Сомнительные результаты на герпес

Авидность антител IgG к вирусу простого герпеса I и II типов – общая стабильность связывания антител с антигенами вируса, которая характеризуется низкоавидными антителами IgG в первые недели и месяцы после первичного инфицирования, их постепенным исчезновением из крови и заменой на высокоавидные антитела IgG, что позволяет благодаря определению индекса авидности отличить первичную инфекцию от рецидива.

Данный анализ используется для подтверждения или исключения недавнего первичного инфицирования вирусом простого герпеса I или II типа, дифференциальной диагностики первичного инфицирования герпес-вирусной инфекцией и реактивации хронической или латентной инфекции, оценки риска передачи герпетической инфекции плоду или новорождённому и развития связанным с вирусом осложнений.

Назначается при выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG- и IgM-антител к вирусу простого герпеса, при обследовании беременных с подозрением на первичное инфицирование герпес-вирусом.

Какие тесты входят в данный комплекс:

• Herpes Simplex Virus 1/2, IgG
• Определение авидности IgG к Herpes simplex virus 1/2

Синонимы русские

Авидность, антитела класса G, ВПГ-1, ВПГ-2, герпес-вирус человека, тип 2, герпес-вирус человека, тип 1.

Синонимы английские

Нerpes simplex virus type 1 (HSV-1); Нerpes simplex virus type 2 (HSV-2), HSV avidity antibodies (IgG).

Метод исследования

• Хемилюминесцентный иммуноферментный анализ — Herpes Simplex Virus 1/2, IgG;

• иммуноферментный анализ — определение авидности IgG к Herpes simplex virus 1/2.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Герпетическая инфекция (ГИ) может формировать тяжелую патологию у детей и взрослых, особенно у иммунодефицитных лиц. Наибольшую опасность это заболевание представляет для беременных женщин, у которых в результате первичной инфекции может произойти самопроизвольный выкидыш либо родиться ребенок с тяжелыми пороками развития. Важной задачей для врача является определение сроков инфицирования беременной. Кроме того, определение формы герпетической инфекции (первичная, рецидивирующая) важно с точки зрения выбора тактики лечения. Серологические тесты, в которых у обследуемых лиц определяют наличие антител к вирусу простого герпеса (ВПГ), позволяют выявлять в крови первично инфицированного ВПГ человека специфические иммуноглобулины класса М (ВПГ-IgM) через 4-6 дней, иммуноглобулины класса G (ВПГ-IgG) через 10-14 дней с момента клинических проявлений заболевания. Продукция IgM достигает максимального значения на 15-20-е сутки. IgM сохраняются в организме человека недолго (1-2 месяца), а IgG – всю жизнь на высоком уровне. Это обусловлено тем, что ВПГ относится к возбудителям, которые могут персистировать в организме человека неограниченно долго (пожизненно) в латентной форме. Рецидивирующий герпес обычно протекает на фоне высокой концентрации IgG, что свидетельствует о постоянной антигенной стимуляции организма больного. Однако следует иметь в виду, что далеко не всегда высокие титры коррелируют с активностью инфекционного процесса. Появление IgM у таких больных говорит об обострении болезни. IgM к ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и при реактивации вируса. Таким образом, выявление специфических IgM не является надежным и достоверным доказательством первичной герпетической инфекции. Кроме того, отсутствие IgM и/или динамики титров специфических IgG могут быть обусловлены поздним сроком взятия крови с момента инфицирования или неадекватным иммунным ответом, связанным с нарушениями иммунной системы.

Данное исследование позволяет определить антитела IgG к 1-му и 2-му типу вируса простого герпеса в сыворотке крови. Антитела IgG к вирусу простого герпеса 1-го или 2-го типа обнаруживают у 80-90 % взрослых людей, поэтому однократное их определение не имеет клинического значения. Важно наблюдать за динамикой изменения их уровня. При острой инфекции или реактивации вируса выявляется нарастание уровня антител IgG. Антитела IgG могут циркулировать пожизненно. 4-кратное нарастание уровня антител при исследовании в парных сыворотках, взятых с интервалом 7-10 суток, свидетельствует о рецидивирующей герпетической инфекции. Определение IgG в сыворотке крови к вирусу простого герпеса 2-го типа показано всем беременным, так как установлено, что инфицированные имеют в 2-3 раза больший риск спонтанного аборта и инфицирования новорождённого по сравнению с интактными пациентами.

