Интерферон при генитальном герпесе
Герпес – коварное заболевание, вызываемое вирусом герпеса. К сожалению, если этот инфекционный агент когда-то проник в организм, то уже никогда его не покинет. Контролируется его активность иммунной системой. То есть, когда защита ослабевает (по множественным причинам), то вирус начинает атаковать, проявляя себя в виде высыпаний на коже или слизистых оболочках. Выскакивать герпес может редко или вообще не беспокоить на протяжении всей жизни, а может возникать чаще чем 3-4 раза в год. Это говорит о том, что иммунитет ослаблен. В этом случае понадобятся лекарства, которые помогли бы организму справляться с инфекцией и не допускать рецидивов. К таковым относят иммуномодулирующие препараты.
Роль иммуномодуляторов при лечении герпеса
Иммунные препараты – это лекарства, которые укрепляют защитные функции организма. Благодаря таким средствам отрицательное воздействие герпесвируса подавляется, частота рецидивов уменьшается, интенсивность симптомов снижается. Такие эффекты обусловлены тем, что интерфероны (основная составляющая иммуномодуляторов) блокируют формирование новых вирусных частичек и их проникновение в кровь. Это противостоит размножению патогенов.
Индукторы интерферона активизируют производство молекул в полости клетки, что даёт возможность в нужную сторону менять активность иммунитета.
Иммуномодуляторы при герпесе часто назначаются как во взрослом, так и в детском возрасте за счёт своего мягкого действия.
Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы. Как повысить иммунитет? | Вопрос доктору
Формы препаратов и их особенности
Всего существует 4 группы медикаментозных средств для повышения иммунитета:
- иммуностимулирующие средства;
- иммуномодуляторы;
- иммуносупрессоры;
- иммунокорректоры.
Стоит отметить, что понятия «иммуностимуляторы» и «иммуномодуляторы» совершенно разные. Первые – это те, что способствуют укреплению иммунитета. Их основной целью является усилить ответ защиты на проникшие патогенные организмы.
К иммуномодуляторам относят средства, которые направлены на корректировку работы иммунной системы. Они могут как усиливать защиту, так и подавлять её активизацию.
Иммуносупрессоры, или иммунодепрессанты назначаются для подавления иммунитета. Эти препараты для лечения герпеса не используются. Они необходимы, к примеру, при аутоиммунных болезнях, поражении иммунной системой тканей собственного организма, пересадке донорских органов, когда иммунная система противостоит их приживаемости.
Иммунокорректоры необходимы для восстановления повреждённого звена цепочки иммунной реакции.
Кроме того, при герпесе для быстрого повышения иммунитета используют такие средства:
- группы интерферонов – стимулирует клеточную защиту, противостоящую заражению различными вирусными инфекциями, за счёт чего активность вируса снижается, болезнь подавляется;
- индукторы интерферона – активизируют производство собственного интерферона в организме;
- иммуноглобулины – оказывают воздействие на отдельные антигены и частички вируса;
- поливитаминные и витаминные комплексы;
- народные средства – лук, чеснок, мёд, различные отвары на основе лечебных растений.
Стоит ли принимать иммуномодуляторы
Список наиболее эффективных иммуномодуляторов
Назначать иммуномодулирующие и иммуностимулирующие препараты при герпесе самостоятельно нельзя. Сначала нужно обратиться к врачу и пройти необходимые исследования.
Далее рассмотрим список препаратов, которые чаще всего назначают при герпетической инфекции.
Виферон
В аптеках можно встретить в виде ректальных свечей, геля, мази. Виферон тормозит размножение герпесвируса. Данный эффект обусловлен восстановлением повреждённых вирусом клеток организма. Действующим веществом Виферона является человеческий рекомбинантный интерферон — 2b. Оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действия. Под влиянием основного действующего компонента в организме увеличивается активность Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов, фагоцитов, происходит нормализация иммуноглобулина Е.
При приёме лекарства уровень интерферона увеличивается почти в 14 раз. Виферон не приводит к нежелательным эффектам (редко — аллергические реакции), позволяет сократить продолжительность приёма антибиотиков, цитостатиков, гормонов.
Применять иммуномодулятор при герпесной инфекции рекомендуют достаточно часто. Эффективен препарат при различных типах, локализациях герпеса, а также в тяжёлых случаях в комплексном лечении.
