Можно применять фенистил пенцивир при генитальном герпесе

Мазь от герпеса в интимной зоне используется в качестве одного из компонентов комплексной терапии герпетической инфекции, но не является основным методом лечения.

Поражение половых органов и окружающих тканей называется генитальный герпес, который вызывает вирус простого герпеса второго типа (ВПГ-2). Заболевание протекает у всех по-разному, поэтому лечение может назначить только врач, индивидуально подобрав схему терапии.

Противогерпетические препараты могут выпускаться фармацевтическими компаниями в разных формах:

1. Таблетированная форма. Применяют внутрь по схеме, назначенной врачом.
2. Мягкие лекарственные формы (мазь, крем, гель) – для местного лечения.
3. Порошки для разведения инъекционного раствора – применяют при тяжелом течении герпетического поражения.

Цель терапии герпеса в интимных местах – это ранее прекращение местных симптомов, которые приносят дискомфорт пациенту и мешают качеству его жизни. Обычно врач назначает препарат для приема внутрь или инъекционно (зависит от степени тяжести процесса) и лекарственную форму для местного воздействия на вирус в виде мази, крема или геля. Параллельно проводится иммуностимулирующая терапия, потому что вирус простого герпеса второго типа активно поражает лиц с ослабленным иммунным статусом.

Подробнее рассмотрим способ локального воздействия на ВПГ-2 при помощи мази против герпеса.

Преимущества местного лечения герпеса на половых органах:

1. Легкая маслянистая консистенция, которая хорошо наносится и не раздражает кожу. Имеет смягчающее воздействие.
2. Минимальный риск развития осложнений (лишь местное шелушение при длительном применении мази).
3. Незначительный список побочных эффектов и противопоказаний.
4. Быстрое устранение местных симптомов на интимном месте и сокращение сроков нетрудоспособности пациента.
5. Предотвращение новой волны высыпаний и их распространения на окружающие ткани.
6. Некоторые виды мази можно использовать во время беременности и кормления грудью.

Недостаток местного лечения при генитальном герпесе – то, что оно является только дополняющим способом основного лечения и не избавит пациента от заболевания и возможных осложнений.

Мази для лечения генитального герпеса

Рассмотрим самые эффективные мази.

Ацикловир Гексал

Является первым звеном лечения первичного эпизода генитального герпеса в сочетании с таблетками Ацикловира. Наносится тонким слоем каждые 4 часа на пораженные участки кожи и слизистых. Курс лечения – до 10 суток (до заживления элементов сыпи).

Ацикловир нельзя:

• При аллергии на препарат (жжение, покраснение, усиление клинических проявлений).
• Беременным и кормящим (препарат хорошо проникает через плаценту и в грудное молоко).

При лечении Ацикловиром часто формируется устойчивость вируса герпеса к препарату и при рецидивах эффективность терапии будет низкой.

Алпизариновая мазь

Препарат является растительным. Сырьем для изготовления является трава копеечника альпийского и желтеющего или листья манго. Оказывает противовирусное действие, стимулирует местный иммунитет (активирует выработку интерферона), снимает воспаление. При локализации процесса на коже половых органов и окружающих кожных покровах (бедра, промежность, ягодицы) применяют 5% мазь. Слизистые оболочки допустимо мазать 2% концентрацией препарата.

Мазь наносят до 6 раз в сутки в течение 7 суток. Курс лечения врач может продлить до 1 месяца, потому что лекарственное средство не имеет побочных явлений и противопоказаний. Всасывается только верхними слоями кожи. Устойчивость вируса к препарату не выявлена. Спектр воздействия мази охватывает бактерии, что препятствует нагноению элементов сыпи.

Оксолиновая мазь

Население знает об этой мази при эпидемиях гриппа, но препарат хорошо зарекомендовал себя при генитальном герпесе. Мазь хорошо переносится, не зря ее рекомендуют детям и беременным. Изучены случаи индивидуальной непереносимости.

Девирс

Активный компонент крема – рибавирин. Наносят наружно до прекращения признаков заболевания.