При инфицировании вирусом простого герпеса 1-го и/или 2-го типа концентрации антител IgG на ранних стадиях инфекции могут не обнаруживаться. Уровни антител могут быть очень низкими или необнаруживаемыми в периоды между реактивациями. В подобных ситуациях можно получить отрицательный результат даже при наличии предшествующего контакта с вирусом.

Определение авидности IgG – характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами (определяется числом связывающих участков и силой связывания). Высокая авидность специфических IgG-антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. Определение индекса авидности IgG к вирусу простого герпеса 1-го и 2-го типа позволяет уточнить сроки инфицирования и дифференцировать первичную герпетическую инфекцию от обострения хронической или латентно текущей инфекции.

Вирус простого герпеса 1-го типа. Наиболее частые клинические проявления:

• орально-фациальные поражения;
• афтозно-язвенный стоматит;
• лабиальный герпес;
• герпетический дерматит;
• герпетиформная экзема;
• кератит;
• конъюнктивит;
• энцефалит.

Вирус простого герпеса 2-го типа. Наиболее частые клинические проявления:

• генитальные поражения слизистых;
• менингит.

• Для подтверждения или исключения недавнего первичного инфицирования вирусом простого герпеса 1-го или 2-го типа;
• для дифференциальной диагностики первичного инфицирования герпес-вирусной инфекцией и реактивации хронической или латентной инфекции;
• для оценки риска передачи герпетической инфекции плоду или новорождённому и развития связанным с вирусом осложнений.

• При выявлении положительных и сомнительных результатов определения IgG- и IgM-антител к вирусу простого герпеса;
• при обследовании беременных с подозрением на первичное инфицирование герпес-вирусом.

Herpes Simplex Virus 1/2, IgG

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат означает присутствие антител IgG к HSV-1 или HSV-2, что указывает либо на активную, либо на перенесенную в прошлом герпес-вирусную инфекцию.

Отрицательный результат говорит о малой вероятности острой герпес-вирусной инфекции, а также о том, что организм до этого не контактировал с вирусом простого герпеса. Однако непосредственно после инфицирования, когда достаточное количество антител еще не выработалось, результат может оказаться ложноотрицательным. В этом случае рекомендуется дополнительный тест на IgM и повторный анализ на IgG через несколько недель.

Определение авидности IgG к Herpes simplex virus 1/2

Единицы измерения: результаты приводятся в виде индекса авидности (ИА), %.

Индекс авидности менее 50 % – низкоавидные антитела IgG к ВПГ. При первичной инфекции более 50 % антител, персистирующих в организме, обладают низкой авидностью. Если в крови при наличии IgM обнаруживаются IgG с низкой авидностью, то это свидетельствует об острой стадии первичной инфекции. Обнаружение низкоавидных IgG без присутствия IgM может иметь место при сроках инфицирования более 1 месяца. В таких случаях необходимо определять в динамике увеличение титра IgG и изменение индекса авидности.

Индекс авидности 50-60 % – пограничная авидность (серая зона). Пограничный результат указывает на позднюю первичную либо раннюю паст-инфекцию.

Индекс авидности более 60 % – высокоавидные антитела IgG к ВПГ. Наличие высокоавидных IgG при наличии IgM предполагает реактивацию герпетической инфекции либо свидетельствует о вторичном иммунном ответе в случае реинфекции ВПГ. Определение высокоавидных IgG при отсутствии IgM свидетельствует о паст-инфекции. При паст-инфекции (рецидивирующий герпес, первый эпизод непервичного герпеса) индекс авидности IgG составляет 60-100 %.

Только с наработкой высокоавидных ВПГ-IgG и стабилизацией их концентрации можно говорить об окончании острой фазы первичной герпетической инфекции.



Кто назначает исследование?

