При акне препараты пептидные

При акне препараты пептидные thumbnail

ki-5_2015_Page_001

Несмотря на довольно хорошую изученность акне, многие вопросы остаются неясными. Например, что делать с устойчивостью заболевания ко многим методам терапии, прежде всего антибактериальной? Как пептиды могут способствовать решению этой проблемы? На какие их свойства полагаются врачи? Какие пептиды применяются в топических препаратах последнего поколения для лечения акне и для домашнего ухода за пораженной кожей?

Пептиды в лечении акне[1]

Светлана Дорожкина, врач-дерматовенеролог, трихолог, дерматоонколог, косметолог Клиники эстетической косметологии и стоматологии «МЕЛИС»

Наталья Исмаилова, к.м.н., главный врач Клиники эстетической косметологии и стоматологии «МЕЛИС»

Москва

ki-5_2015_Page_039

Акне — заболевание, которое имеет огромную медицинскую и социальную значимость. И связано это с целым рядом обстоятельств:

  • этим заболеванием страдают преимущественно молодые, социально активные люди;
  • высыпания акне располагаются на наиболее заметных участках кожи, ухудшая самооценку человека и осложняя его социальную адаптацию;
  • клинические проявления акне — это серьезные косметические дефекты;
  • течение заболевания длительное, с частыми обострениями.

За последние несколько лет произошли изменения в понимании патогенеза угревой болезни. Доказано, что увеличение размера сальной железы (СЖ) и количества кожного сала изначально сопровождается воспалением.

В силу воспалительного процесса нарушается эпидермальный барьер, развивается гиперкератоз и затрудняется отток кожного сала из сально-волосяного фолликула. Вследствие этого образуются комедоны и формируются идеальные условия для размножения Propionibacterium acnes.

Концепция акне изменилась благодаря данным гистологических и микробиологических исследований. В биоптатах папулезных элементов с длительностью существования от 6 до 72 часов зафиксированы периваскулярные лимфоидные инфильтраты. Установлено, что нейтрофилы появляются к моменту формирования пустул. Даже при комедональной форме акне в коже увеличено содержание лимфоцитов CD3+ и CD4+ (показателей активности иммунитета), находящихся перифолликулярно и в сосочковом слое, количество макрофагов повышено.

Понимание этих явлений дает нам возможность сделатьвывод о том, что воспаление присутствует во всех стадиях образования угревых элементов и противовоспалительные препараты необходимо применять при любой форме акне и на всех стадиях.

Согласно клиническим рекомендациям, предложенным Всемирным альянсом по лечению акне (GlobalAllianceAcneTreatment) и Российским обществом дерматовенерологов и косметологов (РОДВК):

       11. при легкой степени акне назначается только наружная терапия;

       12. при средней степени – наружная терапия при необходимости сочетается с системной;

       13. при тяжелой степени основной является системная терапия.

Наружная (местная) стратегия включает применение активных веществ и физиотерапевтических процедур с противовоспалительным действием, препятствующих образование комедонов или разрушающих их, уменьшающих продукцию кожного сала.

Новые данные о патогенезе акне, устойчивость, которую демонстрирует это заболевание к разным топическим средствам, подтолкнули ученых к рассмотрению вопроса о применении более современных препаратов — на основе пептидов.

Почему именно пептиды?

Пептиды – это природные или синтетические соединения молекул, состоящие из остатков аминокислот, которые соединены между собой пептидными (амидными) связями. Доказано, что они влияют на соотношение делящихся, созревающих, функционирующих и отмирающих клеток. Попадая в ядро клетки, они регулируют важнейшие этапы генетической программы: определяют и поддерживают должную скорость деления стволовых клеток; помогают новым клеткам узнать свои функции и двигаться к созреванию; у зрелых клеток пептиды поддерживают необходимый набор ферментов и рецепторов.

Пептиды выступают в роли носителей информации на клеточном уровне: они передают клеткам соответствующие сигналы, запуская процессы самовосстановления. Таким образом, пептиды обладают регенеративно-репаративными свойствами.