Противопоказания:

• Аллергия на рибавирин.
• Детский и юношеский возраст (до 18 лет).
• Беременность и период кормления грудью.

Не следует применять при почечной недостаточности и лицам обоих полов, планирующих зачатие ребенка.

Побочные действия:
Аллергическая реакция в виде сыпи.

Герпферон

Комбинированная мазь, обладает активным воздействием на размножение вируса, активирует местные защитные свойства, снимает воспаление и обладает обезболивающим эффектом.

Составные части:

• Человеческий интерферон подавляет размножение вируса зараженных клетках, и усиливает активность местного иммунитета пациента.
• Ацикловир обладает мощным противогерпетическим действием.
• Лидокаин оказывает местно обезболивает участки поражения, умеренно снимает жжение и зуд.

Препарат может применяться в качестве экстренной профилактики полового герпеса, но не позднее двух часов после незащищенного контакта.

Наносят препарат тонким слоем на пораженные участки по 5 раз в сутки. Лечение проводится 7 дней.

Противопоказания:

• Чувствительность к компонентам мази.
• Беременные и кормящие женщины.

Побочные эффекты:
Может быть незначительное шелушение кожи в месте длительного применения мази.

Панавир

Является экстрактом побегов картофеля. Оказывает максимальный эффект при первых признаках герпеса, стимулирует выработку интерферона в коже и слизистых, останавливает воспалительный процесс, снимает болевые ощущения, чувство жжения и зуда, обладает местным охлаждающим действием, ускоряет регенерацию тканей.

Мазь накладывается на те участки, которые поражены вирусом герпеса с периодичностью до 5 раз в сутки в течение 5 дней.

Испытания препарата показали, что он не вызывает мутаций и уродств на ранних сроках беременности, не является канцерогеном, не вызывает аллергии и не имеет токсического воздействия на эмбрион и плод. Следовательно, применение Панавира возможно при беременности.

Противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость.
• Возраст до 18 лет.

Побочные действия:
Может появиться незначительное покраснение и зуд, проходящие самостоятельно в кратчайшие сроки.

Хелепин

Лекарственное средство из группы противовирусных фитопрепаратов. Действие основано на повышении местного иммунитета. Активное вещество – сухой экстракт травы десмодиума канадского).

Наносят на участки, пораженные герпесом 2-6 раз в сутки. Курс терапии – до 10 дней. Противопоказаний и побочных эффектов не выявлено.

Виру-Мерц серол

Противовирусный гель. Действующим веществом является тромантадин. Гель предотвращает местное размножение вируса и быстро приводит к регрессу сыпи. Противопоказания и побочные эффекты недостаточно изучены, поэтому применять следует осторожно детям и беременным женщинам. Используют в течение 7 дней по 5 раз в сутки, нанося тонким слоем на элементы сыпи.

Фенистил Пенцивир

Крем, который активно обезвреживает вирус и препятствует его дальнейшему размножению. Активным компонентом лекарственного средства является пенцикловир. Устранение симптомов генитального герпеса происходит в кратчайшие сроки, в среднем 3-4 дня.

Следует наносить крем каждые 2 часа, осторожно втирая в пораженные участки. В аптеках продается специальный комплект – маленький чемоданчик, внутри которого находится тюбик крема и одноразовые апликаторы для безопасного нанесения. Внутрь встроено зеркальце, что поможет наносить крем пациенту без помощи других на интимные места.

Противопоказаниями является молодой возраст (до 18 лет) и состояние беременности и кормление грудью.

Как правильно наносить мазь от генитального герпеса

Соблюдение гигиенических норм:

• Перед нанесением мази необходимо тщательно помыть руки с мылом, а еще лучше после этого обработать кожным антисептиком.
• Провести туалет мест высыпания при герпесе, но не тереть элементы сыпи. Хорошо высушить, используя бумажные полотенца.

