Сегментарное витилиго с двусторонним расположением
Здравствуйте уважаемые читатели моего блога!
Я продолжаю рассказ о витилиго. В предыдущей статье я рассказал вам о причинах и теориях витилиго, а сейчас остановлюсь на стадиях и формах этого заболевания.
Содержание:
- Стадии витилиго
- Формы витилиго
- Зачем это нужно?
1. Стадии витилиго
Заболевание начинается, как правило, незаметно. Редко появлению заболевания предшествуют небольшой зуд, гиперестезии и парестезии в виде покалывания, ползанья мурашек или первичное покраснение кожи («розовое витилиго»).
Пятна витилиго четко очерчены, имеют ровные или фестончатые края, чаще округлых очертаний. Цвет пятен может быть от белого до молочно-белого. Кожа в очагах поражения (кроме нарушения окраски) внешне не изменена, без признаков атрофии и шелушения.
Нередко в пятнах расположенных на открытых участках тела (лице, шеи, груди, конечностях) и подверженных частому ультрафиолетовому облучению, может наблюдаться не только покраснение, но и шелушение и даже утолщение кожи. Размеры, очертания, количество и локализация пятен у каждого пациента индивидуальны.
Однажды появившись, симптомы витилиго могут, не изменяясь существовать годами, или процесс на коже прогрессирует, сопровождается увеличением размера пятна, слиянием старых очагов и появлением новых.
Пятна нередко возникают на месте травматизации кожи (феномен Кебнера).
Возможны также случаи спонтанного исчезновения очагов витилиго. Самопроизвольная репигментация (обычно частичная и временная) наблюдается у 20% больных, преимущественно после солнечного облучения.
Важно! Предопределить, как в течение жизни будет себя вести витилиго у пациента не возможно. Совершенно не обязательно если у пациента имеется единичный очаг витилиго, то в будущем у него появятся множественные очаги депигментации на всех участках тела!
Течение патологического процесса при витилиго описывают как: стабильное витилиго (появившееся белое пятно остается неизмененным на протяжении многих лет); прогрессирующее витилиго (процесс депигментации постоянно прогрессирует медленно или быстро); нестабильное витилого (часть белых пятен увеличивается, тогда, как другая их часть может регрессировать).
Как ведет себя заболевание на момент обращения пациента к врачу имеет важное значение для назначения того или иного комплекса лечения, о котором я рассказывал в предыдущих своих статьях своего блога!
Как я уже сказал, в процессе течения витилиго (на фоне лечения, а иногда и без него) часть пятен может в большей или меньшей степени восстанавливать свою исходную окраску, т.е. репигментироваться. О репигментации свидетельствует появление резкой фестончатости краев (краевой тип репигментации), сглаживание очертания границ, а также появление вкраплений пигмента в очаге депигментации в виде мелких точек (перифолликулярный тип репигментации), которая обусловлена миграцией меланоцитов из волосяного фолликула.
Краевая репигментация
Перифолликулярная репигментация
Иногда отмечается сочетание витилиго с:
невусом Сеттона (галоневус) — пигментный невус, окруженный по периферии участком депигментированной кожи;
ахромотрихией — обесцвечивание прядей волос на голове, в области роста ресниц, бровей и др.;
лейконихией – образованием на ногтях белых пятен.
2. Формы витилиго
В настоящее время выделяют не сегментарное витилиго (NSV) – когда область поражения выходит за пределы одного сегмента и имеет симметричное двустороннее расположение и сегментарное витилиго (SV) – когда область поражения находится, как правило, в границах одного сегмента и имеет одностороннее расположение.
Не сегментарный тип витилиго встречается в 72-95% случаев. Для NSV характерно симметричное распределение пятен по телу пациента. NSV подразделяют на несколько подтипов: фокальный подтип, генерализованный подтип, акрофациальный подтип, универсальный подтип и выделяют еще витилиго слизистых оболочек.
Сегментарный тип витилиго встречается в 5-28% случаев, ему характерно одностороннее распространение пятен на теле пациента и начало заболевания в раннем возрасте. Средний возраст появления сегментарного витилиго составляет 15,6 лет, до 10 лет – 41% случаев и до 30 лет – 87%.
Некоторые авторы высказывают мнение, что сегментарный и не сегментарный типы витилиго являются совершенно разными заболеваниями, имеющими различный патогенез и генетическую основу.