Для использования в лечебных целях крайне важны также противовоспалительные свойства и антимикробная (антибактериальная) активность ряда пептидов. Сегодня уже известно, что антибактериальные пептиды способны разрушить мембрану бактерий, точнее, ее жировой слой, что можно объяснить электростатическим эффектом, поскольку такие пептиды всегда положительно заряжены, а жировой слой мембраны бактерии заряжен отрицательно. Ключевая функция пептидов – контроль и устранение воспалительных реакций, заживление ран. Механизм противовоспалительного действия пептидов основан на их антиоксидантной активности и уменьшении разрушительного действия гормоноподобного белка интерлeйкина 1, который является нейромедиатором воспаления и напрямую воздействует на гипоталамус.

Список известных на сегодняшний день пептидов с антимикробной активностью насчитывает более 20. Была доказана их роль в хемотаксисе лимфоцитов, в регуляции роста клеток и заживлении ран.Антибактериальные свойства пептидов особенно ценны для лечения угревой болезни, отличающейся резистентностью к антибиотикотерапии.

Читайте также:  Чиста лица от акне

Какие пептиды применяются в топической терапии акне?

SH-Oligopeptide-1 — биосинтетический пептид, идентичный эпидермальному фактору роста (EGF). Этот полипептид играет важную роль в регуляции обменных и восстановительных процессов. Он специфически связывается с рецепторами на поверхности клеточных мембран; стимулирует пролиферацию клеток эпидермиса, фибробластов, пролиферацию и миграцию клеток эндотелия (в том числе капиллярного); ускоряет заживление повреждений и восстановление тканей, эпителизацию открытых ран; уменьшает вероятность поражения инфекцией, то есть проявляет антимикробную активность; уменьшает рост рубцовых тканей, что важно для профилактики формирования рубцов постакне; стимулирует образование новых капиллярных каналов, что улучшает микроциркуляцию в поврежденных тканях.

SH-Polypeptide-7 -представляет собой рекомбинантный человеческий полипептид, идентичный по характеру действия гормону роста человека (соматотропину, или СТГ). Механизм проявления его противоугревой активности пока не ясен, но, возможно, он связан с наличием рецепторов СТГ в клетках сальных желез, что приводит к подавлению воспалительной реакции, вызываемой иммунными клетками кожи. Применение этого полипептида особенно показано при акне, подверженных рубцеванию, при жирной коже. По оказываемому эффекту он схож с ретиноевой кислотой, но при этом не вызывает раздражения кожи. Противоугревое действие SH-Polypeptide-7 сохраняется в течение всего периода применения. Предполагается, что его можно использовать и с целью профилактики акне.

SH-полипептид-7 и SH-олигопептид -1 активно используются в пептидных препаратах, в том числе предназначенных для домашнего ухода за кожей с акне. Они производятся биотехнологическим способом — путем микробной ферментации с образованием SH-доменов факторов роста.

Важным является тот факт, что концентрация доставляемого в кожу SH-Polypeptide-7, по сравнению с нормальным уровнем эндогенного СТГ в циркулирующей крови, такова, что она не вызывает системного влияния.

В наружных средствах оба компонента SH-Oligopeptide-1 и SH-Polypeptide-7 инкапсулированы в нанолипосомы, что обеспечивает надежную доставку элементов в глубокие слои кожи и обеспечивает значимый косметический эффект.

Сooper tripeptide-1 (Трипептид меди1) характеризуется антиоксидантными свойствами и участвует в поддержании гомеостаза. При местном использовании препаратов с медьсодержащим пептидом отмечается укрепление барьерных свойств кожи, купируется воспаление, улучшается качество ранозаживления, происходит постепенная реструктуризация дермального матрикса.

Hexapeptide-11— пептид, выделенный из ферментированного лизата дрожжей Saccharomycescerevisiae. В лечении акне используется его способность к усилению синтетической активности фибробластов, повышению местного иммунитета, нормализации процесса ороговения клеток эпидермиса. Установлено, что пептид воздействует на механизмы генной регуляции таких важных групп белков, как трансмембранные белки, факторы роста, матричные белки, белки, участвующие в липидном обмене.

