Революция в лечении герпеса
Герпес может скрываться в организме человека без проявления каких-либо внешних симптомов. Особенно опасным вирус герпеса человека является для беременных (риск преждевременных родов, врожденных патологий, вторичного бесплодия, неонатальной гибели плода); людей с ослабленной иммунной системой (риск аутоиммунных заболеваний); пациентов с онкологическими заболеваниями.
Новое открытие позволит разработать альтернативные способы лечения заболеваний, вызванных вирусом герпеса человека.
Типы герпеса вируса человека и сопутствующие проблемы
В 1996 году в журнале Medical Microbiology была опубликована информация о существовании более 100 известных науке вирусов герпеса, восемь из которых могут поражать человека. Например:
- простой вирус герпеса (HSV-1) передается посредством орального контакта и приводит к появлению герпетической лихорадки на губах;
- вирус герпеса 2 типа (HSV-2) приводит к появлению болезненных пузырьков или язв в области гениталий;
- вирус герпеса (HSV-3) 3 типа – опоясывающий герпес – приводит к появлению ветряной оспы;
- вирус герпеса 4 типа (HSV-4), который также известен под названием вирус Эпштейна-Барр, приводит к инфекционному мононуклеозу (железистой лихорадке).
Вирус герпеса человека HSV-4 также связан с рядом других заболеваний, проявляющихся у человека, в том числе с раком. Риску заболевания подвержены люди с ослабленной иммунной системой или пациенты во время трансплантации.
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) называют такой вирус одним из самых распространенных вирусов человека в мире. По словам специалистов, вирус часто может находиться в организме человека без появления характерных симптомов.
Ограниченные возможности лечения вируса герпеса человека
Для лечения вируса герпеса человека используется только один класс противовирусных препаратов. Это означает, что в случае устойчивости вируса к таким медикаментам альтернативного лечения не существует.
Ученые из медицинского факультета Университета штата Юта под руководством доктора Санкара Сваминатана (Sankar Swaminathan) занимаются поиском новых препаратов для лечения вирусных инфекций. Специалисты исследуют препараты, которые могут быть эффективными в подавлении вируса герпеса и механизм действия которых отличается от существующих терапий.
Существующие на сегодняшний день препараты подавляют репликацию ДНК вируса, таким образом блокируя центральную стадию цикла вирусной инфекции.
Спиролактон и его роль в лечении вируса герпеса человека
Спиролактон, как и существующие препараты, блокирует ключевую стадию развития вирусной инфекции, которая характерна для всех типов данного вируса, посредством блокировки так называемого SM-белка, необходимого на поздней стадии инфекционного цикла.
Опираясь на результаты исследования, специалисты предполагают, что спиролактон является потенциально эффективным препаратом для разработки нового класса противогерпесных препаратов.
Доктор Сваминатан объясняет:
«Удивительно, что препарат, который успешно применяется в клинической практике на протяжении более 50 лет, также эффективен в качестве ингибитора вируса Эпштейна-Барра. Такое открытие свидетельствует о том, что фундаментальные исследования позволяют выявить свойства препаратов, о которых мы не догадывались ранее».
Спиролактон, как правило, используется в лечении сердечной недостаточности. Действует он через метаболический механизм. Однако в случае борьбы с вирусной инфекцией наблюдается другой путь действия препарата.
Авторы исследования установили, что препараты, схожие со Спиролактоном, не влияют на развитие вируса герпеса человека.
Исследователи предполагают, что Спиролактон станет образцом для разработки нового класса препаратов для лечения вируса герпеса человека.
Они полагают, что препарат можно модифицировать так, чтобы он действовал в качестве противовирусного, не вызывая при этом побочных эффектов. Полученные лекарства можно будет использовать для борьбы инфекций, резистентных к лекарственным средствам.
Источник
АиФ Здоровье № 33. Каких витаминов нам не хватает? 15/08/2017
Как, согласно новым взглядам, надо бороться с этой инфекцией? Слово – экспертам.
