Гиперчувствительность замедленного типа контактные дерматиты и
77. Гиперчувствительность замедленного (IV) типа: аллергены, механизм развития. Инфекционная и контактная аллергия.
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (IV ТИП). Развивается по механизму клеточного иммунного ответа. Обусловлена (фаза сенсибилизации) взаимодействием аллергена с макрофагами и Тh1-лимфоцитами, стимулирующими клеточный иммунитет, заканчивающийся образова-нием Т-эффекторов и Т-киллеров.
Аллергенами чаще всего являются: простые химические в-ва (гаптены), микробные аллергены, лекарства, аутоаллергены. Фаза разрешения развивается через 1—3 суток после повторного попадания аллергена.
КОНТАКТНАЯ ФОРМА ГЗТ. Контактная форма — лекарства, косметические препараты в эпидермисе кожи соединяются с белками тканей и образуют комплексный антиген. В региональных лимфоузлах происходит антигенспецифическая дифференцировка Т-лимфоцитов, их миграция в кожу и на повторное воздействие аллергена они индуцируют контактный дерматит.
ИНФЕКЦИОННАЯ ФОРМА ГЗТ. Туберкулиновая форма – микробные антигены индуцируют в месте нахождения микроба специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов с дальнейшим формированием воспалительного очага, инфильтрата с преобладанием мононуклеаров. В диагностической практике используют кожноаллергические пробы с аллергенами возбудителей: туберкулином, бруцеллином и др. Гранулематозная форма – развивается как продолжение туберкулиновой формы при длительном нахождении микроба в организме. Образуются гранулемы – крупные очаги инфильтративного воспаления, отграниченные от окружающей ткани. В центре гранулемы микробы, макрофаги, эпителиоидные и гигантские многоядерные клетки. По периферии пролиферируют фибробласты, секретирующие коллаген. В дальнейшем гранулема подвергается фиброзу (благоприятный исход) или распаду, некрозу (прогрессирование инфекции).
78. Лекарственная аллергия: основные аллергены, механизмы и типы аллергических реакций, способы диагностики и предупреждения.
Развивается на лекарственные препараты или их метаболиты.
Механизм – I, II, III, IV типы гиперчувствительности.
Выявляется у 4% больных аллергией.
Выделяют два типа реакций А и В:
А – наиболее общие и предполагаемые, дозозависимые реакции (80%).
В – необычные, непредполагаемые и дозонезависимые
Лекарства с большей мол. массой более аллергенны (сыворотка, инсулин). Низкомолекулярные должны предварительно соединиться с носителем, представляющим структуры пациента.
анальгетики, сульфанидамиды и салицилаты — 10%
1. Лекарственный анафилактический шок — чаще на антибиотики.
2. Синдром Стивенса-Джонсона (острый слизисто-кожно-глазной синдром) — описан в 1922 году. Причина — сульфаниламиды, жаропонижающие (производные салициловой кислоты), АБ . Клиника — высокая температура, жар, герпетические высыпания, обширные эрозии.
3.Синдром Лайелла (синдром обожженной кожи) — описан в 1956 году. Смертность -30-50%. Начало – через 24 ч.- 21 день с момента попадания лекарства (антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты, барбитураты). Часто возникает на фоне ОРВИ. Развивается внезапно — озноб, рвота, понос, лихорадка, на коже — кореподобная сыпь, которая быстро превращается в пузыри, быстро достигающая больших размеров, которые вскрываются и образуют эрозии. М.б. локализованные формы.
4. Сывороточная болезнь — после введения лечебных сывороток и вакцин.
источник
Реакции гиперчувствительности: опосредованная Т-клетками гиперчувствительность замедленного типа (IV тип)
В отличие от реакций гиперчувствительности, опосредованных антителами, которые обсуждаются в двух предыдущих главах, гиперчувствительность, опосредованная Т-клетками, также называемая гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) или IV типа, определяется иммунными ответами, инициируемыми в основном антигенспецифичными Т-клетками. При этом реакции гиперчувствительности, опосредованные антителами, можно воспроизвести, если ввести неиммунизированному индивидууму сыворотку, взятую у иммунизированного или сенсибилизированного человека. А реакции гиперчувствительности IV типа могут быть воспроизведены только с помощью Т-клеток, что показано в экспериментах на животных.