Acetyl Dipeptide-3— пептид, укрепляющий кожный иммунитет. Стимулирует собственные защитные белки β-дефенсины, улучшая сопротивляемость клеток кожи к микробиологической инвазии.

Перечисленные пептиды характеризуются природной совместимостью, стабильностью, сохраняют свои свойства до 15 месяцев. Они активно применяются в инъекционной косметологии — в мезотерапии различных нарушений кожи, включая проявления угревой болезни и постакне.

Далее приведем пример использования пептидных препаратов в комплексном лечении акне.

Клинический случай

Пациентка А., 21 год. Обратилась по поводу высыпаний в области лица.

Из анамнеза: пациентка страдает угревой болезнью с подросткового периода, применяла наружные аптечные средства с временным эффектом, отменяла их самостоятельно, так как развивалась выраженная сухость кожи в местах нанесения препаратов.

При осмотре: кожа II фототипа по Фитцпатрику, классическая жирная, осложненная открытыми, закрытыми комедонами и папулопустулезными элементами в области лба и щек.

Диагноз: акне легкой-средней степени, локализованные на коже лица.

Лечение поэтапное:

  1. Антигистаминная, противовоспалительная терапия, пероральный прием витаминов группы В и энтеросорбентов. Наружно применялся гель с экстрактами чайного дерева и корней софоры узколистной. Эти ингредиенты обеспечивают противовоспалительное, противогрибковое, бактерицидное и антисептическое действие. Гель показан к нанесению 2 раза в день в качестве домашнего ухода за жирной и проблемной кожей.
  2. После первой недели терапии проведена процедура косметической чистки лица.
  3. После уменьшения количества и выраженности папулопустулезных элементов проведен курс мезотерапии из 10 процедур с интервалом между ними в 1 неделю. Вводили коктейль для лечения угревой болезни F-ACN. Его активные ингредиенты: трипептид меди, экстракт иван-чая (кипрея), ретинол, витамины С, В2, В5, В6. Трипептид меди демонстрирует выраженные противовоспалительные и ранозаживляющие свойства. Биологически активный растительный экстракт кипрея (Epilobium Angustifolium) обладает сильным противовоспалительным действием, способностью ингибировать (благодаря содержанию энотеина-В) выработку 5-α-редуктазы, участвующей в образовании кожного сала, и подавлять рост P. аcnes. Сочетание экстракта кипрея и трипептида меди с 4 витаминами и ретинолом, способствующими уменьшению салопродукции фолликулов, мягкому отшелушиванию кожи и осветлению посттравматических пятен, позволяет этому препарату воздействовать на все звенья патогенеза акне.
Читайте также:  Акне в стадии обострения лечение

Концентрация действующих веществ предполагает введение коктейля в виде интрадермальных инъекций, 1 раз в неделю у пациентов с угревой болезнью легкой и средней степени тяжести. Процедура проводилась путем интрадермальных инъекций, папульной техникой, диффузно по всей зоне лица, в том числе рядом с очагами поражения. Объем препарата, вводимого за 1 сеанс, равен 5 мл.

В завершение каждой инъекционной процедуры применялся спрей Pristeen Claire Cell Revitalizer с экстрактом коры черной ивы и анисовой кислотой, обеспечивающими бактерицидное, антисептическое, антимикробное действие. Спрей способствует заживлению ран, снятию воспаления и обновлению клеток кожи.

Результаты: лечение привело к уменьшению комедонов и воспалительных элементов, улучшению текстуры кожи и цвета лица. Достигнутым эффектом пациентка была удовлетворена. Для сохранения результатов было рекомендовано длительное применение указанного выше геля с экстрактами чайного дерева и корней софоры узколистной 2 раза в день.

В заключение отметим, что применение пептидов открывают новые возможности косметологической помощи пациентам с акне. И, безусловно, требуют дальнейшего изучения и практического внедрения.