Не снаружи, а изнутри
Научный руководитель Центра вирусной патологии кожи г. Москвы, доктор медицинских наук, профессор Алексей Халдин:
– Сегодня мы пришли к новому понятию «герпетическая болезнь». Суть в том, что вирус герпеса затрагивает не какой-то отдельный орган, а весь организм, самые разные его системы. Однажды в него попав, он уже никогда не исчезнет. И в разные периоды жизни может проявиться по-разному. У кого-то – в виде высыпаний на губе или в интимной области. У других – в форме воспаления глаз, у третьих – в виде опоясывающего лишая, когда у человека появляются высыпания по ходу нервных стволов.
Этот коварный вирус также может поражать почки, желудок, прямую кишку, печень. Мало кто знает о герпетическом гепатите, а ведь он существует. У детей герпес чаще стартует во рту – в виде стоматита. А у многих взрослых может протекать и без внешних признаков, маскируясь под синдром хронической усталости.
Словом, проявления герпеса на коже – это лишь видимая часть айсберга. Поэтому нужно воздействовать на него не снаружи, только мазями и гелями, а изнутри. Для этого существуют современные схемы профилактики и лечения. Тогда вам удастся держать герпес под контролем – то есть уживаться с ним без снижения качества жизни и не заражать им окружающих.
Подавляющая терапия
Советник Международного союза по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путём, «ЮСТИ РУ», доктор медицинских наук, профессор Михаил Гомберг:
– В России герпетическую болезнь сегодня лечат точно так же, как и во всём прогрессивном мире. Существует два современных подхода. Первый – это лечение каждого конкретного обострения, поэтому он так и называется – эпизодическая терапия. Такой подход годится, когда герпес обостряется не чаще шести раз в год.
Едва почувствовав признаки обострения (например, характерные ощущения на губе), человек начинает принимать специальный препарат. А именно одно из трёх противовирусных лекарств, действующих именно на семейство герпесов: ацикловир, валацикловир или фамцикловир. Каждый из них блокирует деление вирусов.
Но если обострения случаются чаще (каждые один-два месяца), применяется другая схема. Она носит название подавляющей терапии. В этом случае человек принимает противогерпетический препарат постоянно в малой дозе. Например, валацикловир по 500 мг раз в день. При таком режиме лечения число эпизодов герпеса уменьшается в 10 раз. Многократно снижается и риск передачи вируса окружающим.
Подавляющее лечение длится год, затем делается перерыв. Мы наблюдаем, как будут развиваться события. И во многих случаях новой вспышки инфекции не происходит.
Профилактический приём
Профессор кафедры дерматовенерологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, доктор медицинских наук Елена Аравийская:
– Есть и ещё один подход к обузданию герпеса – профилактический. Его смысл в том, чтобы предотвратить обострение, когда его риск повышен. Например, перед проведением медицинских вмешательств в организм, при которых повреждаются глубокие слои кожи. Ведь любая травма приводит к снижению защитных свойств кожи и общего иммунитета и потому способна разбудить спящий вирус.
Делаете ли вы эстетическую операцию на лице, удаляете ли зубы – во всех подобных ситуациях мы рекомендуем профилактический приём валацикловира. Его начинают за 2–3 дня до вмешательства и продолжают ещё 7–8 дней после.
Если же планируется целая серия процедур, значит, защитные свойства кожи будут нарушены на более долгий срок. И тогда противовирусное лечение удлиняется до целого месяца.
Импульсная схема
Профессор кафедры нервных болезней Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, исполнительный директор Ассоциации междисциплинарной медицины, доктор медицинских наук Алексей Данилов:
– Самые тяжёлые осложнения герпетической инфекции – опоясывающий лишай и постгерпетическая невралгия.
Вирус герпеса деформирует нервную систему на периферическом уровне, и вначале это проявляется в виде высыпаний. Но через несколько недель, месяцев или даже лет, откуда ни возьмись, возникает выраженная боль – чаще в области грудных нервов. Справиться с ней самостоятельно подчас невозможно годами. Причина этой проблемы – резкая активация живущего в организме вируса. Обычно на фоне сниженного иммунитета, после 50 лет.
К сожалению, многим пациентам в такой ситуации ошибочно назначают анальгетики, но они при этом типе боли совершенно неэффективны. Пользу же принесут специальные противовирусные препараты от герпеса.
Существует так называемая импульсная схема – короткий курс лечения на ранней стадии болезни. Её применяют, если с начала первых признаков обострения прошло не более 72 часов. Лечение длится в течение всего лишь одних суток. Человек принимает «ударную» дозу валацикловира – 2000 мг. И ещё раз столько же через 12 часов. Этого будет достаточно для того, чтобы проснувшийся вирус перестал делиться и вновь «задремал».