Еще выделяют смешанный тип витилиго, при сочетании SV и NVS типов и неклассифицированный тип.
Разделение на указанные типы связано с особенностями анатомии человека. Идущие от кожи чувствительные нервные волокна входят в спинной мозг через специализированные образования, называемые задними корешками. Волокна, проходящие через пару симметричных (левый и правый) задних корешков, иннервируют ограниченный (но располагающийся на обеих сторонах тела) участок кожи, называемый дерматомом.
Участок кожи, ассоциированный с какой-либо одной (из симметричной пары) нервной ветвью, называется сегментом. То есть, сегмент — правая или левая сторона дерматома. Таким образом, тело человека может быть разделено на симметричные участки, соответствующие каждому из позвоночных нервов.
Всего выделяют 30 пар: 8 шейных (одна головная и по одной для каждого из семи шейных позвонков), 12 грудных, 5 поясничных и 5 крестцовых.
При не сегментарном типе витилиго начало заболевания возможно в любом возрасте. Возникновение новых пятен и увеличение их площади может происходить с различной скоростью и на протяжении всей жизни, часто они склонны к росту и слиянию. Для NSV характерно симметричное распределение пятен по телу пациента.
Фокальный подтип не сегментарного витилиго характеризуется единичными пятнами, расположенными в одной области кожного покрова, не составляющем сегмента и стабильным клиническим течением. Редко возможно его развитие в генерализованные формы.
При акрофациальном подтипе поражаются только дистальные отделы конечностей (кисти) и лицо.
При генерализованном подтипе области поражения затрагивают лицо, шею, туловище, локти, колени, пальцы рук и ног, ладони, ступни.
Случаи превалирования (>80% поверхности тела) пораженных участков над областями с нормальной пигментацией считают универсальным подтипом.
Сегментарный тип витилиго характеризуется быстрым начальным этапом и последующей стабилизацией заболевания в течение 1-2 лет с момента начала без тенденции к дальнейшему прогрессированию. В случае отсутствия терапии, пятна сохраняются неизмененными на протяжении всей жизни. В 51% случаев при сегментарном витилиго поражается лицо, в 25% туловище и в 24% — конечности. Вотличие от несегментарного, при сегментарном витилиго отмечается раннее вовлечение меланоцитов волосяных фолликулов, до 50% у пациентов с сегментарным витилиго имеется поседение волос в пораженных участках.
В настоящее время нет четких критериев активности витилиго. Согласно оценке по шкале VIDA (vitiligodiseaseactivity), за прогрессирование витилиго принимается увеличение существующих очагов депигментации или появление новых в течение последнего года. Отсутствие роста и появления пятен в течение более 1 года характеризует стабильное витилиго. Еще существует понятие нестабильное витилиго, когда (часть белых пятен увеличивается, тогда, как другая их часть может регрессировать).
3. Зачем это нужно?
Прочитав все это, возникает вопрос: А зачем нужна вся эта классификация?
Во-первых, эта классификация помогает лучше понять и изучить это заболевание.
Во-вторых, из данной классификации вытекают важные практические выводы для лечения витилиго.
Например, есть методы лечения, которые применяются при всех типах витилиго: фототерапия, применение антиоксидантов, местная терапия и др. Однако, считается не целесообразным назначение системной кортикостероидной терапии при сегментарном витилиго. В случае неудовлетворительных результатов терапевтического лечения, при сегментарном стабильном витилиго более оправдано хирургическое лечение.
В следующей своей статье я расскажу вам о диагностике витилиго, и с какими заболеваниями его необходимо дифференцировать.
Жду ваших комментариев и вопросов. Подписывайтесь на мою страничку.
Напоминаю вам, что вы так же можете задать мне личный вопрос на почту в моем блоге, в разделе индивидуальные консультации.
С уважением Константин Ломоносов
Источник
Фариа А., Тарле Р., Деллаторе Г., Мира М., Сильва де Кастро С., Папский университет, Парана, Бразилия.