Мази и гели предпочтительнее использовать при внешних проявлениях – на губах, гениталиях. Средства наносят на очаг поражения четырежды в день, то есть, каждые 4 часа. Лечение должно продолжаться 7 дней. После нанесения может наблюдаться раздражение кожи или чихание. Лечение мазью, гелем будет эффективным, если наносить их уже на стадии появления зуда.
Осложнённые формы, инфекция в мочеполовых путях, гениталиях лечится с помощью суппозиториев, которые вводятся в прямую кишку. Интервал между введениями должен составлять 12 часов. Курс лечения – 10 дней.
Виферон — свечи и мазь
1 
2
Нельзя использовать при индивидуальной непереносимости компонентов препарата и во время беременности (до 14 недели).
Аналогами препарата являются:
- «Альфарон».
- «Реаферон».
- «Лаферобион».
- «Гриппферон» и т. д.
Примерная стоимость в Росси на суппозитории – 230-1050 р. (зависит от концентрации основного действующего компонента), на мазь – 100-200 р., на гель – 160-200 р.
Циклоферон
Относится к группе индукторов интерферона. Выпускается в виде раствора для инъекций, линимента, таблеток. Активный стимулирующий иммунитет компонент – акридонацетата меглумин. Особенность этого вещества является то, что он способен воздействовать на вирус с обеих сторон. Сначала уменьшается количество инфекционных агентов, затем происходит активизация собственного интерферона в организме заболевшего.
Этот иммунностимулятор при герпесе назначается достаточно часто. Не приводит к привыканию, обладает минимумом побочных эффектов.
Схема приёма препарата такова:
-
Таблетки. Один раз в сутки, до еды, лучше в утреннее время. Применение иммуномодулятора для детей: от 4 до 6 лет – 1 таблетка, 7-11 лет – 2 таблетки. Взрослым и детям от 12 лет рекомендовано 3-4 таблетки. Базовая схема приёма для всех возрастов – 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 день и так до 40. - Линимент. Наносится на поражённые участки 2-3 раза в день на протяжении недели (можно до 10 дней). Местное средство сокращает время заживления пузырьков, способствует быстрой регенерации кожи. Число рецидивов герпеса при использовании линимента сокращается.
-
Инъекции. Схему лечения определяет доктор.
Циклоферон можно применять часто. Лекарство не накапливается в организме при грамотном приёме. Назначается при частых рецидивах. Показаниям к применению являются поражения различными типами вируса герпеса, а также тяжёлые формы болезни (в комплексе с другими медикаментами).
Не рекомендовано лекарство:
- беременным женщинам;
- людям с циррозом печени;
- женщинам, кормящим грудью;
- детям до 4 лет – таблетки и растворы для инъекций;
- детям до 18 – линимент.
Осторожным нужно быть при обострении болезней ЖКТ. Побочных эффектов, кроме возможных аллергических реакций, не возникает. Аналогов у препарата (по действующему компоненту) на сегодняшний день нет.
Цена на таблетки – от 128 до 490 р. (в зависимости от количества таблеток), на линимент – 150 р., на раствор для инъекции – 250-300 р.
Амиксин
Относят к группе индукторов интерферона. Эффективность данного иммуномодулятора доказана давно. Во время исследования выяснилось, что рецидивы герпеса при лечении Амиксином сократились в 4,7 раза, а клиническое выздоровление наблюдалось почти в 2 раза чаще. Благодаря Амиксину активность иммунной системы возрастает, вероятность обострения заболевания становится минимальной.
Назначается при различных типах герпеса. Особенно результативно лекарство при рецидивирующем и первичном генитальном герпесе, в том числе, и осложнённой форме (в комплексе с другими средствами).
Схема приёма медикамента для взрослых при первичном герпесе:
- 1 и 2 дни. По 0,25 г 1 раз в сутки.
- Последующие дни на протяжении 3-4 недель через день — по 0,125 г.
Особенности приёма при обострениях:
- В первые 2 дня – по 0,25 г.
- В течение месяца на протяжении 2 недель через день – по 0,125 г.
- В течение 2 месяцев – по 0,125 г. 1 раз в неделю.
Выпускается лекарство только в виде таблеток. Побочных реакций, кроме вероятной аллергии, не наблюдается. К противопоказаниям Амиксина относят:
- возраст до 7 лет:
- лактация;
- беременность.