Так же как и в случае гиперчувствительности, опосредованной антителами, реакции гиперчувствительности, опосредованные Т-клетками, иногда являются патогенными. Когда активированные контактом с антигеном, представляемым атигенпрезентирующими клетками, реактивные Т-клетки высвобождают неоправданно большое количество цитокинов, некоторые из них привлекают и активируют другие мононуклеарные клетки, которые не являются антигенспецифичными (моноциты и макрофаги). Это в основном и определяет конечный патогенный эффект этих реакций.
Антигены, вызывающие этот тип ответа, могут быть чужеродной тканью (как при реакциях на аллотрансплантат), внутриклеточными паразитами (например, вирусами, микобактериями или грибами), растворимыми белками, а также одним из многочисленных химических соединений, способных проникать через кожу и соединяться с белками организма, являющихся для них носителями.
Клинические проявления реакций гиперчувствительности IV типа различаются в зависимости от сенсибилизирующего антигена и способа контакта с ним. Вариантами такой реакции могут быть контактная гиперчувствительность, гиперчувствительность по туберкулиновому типу и гранулематозная гиперчувствительность. В основном, однако, все эти варианты имеют общие патофизиологические механизмы.
Основные события, приводящие к появлению таких реакций, состоят из трех этапов: 1) активация антигенспецифичных Тн1-клеток у ранее сенсибилизированного индивидуума; 2) выработка антигенспецифичными Тн1-клетками провоспалительных цитокинов; 3) привлечение и активация антигеннеспецифичных воспалительных лейкоцитов. Эти процессы обычно происходят в течение нескольких дней (24 — 72 ч), вследствие чего и появился термин «гиперчувствительность замедленного типа». Эта отдаленность по времени является характерным отличием ГЗТ от реакций, опосредованных антителами, которые проявляются гораздо быстрее.
Механизмы, вовлеченные в процесс сенсибилизации при гиперчувствительности замедленного типа и индукции реакции после контакта с антигеном, в настоящее время хорошо изучены. Следует подчеркнуть, что как и при реакциях гиперчувствительности, опосредованных антителами, для появления ГЗТ необходим предшествующий контакт с антигеном. Такой контакт (фаза сенсибилизации) активирует и увеличивает количество антигенспецифичных Тн1-клеток памяти, которые при последующем контакте с тем же антигеном обусловливают ответ с появлением реакции ГЗТ (фаза проявления).
Рис. 16.1. Реакция гиперчувствительности замедленного типа. В фазе сенсибилизации антигеном происходит презентация антигена АПК, приводящая к высвобождению цитокинов и дифференциации Т-клеток в Тн1-клетки. При контакте с антигеном происходит презентация антигена АПК Тн1-клеткам, ведущая к активации Тн1, высвобождению цитокинов и привлечению и активации макрофагов: МКБ — мембранный кофакторный белок; TNF — фактор некроза опухоли
Эти фазы показаны на рис. 16.1. Фаза сенсибилизации обычно продолжается 1—2 недели, во время которых действуют обычные механизмы активации Т-клеток. В отличие от этого для привлечения и активации таких клеток после контакта с антигеном в фазе проявления необходимы примерно 24—72 ч — период, который завершается появлением гистологических и клинических признаков ГЗТ. Клинические проявления ГЗТ способны сохранятся несколько недель или в некоторых случаях наблюдаться постоянно (например, гиперчувствительность замедленного типа при некоторых аутоиммунных заболеваниях).
Во время фазы проявления контактировавшие с антигеном Тн1-клетки секретируют ряд цитокинов, особенно хемокины и интерферон-у (IFNy), которые вызывают хемотаксис и активацию макрофагов (рис. 16.2).
Рис. 16.2. Действие IFNy на перитонеальные макрофаги. (А) Нормальные макрофаги в культуре; они еще только начинают прилипать (к стеклу или пластику). (Б) Макрофаги после активации их IFNy распластались на стекле, вытянулись, образовав многочисленные псевдоподии, и увеличились в размерах (с любезного разрешения М Stadecker, Tufts University Medical School)
Привлечение и активация антигеннеспецифичных клеток антигенспецифичными Тн1-клетками является примером взаимодействия приобретенного и врожденного иммунитета, обсуждаемого в гл. 2. Другим цитокином, секретируемым этими клетками, является IL-12. Он подавляет субпопуляцию Тн2 и способствует росту субпопуляции Тн1, таким образом направляя ответ на увеличение синтеза Тн1-клетками цитокинов, активирующих макрофаги. Следовательно, IL-12 играет важную роль в ГЗТ. В табл. 16.1 перечислены наиболее значимые цитокины, участвующие в реакциях ГЗТ.