[07-031] Herpes Simplex Virus 1/2, IgM

[09-013] Herpes Simplex Virus 1/2, ДНК [реал-тайм ПЦР]

[09-013] Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

Литература

1. Набор реагентов для иммуноферментного определения индекса авидности иммуноглобулинов класса G к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов в сыворотке (плазме) крови. – ВектоВПГ-1,2-IgG-авидность. – Инструкция по применению. – 2014.

2. Герпетическая инфекция. А.В. Мурзич, М.А. Голубев. Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ. Южно-Российский медицинский журнал. – № 3. – 1998.

3. Levi M., Ruden U., Wahren B. Peptide sequences of glycoprotein G-2 discriminate between Herpes simplex virus type 2 (HSV-2) and HSV-1 antibodies. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. -1996. — Vol. 3, No.3. — P. 285-289.

5. Liljeqvist J., Trubala E. Localization of type -specific epitopes of Herpes simplex virus type 2 glycoprotein G recognized by human and mouse antibodies. // Journal of General Virology. -1998. — Vol. 79. — P. 1215-1224.

Исследование, направленное на определение авидности антител класса IgG к вирусам простого герпеса типа 1 и 2 для определения давности первичного инфицирования и дифференциальной диагностики первичного инфицирования и реактивации хронической инфекции.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа; антитела класса IgG к ВПГ 1 и 2 типа; иммуноглобулины класса G к ВПГ 1 и 2 типа.

Синонимы английские

Herpes Simplex Virus type 1 and type 2 Antibodies, IgG; HSV-1 and HSV-2 Antibodies, IgG; Anti-Herpes simplex virus 1/2-IgG; Anti- HSV-1/2-IgG; avidity.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирусы простого герпеса типа 1 (HSV-1) и типа 2 (HSV-2) относятся к семейству герпес-вирусов (Herpesviridae) человека, подсемейства Alphaherpesvitinae, и вызывают герпес-вирусную инфекцию. Она проявляется поражением кожи, слизистых оболочек, а также внутренних органов, глаз, нервной системы у лиц с иммунодефицитными состояниями. Вирусы простого герпеса входят в группу возбудителей TORCH-инфекций (перевод первых букв латинских токсоплазмы — Toxoplasma, краснухи — Rubella, цитомегаловируса — Cytomegalovirus, герпеса — Herpes), являющихся потенциально опасными для развития плода и вызывающих тяжелые поражения органов у новорождённых детей.

ВирусыHSV-1 и HSV-2 являются ДНК-содержащими. Они характеризуются эффективным разрушением инфицированных клеток, коротким репродуктивным циклом и обладают способностью к пожизненному латентному сохранению в ганглиях чувствительных нервов. Оба вируса могут вызывать герпетические поражения той или иной локализации. Возбудитель HSV-1 может являться причиной развития герпетического поражения губ (лабиальный герпес), кожи и слизистых оболочек, генитального герпеса, герпетического поражения глаз, бронхолегочной системы, головного мозга. Возбудитель HSV-2 может приводить к развитию генитального, неонатального герпеса и генерализованного герпеса.

Источником инфекции является больной человек с разными клиническими формами заболевания или вирусоноситель. Путь передачи вируса преимущественно контактно-бытовой через зараженные посуду, игрушки и другие предметы быта, поверхности, медицинский инструментарий. Реже инфекция передается воздушно-капельным путем. Герпес является одним из самых распространенных заболеваний, передающихся половым путем. Возможно также заражение плода от инфицированной матери трансплацентарным путем во время беременности и контактным путем во время родов.

Герпес-вирусная инфекция может протекать в виде первичной и хронической рецидивирующей форме. Выделяют врождённую или внутриутробную инфекцию. При поражении ротовой полости различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы течения инфекции. Первичная форма инфекции в 80-90 % случаев носит бессимптомное течение. Клинические проявления могут протекать в виде острого респираторного заболевания, у детей, реже у взрослых в виде распространенного поражения слизистой оболочки полости рта: стоматит, гингивит, тонзиллит, фарингит. Хроническая рецидивирующая форма заболевания характеризуется разнообразными клиническими проявлениями. К ним относятся герпетические поражения кожи лица, туловища, конечностей. Герпетические высыпания представляют собой группу пузырьков на гиперемированной и отечной коже с прозрачным, а затем мутным содержимым. Затем пузырьки вскрываются, образуется язвочка с последующим формированием корочки и заживлением.