Соблюдение техники нанесения мази на кожу и слизистые:

• Перед нанесение мази необходимо провести кожный тест на чувствительность к препарату. Для этого на внутреннюю поверхность предплечья втирают небольшое количество мази и оценивают результат через 30 минут. Если нет покраснения и неприятных ощущений, можно использовать препарат.
• Избегать прямого кожного контакта с элементами сыпи. С этой целью можно использовать ватную палочку или ватный тампон.
• Нельзя повторно применять приспособления для нанесения мази, потому что это может спровоцировать всплеск новых высыпаний.
• Наиболее эффективное нанесение – с помощью близкого человека. Так будут охвачены все элементы высыпаний и выздоровление наступит быстрее.

Соблюдение сроков применения местного лечения:

• Мазать место поражения нужно как можно раньше, при первых проявлениях (зуд, чувство распирания в месте будущих элементов сыпи).
• В случае, если высыпания прекратились и нет новых элементов, необходимо закончить назначенный врачом курс лечения. Ошибка многих пациентов – самовольное прекращение лечения в этот «благополучный» период.

Во время лечения генитального герпеса не следует думать, что использование мазей избавит от заражения герпесом вас и вашего партнера. Поэтому рекомендовано отказаться от половых контактов на время лечения или использовать презерватив. Партнера необходимо исследовать на носительство вируса герпеса и в случае его обнаружения пройти курс противогерпетической терапии. Иначе эффективность лечения и сроки ремиссии будут низкими.

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«Врач» 2011, №2 и «Вестник Дерматовенерологии и Косметологии», 2011, №3

Кафедра кожных и венерических болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова
Профессор, доктор медицинских наук Халдин Алексей Анатольевич
Аспирант кафедры Кожных и венерических болезней Шестакова Людмила Андреевна
Врач-дерматовенеролог Игнатьев Дмитрий Владимирович

Резюме: статья посвящена клинической эффективности и безопасности препарата для местной терапии простого герпеса – 1% крема Фенистил Пенцивир. Приводятся зарубежные экспериментальные и клинические данные сравнительных исследований терапевтического потенциала препарата с 5% кремом на основе ацикловира. Представлены собственные данные сравнительного рандомизированного исследования эффективности и безопасности 1% крема Фенистил Пенцивир и 5% крема ацикловир при лабиальной форме инфекции, а также результаты клинического наблюдения динамики купирования рецидивов при других локализациях простого герпеса. В работе также дается краткая историческая справка вопроса применения в местной терапии простого герпеса ациклических нуклеозидов, обсуждается их место в лечении данного заболевания.

Ключевые слова: простой герпес, 1% крем Фенистил Пенцивир, местная терапия

Проблема целесообразности применения препаратов местного действия при лечении простого герпеса до сих пор дискутируется. Однако все же не вызывает сомнения тот факт, что симптоматическое лечение герпеса имеет свою терапевтическую нишу, несмотря на появление современных системных противовирусных средств (ацикловир, валтрекс, фамвир) и иммунных препаратов профилактического действия (интерфероногены, герпетическая вакцина). Использование топических средств, при купировании обострений простого герпеса, патогенетически обосновано. Доказательством этому служат проведенные исследования по состоянию местного иммунитета в местах традиционных высыпаний, а также изучение биологии вируса при формировании везикул. Так, в ряде работ было показано, что наряду с системным иммунодефицитом, лежащим в основе реактивации вируса простого герпеса (ВПГ), наблюдается снижение местной резистентности кожи и слизистых, материальным субстратом которого, главным образом, являются В- и Т- лимфоциты: макрофаги, нейтрофильные лейкоциты и кератиноциты. Результатом же депрессии локального иммунитета является незавершенный фагоцитоз вирусов и уменьшение продукции, в первую очередь, альфа-интерферона (ИФ) — естественного «противовирусного антибиотика», активно участвующего в цитолизе инфекционного начала (1, 2 ).

Существуют достоверные данные, свидетельствующие, что выраженность нарушений местного иммунитета прямо коррелирует с системным иммунодефицитом и требует соответствующей коррекции ( 2 ).

