Маркеры герпес 6 типа
Вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) – ДНК–содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae рода Roseolavirus. ВГЧ-6 был впервые выделен в 1986 г. из В-лимфоцитов периферической крови больных неходжкинскими лимфомами, которые возникают у больных ВИЧ-инфекцией. Вирус относится к подсемейству бета-герпес-вирусов, является ближайшим генетическим родственником ЦМВ, выделяют два варианта: ВГЧ-6А и ВГЧ-6В.
Репликация вируса в мононуклеарах периферической крови происходит относительно медленно и сопровождается лизисом клетки-хозяина. Для ВГЧ-6, как и для других герпес-вирусов, характерна способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Вирус проявляет тропизм к широкому спектру клеток хозяина: его обнаруживали в лимфатических узлах, лимфоцитах периферической крови, моноцитах, макрофагах, клетках почек, в слюнных железах, мозге. В момент острой инфекции возбудитель может быть выделен из крови. После заражения ВГЧ-6-инфекция приобретает латентное течение. Место латентного содержания вируса не изучено, предполагают, что вирус остается латентным на некоторое время в моноцитах и макрофагах. Вирус инфицирует слюнные железы и выделяется из них. Обнаружение вируса в крови характерно лишь во время фебрильной стадии внезапной экзантемы и, вероятно, при реактивации вируса и генерализации инфекции в условиях иммуносупрессии. Патогенез реактивации инфекции не ясен.
Инфекция ВГЧ-6 – антропоноз. Источник инфекции – человек, страдающий манифестной или латентной формой инфекции, а также вирусоносители. Пути передачи инфекции – воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, трансплацентарный. Факторы передачи – слюна, мокрота, кровь. Инфекция отличается всеобщей восприимчивостью.
Показана высокая патогенетическая значимость ВГЧ-6: он может вызывать острые поражения кожи у детей раннего возраста (внезапная экзантема новорожденных), лихорадку новорожденных с судорожным синдромом, синдром хронической усталости (в то же время последние работы придают большее значение в развитии данной патологии ВГЧ-7), мононуклеозоподобный синдром; у иммунокомпрометированных лиц – быть причиной лихорадки, пневмонии, гепатита, поражения ЦНС. Доказано, что вирус может выступать и в качестве кофактора ВИЧ. Наряду с возникновением первичной инфекции, возможна реактивация вируса: у детей, внутриутробно инфицированных ВИЧ-1, первичная ВГЧ-6-инфекция способствовала более быстрому развитию клинических проявлений уже в течение первого года жизни ребенка. Наличие активной ВГЧ-6 инфекции у ВИЧ-инфицированного ребенка, возможно, приводит к более быстрой прогрессии основного заболевания в течение 1-го года жизни. Описаны случаи пневмонии, энцефалита ВГЧ-6 этиологии у больных ВИЧ-инфекцией. ДНК ВГЧ-6 определяли в тканях головного мозга у погибших больных на стадии СПИДа. У больных ВИЧ-инфекцией при выраженной иммуносупрессии возможно поражение ВГЧ-6 ЦНС, легких и других органов, однако клиническая характеристика поражения отдельных органов, диагностическая чувствительность и специфичность различных лабораторных маркеров точно не охарактеризованы.
Верификация диагноза ВГЧ-6 инфекции осуществляется только при положительных результатах лабораторных исследований.
Дифференциальная диагностика. Энтеро- и аденовирусная инфекция, корь, краснуха, скарлатина, пневмония, средний отит, острый пиелонефрит, менингит, пневмококковая бактериемия, аллергические высыпания.