Цена на Амиксин – от 600 р. до 1080 р.
Амиксин
1 
2
Витамины, микроэлементы и иммуноглобулины
Для того чтобы клетки иммунной системы вырабатывались быстрее, некоторые врачи рекомендуют принимать витамин А, С, Е, Р. По их мнению, они являются мощными иммуномодуляторами, обладающими антиоксидантным эффектом и увеличивающими устойчивость клеток. Кроме того, их активно используют в целях профилактики герпеса.
Однако польза витаминов и микроэлементов при укреплении иммунитета не так однозначна. Вещества способны лишь поддерживать работу защитной системы организма, но не воздействовать на причину снижения и не усиливать его.
Так что, при рецидивах герпеса, как и при первичном заражении, витамины можно принимать лишь в комплексе с другими лекарствами, но не в качестве основного лечебного средства. Это же касается и народных средств, растительных препаратов. Они не способны изменить иммунный статус больного.
Иммуноглобулины используют в случаях, когда больному угрожает опасность. Это сложные лекарства, которые невозможно приобрести в аптеках. Готовятся на основе донорской крови. Это и объясняет столько высокую цену.
Нужны ли иммуномодуляторы для профилактики герпеса
Иммуномодуляторы можно принимать при герпесе как в лечебных целях так и в профилактических. Однако самостоятельно назначать себе подобные средства не рекомендуется. При бесконтрольном применении они могут усугубить ситуацию и привести к иммунодефициту. Дозировка и курс лечения должны определяться только доктором.
Грамотная терапия позволит увеличить период ремиссии и впоследствии снизить интенсивность симптоматики болезни.
Большинство больных герпесом пытаются найти лёгкие пути решения и не утруждать себя действительно эффективными способами борьбы с болезнью – закаливанием, движением, правильным питанием, отказом от вредных привычек и т. д. Да, иммуномодуляторы действительно могут помочь при ослабленном иммунитете, но в комплексе с другими полезными методами. Только в этом случае выздоровление наступит быстрее, а количество рецидивов заметно сократится.
Источник
Двойной удар по вирусу герпеса
Герпес — одна из самых распространенных вирусных инфекций. Более 90% всего населения земного шара инфицировано той или иной разновидностью вируса герпеса. Уникальным биологическим свойством этих вирусов является их пожизненное сохранение в нервных клетках (ганглиях). Поэтому постоянно имеется угроза обострения заболевания. Основными факторами, вызывающими рецидив вируса являются:
- Ослабление иммунитета (в том числе на фоне других заболеваний и во время беременности)
- Стресс
- Длительное пребывание на солнце
- Переохлаждение
- Приход менструации
- Прием гормональных препаратов
Постоянные рецидивы способны вызывать 2 вида герпеса: вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2. Они различаются между собой местом локализации поражения: ВПГ 1 типа поражает, в основном, лицо, губы, нос («все, что выше пояса»), ВПГ 2 типа имеет местом своей локализации преимущественно генитальную область («все, что ниже пояса»). В целом, герпес может вызывать заболевания практически любого органа: глаз, носоглотки, слизистых оболочек, прямой кишки, печени, толстого и тонкого кишечника.
Учитывая, что герпесвирусная инфекция — это «пожизненная инфекция», тактика ее лечения сводится, прежде всего, к блокаде размножения вируса при обострении заболевания. Самые распространенные средства для лечения герпеса — ациклические нуклеозиды (ацикловир). Вирус использует их в качестве строительного материала, в ходе чего нормальные вирусные нуклеотиды замещаются дефектными. Это замедляет или даже полностью останавливает процесс воспроизведения вирусной ДНК.
Открытие ацикловира явилось значительным достижением в лечении герпетической инфекции, однако не решило всех проблем. Появилось значительное количество устойчивых к его действию вирусов.
В настоящее время внимание исследователей привлекло использование для лечения герпеса интерферона. Этот белок не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые останавливают репликацию генетического материала вируса (проще говоря, не дают ему возможности делиться). Поскольку интерферон не оказывает непосредственного воздействия на возбудителя инфекции, это не позволяет вирусу выработать против него резистентность (т.е. «привыкнуть» к действию интерферона).