Таблица 16.1. Цитокины, участвующие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа
Источник
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (IV ТИП). Развивается
по механизму клеточного иммунного
ответа. Обусловлена (фаза сенсибилизации)
взаимодействием аллергена с макрофагами
и Тh1-лимфоцитами, стимулирующими
клеточный иммунитет, заканчивающийся
образова-нием Т-эффекторов и Т-киллеров.
Аллергенами
чаще всего являются: простые химические
в-ва (гаптены), микробные аллергены,
лекарства, аутоаллергены. Фаза разрешения
развивается через 1—3 суток после
повторного попадания аллергена.
КОНТАКТНАЯ
ФОРМА ГЗТ. Контактная форма — лекарства,
косметические препараты в эпидермисе
кожи соединяются с белками тканей и
образуют комплексный антиген. В
региональных лимфоузлах происходит
антигенспецифическая дифференцировка
Т-лимфоцитов, их миграция в кожу и на
повторное воздействие аллергена они
индуцируют контактный дерматит.
ИНФЕКЦИОННАЯ
ФОРМА ГЗТ. Туберкулиновая форма –
микробные антигены индуцируют в месте
нахождения микроба специфическую
дифференцировку Т-лимфоцитов с дальнейшим
формированием воспалительного очага,
инфильтрата с преобладанием мононуклеаров.
В диагностической практике используют
кожноаллергические пробы с аллергенами
возбудителей: туберкулином, бруцеллином
и др. Гранулематозная форма – развивается
как продолжение туберкулиновой формы
при длительном нахождении микроба в
организме. Образуются гранулемы –
крупные очаги инфильтративного
воспаления, отграниченные от окружающей
ткани. В центре гранулемы микробы,
макрофаги, эпителиоидные и гигантские
многоядерные клетки. По периферии
пролиферируют фибробласты, секретирующие
коллаген. В дальнейшем гранулема
подвергается фиброзу (благоприятный
исход) или распаду, некрозу (прогрессирование
инфекции).
78. Лекарственная аллергия: основные аллергены, механизмы и типы аллергических реакций, способы диагностики и предупреждения.
Развивается на
лекарственные препараты или их
метаболиты.Механизм – I,
II,
III,
IV
типы гиперчувствительности.Выявляется у 4%
больных аллергией.
Выделяют
два типа реакций А и В:
А – наиболее общие
и предполагаемые, дозозависимые реакции
(80%).В – необычные,
непредполагаемые и дозонезависимые
Лекарства
с большей мол. массой более аллергенны
(сыворотка, инсулин). Низкомолекулярные
должны предварительно соединиться с
носителем, представляющим структуры
пациента.
Причины:
антибиотики-26%
(пенициллин-59,7%);вакцины и сыворотки
-22.8%,анальгетики,
сульфанидамиды и салицилаты — 10%
Примеры:
1.
Лекарственный анафилактический шок —
чаще на антибиотики.
2.
Синдром Стивенса-Джонсона (острый
слизисто-кожно-глазной синдром) — описан
в 1922 году. Причина
— сульфаниламиды, жаропонижающие
(производные салициловой кислоты), АБ
. Клиника
— высокая температура, жар, герпетические
высыпания, обширные эрозии.
3.Синдром
Лайелла (синдром
обожженной кожи) — описан в 1956 году.
Смертность -30-50%. Начало – через 24 ч.- 21
день с момента попадания лекарства
(антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты,
барбитураты). Часто возникает на фоне
ОРВИ. Развивается
внезапно — озноб,
рвота, понос, лихорадка, на коже —
кореподобная сыпь, которая быстро
превращается в пузыри, быстро достигающая
больших размеров, которые вскрываются
и образуют эрозии. М.б. локализованные
формы.
4.
Сывороточная болезнь
— после введения лечебных сывороток и
вакцин.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
Излишние реакции гиперчувствительности чреваты не только общим дискомфортом – разлаженность в работе иммунной системы может привести к самым негативным последствиям. Основных типов гиперчувствительности организма пять, и каждый из них провоцирует разные заболевания. К примеру, гиперчувствительность немедленного типа может вызвать анафилаксию, а гиперчувствительность замедленного типа – контактный дерматит. Подробнее о том, что это такое – реакции гиперчувствительности и что является фактором их возникновения, описано в этом материале.