Также, в ряде работ при электронной микроскопии гистологических биоптатов кожи были получены данные о наличии возбудителя в виде провируса в местах традиционных клинических проявлений в период ремиссии заболевания. Изучение механизмов персистенции и репликации герпес-вирусной инфекции показали, что возможно полный цикл репродукции ВПГ и выход полноценных вирионов происходит именно в эпителиальных клетках, т.е. в процессе формирования везикул, когда возбудитель проявляет свое цитопатическое действие ( 1 ).

Все эти факты полностью обосновывают необходимость включения местных противовирусных средств в комплексную терапию обострений герпетического процесса.

По современным представлениям, местное лечение простого герпеса оправдано в том случае, когда период продромы (явлений предвестников рецидива) уже упущен, и имеет место пик обострения, т.е. 2 – 3 день рецидива. Это связано с тем, что к этому моменту репликация ВПГ в паравертебральных ганглиях уже произошла, и назначение системных ациклических синтетических нуклеозидов не имеет смысла. Именно в данной ситуации местные противовирусные средства способны произвести эффект, заключающийся в сокращении сроков регресса герпетических высыпаний либо за счет активации местного иммунитета, либо — нивелирования цитопатического действия самого вируса на эпителиальные клетки.

Помимо применения в качестве монотерапии в вышеизложенных случаях, препараты для местного лечения простого герпеса можно и нужно использовать как вспомогательные средства в комплексе с системными противовирусными препаратами. Имеются многочисленные работы, свидетельствующие о том, что комбинированная терапия рецидивов ПГ дает более высокие клинические результаты и позволяет полностью купировать клиническую симптоматику обострения на стадии предвестников или эритемы у подавляющего числа пациентов ( 3, 4 ).

Настоящим прорывом в области лечения простого герпеса стало создание в 1974г. в Великобритании ацикловира, первого синтетического ациклического аналога нуклеозида гуанозина.

После многочисленных исследований подтвердивших высокую клиническую эффективность пероральной формы препарата при купировании рецидивов инфекции была разработана мазь, а затем крем на основе ацикловира. Первые опыты их применения как у нас в стране, так и за рубежом дали, в целом, неплохие результаты. Вместе с тем, со временем стали появляться работы, свидетельствующие о нарастании резистентности к местному лечению ацикловиром, что значительно реже наблюдается при своевременном назначении таблетированных форм препарата ( 3 ).

Не так давно на отечественном рынке наряду с хорошо известной таблетированной формой синтетического ациклического нуклеозида нового поколения, пенцикловира – Фамвиром, появилось новое местное противогерпетическое средство – 1% крем Фенистил Пенцивир. В 1 г крема содержится 10 мг активного вещества – пенцикловира.

Проведенные в Великобритании исследования показали, что спектр противовирусного действия местного препарата пенцикловир аналогичен спектру противовирусного действия ацикловира, и токсичность для незараженных клеток является такой же низкой. Скорость и степень фосфорилирования, а, следовательно, и последующее блокирование синтеза вирусной ДНК, у пенцикловира были намного выше, чем у ацикловира (ацикловира трифосфат впервые обнаруживался через 40 мин инкубации с зараженными ВПГ-1 клетками человека, тогда как пенцикловира трифосфат обнаруживали спустя уже 1 минуту после начала инкубации). Пенцикловир также фосфорилировался в большей степени, чем ацикловир. Дополнительно было выявлено, что противовирусный эффект у пенцикловира более стойкий, чем у ацикловира (период полувыведения составлял, соответственно 10 и 0,7 ч). Таким образом, было обозначено, что применение данного соединения возможно с меньшей частотой дозирования ( 9 ).

