно разбираться.
В случае выраженного иммунодефицита (например, у ВИЧ-инфицированных) герпетическая инфекция отличается своей тяжестью и частотой обострений. Иногда вирус устраивает в организме настоящую вакханалию, поражая бронхи, легкие, печень, головной мозг, надпочечники и др. внутренние органы.
Вирус герпеса устойчив во внешней среде: при комнатной температуре он способен сохраняться в течение суток, а температура 50-52° обезвреживает его за 30 минут.
Как ведет себя вирус герпеса в организме?
После того, как вирус впервые попал в организм, он активно размножается в эпителиальных клетках кожи или слизистой оболочки. Этот процесс может протекать с образованием пузырьков, а может остаться незамеченным для хозяина.
А дальше он держит свой путь в нервный ганглий (ганглий – нервный узел, представляющий собой скопление нервных клеток), который будет его пристанищем всю оставшуюся жизнь. В нервных клетках он до поры до времени впадает в спячку.
Сигналом к его пробуждению могут быть простудное заболевание, стресс, критические дни у женщин, переохлаждение или длительное пребывание на солнце.
После того, как вирус попал в ганглий, его ДНК встраивается в ДНК нервных клеток, поэтому выманить оттуда его невозможно. Даже если очистить от него все клетки организма, нейроны наклонируют новые вирусные частицы.
Вот почему препаратов, способных уничтожить вирус герпеса, на сегодняшний день не существует.
Симптомы герпетической инфекции
Герпес трудно с чем-либо спутать. О том, что скоро он себя покажет, причем, не только в переносном, но и в прямом смысле, он предупреждает за несколько часов.
В месте будущих высыпаний отмечаются зуд, дискомфорт, пощипывание, покалывание. Затем появляется покраснение, а вскоре после этого — маленькие пузырьки, количество которых быстро увеличивается.
В дальнейшем они лопаются с образованием эрозий.
Если страдалец почешет место высыпаний, то на его пальцах окажутся миллионы вирусов, поэтому в этот момент он особенно заразен, в том числе и для самого себя. Например, если после этого он дотронется до глаз, это может привести к офтальмогерпесу, который чреват снижением зрения и даже слепотой.
А если на пальце есть ранка, высока вероятность развития герпетического панариция.
При генитальном герпесе происходит все то же самое. Только из-за особенностей локализации, повышенной влажности, соприкосновения с одеждой он доставляет больше болевых ощущений и дискомфорта, и симптоматика сохраняется дольше.
В связи с этим для его лечения рекомендуется системная терапия.
У женщин герпетические пузырьки могут покрывать стенки влагалища, шейку матки, вызывая сильный зуд, жжение и боли при мочеиспускании. Иногда к этому добавляются выделения из влагалища.
Жжение и боли при мочеиспускании нередко сопровождают генитальный герпес и у мужчин.
Герпес у беременных
Если беременная женщина до наступления беременности уже встречалась с вирусом герпеса, ее иммунная система выработала к нему антитела, благодаря которым симптоматика герпетической инфекции либо отсутствует, либо ограничивается местными проявлениями.
И тогда для малыша она угрозы не представляет.
Намного печальнее обстоит дело, если первая встреча с вирусом происходит во время вынашивание малыша.
Вирус герпеса может быть причиной замершей беременности, выкидышей, преждевременных родов, мертворождений.
Риск внутриутробного инфицирования плода составляет 30-50%, поэтому всем будущим мамам проводят обследование на антитела к вирусу герпеса, чтобы определиться с дальнейшей тактикой ведения.
Забегая дальше, скажу, что противогерпетических средств, разрешенных к применению во время беременности, я не обнаружила.
Поэтому лечение назначает только врач под свою ответственность.
Препараты, применяемые при заражении вирусом герпеса 1 и 2 типа
Ацикловир. Плюсы и минусы
Еще лет 50 назад вирус герпеса толком не лечили. В лучшем случае пузырьки смазывали анилиновым красителем или противовирусными мазями: оксолиновой, теброфеновой, бонафтоновой. Но они были малоэффективны.
В 1974 году разработан Ацикловир, ставший первым веществом, который мог обуздать вирус герпеса.
Оригинальным препаратом Ацикловира является Зовиракс.
Принцип действия противогерпетических препаратов состоит в том, что их действующее вещество по своей формуле напоминает один из структурных компонентов вируса, и при сборке очередной его молекулы препарат встраивается в его ДНК. Такая ДНК уже не может использоваться для производства новых вирусных частиц. Размножение вируса останавливается, и симптомы постепенно сходят на нет.
Но ацикловир имеет большой минус: его биодоступность составляет всего 15-30%. Поэтому для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, его нужно принимать каждые 4 часа.
Это неудобно, особенно для работающего человека. Он часто забывает его принять, а значит, препарат ожидаемого эффекта не окажет.
Его плюсы:
- Дешевизна (дженерики).