Что это – реакции гиперчувствительности организма
Что это такое – гиперчувствительность, в медицинских справочниках описывается следующим образом. Гиперчувствительность — это избыточная реакция иммунной системы на какое-либо вещество. Некоторые механизмы гиперчувствительности играют важную роль в развитии аллергических заболеваний.
Выделяют пять основных видов гиперчувствительности и, соответственно, классифицируют иммунологически обусловленные заболевания:
Тип | Название | Антитела | Примеры заболеваний |
1 | Анафилактические, или гиперчувствительности немедленного типа | IgE, IgG4 | Аллергический ринит, аллергическая астма, анафилаксия |
2 | цитотоксические | gG, IgM | Иммунные гемолитические анемии |
3 | Иммунокомплексные | IgG, IgM | Сывороточная болезнь |
4 | Гиперчувствительности замедленного типа | нет | Контактный дерматит |
5 | Индуцированные действием антирецепторных или антиэффекторных антител | IgG | Инсулинрезистентный сахарный диабет |
Реакция гиперчувствительности немедленного типа – что это такое?
На реакциях гиперчувствительности немедленного типа основано большинство аллергических воспалительных процессов — анафилактический шок и коллапс, аллергическая бронхиальная астма, атопический дерматит, поллиноз, аллергический ринит, большинство крапивниц, некоторые формы лекарственной аллергии.
Гиперчувствительность немедленного типа – это реакция, во время которой при первом контакте с аллергеном синтезируется большое количество антител IgE, нацеленных на этот конкретный аллерген. Для синтеза IgE необходимо цепное взаимодействие макрофагов, T- и B-лимфоцитов. Сначала антигены поступают через слизистые дыхательных путей и желудочнокишечный тракт (ЖКТ), а также через кожу, где их встречают макрофаги. Макрофаги посылают сигнал T-лимфоцитам, которые, в свою очередь, активируют B-лимфоциты. Затем В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, синтезирующие IgE к данным антигенам.
Антитела вида IgE почти не встречаются в свободном виде. Они имеют стойкую склонность связываться с мембранными рецепторами тучных клеток. Тучные клетки, или мастоциты, присутствуют во всех органах и тканях, особенно много их в рыхлой соединительной ткани, окружающей сосуды. Во второй контакт (или любой следующий по счету) аллерген встречается с тучными клетками, уже «вооруженными» IgE. Антиген может перекрестно связать молекулы IgE на поверхности тучных клеток, приводя Fc-рецепторы тучных клеток друг к другу. Такая группировка Fc-рецепторов (димеризация) отдает тучным клеткам приказ высвобождать в окружающие ткани гранулы с сильными химическими веществами. Гранулы тучных клеток содержат гистамин и другие соединения, которые провоцируют воспаление и отвечают за немедленные симптомы аллергической реакции.
Именно тучные клетки — основной источник гистамина при аллергической реакции. Но выделение гистамина из них не всегда происходит под воздействием IgE. Тучные клетки могут активироваться неиммунными механизмами, например под действием физических факторов: холода (холодовая крапивница), механического раздражения (уртикарный дермографизм), солнечного света (солнечная крапивница), тепла и физической нагрузки (холинергическая крапивница).
Гистамин, первый установленный медиатор аллергии, содержится также в базофилах крови, но в меньшем количестве. Пик действия гистамина наблюдается через 1-2 минуты после его высвобождения, продолжительность — до 10 минут. Выброшенный из депо гистамин воздействует через рецепторы в коже и гладких мышцах, слизистой желудка, головном мозге. Стимуляция этих рецепторов вызывает сокращение гладких мышц бронхов и ЖКТ, повышение проницаемости сосудов, усиление секреции слизи железами слизистой носа, раздражение нервных окончаний и зуд, усиление секреции желудочного сока и повышение его кислотности, сокращение гладких мышц пищевода. При этом типе реакции гиперчувствительности из тучных клеток высвобождаются и другие медиаторы, усиливающие воспаление.