При сравнении проницаемости кожи для пенцикловира и ацикловира посредством послойного удаления рогового слоя и измерения содержания активных ингредиентов, проникших через кожу, было доказано, что, хотя оба препарата могут достигать своих клеток-мишеней в базальном слое эпидермиса, Пенцикловир 1%, крем в эффективной терапевтической концентрации обнаруживает тенденцию к более легкой диффузии лекарственного вещества сквозь роговой слой в более глубокие слои эпидермиса. Молекулярное моделирование выявило у ацикловира два фрагмента с более высокой степенью гидрофобности, при взаимодействии которых с гидрофобной структурой в роговом слое возникают препятствия к дальнейшему проникновению препарата. Сравнение результатов, полученных при нанесении препаратов в эквивалентной дозе, показало, что количество пенцикловира, проникшего из 1% крема через кожу, было в 16,7 раз больше, чем количество ацикловира, проникновение которого, в основном, ограничивалось поверхностным слоем кожи ( 6 ).

Обобщенные данные зарубежной литературы, основанные на анализе применения препарата фенистил пенцивир более чем у 6.000 пациентов, страдающих рецидивирующим лабиальным герпесом, в целом, свидетельствуют о его высокой эффективности. Все исследователи отмечали более быструю динамику регресса основных симптомов обострения на 20-30% по сравнению с кремом на основе ацикловира (5,7,8).

Нами также было проведено изучение эффективности и безопасности 1% крема Фенистил Пенцивир двойным рандомизированным методом, результаты которого нами были опубликованы ранее ( 4 ).

В исследовании принимали участие 60 пациентов с диагнозом лабиальный простой герпес. Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины. Среди пациентов было 22 мужчины и 38 женщин в возрасте от 17 до 52 лет. Анамнез заболевания составлял от 5 до 37 лет, а длительность одного обострения колебалась от 7 до 14 дней (в среднем 10 дней), при частоте рецидивов от 2 — 4 до 6 — 8 раз в год. Пациенты были разбиты на две репрезентативные группы, по 30 больных, путем случайной выборки. Первая группа получали монотерапию 1% кремом Фенистил Пенцивир, вторая 5% кремом ацикловира.

Фенистил Пенцивир крем применялся согласно протоколу каждые 2 часа периода бодрствования на протяжении 10 дней. Ацикловир-крем применялся согласно инструкции 5 раз в день, также в течение 10 дней.

В первой группе пациентов 12 человек страдали часто рецидивирующим лабиальным герпесом (6 и более раз в год), 18 – редко рецидивирующим (2 -4 раза в год), среди больных второй группы эти показатели соответственно составляли 14 и 16.

14 пациентам первой группе и 15 больным второй, начато лечение на 1-2 день рецидива, в остальных случаях терапия начиналась с 3-4-го дня обострения.

В результате проведенного исследования было отмечено, что при применении крема на основе ацикловира, динамика регресса клинических проявлений была незначительной, независимо от сроков его назначения. Субъективная симптоматика стихала в среднем на 5-6-й день, корочка формировалась на 6-8 сутки. Клиническое выздоровление наступало обычно на 7 – 9 день от начала лечения. Результаты же в группе, получивших терапию Фенистил Пенцивиром, были более оптимистичны.

Однако их анализ показал, что имеется существенная разница эффективности препарата в зависимости от частоты рецидивов вирусного процесса. У пациентов с частыми рецидивами заболевания длительность всех проявлений оказалась в среднем лишь на один день меньше по сравнению с таковой при применении ацикловир-крема и составила 5-7 дней. В группе больных с редкими рецидивами кожная и субъективная симптоматика полностью купировалась на 3-4 сутки, т.е. на 3-4 дня быстрее по сравнению с группой сравнения, и в среднем на 2 дня быстрее, чем при часто рецидивирующем ПГ на том же 1% креме Фенистил Пенцивир.

Данные проведенного исследования представлены на рисунках 1 и 2, где выраженность клинических симптомов оценена по 3-х бальной шкале в зависимости от степени их выраженности.

Рис.1 Сравнительная характеристика динамики регресса клинической симптоматики при лечении 1% кремом Фенистил® Пенцивир и 5% кремом Зовиракс (в сутках, в среднем по группам)

Рис.2 Сравнительная характеристика динамики регресса клинической симптоматики при лечении 1% кремом Фенистил® Пенцивир в зависимости от частоты рецидивов ПГ (в сутках, в среднем по группам)

Переносимость местного применения 1% крема Фенистил Пенцивир всеми больными оценивалась положительно. Ни в одном случае развития каких-либо нежелательных кожных реакций и других побочных эффектов отмечено не было.