КЛАССИФИКАЦИЯ ВИТИЛИГО
| Виды | Подтипы |
| Разновидности сегментарное витилиго | Акрофациальный |
| Слизистый (с вовлечением более одной области) | |
| Общий | |
| Универсальный | |
| Смешанный (связаный с сегментным витилиго) | |
| Редкие формы | |
| По числу сегментов | Одно-, двух- или многосегментный |
| Неопределенный | Фокусный |
| Слизистый (с вовлечением только одной области) |
- Акрофациальный: лицо, голова, руки и ноги, и предпочтительно включать периоральную область;
- Слизистый: поражает оральные и половых слизистые оболочки. Кроме того, участки слизистой оболочки также могут быть затронуты у пациентов с акрофациальным типом, общая, или универсальных форма; когда речь идет только о поражении одной области слизистой это классифицируется как неопределенный;
- Общий: Пятна часто симметричные; могут располагаться на любой части покровов, в основном на руках, пальцах, лице и открытых участках.
- Универсальный: поражение 80-90% поверхности тела, наиболее распространенная форма в зрелом возрасте. Обобщенная или распространенная форма обычно предшествует ей.
- Смешанная: это сочетание сегментарного и несегментного витилиго. Чаще всего, форма сегментная предшествует несегментарному витилиго.
- Редкие формы: витилиго точечное, незначительное и фолликулярное. Эти типы были также рассмотрены среди неклассифицируемых.
• Сегментное витилиго: вовлекает один, два или несколько сегментов Односегментарная форма является наиболее распространенной и состоит из одного или нескольких белых пятен на одной стороне тела, как правило,не пересекая средней линии тела, и с участием волос на теле (лейкотрихия), отличается быстрым началом. Реже вовлекаются два или более сегментов, и даже может наблюдаться двустороннее сегментарное расположение, начинающееся одновременно или последовательно.
• Неопределенные (неклассифицируемые) формы витилиго
- Фокусная: Изолированные белый пятна без сегментного распределения. Эта форма может быть сегментарное или несегментарной.
- Слизистая: когда с вовлечением только одной слизистой.
Гистопатология
Меланоциты происходят из клеток нервного зародышевого листка. Нейроны, глиальные клетки, сердечные клетки, черепно-лицевой ткани и мозговое вещество надпочечников также происходят от таких плюрипотентных клеток. Предшественники меланоцитов, известные как меланобласты, мигрируют, пролиферируют и дифференцируются по пути к базальному слою эпидермиса и волосяным фолликулам.
Эпидермальные меланоциты и кератиноциты образуют структурные и функциональные единицы, известные как меланоцитарная единица эпидермиса, в которой каждый меланоцит несет свои меланосомы через дендриты примерно к 36 связанным кератиноцитам. Пигментация кожи – это результат тесного взаимодействия между меланоцитами, производящими меланосомы и кератиноцитами, получающими их. Меланоциты находятся в базальном слое эпидермиса в соотношении один на каждые 5 базальных кератиноцитов.
Поддержание этого баланса происходит путем контролируемой индукции деления меланоцитов. Чтобы размножаться, меланоциты отсоединяются от базальной мембраны и от кератиноцитов, мигрируют через базальную мембрану и повторно прикрепляют себя к матрице и кератиноцитам, чтобы сформировать новую структуру для продукции эпидермального меланина.
Кератиноциты оказывают влияние на меланоциты, производя несколько факторов, которые регулируют их выживание. Они создают необходимую микросреду для пролиферации, дифференцировки и миграции меланоцитов.
Фундаментальной гистопатологической разницей между кожей с нормальной окраской и кожей с витилиго является отсутствие функционирующих меланоцитов в последней. Хотя меланоциты в измененной коже могут быть жизнеспособными, они, как правило, отсутствуют, что можно проверить окрашиванием по Фонтана-Массон, специфической техники для меланина или дигидроксифенил аланина и для демонстрации тирозиназы. Методы, идентифицирующие аутоантитела пигментного происхождения и электронная микроскопия, также показывают, что ахромичные пятна витилиго лишены меланоцитов. По краям витилиго меланоциты крупнее, часто вакуолизированы.
ЛЕЧЕНИЕ ВИТИЛИГО
Лечение может быть разделено на фармакологическое, хирургическое и физическое, которые иногда могут быть объединены.
- Фармакологические методы
Топическое
Системное
- Физические методы
- Хирургические методы
- Фармакологическое лечение
- Местное лечение
Кортикостероиды
Топические кортикостероиды (ТГКС) считаются первой линией лечения витилиго, т.к. они недорогие и легко наносятся. Их применение может ограничиваться риском местных побочных эффектов, таких как атрофия, стрии и телеангиэктазий и также системными побочными эффектами. Таким образом, использование топических кортикостероидов высокой потенции больше подходит для лечения небольших участков поражения, будучи более эффективными на лице, локтях и коленях, хотя некоторые авторы предпочитают использовать низкопотентные кортикоиды на лице и сгибательных областях.