- Наличие разных форм выпуска (крем, мазь, таблетки по 200 и 400 мг, порошок для инфузий, мазь глазная).
- Применяется в педиатрии.
Его минусы:
- Низкая биодоступность.
- Необходимость принимать его часто.
Формы выпуска Ацикловира: когда что?
Для системной терапии инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, Ацикловир назначает врач.
Таблетки по 200 мг – пациентам с нормальным иммунным статусом.
Таблетки по 400 мг – пациентам с иммунодефицитом.
Крем быстро всасывается, не оставляет пятен на коже и одежде, его оптимально рекомендовать на участках тела, соприкасающихся с одеждой. А также работающим людям при высыпаниях на лице, чтобы следов препарата не было заметно.
Мазь имеет жирную основу, всасывается дольше, сохраняется на коже более длительно, ее хорошо использовать на открытых участках тела.
Глазная мазь назначается при офтальмогерпесе в комплексе с таблетками.
При тяжелых формах герпетической инфекции (менингит, энцефалит и др.) или при нарушениях всасывания таблеток из ЖКТ врач выписывает Ацикловир для инфузий. Порошок разводится водой для инъекций или физ. раствором.
Системная терапия или наружные средства?
Наверняка вас интересует вопрос: когда назначаются таблетки, а когда можно обойтись наружными средствами.
Пероральные формы достигают больше зараженных вирусом клеток, поэтому их эффективность выше.
К тому же, на всасывание кремов и мазей влияют влажность, температура кожи, толщина рогового слоя эпидермиса.
В самом общем виде алгоритм назначений наружных и таблетированных средств обуздания вируса герпеса 1 и 2 типа выглядит примерно так:
Показания к местной терапии:
- Лабиальный («губной») герпес.
- Небольшой участок высыпаний.
- Обострения не чаще 1-3 раз в год.
- Самочувствие не нарушено.
Показания к системной терапии:
- Первый эпизод герпетической инфекции.
- Генитальный герпес.
- Частые рецидивы.
- Обширные поражения.
- Выраженные проявления: боль, зуд, недомогание, повышение температуры, увеличение регионарных лимфатических узлов.
Валацикловир. Плюсы и минусы
Валацикловир отличается от Ацикловира тем, что к нему присоединили аминокислоту валин. И хотя в организме валацикловир превращается в валин и тот же ацикловир, биодоступность его существенно выше: 54%.
Оригинальный препарат Валацикловира — Валтрекс.
Дженерики: Валацикловир, Валвир, Вайрова и др.
Об отличиях оригинальных препаратов и дженериков мы с вами подробно беседовали здесь.
Но если коротко, то дженерик – это копия.
Копия может быть хорошей и плохой. Хорошая копия получится в том случае, если ее производитель использует те же технологии, те же вспомогательные вещества и в тех же количествах, что и производитель оригинального препарата.
Но никогда разработчик не откроет всех своих секретов производства. Поэтому копия нередко оказывается менее эффективной и чаще дает побочные эффекты, чем оригинал.
Итак, плюсы Валацикловира:
- Более высокая биодоступность.
- Удобно принимать (всего 2 раза в день), т.е. больной не пропустит приема.
Все это делает Валацикловир более эффективным.
Помимо этого, с помощью Валацикловира можно ПРЕДУПРЕДИТЬ высыпания, если на стадии зуда и жжения принять сразу 4 таблетки по 500 мг, а через 12 часов – еще 4.
Минусы:
- Дороговизна
- Детям противопоказан до 12 лет.
- Форма выпуска – только таблетки.
Фамцикловир. Плюсы и минусы
Фамцикловир (Фамвир) – еще один препарат от вируса герпеса. В организме он превращается не в ацикловир, а в пенцикловир, биодоступность которого выше ацикловира и валацикловира (77%).
Системное лечение этим средством назначают при резистентности вируса герпеса к ацикловиру. Кроме этого, врачи отдают ему предпочтение в случае опоясывающего герпеса и офтальмогерпеса.
Все упомянутые препараты при приеме внутрь, хоть и редко, но могут вызвать серьезные побочные эффекты (анафилактический шок, возбуждение, судороги, лейкопению, гепатит, острую почечную недостаточность и др.), но самым токсичным является Фамцикловир. Не случайно он противопоказан детям до 18 лет.
Плюсы Фамцикловира:
- Самая высокая биодоступность.
- Эффективен в случае резистентных к Ацикловиру штаммов вируса герпеса.
Минусы Фамцикловира:
- Дороговизна.
- Противопоказан детям.
- Самый токсичный.
Что такое супрессивная терапия герпетической инфекции?
При частых рецидивах герпеса (чаще 5 раз в год) врач может назначить супрессивную терапию. Она означает длительное применение противовирусных препаратов, чтобы сразу блокировать размножение вируса, как только он выйдет из нервного ганглия.