Если же невралгия уже проявилась, также понадобятся особые препараты из группы антиконвульсантов и антидепрессантов.
Оставить
комментарий (0)
Самое интересное в соцсетях
Источник
Роза Исмаиловна Ягудина, д. фарм. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Герпес (herpes simplex) — это хроническое персистирующее заболевание, характеризующееся высыпанием групп пузырьков (везикул) на коже и слизистых оболочках. Его возбудители принадлежат к семейству герпесвирусов (Herpesviridae), которое в свою очередь подразделяется на три подсемейства: α, β и γ. У человека наиболее часто встречаются нейротрофные нейроинвазивные вирусы простого герпеса (ВПГ) двух видов: ВПГ-1 и ВПГ-2, которые относятся к подсемейству α и поражают нервную систему и слизистые оболочки. Они очень эффективно обходят иммунную систему человека, чем можно объяснить длительный скрытый период болезни, позволяющий вирусу максимально распространиться в организме.
ВПГ внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги, происходит выброс биологически активных веществ, повреждение капилляров и соединительной ткани. Затем вирус проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам — в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса, цикл репродукции продолжается около 10 часов с образованием в клетке от 50 до 200 тысяч вирионов. При нормальном иммунном ответе через 2–4 недели после заражения происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни. В любой момент может начаться реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.
Причины возникновения и распространение вируса простого герпеса
ВПГ устойчив к действию низких температур: от –20 до –70 °С он сохраняет жизнеспособность 10 и более лет, также как и после лиофильного высушивания. Однако ВПГ не устойчив к нагреванию: при 50–52 °С инактивируется через 30 минут, а при 37 °С — в течение 10 часов. Быстрее всего вирус разрушается под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, этилового спирта, эфира и других органических растворителей, протеолитических ферментов. На поверхности кожи и на влажных предметах при комнатной температуре ВПГ сохраняет жизнеспособность в течение 1–4 часов.
Источник распространения вируса герпеса — больные и инфицированные люди. При активной (манифестной) форме он выделяется с кровью, мочой, слюной, другими биологическими жидкостями (содержимое везикул, слезы, менструальная кровь, вагинальное и цервикальное отделяемое, сперма). При латентной форме (вирусоносительстве) ВПГ выделяется таким же образом, но в меньших количествах. Носительство активного вируса чаще всего наблюдается в течение первых 12 месяцев с момента инфицирования. Но при иммунодефицитных состояниях продолжительность этого периода может увеличиваться.
От человека к человеку ВПГ передается разными путями:
- контактно-бытовым;
- половым;
- парентеральным;
- вертикальным (от матери к плоду);
- аэрозольным.
Контактно-бытовой, половой и парентеральный механизмы передачи объединяют в один, называемый «перкутанным».
Наиболее распространена передача ВПГ контактно-бытовым путем — через посуду, предметы личной гигиены, предметы быта, постельное белье, также возможно заражение при поцелуях. В зависимости от механизма передачи вируса выделяют несколько клинических форм этого заболевания. Так, к группе риска при половом и парентеральном способах передачи относятся люди, имеющие беспорядочные половые связи, употребляющие наркотические препараты.
Клиническая картина
В зависимости от участков поражения выделяют несколько клинических форм ВПГ, представленных в таблице 1.
Первичный и вторичный герпес
Заболевание может протекать в следующих формах:
- Герпес первичный
- Герпес рецидивирующий
Первичный герпес чаще всего проявляется стоматитом или фарингитом, в основном у детей и молодых людей. Его инкубационный период составляет в среднем около недели. Общие признаки для всех клинических форм ВПГ: лихорадка, озноб, увеличение регионарных лимфоузлов.
У новорожденных ВПГ протекает в виде острого гингивостоматита, сопровождающегося эрозиями, язвами, некрозом на фоне отека и гиперемии слизистых оболочек.