Следует отметить, что у лиц с иммунодефицитными состояниями герпес-вирусная инфекция может иметь атипичное течение и склонность к генерализации процесса. К таким состояниям относятся ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, в том числе системы крови, первичные иммунодефициты, лечение иммуносупрессивными препаратами. В данном случае могут отмечаться герпетические поражения кожи различной локализации, поражение слизистой оболочки полости рта, носоглотки, дыхательных путей, глаз, органов урогенитального тракта (цистит, уретрит, вагинит, цервицит), внутренних органов (эзофагит, гепатит, гломерулонефрит, миокардит), нервной системы (менингит, энцефалит), расстройства психоэмоциональной сферы.

Генитальный герпес является одной из самых частых форм герпетической инфекции, вызывается как HSV-1, так и HSV-2. Может проявляться высыпаниями на коже и слизистых оболочках половых органов, уретры и мочевого пузыря с развитием зуда, жжения, присоединением невралгии и субфебрильной температуры. В случае длительной рецидивирующей инфекции заболевание протекает в атипичной форме. Может носить тяжелый характер течения с развитием эрозивно-язвенных поражений, симптомами интоксикации и лихорадкой.

Внутриутробная герпес-вирусная инфекция может иметь различные варианты клинических проявлений. Врождённая форма инфекции может характеризоваться изолированным поражением кожи и слизистых оболочек. При этом течение относительно благоприятное. При генерализованной форме поражения редко поражается кожа и слизистые оболочки, но развиваются тяжелые повреждения внутренних органов и головного мозга.

Лабораторная серологическая диагностика герпес-вирусной инфекции основана на выявлении антител к антигенам возбудителей HSV-1 и HSV-2. В первые дни от начала инфекции начинается выработка антител класса IgM, затем их количество нарастает в течение первых двух недель, впоследствии постепенно снижаясь спустя несколько месяцев. Выработка антител класса IgG начинается через 2-4 недели после инфицирования, возрастает в течение нескольких недель, затем падает до определенного уровня. После перенесенного заболевания небольшие количества IgG сохраняются у человека до конца жизни.

Дополнительным исследованием в диагностике герпетической инфекции является определение авидности антител класса IgG к антигенам возбудителей HSV-1 и HSV-2. Авидность антител характеризует прочность связывания специфических антител с антигенами возбудителя.Это позволяет определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунных комплексов и полноту нейтрализации антигенов. Определение авидности антител класса IgG необходимо для получения данных о давности инфицирования и дифференциальной диагностики первичной и хронической рецидивирующей герпес-вирусной инфекции. Это связано с тем, что в первые три-четыре месяца после инфицирования синтезируются антитела с низкой авидностью, то есть имеющие слабую прочность связывания антигенов. Затем начинается выработка антител с пограничной (средней) авидностью и высокоавидных антител. Низкоавидные антитела свидетельствуют о первичном инфицировании и инфекции в течение последних трех-четырех месяцев. Выявление антител со средней авидностью свидетельствует о присутствии антител как с низкой, так и с высокой авидностью. Определение антител с высокой авидностью свидетельствует о давности перенесенной инфекции не менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования. Антитела с высокой авидностью также определяются в период реактивации (обострения) инфекции.