Механизм действия ацикловира и интерферона различен, однако оба они угнетают размножение вируса герпеса. Совместное их применение создает мощный противогерпетический эффект. Экспериментальные исследования, проведенные под руководством научно-медицинского центра «ФИРН М», подтвердили эту гипотезу. На основе этих компонентов был создан новый высокоэффективный препарат в виде мази для лечения герпетических поражений кожи и слизистых — Герпферон®.
Герпферон® — три средства в одном препарате
| Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный | Ацикловир | Лидокаин |
|---|---|---|
Обеспечивает выраженный противовирусный эффект | Замедляет процесс репликации вирусной ДНК | Снимает боль |
В состав Герпферона входят:
- интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b в концентрации не менее 20 000 МЕ/мл — обеспечивает выраженный противовирусный эффект. Рекомбинантный интерферон полностью безопасен с точки зрения контаминации вирусами гемоконтактных инфекций (гепатитов, ЦМВ, ВИЧ). Обладает местным иммуностимулирующим действием;
- ацикловир в концентрации 3%. Высокая биодоступность препарата в сочетании с интерфероном позволила уменьшить концентрацию ацикловира с 5% до 3% и, соответственно, значительно ослабить его токсическое действие.
- лидокаин в концентрации 1% для уменьшения чувства зуда и болевых ощущений, что значительно улучшает качество жизни пациента;
- полимерная основа, обеспечивающая сохранность интерферона и высокое проникновение активных компонентов в кожу.
Герпферон:
- Герпферон обеспечивает двойной противогерпетический эффект: интерферон и ацикловир разными путями выполняют одну и ту же работу — препятствуют размножению вируса герпеса.
- Быстро снимает зуд и жжение. Благодаря входящему в состав препарата лидокаину обеспечивается обезболивающее действие, что значительно улучшает качество жизни больного, особенно при генитальном герпесе и герпесе слизистой рта и носа.
- Не вызывает привыкания.
- Высокая проникающая способность препарата. Полимерная основа Герпферона обеспечивает высокое проникновение активных компонентов в кожу и слизистые оболочки.
- Эффективность. По данным клинических исследований, мазь Герпферон оказалась по сравнению с 5% мазью ацикловира достоверно более эффективна по следующим критериям: динамика процесса выздоровления и сроки выздоровления.
Источник
Авторы
- Мезенцева М.В. Научно-исследовательский институт эпидемиологии микробиологии им. Н.Ф. Гамалении Российской академии медицинских наук, Москва, Россия
- Рахматулина Маргарита Рафиковна д.м.н., заведующая отделом инфекций, передаваемых половым путем ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России
- Гиндис А.А. ФГУ ЦНИКВИ Росздрава
- Кашина Н.В ФГУ ЦНИКВИ Росздрава
ИНТЕРФЕРОН-ГАММА В ЛЕЧЕНИИ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА
М.В. Мезенцева, М.Р. Рахматулина, А.А. Гиндис, Н.В. Кашина,
ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, Москва
ФГУ ЦНИКВИ Росмедтехнологий, Москва
Рассматривается проблема лечения больных генитальным герпесом (ГГ), связанная с рецидивирующим характером течения данного заболевания. Приводятся современные представления о клиническом течении ГГ и иммунологической реактивности организма при данном заболевании. Описаны результаты собственных исследований применения интерферона-γ на примере отечественного препа¬рата Ингарон в терапии ГГ.
Введение
Под генитальным герпесом (ГГ) понимают хроническое рецидивирующее вирусное заболевание, передающееся преимущественно половым путем, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) 2 и/или 1 типа. В большинстве наблюдений инфекционным агентом при ГГ является ВПГ-2, однако, как показывает мировая практика, до 30 % случаев ГГ вызывает ВПГ-1, что объясняется бытовым и орально-генитальным путями заражения. Входными воротами для ГГ служат кожные покровы, слизистые оболочки наружных гениталий и влагалища.
Эпидемиология
ГГ является наиболее распространенным язвенным заболеванием половых органов. Сероэпидемиологи-ческие исследования, проведенные в США, указывают на повсеместное распространение генитальной герпетической инфекции. Ежегодно ГГ заболевают 500 тыс. человек. У большинства из них инфекция остается нераспознанной вследствие отсутствия клинических проявлений (3). Частота инфицирования вновь приобретенным ВПГ-2 составляет 5,1 на 100 человек в год. В избранных группах частота герпетической инфекции выше. Так, антитела к ВПГ-2 обнаружены у 23 % пациентов венерологических клиник Лондона, в то время как у доноров крови этот показатель составлял 8 %. В тех же группах частота инфицирования ВПГ-1 достигала 60 и 45 % соответственно (4, 5).