[1]    В статье использованы материалы докладов на научно-практических конференциях «Пептиды и факторы роста — эволюция в профессиональной косметологии», организованных компанией «Мелис» (Россия, ноябрь 2014)

Информация по ссылке KOSMETIK international № 5-2015 г https://shop.ki-expo.ru/

Источник

Уже более века аминокислотные последовательности вызывают интерес у ученых. О пептидной регуляции говорят в самых различных вариациях. Пептиды используются в биохимии и космецевтике, в регенеративной медицине и в эстетической гинекологии.

Особую популярность пептиды приобрели в последние несколько десятков лет в косметологии и дерматологии. Кожа как нейроэндокринный орган является идеальной мишенью для пептидного воздействия.

С 2015 года говорят о пептидах в комбинированных протоколах терапии акне.

На сегодняшний день на рынке представлено более 60 пептидных препаратов, получивших одобрение FDA. Еще порядка 130 находится на стадии клинических испытаний и 600 – на стадии доклинической разработки.

Пептиды, акне

Классификация пептидов

Пептид – термин, обозначающий молекулу, состоящую из двух и более аминокислот, которые соединены между собой пептидной связью. Пептиды, в молекулах которых меньше десяти аминокислотных остатков, формально относятся к олигопептидам, пептиды, построенные из большего числа аминокислотных остатков (до 100), – к полипептидам. Белками называют последовательности, в составе которых имеется более 50 аминокислотных остатков.

По числу аминокислот, содержащихся в пептиде, различают ди-, три-, тетра-, пента-, окта, декапептиды и т. д. Бодански предложил во избежание проблемы с греческой нумерацией, количество аминокислотных остатков пептида обозначать арабской цифрой и помещать перед словом «пептид». Так появились привычные врачам и пациентам названия, например, 7-пептид вместо гептапептид (Якубке 1985).

Пептиды широко распространены в природе во всех клеточных организмах (так называемый пептидный пул). Наиболее изучены по своему действию пептидные гормоны, которые образуются в разных органах.

При разработке наружных средств большое значение имеют пептиды из животных и растительных ядов, а также пептидные антибиотики, о которых пойдет речь далее.

Пептиды в лечении акне: почему?

Одним из звеньев патогенеза акне является избыточная активность Propionibacterium acnes.

Современный взгляд на воспаление как основное звено патогенеза акне заставляет врачей и ученых искать различные пути подавления воспаления и уменьшения активности Propionibacterium acnes.

Здесь на авансцену выходят антимикробные пептиды, давайте разберемся, что скрывается за этим важным для науки словосочетанием.

Антимикробные пептиды

Представляют собой относительно короткие молекулы (в среднем порядка 30–40 аминокислот), способные вызывать гибель микроорганизмов. Антимикробные пептиды задействованы в системе врожденного иммунитета.

На сегодняшний день охарактеризовано более 800 таких пептидов. Они включают в себя молекулы из тканей и клеток беспозвоночных, позвоночных, растений и грибов; некоторые хемокины, цитокины, нейропептиды, нейрогормоны и фрагменты белков. Также ряд пептидов производится самими микроорганизмами.

Читайте также:  Лосьон от подростковых акне

Выделяют четыре основных класса антимикробных пептидов:

  • Молекулы, обладающие бета-складчатой структурой которая стабилизируется за счет двух или трёх дисульфидных связей
  • Молекулы, обладающие альфа-спиральной структурой
  • Линейные пептиды
  • Петлевидные пептиды (петля образуется за счет образования единственной дисульфидной связи).

В настоящее время ведутся клинические испытания нескольких антимикробных пептидов, активных в том числе в отношении P. acnes.

CEN1HC-Br выделен из зеленого морского ежа. В экспериментах на мышах показал более сильную антимикробную активность против P. acnes, чем клиндамицин, значительно снизив экспрессию интерлейкинов IL-12p40, IL-6, IL-1β, TNF-α и TLR2 в моноцитах, на которые не влиял клиндамицин.

Пептиды ASP-1 и ASP-2 в исследовании in vitro показали эффективность против отдельных видов и полимикробных биопленок. При введении в гели или повязки оба пептида уничтожали моно- и полимикробные биопленки патогенов.