Обобщая имеющиеся данные зарубежной литературы, а также результаты собственного исследования, можно сделать вывод о высокой эффективности 1% крема Фенистил Пенцивир в купировании обострений простого герпеса и его значительном преимуществе по сравнению с ацикловиром в динамике стихания клинической симптоматики. Вместе с тем, проведенное клиническое испытание позволило сделать дополнительные выводы и определить следующие показания для назначения препарата. Прежде всего, Фенистил Пенцивир можно рекомендовать в качестве монотерапии обострения простого герпеса в случае, если лечение начато на пике обострения, когда применение системных средств нецелесообразно. Наиболее эффективен 1% крем Фенистил Пенцивир при купировании острых проявлений ПГ легкой (1 – 2 рецидива в год) и средней степени (3 – 4 обострения в год) тяжести, при назначении его не позднее 2 дня начала манифестации герпес-вирусного процесса.

Однако, уже на этапе данного исследования, возникало закономерное непонимание значительного сужения спектра показаний к назначению 1% крема Фенистил Пенцивир ограничивающегося только лабиальной формой ПГ. Такой подход представляется абсолютно нелогичным. Дело в том, что независимо от того, где возникают клинические проявления вирусного процесса, механизм действия препаратов остается идентичным и не зависит от приуроченности высыпаний. В частности, ни у одного из местных противогерпетических средств, за исключением глазной формы ацикловира, нет подобных ограничений. Однако надо учесть, что крем ацикловир для лечения офтальмогерпеса имеет отличную от дерматологических форм основу и степень очистки.

В связи с этим, мы провели не сравнительное открытое исследование терапевтических возможностей 1% крема Фенистил Пенцивир при других локализациях ПГ.

В результате добровольного согласия пациентов на применение 1% крема Фенистил Пенцивир для купирования острых проявлений герпетической инфекции, в исследовании приняли участие 60 больных с диагнозами простой герпес генитальной и глютеальной локализации (49 и 11 человек соответственно). Диагноз выставлялся на основании жалоб пациентов и характерной клинической картины. Среди пациентов было 31 мужчина и 29 женщин. Возраст пациентов колебался от 21 до 54 лет, длительность течения заболевания – от 2 до 12 лет. Продолжительность эпизода обострения простого герпеса составляла от 10 до 16 дней (в среднем 13 дней), а частота рецидивов варьировала от 2 — 4 (28 больных) до 6 — 12 (32 пациента) раз в год. В исследования не включались беременные, и женщины в период лактации. Также исключались пациентки с локализацией высыпаний на слизистой влагалища.

1 % Фенистил Пенцивир крем применялся согласно инструкции каждые 2 часа периода бодрствования на протяжении 10 дней.

42 пациента начинали лечение на 1 – 2-ой день манифестации герпес-вирусного процесса, 18 больных на 3 – 4 –ый день обострения, что соответствовало срокам обращения за консультацией.

Результаты лечения показали, что данные наблюдения во многом аналогичны таковым при оценке эффективности и безопасности препарата в случаях купирования рецидивов простого лабиального герпеса.

Было отмечено, что существуют различия в эффективности крема Фенистил Пенцивир у больных с часто- и умеренно рецидивирующими формами заболевания. У пациентов с частыми рецидивами (6 и более раз в год) сроки регресса высыпаний сокращались в среднем лишь на 2-3 дня быстрее, чем без лечения. Вместе с тем пациенты с умеренной частотой рецидивов ( не более 4-х раз в год) отмечали более существенную положительную динамику купирования вирусного процесса, в среднем на 5 – 6 дней. Также было отмечено, что в обоих случаях эффект от лечения выше в случае начала применения крема на 1-2 день рецидива.

То же самое касается динамики отдельных показателей, таких как исчезновение субъективной симптоматики, везикул, формирование корочки и процесс полной эпителизации.

Ниже (рис. 3) представле