Заболевание передается преимущественно при сексуальных контактах от больного ГГ или носителя ВПГ. Контакт может быть генитальным, орально-генитальным или орально-анальным. Инфицирование может происходить как при наличии клинической симптоматики герпетической инфекции у партнера — источника заболевания, так и в ее отсутствие, но в период выделения вируса, что имеет важное эпидемиологическое значение. Будучи однажды инфицированным, человек пожизненно сосуществует с ВПГ.
Характеристика герпесвирусов
Описано более 100 представителей семейства герпесвирусов. Герпесви-русы человека распространены повсеместно — это убиквитарная инфекция. Отличительным свойством представителей этого семейства является способность вызывать хроническую латентную инфекцию, т. е. способность к длительному (пожизненному) персистированию с последующей периодической реактивацией.
Размер вириона составляет 120-150 нм. Геном ВПГ представлен двуспиралъной линейной ДНК (де-зоксирибонуклеиновой кислотой). Структура генома герпесвирусов отличается от таковой других ДНК-содержащих вирусов: 2 нуклеотида, расположенные в специфической последовательности, с обеих сторон окружены теми же нуклеотидами, но расположенными в инвертированной последовательности. Эти 2 компонента могут меняться местами по отношению друг к другу, так что ДНК, изолированная из вируса, состоит из 4 изомеров, различающихся ориентацией 2 компонентов. Геномы ВПГ-1 и -2 гомологичны примерно на 50 %. Вирусный геном упакован в капсид правильной иксаэдральной формы, состоящий из 162 капсомеров. Снаружи вирус покрыт липид-содержащей оболочкой, представляющей собой участок модифицированной клеточной мембраны. На своей оболочке ВПГ имеет антирецепторы, благодаря чему он может присоединяться к клеткам экто- и эндодермального происхождения. Между капсидом и липидной оболочкой находится еще одна оболочка, состоящая из ряда вирусных белков (1, 2).
ВПГ имеет 11 поверхностных гликопротеидов, которые обозначают заглавными латинскими буквами (gB, gD и т. д.). Различия между ВПГ-1 и -2 обусловлены типоспецифическими различиями в гликопротеиде G. Этот феномен используется при проведении серологической лабораторной диагностики для дифференциации ВПГ-1 и -2.
Герпесвирусы могут существовать в двух формах; активной (реплицирующейся или размножающейся) и в форме латентно-ассоциированных транскриптов. Пребывая в латентном состоянии, возбудитель не образует полноценных вирионов. Размножение ВПГ в эпителиоцитах слизистой оболочки ротовой полости, генитального тракта или коже приводит к распространению вируса к чувствительным нервным окончаниям. Далее периневрально ВПГ проникает в нейроны чувствительных ганглиев. При этом гематогенный и лимфогенный пути распространения носят подчиненный характер. После непродолжительного периода репликации в нейронах под влиянием клеточных реакций иммунитета, обусловленных элементами астроглии, устанавливается латентная инфекция. Некоторые авторы считают, что герпесвирусы обладают некоторым базалъным уровнем репликации даже в латентном состоянии: по мнению других авторов, вирусы полностью неактивны.
Современные представления о клиническом течении генитального герпеса
Согласно существующей международной классификации, различают первичный и рецидивирующий ГГ. Рецидивирующий ГГ в свою очередь подразделяют на типичную и атипичную клинические формы и бессимптомное выделение вируса.
Рецидивирующая инфекция, как правило, диагностируется у пациентов, имеющих одновременно симптомы ГГ и антитела к реактивированному типу вируса. У половины из них рецидив ГГ возникает в первые шесть месяцев от перенесенного первичного эпизода. Тяжесть и продолжительность клинических проявлений при рецидивах менее выражены, чем при первичной форме ГГ. Обычно длительность рецидива составляет 7—10 дней. Рецидивы при инфицировании ВПГ-2 возникают раньше и чаще, чем при ВПГ-1.
Факторами, способствующими рецидивированию ГГ, являются снижение иммунологической реактивности, переохлаждение организма, тяжелые интеркуррентные заболевания, резкая перемена климата, медицинские манипуляции (аборты и введение внутриматочных контрацептивов, гистероскопия) и др.