Полученный из кожи лягушки пептид Esc (1-21) также разрушал бактериальную биопленку (до 85 % для некоторых штаммов) и вызывал более чем четырехкратное снижение количества бактериальных клеток в течение 20 минут и бактериальную адгезию (77–97 %) в течение 24 часов.

Еще один пептид RGN 137 является природным пептидом, состоящим из 43 аминокислот и присутствующим практически во всех клетках человека. Он стимулировал дифференцировку эндотелиальных клеток и миграцию клеток, подавлял ряд воспалительных цитокинов и хемокинов и индукцию отложения коллагена.

Для лечения папулопустулезной розацеа, интраэпителиальной неоплазии вульвы, генитальных бородавок, обыкновенных угрей и атопического дерматита разрабатывается CLS001 (омиганан пентагидрохлорид).

Высокую активность против резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus, Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Aspergillus niger, Mucor sp. и Trichophyton mentagrophytes проявляют пептиды Demegel, Wap-8294A2, LTX-109 и D2A21, а полученный из человеческого лактоферрина PXL01 продемонстрировал антимикробную активность в местной терапии послеоперационных спаек и рубцов за счет иммуномодулирующего механизма (ингибирование высвобождения провоспалительных цитокинов).

Анализ антимикробных пептидов привел к открытию отдельно стоящей группы липопептидов, которые часто фигурируют под кодовым названием «пептидные антибиотики».

Изучение липопептидов открывает принципиально новые горизонты в терапии акне.

Пептиды, акне

Липопептиды

Интерес к ним обусловлен их высокой биологической активностью против многих инфекций, вызванных золотистым стафилококком и энтерококками, резистентными к традиционным антимикробным препаратам.

Липопептиды представляют собой молекулы липида, ковалентно связанного с пептидом (бактериальный липопротеин), синтезируются в большом количестве бактериями, грибами и дрожжами.

Их способность образовывать поры и дестабилизировать биологическую мембрану клеток позволяет использовать их в качестве противомикробных, гемолитических, противовирусных, противоопухолевых и инсектицидных агентов.

Кроме того, липопептиды могут действовать на поверхности и модулировать активность ферментов, позволяя усиливать активность некоторых ферментов или ингибировать их (Mnif, Ghribi 2015).

Иммунная система высших организмов распознает бактериальные липопептиды за счет толл-подобных рецепторов, относящихся к подгруппе «TLR2» (TLR1, TLR2 и TLR6).

В 2019 году было обнаружено, что липопептиды могут проявлять активность против Propionibacterium acnes.

Так, пептид C16-KWKW нарушал целостность бактериальной мембраны, ухудшал ее проницаемость (Yang et al. 2019). Кроме того, C16-KWKW ингибировал экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, TNF-α и NOS, демонстрируя, таким образом, потенциальную противовоспалительную активность.

Еще один пептид LZ1 (15 аминокислотных остатков) также показывал высокую антимикробную активность в отношении Propionibacterium acnes, Staphylococcus epidermidis и S. Aureus (Zhang et al. 2013). Что интересно, минимальная ингибирующая концентрация против трех штаммов P. acnes составила всего 0,6 мкг / мл, что в 4 раза ниже, чем у клиндамицина.

На стадии доклинических испытаний сегодня находятся гексамерные липопептиды HB1275 (для лечения грибковых инфекций кожи, вызванных Trichophyton spp.) и HB1345.

Последний показал активность против Propionibacterium acnes, а также в терапии кожных инфекций, хронических и ожоговых ран.

Выводы

Прогресс и технологии, а также инновации и открытия – эти слова звучат так часто, что у многих думающих людей вызывают лишь скептическую улыбку. Эра изучения и разработки пептидов наглядно показывает, что самые главные сенсации и биохимические революции еще впереди. А пока идет активный анализ данных и моделирование различных экспериментов, практикующие врачи продолжают накапливать опыт как инновации встраиваются в классические схемы терапии акне.

Источник