Показания к обследованию
- Пятнисто-папулезная сыпь (экзантема) в сочетании с лимфаденопатией после непродолжительной лихорадки;
- увеличение затылочных, заднешейных и/или околоушных лимфатических узлов;
- исследование после контакта с больным внезапной экзантемой или другой инфекцией, вызванной ВГЧ-6 или с подозрением на данные нозологические формы;
- дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний;
- иммунодефицитные состояния;
- хроническая усталость и снижение работоспособности более чем на 50% с длительностью около 6 месяцев при отсутствии других заболеваний, вызывающих аналогичные признаки;
- симптоматика врожденной инфекции, пороки развития у новорожденных.
Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение ДНК вируса, определение специфических АТ IgM, IgG к антигенам ВГЧ-6.
Материал для исследования
- Плазма крови, СМЖ, лейкоцитарная фракция крови, слюна – выделение ДНК, выявление возбудителя в культуре клеток;
- сыворотка крови – определение АТ.
Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выявление возбудителя в культуре клеток в настоящее время для рутинной диагностики инфекции, вызываемой вирусом ВГЧ-6, не применяются ввиду трудоемкости, длительности исполнения и необходимости определенных условий проведения исследований.
Основным методом дифференциальной диагностики инфекции является детектирование и определение концентрации ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР. При исследовании цельной крови для диагностики инфекции предпочтительно количественное определение ДНК, которое позволит дифференцировать латентную и активную инфекцию, поскольку вирус может присутствовать в лейкоцитах здоровых лиц. Обнаружение ДНК вируса в плазме крови, но не в цельной крови подтверждает наличие активной инфекции. Результаты определения ДНК ВГЧ-6 в количественном формате позволяют провести динамическое наблюдение: на основании увеличения концентрации в периферической крови, лейкоцитах, СМЖ, слюне установить активность инфекционного процесса, выявить реактивацию, оценить эффективность проводимой терапии.
Для выявления специфических АТ IgM, IgG к АГ ВГЧ-6 используют преимущественно ИФА. Определение АТ IgG может быть выполнено в качественном и количественном формате. Обнаружение АТ IgM позволяет установить диагноз текущей первичной ВГЧ-6-инфекции, результаты определения АТ IgG в количественном формате – провести динамическое наблюдение, оценить состояние постинфекционного иммунитета к ВГЧ-6.
Показания к применению различных лабораторных исследований (герпес 6 типа – анализ). Индикаторами активной инфекции служат наличие ДНК ВГЧ-6 и АТ IgM. АТ IgM появляются в крови на 4–7 сутки от начала болезни и сохраняются в течение нескольких месяцев. АТ IgG появляются в крови на 7–10 сутки болезни и сохраняются в течение всей жизни, поэтому для установления факта первичного инфицирования необходимо количественное определение АТ IgG в динамике. Определение вирусоспецифических АТ IgG может быть использовано в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВГЧ-6.
Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Выявление специфического фрагмента ДНК ВГЧ-6 в образцах биоматериала пациента (плазма крови, СМЖ, соскобы со слизистой оболочки ротоглотки) позволяет при однократном тестировании подтвердить факт инфицирования ВГЧ 6 типа.
Обнаружение специфических АТ IgМ, маркеров острой фазы заболевания, свидетельствует о первичном инфицировании или реактивации инфекции. Однократное обнаружение АТ IgG не является однозначным свидетельством первичной инфекции.
Источник
У 15% детей раннего возраста, поступающих на стационарное лечение, протекает инфекция, вызванная вирусом герпеса шестого типа.
Так как вирусная инфекция, а именно розеола, шестая болезнь или внезапная детская экзантема, осложняется судорогами, своевременный анализ на герпес 6 типа становится важным с точки зрения предупреждения последующих осложнений.
Полноценные терапевтические мероприятия позволяют предотвратить повтор судорог, а также энцефалит.
Вирус считается одним из провоцирующих факторов синдрома хронической усталости, поэтому анализ крови на герпес 6 типа актуален и для диагностики расстройств функций высшей нервной деятельности у взрослых, а также в комплексном выявлении причины гепатита, миокардита, тромбоцитопенической пурпуры, эозинофилии, синдрома гиперчувствительности к медицинским препаратам.