У большинства больных рецидив ГГ возникает после характерного продромального периода длительностью 12—36 часов, при котором больные отмечают зуд, жжение или боль в месте, где в дальнейшем появятся герпетические пузырьки. Иногда могут возникать невралгические боли с иррадиацией в поясничную область и нижние конечности. В последующем появляются высыпания в виде отдельных или сгруппированных вези-кулезных элементов размером 2—3 мм на эритематозном фоне, имеющих тенденцию к возвратным проявлениям на том же месте. В дальнейшем везикулы вскрываются с образованием эрозий с полициклическими очертаниями.
Наиболее характерное проявление рецидивирующего ГГ у мужчин — рецидивирующий баланопостит, диагностируемый примерно у половины больных. У женщин наиболее часто встречаются герпетический вульво-вагинит и цервицит, особенностью течения которых является нередкое присоединение отека пораженной области. Иногда клинические проявления отечности половых губ превалируют над появившимися эрозивными высыпаниями. Общие симптомы при рецидиве ГГ встречаются редко и ограничиваются невыраженной головной болью и слабостью. Паховые лимфаденопатии наблюдаются только при обширных герпетических высыпаниях.
Многообразие клинических проявлений простого герпеса, повсеместное распространение вируса, пожизненная персистенция ВПГ в организме инфицированных больных нередко затрудняют диагностику и лечение этого заболевания. В связи с этим ГГ относится к числу тех заболеваний, при которых полного излечения достичь невозможно.
Принципы противовирусного лечения
Основные задачи лечения ГГ:
- уменьшение тяжести и продолжительности клинических проявлений инфекции;
- предупреждение развития осложнений и максимально возможное удлинение периода ремиссии.
Главным направлением в лечении ГГ является применение высокоспецифичных противовирусных средств -ациклических нукдеозидов, блокирующих репликацию ВПГ. Рандомизированные контролируемые исследования показали, что ацикловир, валаци-кловир и фармцикловир оказывают достоверное супрессивное воздействие на ВПГ (6-8).
Согласно принятой в мире практике, если число рецидивов за год не превышает шести, проводят эпизодическую терапию в момент конкретного обострения аналогами ну-клеозидов; если число рецидивов превышает шесть за год, супрессивная терапия продолжается не менее полугода.
Нарушения иммунологической реактивности при генитальном герпесе
Поскольку любое обострение ГГ связано с неблагоприятными изменениями иммунного статуса, при лечении герпетической инфекции показано использование иммунотерапии, включающей интерфероны (ИФН) или стимуляторы их эндогенного образования.
Так, в исследовании Feduchi и со-авт. (1989) показано, что ИФН-α не ингибировал репликацию ВПГ-1 ни в HeLa, ни в НЕр-2 клетках. Однако ИФН-γ ингибировал трансляцию ВПГ-1 в НЕр-2 клетках, инфицированных с низкой множественностью. При этих условиях транскрипция вирусных генов альфа-22, тимидинки-назы и гамма-0 была значительно уменьшена. Добавление человеческих ИФН-γ и фактора некроза опухоли α (ФНО-α) к НЕр-2 клеткам проявляет синергичное ингибирование трансляции генов ВПГ-1. Исследования ВПГ-1 генной транскрипции показали, что действия и ФНО и ИФН-γ блокировали шаг до ранней генной экспрессии. Этот ранний шаг в репликации, замедляемой ФНО и ИФН-γ, отмечался после прикрепления и проникновения вируса в клетки, т. к. интернализация радиоактивных ВПГ-1 частиц вириона не была блокирована наличием этих двух цитокинов.
В дальнейшем анализ эффектов ИФН-γ на ранних этапах репликации ВПГ-1 в первичных культурах селезеночных макрофагов в сравнении с ИФН-α/β показал, что обработка макрофагов рекомбинантным ИФН-γ вела к дозозависимому сокрашению выработки вирусного потомства. Ингибирование белкового синтеза соблюдено для α-, β- и γ-белков ВПГ-1.
Экспрессия раннего гена IE3 (ICP-4) различалась в ИФН-γ или ИФН-γ обработанных клетках. По данным Klotzbucher и соавт. (1990), ИФН-γ и ИФН-α/β ингиби-руют ВПГ-1 репликацию с помощью различных механизмов, которые могут вести к синергичному повышению ингибирования при комбинированном лечении.