Важно отметить, что исследование проводится при положительных результатах выявления антител к HSV-1 и HSV-2 класса IgG. У новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение данного исследования на авидность. При сомнительных результатах исследования может быть рекомендовано определение генетического материала вирусов методом полимеразной цепной реакции.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики герпес-вирусной инфекции, вызванной вирусами HSV-1 и HSV-2;
• для подтверждения или исключения недавнего первичного инфицирования вирусом простого герпеса HSV-1 и HSV-2;
• для получения данных о давности инфицирования вирусом;
• для дифференциальной диагностики первичного инфицирования герпес-вирусной инфекции и реактивации (обострения) хронической или латентной инфекции;
• для оценки риска передачи герпетической инфекции плоду или новорождённому.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на герпес-вирусную инфекцию, вызванную вирусами HSV-1 и HSV-2 и при её клинических проявлениях;
• при необходимости оценки длительности герпес-вирусной инфекции и давности инфицирования вирусами HSV-1 и HSV-2;
• при положительных и сомнительных результатах определения антител классов IgM и IgG к вирусам простого герпеса HSV-1 и HSV-2;
• при обследовании беременных женщин с подозрением на первичное инфицирование вирусами простого герпеса HSV-1 и HSV-2;
• при обследовании детей, родившихся от матерей с герпес-вирусной инфекцией в период вирусемии, генитальным герпесом (рекомендуется проведение исследования у детей старше шестимесячного возраста).

Что означают результаты?

Выдается индекс авидности и его интерпретация (высоко/низкоавидные антитела).

Причины повышения:

• выявление антител класса IgG с низкой авидностью — свидетельствует об инфицировании вирусами HSV-1 и HSV-2 менее трех-четырех месяцев назад до момента исследования, возможно наличие первичного инфицирования;
• выявление антител класса IgG с высокой авидностью — свидетельствует об инфицировании вирусами HSV-1 и HSV-2 четыре и более месяцев до момента исследования, отсутствие первичного инфицирования.

Причины понижения:

• отсутствие инфицирования вирусами HSV-1 и HSV-2;
• отсутствие или снижение иммунного ответа у лиц с иммунодефицитными состояниями, пациентов после трансплантации органов, ВИЧ-инфекцией;
• ложноотрицательный результат (при отрицательном результате исследования, но при сохраняющемся подозрении на инфицирование вирусами HSV-1 и HSV-2 рекомендуется проведение повторного теста через две недели).

Что может влиять на результат?

• Возраст обследуемых лиц, у новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к цитомегаловирусу;
• длительность заболевания от момента первичного инфицирования возбудителем;
• нарушения со стороны иммунной системы, аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния, ВИЧ-инфекция.



Важные замечания

• Диагностика герпес-вирусной инфекции основана на сочетании анамнестических, клинических данных, результатах лабораторного обследования.
• Определение авидности антител необходимо производить при положительных результатах на определение антител классов IgM и/или IgG к вирусам простого герпеса HSV-1 и HSV-2.
• При обнаружении антител с пограничной (средней) авидностью необходимо повторить исследование через две недели.
• У новорождённых детей в первые шесть месяцев жизни возможно обнаружение в крови материнских антител класса IgG к возбудителю, что делает затруднительным и в ряде случаев нецелесообразным проведение исследования на авидность. У лиц с патологией иммунной системы, иммунодефицитными состояниями, ВИЧ-инфекцией результат исследования может быть недостоверным вследствие низкого уровня антител класса IgG. В данном случае рекомендуется проведение дополнительных лабораторных тестов.

Также рекомендуется

[07-030] Herpes Simplex Virus 1/2, IgG

[07-031] Herpes Simplex Virus 1/2, IgM

[09-151] Herpes Simplex Virus 1, ДНК [реал-тайм ПЦР]

[09-152] Herpes Simplex Virus 2, ДНК [реал-тайм ПЦР]

[10-033] Herpes Simplex Virus 1/2, иммунофлюоресценция

Кто назначает исследование?

Дерматовенеролог, инфекционист, акушер-гинеколог, неонатолог, педиатр, уролог, хирург, терапевт, врач общей практики.

Литература

• Kobayashi N, Nagata T, Shinagawa S, Oka N, Shimada K, Shimizu A, Tatebayashi Y, Yamada H, Nakayama K, Kondo K. Increase in the IgG avidity index due to herpes simplex virus type 1 reactivation and its relationship with cognitive function in amnestic mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease / Biochem Biophys Res Commun. 2013 Jan 18;430(3):907-11.
• Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.
• Покровский В.И., Творогова М.Г., Шипулин Г.А. Лабораторная диагностика инфекционных болезней. Справочник / М. : БИНОМ. – 2013.
• Шувалова Е.П. Инфекционные болезни / М.: Медицина. – 2005. – 696 с.