Где можно обнаружить вирус герпеса 6 типа
фото розеола у ребенка
Детская внезапная экзантема или розеола, инициированная герпесом 6 типа, повсеместно и широко распространена среди младенцев и детей раннего возраста.
Актуальность инфекции обусловлена отсутствием стандартных решений лечения, тяжестью осложнений. Кроме того, клиника розеолы на начальных этапах заболевания не имеет четких специфических симптомов, а патогномоничный признак – сыпь на фоне снижения высокой температуры – появляется в конце заболевания, когда диагностика не совсем актуальна.
Розеола является проявлением первичного заражения вирусом герпеса 6 типа и максимально проявляется в раннем детстве. Помимо классического течения в виде стойкой лихорадки и высыпаний, внезапная экзантема способна протекать практически бессимптомно.
Важно!
Как и другие виды герпеса, шестой тип после первичного инфицирования и заболевания вступает в фазу латенции (бессимптомного носительства) и пожизненно сохраняется в организме человека.
Повторная активация вируса чаще характерна для лиц с иммунодефицитом и выражается в форме пневмонии, гепатита, воспаления сердечной мышцы, энцефалита, отторжении пересаженного органа или ткани.
Следует отметить, что ДНК вируса герпеса 6 типа имеет структурное сходство с третьим типом (цитомегаловирусом), поэтому их относят к одной подгруппе бета. Шестой вирус делится на 2 подтипа: А и В.
Последний вызывает розеолу, воспаление головного мозга и судорожный синдром фебрильного типа, чем и опасен для маленьких детей. В свою очередь, подтип А обуславливает синдром хронической усталости, иммунодефицит, прогрессирование ВИЧ, рассеянный склероз.
Носительство герпеса 6 типа регистрируется у 90% населения планеты, что обусловлено легкостью его передачи между людьми посредством слюны.
Но при этом результат анализа на 6 тип герпеса в слюне может быть ложноположительным, так как перекрестно реагирует с ВГЧ 7 разновидности.
Помимо слюны, резервуаром возбудителя служат и небные миндалины. ДНК ВГЧ 6 типа пожизненно находится в моноцитах крови.
Большинство женщин в стадии максимальной фертильности инфицированы вирусом, поэтому некоторые из них могут стать источником инфекции для развивающегося в утробе ребенка.
У 2% беременных вирус обнаруживается в отделяемом влагалища, а у 40% — определяется ДНК в крови.
При выкидыше, гепатитах новорожденного, гидроцефалии у плода вирус герпеса 6 типа подозревают как потенциальную причину.
Внутриутробное инфицирование данным патогеном встречается с частотой не более 1% в популяции.
Более 90% случаев розеолы отмечается в возрасте до 2 лет. При этом максимальные уровни регистрируют от 7 до 14 месяцев.
Ребенок при рождении имеет определенный уровень anti HHV 6 типа IgG, но к 4 месяцу жизни уровень иммуноглобулинов падает, и младенец становится все более уязвим к инфекции.
Клиническая диагностика розеолы
фото розеола у детей
Заболевание у детей подозревают при следующих характерных признаках:
- высокая температура тела (поднимается резко), которая удерживается 4-5 дней на значениях 39-40°С и выше, эффект от жаропонижающих несущественный;
- на фоне температуры могут не отмечаться такие симптомы, как заложенность носа, кашель, но присутствует покраснение горла (входные ворота для инфекции);
- у маленьких детей обычно сохраняются аппетит и активность, несмотря на высокую температуру;
- при снижении температуры на коже появляется сыпь в форме папул и пятен красного или розового цвета, не сливающихся между собой, покрывающих в начале только туловище, а затем шею, лицо, руки и ноги. Также могут встречаться и мелкие пузырьки. Проходит сыпь за 1-3 дня самостоятельно;
- для герпеса 6 типа характерно появление судорожного синдрома на фоне высокой температуры в начале заболевания.