Супрессивная терапия позволяет уменьшить число рецидивов и значительно повышает качество жизни.
При супрессивной терапии противовирусный препарат принимается в соответствующей дозировке 6-12 месяцев.
Примерные схемы лечения
Схему системного лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, назначает врач в зависимости от симптоматики, тяжести течения, иммунного статуса, хронических заболеваний.
Приведу примеры стандартных схем:
Ацикловир
Валацикловир
Фамцикловир
Алпизарин
Если есть противопоказания к этим препаратам, врач может назначить Алпизарин – растительное противовирусное средство, которое подавляет размножение вируса герпеса и оказывает иммуномодулирующее действие.
Противопоказаний и побочных крайне мало.
Таблетки можно детям с 3 лет.
Назначают его по 1-2 т. 3-4 раза в день на протяжении 5-15 дней в зависимости от локализации и тяжести течения.
Есть он и в форме мази.
5% мазь наносится на кожу (взрослым) 4-6 раз в сутки.
2% предназначена для детей с 1 года и для нанесения на слизистые оболочки (гениталий, полости рта).
Кстати, обратите на это внимание: большинство наружных средств рекомендуется наносить только на кожу.
Прочие наружные противогерпетические средства
Ацикловир (мазь, крем) блокирует размножение вируса в месте высыпаний.
Его наносят на пораженные участки 5 раз в день до образования корочек (5-10 дней). Не наносить на слизистую рта и глаз.
Для лечения офтальмогерпеса существует глазная мазь.
Виру-Мерц Серол– гель с действующим веществом тромантадин – подавляет прикрепление вируса к поверхности клеток, препятствует его проникновению внутрь клетки. Применяется 3-5 раз в день 2-3 дня.
Эффективен при первых признаках заболевания, когда еще пузырьки не образовались.
Только для взрослых.
Фенистил Пенцивир – содержит пенцикловир. Подобно ацикловиру, он блокирует размножение вируса, но в отличие от него, дольше остается в клетке, действует быстрее ацикловира, эффективен на любой стадии герпетических высыпаний.
В показаниях – только лабиальный герпес.
Наносить его следует каждые 2 часа в течение 4 дней. Применяют с 12 лет.
Что еще?
В лечении герпетической инфекции используются также средства, обладающие иммуномодулирующей активностью: местно Алломедин, Виферон мазь, внутрь – всевозможные Циклофероны, Амиксины, Эргофероны, Ликопиды и прочее.
Свое мнение относительно иммуномодуляторов я уже не раз высказывала…
Вмешательство в иммунную систему без серьезных на то оснований недопустимо!
Перед их назначением иммунодефицитное состояние должно быть подтверждено лабораторно.
О Панавире…
На «закуску» я оставила Панавир – российскую разработку.
Это растительное средство, действующим веществом которого является полисахарид, полученный из побегов картофеля, которые в инструкции названы Solanum tuberosum.
Производитель пишет, что средство обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Причем, его можно вводить, что называется, во все дыры и от всего: в нос, в рот, в прямую кишку, во влагалище, внутривенно при ОРВИ, гриппе, простатите, язве, герпесе, ревматоидном артрите и прочее.
Пока знакомилась с этим «волшебным» средством меня не покидало ощущение, что народ в очередной раз дурят.
Возникли вопросы:
- Почему при его «безопасности» он противопоказан детям, а беременным и кормящим его можно применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает риск для плода? Это касается даже геля.
- За счет чего он оказывает противовирусное действие?
- Почему российский препарат, сделанный из побегов картошки, дефицита которой у нас нет, такой дорогой?
- С помощью каких средств осуществлялась защита этих самых побегов от нашествий колорадского жука? ?
- Если побеги картофеля – такой ценный продукт, то почему из них не существует лекарственных сборов?
- Почему нет таблетированной формы?
А еще меня напрягает обилие рекламы Панавира в интернете и масса мигающих баннеров на сайте препарата и не только.
Не удивлюсь, если 90% цены средства составляют затраты на его рекламу.
Кто-то из вас обязательно скажет: «Но ведь помогает!».
Конечно, помогает! Святая вода тоже помогает. ?
В общем, что вы думаете по этому поводу, друзья?
Свои мысли, дополнения, комментарии, пишите ниже в окошечке комментариев.
Если вам понравилась статья, кликайте на кнопки соц. сетей, чтобы поделиться ей со своими коллегами и друзьями.
А если вы еще не с нами, подписывайтесь на новости блога, и вы будете получать на почту уведомление о выходе новой статьи, чтобы не пропустить ничего важного и интересного.
После подписки вы сразу получите в подарок ценные для работы шпаргалки.
Форма подписки есть внизу каждой статьи и в боковой колонке сверху. Если что-то непонятно, вот здесь инструкция.
А я с вами прощаюсь до новой встречи на блоге «Аптека для Человека»!
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Источник
