Нет антител к герпесу 2 типа

Необходимость сделать анализ крови на герпес 2 типа возникает далеко не у всех пациентов дерматовенерологического профиля.

Однако иногда необходимо установить примерную давность заражения, текущую активность инфекции, просто убедиться – действительно ли у человека есть герпес.

Ответить на все эти и некоторые другие вопросы позволяет анализ крови на антитела (иммуноглобулины) к вирусу герпеса.

Их различают по классам, определяют концентрацию, «силу» (авидность).

Пробы крови исследуются доступными в рутинной клинической практике способами: ПЦР, иммуноферментным анализом (ИФА), иммуноблотом и другими способами.

Рассмотрим подробнее, как делаются анализы и как их расшифровать.

Общая характеристика возбудителя герпеса

Семейство вирусов герпеса включает 8 типов патогенных для человека возбудителей.

Но симптомы на коже паха и в области половых органов, чаще всего вызывает вирус простого герпеса 2 типа – ВПГ 2.

Возбудитель передается контактным путем.

При попадании на кожу по чувствительным веточкам нервов проникает в ганглии крестцового отдела спинного мозга и остается там, внутри нейронов.

Поэтому один раз заразившись, избавиться от ВПГ невозможно.

По крайней мере, на вторую декаду XXI века медицина на это не способна.

Оттуда, из нейронов крестцового сплетения, вирус периодически по тем же волокнам входит на кожу паха, поверхность и слизистые оболочки половых органов.

Из-за чего появляется жжение, боль, сыпь и другие характерные симптомы герпеса.

Герпес 2 типа: диагностические подходы

Единственное, что сдерживает рецидивы заболевания – антитела или иммуноглобулины к вирусу герпеса, синтезируемые лимфоцитами человека.

Вот для уточнения картины инфекции, и сдают кровь, в которой определяют необходимые параметры антител к ВПГ:

• класс антител (IgM, IgA, IgG);
• авидность антител;
• концентрация (титр) иммуноглобулинов;
• изменение титра в динамике.

Обычно, для таких анализов применяют иммуноферментный анализ (ИФА).

Но в ряде случаев прибегают к такой методике, как иммуноблот.

С ее помощью удается максимально точно распознать, какие антитела к вирусу герпеса 1 или 2 типа циркулируют в крови пациента.

ИФА, к сожалению, здесь иногда ошибается.

Применяются иммунологические тесты достаточно широко.

Так как позволяют получить результаты с высокой специфичностью в течение 2-4 часов.

Благодаря промышленному производству тест-систем, цена таких анализов вполне доступна.

Способность обнаруживать минимальные количества иммуноглобулинов к ВПГ 2 в анализе крови, называется чувствительностью.

У ИФА она недостаточно высока и колеблется в диапазоне 80-90%.

Также нельзя исключить ложноположительные результаты тестов, в особенности у страдающих аллергическими и аутоиммунными заболеваниями людей.

Второй подход – детекция в анализе плазмы крови ДНК вируса простого герпеса 2 типа с помощью молекулярно-биологических (генетических) тестов.

Типичный способ – полимеразно-цепная реакция (ПЦР).

По причине необходимости сложного оборудования и дорогостоящих реактивов, цена ПЦР анализа несколько выше, но и точность полученных данных тоже намного выше.

Не уступают молекулярно-генетические тесты иммунологическим и по скорости.

А ложноположительные результаты практически исключены, впрочем, как и ложноотрицательные.

Рассмотрим оба подхода по отдельности и подробнее.

Анализ крови на герпес 2 типа: иммунологические тесты

Первые антитела к вирусу герпеса 2 типа появляются в крови человека уже через 4-5 дней после заражения.

К сожалению, на таких ранних стадиях, инфекция не выявляется практически никогда.

Люди обращают на нее внимание только после первых или повторных высыпаний.

Болезненная сыпь заставляет обращаться к врачу дерматовенерологу, который и организовывает дальнейшее обследование пациента.

Классы иммуноглобулинов к герпесу 2 типа

В противогерпетическом иммунитете участвуют много компонентов иммунной системы.