Зачастую ребенку на при высокой температуре выставляют диагноз «ОРВИ», не предлагая сдать анализ крови на вирус герпеса 6 типа. Знать вид инфекции важно в том случае, когда при лихорадке появились судороги.
Это необходимо для исключения постановки «лишних» неврологических диагнозов ребенку, а также проявления настороженности на ближайшие дни заболевания.
Если судороги повторяются, возрастает вероятность эпилепсии, поэтому терапия должна быть направлена на профилактику их повторения.
Помимо традиционного течения болезни, достаточно часто регистрируются случаи температуры без сыпи.
Анализы на ВГЧ 6 типа и расшифровка
После оценки симптоматики у больного приступают к лабораторной диагностике вирусной инфекции. Для верификации диагноза используют анализы:
- серологическая диагностика — кровь на антитела к герпесвирусу человека 6 типа IgG и IgМ;
- ПЦР на герпес 6 типа в слюне, крови и другом материале;
- общий клинический анализ крови.
Анализ крови на антитела
Для выявления иммуноглобулинов к ВГЧ 6 типа сдают кровь из вены с целью выполнения ИФА.
Важно!
Определить антитела IgМ (маркеры острой первичной инфекции) можно на 5-7 день заболевания.
Максимальный уровень иммуноглобулинов М отмечается на 2-3 неделе болезни. Через 2 месяца эти антитела не обнаруживаются в анализе крови. Антитела М к герпесвирусу человека 6 типа не будут обнаружены при реактивации инфекционного процесса. Данный факт отличает данную вирусную инфекцию от многих заболеваний.
Анализ на Human herpes virus 6 IgG положительный становится на 7-11 день болезни с максимумом на третьей неделе. В отличие от IgМ сохраняются IgG всю жизнь.
Следует иметь в виду, что, начиная с 2 лет 90% людей будут иметь положительный анализ на ВГЧ 6 типа, поэтому для диагностики заболевания в данный момент времени необходимо сдавать кровь 2 раза с интервалом в 14 дней (на основании первого положительного результата диагноз не выставляют).
Anti HHV 6 типа IgG положительные при остром процессе у ранее инфицированного индивидуума будут при первой сдаче крови, а во втором результате количество антител возрастет. Если первый анализ отрицательный, то второй при этой инфекции станет положительным.
Если пациент проходит диагностику синдрома хронической усталости или иных болезней и анализ на Human Herpes virus 6 IgG положительный, следует провести дифференциацию подтипов А и В с помощью моноклональных и поликлональных антител.
ПЦР
Определение генетического материала вируса в слюне, крови и других биологических жидкостях проводится с помощью ПЦР.
Этот анализ подразумевает качественную и количественную диагностику. В первом случае определяют наличие ДНК, во втором – число копий вирусной частицы (вирусную нагрузку).
Если анализ на ДНК Human herpesvirus 6 (HHV 6) по качественным показателям положительный – диагноз подтвержден, что означает присутствие в материале вируса. Но данный результат может подтверждать, как бессимптомное носительство, так и заболевание.
Количественное определение ДНК необходимо для анализа эффективности выполняемого лечения.
Общий анализ крови
Для внезапной детской экзантемы или розеолы у детей характерны некоторые изменения в крови: снижение уровня лейкоцитов на пике заболевания, снижение количества нейтрофилов, тромбоцитов, а также в некоторых случаях небольшое количество атипичных мононуклеаров (не более 10%).
Если клиника инфекции типичная, но анализы не показывают наличия ВГЧ 6 типа, проводят исследования на предмет вируса герпеса 7 типа, энтеровируса. Сыпь довольно часто путают с краснушной или аллергической, что ведет к ложным результатам.
Автор: врач-инфекционист Куликовская Наталья Александровна
Полезное видео
Вконтакте
Google+
Одноклассники
Источник
Цена: 600 руб.