Факторы риска при рецидивирующей форме герпеса: повышенное физическое или эмоциональное напряжения, общее истощение организма, различные виды лихорадки, травмы, гормональные изменения, поражение кожных покровов, хронические заболевания, переохлаждение, употребление алкоголя и наркотических препаратов, беспорядочная половая жизнь. При рецидиве вирус, находящийся в латентной стадии, активируется. В результате множество вирионов продвигаются по отросткам нейрона и переходят в эпителий кожи и слизистых оболочек. Рецидивирующий герпес развивается на фоне ограниченной гиперемии, с появлением пузырьков, содержащих прозрачный экссудат. Пузырьки обычно располагаются группами, в местах первичного поражения, там же обычно возникают жжение, покалывание и болезненность. Общее состояние человека при этом обычно не изменяется, но иногда может повышаться температура. Содержимое пузырьков может ссыхаться в корку, которая затем отпадает, или пузырьки вскрываются, образуя эрозию. В среднем рецидив герпеса клинически длится около 1–1,5 недели.
После первичного заражения ВПГ навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не элиминируется иммунной системой.
ВПГ имеет циклическую активность (в течение 2–21 дня формируются пузырьки с вирусными частицами), периоды ремиссии, во время которых язвочки пропадают. Цикл репродукции вируса составляет 10 часов. Постепенно у человека формируется противовирусный иммунитет, и частота и тяжесть рецидивов уменьшается.
Формы и симптомы вируса герпеса 1 и 2 типа
Диагностика вируса герпеса: симптомы и лабораторные исследования
Диагностика ВПГ складывается из данных клинического осмотра и результатов лабораторных исследований, особенно значимых при латентной форме.
Оральный (лабиальный) герпес легко диагностируется лишь при наличии внешних проявлений — везикул, ран или язв. На ранних стадиях, когда симптомы заболевания отсутствуют, диагностировать герпес можно только лабораторными методами, который подтверждается при выделении вируса в культуре клеток и четырехкратном повышении титра антител при активной форме заболевания.
Для подтверждения диагноза и выбора терапии используется цитологический метод (в соскобах со дна везикул, окрашенных по Райту, Романовскому — Гимзе, видны характерные для герпеса гигантские клетки с внутриядерными включениями). Однако этот метод малочувствителен и не позволяет, например, отличить ВПГ от опоясывающего лишая.
Серологический метод с IgM и иммуноточечным гликопротеином G-специфичному HSV-тесту даёт более чем 98‑процентную специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса.
Фармакотерапия: как вылечить герпес
В настоящее время существуют два основных направления в лечении вируса простого герпеса в организме человека:
- противовирусная терапия
- комплексная — иммунотерапия (специфическая + неспецифическая) + противовирусная
Противовирусная фармакотерапия
Ацикловир — противовирусный (противогерпетический) препарат, синтетический аналог нуклеозида тимидина, обладающий высокоизбирательным действием на вирусы герпеса. Внутри инфицированных клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит ряд последовательных реакций трансформации ацикловира в моно-, ди- и трифосфат ацикловира. Ацикловир трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.
Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлены его преимущественным накоплением в клетках, пораженных вирусом. Эффективен для большинства видов ВПГ, но лучший эффект достигается в лечении инфекций, вызванных herpes simplex типов 1 и 2, varicella zoster, слабее влияет на вирус Эпштейна — Барр и цитомегаловирусы.
После приема внутрь биологическая доступность ацикловира составляет 15–30 %, при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Хорошо проникает во многие органы, ткани и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в грудном молоке. Связывание ацикловира с белками плазмы составляет 9–33 % и не зависит от его концентрации в плазме. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание. Побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина, гипербилирубинемия, головная боль, головокружение, анафилактические реакции, кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, зуд, крапивница, сыпь, в том числе сенсибилизация. Таблетки и инъекционные формы ацикловира противопоказаны детям до 3‑х лет
Валацикловир — хлористоводородная соль L-валилового эфира ацикловира. Это пролекарство в организме абсорбируется из ЖКТ и при «первом прохождении» через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99 %) превращается в L-валин и ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность.
Побочные реакции: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита, повышение активности ACT, головокружение, головная боль, утомляемость, почечная недостаточность, микроангиопатия, гемолитическая анемия. Не зависит от приема пищи.
Пенцикловир — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов herpes simplex 1 и 2 типа и varicella zoster. Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Биодоступность пенцикловира — 77 %.
Побочные реакции: возможны жжение, пощипывание или онемение сразу же после нанесения препарата.