Исследуя роль ИФН-γ при влагалищной инфекции ВПГ-2, Parr и Parr (1999) продемонстрировали, что через 8 часов после внутри влагалищного инфицирования мышей концентрации ИФН-γ во влагалищных секретах достигли уровней, которые могли быть противовирусными in vitro. Этот быстрый синтез ИФН-γ произошел в иммунокомпетентных мышах, но отсутствовал в неиммунокомпе-тентных, что указывает на необходимость присутствия Т-лимфоцитов памяти. Наличие ИФН-γ во влагалищных секретах коррелировало со сверхрегуляцией антигенов II класса главного комплекса гистосовмести¬мости (ГКГС) в эпителии и с энергичным (30-кратным) привлечением Т- и В-лимфоцитов во влагалище. Введение анти-ИФН-γ антител in vivo иммунокомпетентным мышам за 17 часов до вирусного инфицирования блокировало все последующие проявления ИФН-γ (сверхрегуляцию антигенов 11 класса ГКГС, прилипание Т-лимфоцитов к эндотелию, их привлечение во влагалище) и заметно уменьшило иммунитет против повторной инфекции влагалищного эпителия.
Во многих исследованиях показано, что ИФН-γ способен вызвать значительную продукцию окиси азота в макрофагах, что играет ключевую роль в антивирусной иммунологической защите. При этом ВПГ проявляет синергичный эффект с ИФН-γ в индукции синтеза NO. Кроме того. большинство типов вирусоинфицированных клеток умеет синтезировать ИФН-α/β в процессе вирусной инфекции. Однако синтез ИФН-γ индуцируется митогенными или антигенными стимулами и только в некоторых клетках иммунной системы.
То есть в ВПГ-инфицированном организме уже есть некоторый уровень ИФН-α/β и для достижения выраженного синсргичного противовирусного ответа необходимо добавить ИФН-γ.
Материал и методы
С целью изучения эффективности и безопасности применения нового отечественного ИФН-γ (человеческого рекомбинантного сухого, Ин-гарон, ООО НПП «Фармаклон») в терапии ГГ в ФГУ ЦНИКВИ было проведено исследование. Препарат, полученный путем микробиологического синтеза в рекомбинантном штамме Е. coli и очищенный путем колоночной хроматографии, представляет собой белок, состоящий из 144 аминокислотных остатков, с молекулярной массой 16,9 кДа. Сравнение эффективности и безопасности применения полученного препарата при его подкожном введении проводилось с препаратом ацикловир при его приеме внутрь пациентами с ГГ.
В исследование были включены 15 пациентов обоего пола в возрасте от 20 до 48 лет с диагнозом «гениталъная герпетическая инфекция», условно разделенных на две группы. Группа А была представлена 7 паци¬ентами, которым проводилась терапия ИФН-γ (подкожно по 500 тыс. ME 1 раз в сутки через день). Курс лечения состоял из пяти инъекций. В группу В вошли 8 пациентов, которым проводилась терапия препаратом ацикловир (по 200 мг 5 раз в сутки, перорально в течение 10 дней).
Критерии включения в исследование:
- возраст от 18 до 50 лет;
- впервые диагностированный ГГ, не менее чем за год до включения в ис следование;
- не менее 4 рецидивов ГГ в течение последнего года;
- наличие текущего обострения ГГ;
- подтверждение диагноза ГГ с помощью методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) и/или прямой иммунофлуоресценции (ПИФ).
Из исследования были исключены пациенты с положительными результатами обследования на наличие инфекций, передающихся половым путем, гепатитов В и С, ВИЧ-инфекции, пациенты с выраженной патологией со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного и респираторного трактов, а также больные, получавшие любую иммунотропную терапию в течение последних шести недель до включения в исследование.
Мероприятия, проведенные перед включением пациентов в исследование:
- изучение анамнеза (демографические данные, сведения о сопутствующих заболеваниях и о сопутствующей терапии);
- оценка обших показателей (частоты сердечных сокращений, артериального давления, пульса, температуры тела);
- физикальное обследование (наружный осмотр аногенитальной области, обследование с помощью гинекологического зеркала Куско);
- тест на беременность;
- получение клинического материала из уретры, боковых сводов влагалища, цервикального канала и прямой кишки для лабораторного исследования.