Но клинической ценностью обладают всего три класса иммуноглобулинов:

• IgM – самые первые, появляются на 4-6 день от момента заражения. Концентрация нарастает в течение 2-3 недель и максимальна примерно на 20 день, после чего титр IgM начинает постепенно снижаться, исчезают они из крови примерно спустя полтора месяца от начала синтеза.
• IgA – начинают синтезироваться после 14-16 суток с дня заражения, титр нарастает несколько недель, после чего падает. IgA к герпесу 2 типа обнаруживаются в плазме крови в течение 3 месяцев от момента инфицирования.
• IgG также появляются где-то на 14 день, но в отличие от всех других иммуноглобулинов, IgG уже никуда не исчезают. Единственно – периодически меняется их титр (концентрация), по таким колебаниям удается установить периоды ремиссии и опасность, агрессивность рецидива.

Расшифровку и интерпретацию данных по классам антител, мы рассмотрим ниже, в соответствующем разделе.

Авидность антител к герпесу 2 типа

Иммуноглобулины класса G к герпесу 2 типа появляются уже через две недели от момента заражения.

В процессе изучения, было установлено, что среди IgG есть разные фракции, связываемые с белками ВПГ 2 с разной силой.

Этот показатель назвали авидностью.

В самом начале, на второй неделе после заражения, вырабатываются иммуноглобулины G с низкой авидностью.

С нарастанием давности инфекции, увеличивается и авидность антител.

То есть по такому показателю можно отличить первичную атаку от рецидивов.

Титр антител к герпесу 2 типа

Методом ИФА можно установить еще такой параметр, как титр антител к герпесу 2 типа.

Мишенью такого исследования становятся IgG.

Поскольку только одни циркулируют в крови заразившегося человека достаточно долгое время.

Алгоритм следующий.

Берут образец сыворотки, в котором методом ИФА нашли антитела к ВПГ 2 и в два раза разводят цельную сыворотку буферным раствором (титруют).

Затем снова проводят ИФА.

Если результат снова положительный, то титрование повторяют.

По такому алгоритму поступают до тех пор, пока следующий после разведения анализ не станет отрицательным.

Изменение титров антител к герпесу в динамике

Точно такое же титрование у того же пациента повторяют через 2-4 дня (метод титрования парных сывороток).

Сравнивая результаты первого и второго исследования, можно установить активность иммунитета против герпеса, вероятность рецидива и эффективность лечения.

Молекулярно-биологические тесты на герпес 2 типа

В некоторых источниках, их еще называют молекулярно-генетическими тестами.

В XXI веке разработано несколько методик из этой категории тестов.

В клинической практике, для диагностики вируса простого герпеса 2 типа, чаще всего применяется полимеразно-цепная реакция (ПЦР).

Принцип молекулярно-генетических исследований состоит в обнаружении уникальных последовательностей ДНК возбудителей.

Благодаря этому ПЦР очень хорошо распознает, какой тип вируса герпеса циркулирует в крови – 1 или 2 или оба вместе.

Кроме того, для молекулярно-биологических тестов характерна очень высокая чувствительность: тот самый показатель, который проседает у иммунологических методик.

Так, ПЦР покажет в крови вирус герпеса 2 типа, даже если в образце будет всего 0,1 нанограмма (нг) ДНК возбудителя.

По чувствительности, ПЦР даже превосходит в 100 раз методы культивации вирусов.

И еще одно положительное качество методики – способность регистрировать количественные изменения инфекции, по аналогии с методом титрования парных сывороток ИФА.

Такая модификация называется ПЦР в реальном времени и показывает, сколько копий ДНК вируса герпеса 2 или 1 типа обнаружено в 1 мл крови.

Единственный минус – дороговизна исследования.

Но благодаря промышленному производству оборудования и реактивов, самый точный метод диагностики становится доступным для рядовых людей.

Интерпретация результатов анализов на герпес 2 типа

Очень ответственный момент.

От правильной расшифровки полученных данных зависит вероятность заразить полового партнера или близкого человека герпесом 2 типа.

Также своевременность начала профилактической терапии для предупреждения рецидива и много других моментов.

Начнем с иммуноглобулинов.

Относительно IgM, которые появляются в самом начале процесса, было обнаружено, что такие антитела появляются в каждом периоде острой инфекции герпеса 2 типа.