Мета-анализ показал, что ТГКС 3 класса имели более высокую эффективность в лечении локализованного витилиго, по сравнению с ТГКС 4 класса и внутриочаговое введение кортикоидов 4 класса показывало высокий уровень атрофии.
В ретроспективном исследовании сравнивали применение сильных и умеренных ТГКС у 101 ребенка: обе группы показали репигментацию в 64% случаев, стабилизацию у 24% и ухудшение у 11%. Никаких различий не было найдено между умеренными и мощными ТГКС), в т.ч. по частоте местных побочных эффектов.
Хотя исследования рекомендуют использовать сверхсильные ТГКС при локализованном витилиго, их использование должно быть ограничено 2-4 месяцами, а низкопотентные ТГКС или другие иммуномодуляторы следует рассматривать для того, чтобы снизить риск побочных эффектов. Если клинический ответ на ТГКС отсутствует в течение 3 -4 месяцев, их применение должно быть приостановлено.
Ингибиторы кальциневрина
Первоначально использовались у пациентов после трансплантации. Ингибиторы кальциневрина (ИК) являются иммунодепрессантами, первый из которых, циклоспорин, не используется местно в связи с плохим проникновением к кожу. Впоследствии, такролимус, пимекролимус и другие ИК, продемонстрировали хорошее проникновение в кожу при местном применении.
Кортикостероиды ингибируют синтез коллагена, что приводит к повышенному риску атрофии кожи, особенно при длительном использовании. Преимуществом ИК является отсутствие атрофии при их применении.
Топический такролимус контролирует деятельность Т-лимфоцитов за счет подавления провоспалительных цитокинов, блокируя транскрипцию генов ИЛ-2, которые важны для распространения цитотоксических Т-лимфоцитов, а также ингибирует транскрипцию и производство IL- 4, IL5, IL-10, IFN-γ и TNF-α.В ходе исследования, 42 пациента лечились с 0,1% такролимуса, два раза в день в течение 6 месяцев с достижением различной степени репигментации в 76.09%. Дети показали более высокие темпы реагирования, чем взрослые, а среди клинических форм лучший ответ был при вульгарной и фокусной формах.
В рандомизированном двойном слепом исследовании, использование 0,1% такролимуса было сопоставимо с 0,5% пропионата клобетазола 2 раза в день в течение 60 дней у детей. Оба вида лечения показали самые высокие темпы реагирования при очагах на лице и участках с высокой плотностью волосяных фолликулов. Атрофия и телеангиэктазии наблюдались только в группе клобетазола.
В проспективном исследовании 1% пимекролимус сравнивали с 0,5% пропионата клобетазолом. Результаты не показали статистическую разницу в репигментации.
Использование в лечении эксимерного лазера (308nm) в комбинации с 1% топическим пимекролимусом по сравнению с монотерапией лазером было заметно более эффективным.
ИК продемонстрировали эффективность, аналогичную ТГКС, без риска кожного атрофии при долгосрочном пользовании.
Системное лечение
Системная терапия кортикостероидами
Системная терапия кортикостероидами используется в случаях распространенных повреждений витилиго с быстрым прогрессированием. Снижение комплемент-опосредованной цитотоксичности и уровня антител против меланоцитов были описаны у пациентов с нестабильной витилиго в ответ на системные кортикостероиды.Пульс-терапия по 5 мг бетаметазона / дексаметазона в течение 2 дней подряд 1 раз в неделю у пациентов с обширным витилиго и / или быстрым прогрессированием в период от 1 до 3 месяцев у 89% пациентов с прогрессирующей болезнью привела к стабилизации поражения и в период от 2 до 4 месяцев у 80% пациентов приводила к репигментации в разной степени.
29 пациентов с витилиго получали пульс терапию дексаметазоном по 10мг 2 дня подряд еженедельно в течение максимум 24 недель со стабилизацией процесса у 88% пациентов и репигментацией у 72,4%. Эти исследования подтверждают необходимость дальнейшего изучения этого вида лечения.