Лабораторное исследование включало: микроскопическое исследование полученного материала. ПЦР-исследование на ВПГ, серологическое исследование на сифилис и ВИЧ-инфекцию гепатиты (HbsAg, anti-HCV); клинический анализ крови и мочи.
На момент обращения за медицинской помощью длительность заболевания у пациентов составляла не менее года. В течение последнего года у всех пациентов было не менее четырех рецидивов ГГ. В момент включения пациентов в исследование все они имели герпетические высыпания, большинство пациентов предъявляли жалобы на зуд, жжение и болезненность в области высыпаний (табл. 1). Диагноз ГГ подтвержден физикально и лабораторно (ПЦР, ПИФ).
При оценке эффективности лечения зарегистрированы: длительность ремиссии после активной терапии, рецидивы ГГ за шесть месяцев, время исчезновения клинических проявлений герпеса (высыпаний) и субъективных ощущений (боль, жжение, зуд).
Оценивая безопасность, выявили побочные эффекты, связанные с исследуемым препаратом и способом его введения; осуществили контроль динамики результатов гематологического и биохимического исследований крови, данных физикалъного исследования и определения показателей жизненных функций.
К одиннадцатому дню лечения в группе А субъективные проявления заболевания в виде болезненности и зуда в области высыпаний сохранены у 1 (14,3 %} пациента. В группе В в 3 (37,5 %} наблюдениях отмечены герпетические высыпания, сопровождавшиеся зудом и болезненностью в области поражения. Через три дня после выполнения последней инъекции ИФН-γ в группе А и через день после завершения курсового приема ацикловира в группе В проведена оценка клинических проявлений заболевания и параметров безопасности ИФН-γ. Дополнительно оценка эффективности и безопасности проведенной терапии осуществлена через 40 и 105 дней после завершения активной терапии.
Через 40 дней после окончания терапии клинические проявления ГГ зарегистрированы только у 1 (14,3 %) пациента в группе А, в группе В субъективные и объективные признаки герпесвирусной инфекции были выявлены в 2 (25,0 %) наблюдениях. На заключительном визите через 105 дней после окончания терапии ни у одного из пациентов, получавших терапию ИФН-γ, не зарегистрировано клинических проявлений герпетической инфекции, в группе В, получавшей терапию препаратом ацикловир, клинические симптомы заболевания наблюдались у 1 (12,5%) пациента (табл. 2).
На основании полученных лабораторных данных изменений показателей во время и после окончания лечения не наблюдалось. Все пациенты отметили хорошую переносимость ИФН-γ.
Результаты биохимического и клинического исследований крови значимых изменений лабораторных показателей не выявили. У 1 (14,3 %) пациента из группы А отмечено незначительное повышение температуры тела до 37,1 °С. Клинически значимых изменений при физикальном обследовании выявлено не было.
Выводы
Таким образом, после терапии ИФН-γ отмечено отсутствие субъективных жалоб и объективных клинических проявлений у 100 % пациентов. Согласно проведенным исследованиям и полученным данным, ИФН-γ обладает высоким клиническим эффектом и может быть использован при лечении ГГ.
ЛИТЕРАТУРА
- Guthrie R. American Herpes Foundation Monitor 1999; 1:1
- Patrick D. Managing genital herpes: a primary care toolkit. PAREXEL MMS Europe Ltd, 2004.
- Division of STD Prevention CFDCAP. Sexually transmitted disease surveillance, 1996. Atlanta: CDC 1997.
- Cowan FM, Johnson AM, Ashley R, et al. Relationship between antibodies to herpes simplex virus (HSV) and symptoms of HSV infection. J In¬fect Dis 1996;174:470.
- Nahmias Al, Lee FK, Bechman-Nahmias S.. Seroepidemiological and sociological patterns of herpes simplex virus infection in the world. Scand J Infect Dis 1990;69:19.
- Wald A, Benedetti J, Davis G, et al A randomized, double-blind, comparative trial comparing high-and standard-dose oral acyclovir for first-episode genital herpes infections. Antimicrob Agems Chemother 1994;38:174.
- Perry CM, Wagstaff AJ. Famciclovir. A review of its pharmacological properties and therapeutic effi¬cacy in herpesvirus infections. Drugs 1995;50:396.
- Perry CM, Faulds D. Valacidovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in herpesvirus infec¬tions. Drugs 1995:52:754
Источник