Это может быть, как первичное заражение, так и рецидив.

Несмотря на относительно короткую жизнь, около 1,5-2 месяцев, у ряда людей с ВПГ 2, иммуноглобулины M обнаруживаются в анализах крови на протяжении года и более.

Поэтому по выявлению IgM можно только сказать, что у человека есть герпес (причем не факт, что точно 1 или 2 типа).

Более точно определить фазу рецидива или ремиссии, позволяют IgG, а вернее – исследование парных сывороток.

При подозрении на рецидив у человека берут две пробы крови с периодом между ними в 7-14 дней.

Возможные варианты:

• в первой есть IgM и IgG, а во втором образце титр последних вырос в 4 и более раз – герпес давний, отмечается рецидив;
• в первой нет антител, а во второй появляются IgM – произошло заражение, начинается первичная атака ВПГ 2 типа;
• в первой есть IgM и IgG, во второй порции то же самое и титры антител меняются незначительно (снижаются или вырастают меньше, чем в 4 раза) – имеется персистенция вируса с низкой активностью;
• в обеих пробах находят только иммуноглобулины G в одинаковых титрах – период ремиссии, с момента последней атаки прошло более 2 месяцев;
• в первой есть IgM и/или IgG, а во второй оба показателя отрицательны – имел место ложноположительный результат в первой пробе, для уверенности анализ лучше повторить еще через неделю или две.

С помощью IgG также ориентировочно устанавливается давность заражения.

Чем больше авидность антител, тем больше времени прошло с момента инфицирования.

Но, учитывая недостаточно высокую чувствительность иммунологических методов, результаты рекомендуется перепроверять.

Поэтому после исследования парных сывороток, третьим этапом идет ПЦР крови.

Здесь результаты расшифровать проще:

• в крови есть IgM (IgG могут как быть, так и отсутствовать), но ПЦР отрицательная, это первичное заражение, вирус герпеса в кровь еще не проник и персистирует в ганглиях спинного мозга или ложноположительный результат ИФА;
• в крови есть IgM и IgG, ПЦР – положительная, такая картина характерна для рецидива инфекции;
• в крови нет IgM и/или IgG, а ПЦР – положительная, это говорит о ложноотрицательном результате иммунологических тестов;
• в крови есть IgG, но нет IgM, ПЦР также отрицательная – такие результаты являются критерием успешного лечения инфекции или хорошей функции иммунитета, перед нами фаза ремиссии герпеса 2 типа;
• в крови нет IgM и/или IgG, ПЦР – отрицательная, такие показатели свидетельствуют, что человек не заражен ВПГ 2 типа.

Из-за вероятности ложноотрицательных иммунологических тестов, некоторые врачи сразу предпочитают сделать ПЦР крови в реальном времени.

Такой анализ позволяет максимально точно установить вирусную активность (вирусную нагрузку).

И именно ПЦР в реальном времени необходимо применять, чтоб контролировать успешность лечения и заразность человека.

Если в крови пациента количество копий ДНК в парных сыворотках снижается, то лечение оказывается эффективным.

При достижении нулевой вирусной нагрузки, человек считается незаразным, даже для полового партнера в плане незащищенного секса.

Контроль терапии герпеса 2 типа

Напомним, что иммуноглобулины более отражают не вирусную нагрузку, а активность инфекционного процесса.

То есть высокие титры антител не позволяют точно установить активность репликации вируса, а значит – и заразность человека по такому анализу установить можно только приблизительно.

Что же касается контроля эффективности терапии, то никакое лечение не сможет полностью убрать из крови антитела к герпесу 2 типа.

Даже при равной нулю вирусной нагрузке, IgG будут определяться в крови на протяжении всей жизни человека.

Единственно, в качестве критерия успешности терапии можно пользоваться показателями титров иммуноглобулинов G.

Если они во взятых с периодом в несколько недель анализах постепенно снижаются или остаются стабильными, то можно говорить о том, что терапия позволила перевести инфекцию в стадию стойкой ремиссии.

Для сдачи и расшифровки анализов на герпес 2 типа обращайтесь к автору этой статьи – венерологу в Москве с многолетним опытом работы.