Материал: Кровь
Время забора: 7:00-18:30 сб. 7:00-13:00
вс.8:00-11:00
Выдача результатов: В течение недели
Условия подготовки к анализам:
Специальной подготовки не требуется
Вирус герпеса 6 типа (HSV 6 IgG)
Вирус герпеса человека 6-го типа (HHV-6) относится к группе герпесвирусов и распространен повсеместно. Вирус выделяют только у людей. HHV-6 инфицирует CD4-положительные T-лимфоциты и, наряду с открытым позднее вирусом герпеса человека 7-го типа, является единственным известным в настоящее время вирусом герпеса человека, инфицирующим преимущественно T-лимфоциты. Все остальные типы вируса герпеса человека В-лимфотропны.
Передается вирус HHV-6 различными путями: воздушно-капельным, контактно-бытовым (низкая контагиозность), половым, при переливании инфицированной крови и пересадки органов и тканей от инфицированных доноров. Возможна передача вируса от инфицированной матери плоду как во время беременности, так и после родов. Причем в последнем случае фактором передачи является не грудное молоко, а слюна.
У большой части населения инфекция HHV-6 протекает незаметно. Если первичная инфекция проявляется клинически после 5-7-дневного (реже 3-18-дневного) инкубационного периода, то заболевание протекает в две стадии. Типичное течение характеризуется высокой температурой, длящейся три (максимум восемь) дней. После снижения температуры появляются высыпания, локализующиеся преимущественно на туловище и шее. Иногда высыпания могут появляться на лице. Они исчезают спонтанно через несколько часов или в течение 1-2 дней. Частыми осложнениями являются судороги, диарея и рвота, отек век, папулы на мягком небе, кашель, увеличение шейных лимфоузлов. У новорожденных может наблюдаться куполообразный родничок и длительное его заращение.
Тяжелые осложнения могут возникать в результате персистенции вируса, когда после затихания инфекции происходит ее реактивация. Они часто наблюдаются у пациентов с иммунодефицитом или пациентов, проходящих иммуносупрессивное лечение. Инфекция, вызванная HHV-6, также может реактивироваться при непереносимости лекарств. Ассоциированное заболевание получило название «HADE» (HHV-6 ассоциированная медикаментозная сыпь). Оно протекает в две фазы: 1 фаза – на ранней стадии лекарственная аллергия, 2 фаза – на поздней стадии синдром лекарственной гиперчувствительности.
Дополнительно наблюдается выраженная эритродермия, лихорадка, лимфаденопатия, нарушение функции печени и почек и развитие диабета 1 типа.
Известные независимые осложнения: пневмония, вызванная HHV-6, полиорганная инфильтрация HHV-6, менингоэнцефалит, вызванный HHV-6, и VAHS (вирус ассоциированный гемофагоцитарный синдром). Возможно, HHV-6 провоцирует или является одним из факторов развития последующих заболеваний таких, как, например, так называемый синдром хронической усталости и рассеянный склероз.В редких случаях инфицирование HHV-6 может вызвать инфекционный мононуклеоз. При дифференциальной диагностике необходимо исключить острую инфекцию, вызванную вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом.
Инкубационный период заболевания 5 — 15 дней. IgM выделяются на 5-й день лихорадки и обнаруживаются в течение 2 — 3 недель. IgG появляются на 7-й день лихорадки, достигая максимума через 2 — 3 недели, персистируют длительное время. При рождении в крови детей могут обнаруживаться материнские IgG-антитела, титр которых снижается к 5 месяцам.
Показания к назначению анализа:
- Дифференциальная диагностика детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью
- Диагностика инфекционного мононуклеоза, отрицательного по вирусу Эпштейна-Барр
- При необходимости, в комплексе обследований пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями и гемобластозами
- В комплексе обследований реципиентов органов и тканей до и после трансплантации
- В диагностике вирус-ассоциированных заболеваний у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитных состояниях.
Источник