Обычно у аллергических реакций гиперчувствительности две фазы: ранняя и поздняя. За немедленную реакцию отвечают тучные клетки и базофилы. Другие важные участники аллергической реакции — эозинофилы — присоединяются позже. Как и тучные клетки, с базофилами, эозинофилы содержат гранулы с сильными химическими веществами, способными повреждать ткани при высвобождении. Перед попаданием аллергена в тканях и крови сравнительно немного эозинофилов. Но как только начинается аллергическая реакция, Т-хелперы выделяют цитокины, такие как интерлейкин-5, которые стимулируют выработку и активацию эозинофилов. Поскольку эозинофилы должны быть мобилизованы из костного мозга, то по сравнению с реакцией тучных клеток и базофилов они вступают в реакцию несколько позже.
Тучные клетки, базофилы, эозинофилы и IgE не возникли в природе исключительно для того, чтобы вызывать аллергические реакции. Клетки со способностью к дегрануляции по сигналу предоставляют защиту от паразитов (например, глистная инвазия), поскольку паразиты слишком велики, чтобы быть поглощенными фагоцитами. Тучные клетки могут уничтожать крупных паразитов, выпуская химические соединения прямо на их покровы, с которыми связываются антитела. При этом антитела IgE выступают как «руководящая система», направляя оружие на врага, что защищает от бесконтрольного выделения химических соединений.
Цитотоксические аллергические реакции
При цитотоксических реакциях антитела IgG или IgM взаимодействуют с антигенами, фиксированными на мембранах клеток. Антитела оказываются, нацелены против собственных клеток организма. Для начала этого процесса должна измениться структура мембраны клеток. На структуру мембран могут повлиять химические вещества (в основном лекарства), паразитарные, бактериальные и вирусные заболевания.
Так развиваются некоторые болезни нехватки кровяных телец — анемия, тромбоцитопения (повышенная кровоточивость) и другие. Многие проявления лекарственной аллергии протекают по этому типу реакций, например реакции на пенициллин, сульфаниламиды, хинидин, антигистаминные препараты.
Что такое иммунокомплексные аллергические реакции
Попадая в кровоток, антигены связываются с антителами IgG и IgM, образуя иммунные комплексы. В норме иммунокомплексные реакции носят защитный характер и не представляет опасности, потому что соединения антиген-антитело своевременно удаляются из организма. Но при патологическом ходе реакции иммунная система не может устранить образовавшиеся комплексы, и они начинают откладываться в тканях, особенно в эпителии и сосудах, вызывая активацию системы комплемента. В результате гиперчувствительности иммунной системы повышается проницаемость сосудов, в место воспаления привлекаются гранулоциты и макрофаги, которые высвобождают вторичные медиаторы и повреждают ткани. В первую очередь повреждаются органы, богатые капиллярами (легкие, почки, кожа), и соединительная ткань. Очень часто развиваются васкулиты (воспаление стенок кровеносных сосудов).
Неспособность организма удалить иммунокомплексные аллергические реакции связана с особенностями строения соединения антиген-антитело. Патологические комплексы растворимы (поэтому их не могут поглотить макрофаги) и образуются в некотором избытке антигена над антителом.
В качестве антигенов могут выступать бактериальные, грибковые и вирусные элементы, чужеродные белки и аутоантигены.
Реакция гиперчувствительности замедленного типа – что это?
Гиперчувствительность замедленного типа — это группа реакций, которые развиваются в организме через сутки-двое после контакта с аллергеном. В отличие от других типов аллергических реакций они не связаны с выработкой антител.
Т-лимфоциты, уже запомнившие аллерген после предыдущего контакта, связываются с ним и выделяют цитокины. цитокины способствуют мобилизации и активации макрофагов. Активированные макрофаги поглощают антигены, но не прицельно, и могут заодно повредить и нормальные клетки.
Классические примеры аллергических реакций гиперчувствительности замедленного типа — это туберкулиновые пробы и аллергический контактный дерматит.
Гиперчувствительность замедленного типа играет определенную роль в противоопухолевом иммунитете, в реакциях отторжения трансплантата и аутоиммунных заболеваниях.
Реакции, индуцированные действием антирецепторных или антиэффекторных антител
Реакции, индуцированные действием антирецепторных или антиэффекторных антител,характерны для аутоиммунных заболеваний. В реакции участвуют антитела к рецепторам клеточных мембран. Такие антитела могут блокировать или, наоборот, чрезмерно стимулировать иммунный ответ. В процессе задействованы вещества, являющиеся медиаторами центральной и периферической нервных систем, а также эндокринной системы. Впервые реакции такого типа были описаны именно для эндокринных заболеваний.
Источник