Физические методы лечения
Ультрафиолетовое (УФ) излучение, в частности UVA и UVB спектра, было использовано в лечении витилиго. Его действие еще ??не полностью изучено. Предполагается, что эффект УФ-излучения может быть связан с иммуносупрессией, приостанавливающей разрушение меланоцитов или стимуляцией увеличения их численности и миграционной способности.
Узкая полоса UVB – NBUVB
Считается терапией первой линии для витилиго. Метод позволяет обходиться без орального псоралена, тем самым исключая у пациентов глазные и желудочно-кишечные побочные эффекты.
В 1997 году при сравнительном исследовании среди пациентов, получивших PUVA репигментация была достигнута у 46%, тогда как при NBUVB — у 67%. В другом исследовании 50% репигментация была достигнута у 36% в группе ПУВА и 64% — в группе NBUVB. В 4 случая витилиго лечили NBUVB в сочетании с афамеланотидом –синтетическим аналогом меланотропного гормона с достижением более быстрой репигментации по сравнению с монотерапией NBUVB. Хотя необходимы дальнейшие исследования.
Фототерапия с UVA и псораленом (ПУВА — терапия)
Фотохимиотерапия является терапевтическим методом, который состоит в использовании препарата, который усиливает эффекты света. Псоралены являются наиболее часто используемыми препаратами в лечении витилиго, в формах 8methoxypsoralen, 5-метоксипсорален или trimethylpsoralen, которые могут быть использованы перорально и местно.
Введенный в 1948 году, оральная ПУВА-терапия является довольно популярным средством для лечения витилиго и включает в себя применение UVA (320-400nm) и использование действия препарата, обычно 8 метоксипсорален перорально за 2 часа до применения света в дозе 0,6 мг / кг.
Наиболее частыми краткосрочными неблагоприятными событиями являются кожные и глазные фототоксические расстройства, тошнота и головная боль, а долгосрочными побочными эффектами — фотостарение и повышенный риск развития рака кожи, особенно дозозависимого плоскоклеточного рака.
Локальная ПУВА-терапия может быть использована при локализованных формах витилиго у взрослых и детей старше 2 лет. В связи с более низкими дозами УФА и небольшим поглощением местного псоралена метод считается более безопасным вариантом.
Более высокие результаты, достигнутые при NBUVB, а также его больший профиль безопасности по сравнению с UVA фототерапией, сделали ПУВА менее востребованным методом при витилиго.
Монохроматический эксимерный свет
Используется монохроматический света эксимерного ксенона с длиной волны 308 нм. Есть две формы получения этого света: эксимерлазерные лазеры, генерирующие сфокусированный и монохроматический свет и эксимерная лампа, которая производит ненаправленное и некогерентное излучение 308nm. Эти формы лечения отличаются от NBUVB по способу их применения, как применяемые в более локализованной форме в очагах поражения.
Сравнение эксимерного лазера и NBUVB показало более быстрый ответ и большую площадь репигментации в лазерной группе.
Исследования, сравнивающие эксимерный лазер по сравнению с лампами не обнаружили различий в частоте ответа, хотя лампы более трудоемки, чтобы обеспечить требуемую дозу, и этот период может быть довольно длинным у пациентов с распространенными поражениями.
Хирургическое лечение
Хирургическая трансплантация меланоцитов является важным методом лечения доступным для пациентов со стабильной болезнью, которые не отвечают на классические методы лечения.Он показан даже для традиционно резистентных случаев с поражением дистальных отделов конечностей, локтей, коленей, сосков, век и губ.Метод Punch Grafting (PG) является самым простым по технике и дешевым, хотя он, как правило, предназначается для лечения небольших участков. Большие трансплантаты часто производят косметически нежелательный эффект, известный как cobblestoning (булыжные проявления). Метод пересадки способен производить отличную репегментация и хорошие косметические результаты. В проспективном исследовании с большим количеством пациентов, 74,55% из тех, подвергающегося PG достигнуто 90-100% репегментация. Комбинация PG с фототерапией (узкополосная UVB) и топическими кортикостероидами может повысить терапевтические результаты. Культура клеток также используется как средство увеличения количества жизнеспособных клеток и позволяет лечить даже большие площади, используя меньше донорской ткани. Тем не менее, этот метод является дорогостоящим и требует лабораторной поддержки культуры тканей. Кроме того, использование некоторых митогенов присутствующих в культуральной среде подняли вопрос о безопасности процедуры.
Источник