Фамцикловир — после приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и превращается в активный пенцикловир.
Побочные реакции: головная боль, головокружение, повышение концентрации билирубина и активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, зуд, повышенная потливость.
Ганцикловир — синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1‑го и 2‑го типа, вирусов герпеса человека 6, 7 и 8 типа, Эпштейна — Барр, ветряной оспы и гепатита В. В инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата, под действием клеточных киназ переходит в трифосфат, а затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Так как фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Рекомендуется принимать во время еды.
Валганцикловир — L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Рекомендуется принимать во время еды.
Все перечисленные выше препараты — средства «скорой помощи» при любых формах герпеса.
Иммунотерапия простого герпеса
Нарушение иммунного ответа — одно из важнейших звеньев в патогенезе простого герпеса, так как часто заболевание протекает на фоне подавления иммунных реакций. Происходит снижение общего количества Т- и В-клеток, изменение их функциональной активности, наблюдаются нарушения в макрофагальном звене иммунитета, в системе интерферона.
Неспецифическая иммунотерапия включает в себя использование:
- иммуноглобулина;
- интерферонов и индукторов интерферона;
- препаратов, стимулирующих Т- и В-звенья клеточного иммунитета и фагоцитоз.
Механизм действия иммуноглобулинов при герпесе длительное время объясняли заместительным эффектом на фоне присущей этому заболеванию несостоятельности гуморального иммунитета. В последние годы было установлено, что препараты иммуноглобулинов обладают также иммуномодулирующим и антитоксическим действием, активируют опсоно-фагоцитарные реакции.
Для лечения рецидивирующего герпеса применяют иммуноглобулин человеческий нормальный. Препарат содержит достаточное для достижения терапевтического эффекта количество специфических противогерпетических антител.
Интерферон (ИФ) — фактор естественного иммунитета, продуцируется клетками в ответ на воздействие вирусов, бактерий, чужеродных антигенов и активирует реакцию элиминации возбудителей инфекции. Помимо противовирусной активности интерферон обладает антипролиферативным и иммунорегулирующим действием. ИФ повышает неспецифическую резистентность клеток (стимулирует фагоцитоз, увеличивает активность естественных киллеров). Широкий спектр противовирусной активности, отсутствие резистентных к интерферону штаммов вирусов предопределили перспективу его использования как средства этиопатогенетической терапии простого герпеса.
Для лечения различных форм рецидивирующего герпеса используются рекомбинантный альфа-2а интерферон и созданный комбинированный препарат, который состоит из иммуноглобулинов и рекомбинантного альфа-2а интерферона в виде суппозиториев для ректального и вагинального введения.
С помощью препаратов интерферона (природных или генно-инженерных) осуществляется заместительная терапия, в результате чего может блокироваться продукция собственного эндогенного ИФ пациента. Это необходимо принимать во внимание при назначении длительных (более двух недель) курсов ИФ-терапии, особенно генно-инженерных форм. В случаях длительного назначения больным ИФ отменять их следует постепенно, снижая частоту приема до трех, далее двух раз в неделю с последующей полной отменой препарата.
Тилорон, тетрагидроксиглюкопиранозилксантен — индукторы ИФ, стимулируют выработку эндогенного ИФ в организме больного. Это объясняет терапевтический эффект перечисленных препаратов при многих вирусных заболеваниях (рецидивирующем герпесе, гриппе, аденовирусной инфекции), что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении всех герпетических заболеваний, особенно у больных, страдающих частыми простудными заболеваниями и ОРВИ.
Специфическая иммунотерапия состоит в применении герпетической вакцины (поливалентной, тканевой, инактивированной). Лечебный эффект вакцины связан со стимуляцией специфических реакций противовирусного иммунитета, восстановлением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и специфической десенсибилизацией организма.
Комплексное лечение вируса простого герпеса
Учитывая патогенез, целесообразно использовать препараты с различным механизмом действия. Это препятствует появлению резистентных штаммов ВПГ, а применение интерферонов и их индукторов в сочетании с герпетической вакциной и иммуномодуляторами позволяет комплексно решать вопросы терапии. В таблице 2 представлены препараты, зарегистрированные на территории РФ для лечения ВПГ.Препараты при лечении вируса герпеса
Источник
