Титр для вируса герпеса

На сегодняшний день известно более 8 типов герпес-вирусов человека. Наиболее актуальны первые 6 типов. Для всех вирусов этой группы характерен сходный инфекционный процесс: при инфицировании ранее не болевшего человека происходит первичная инфекция, она может проявляться в манифестной форме (с выраженными клиническими симптомами), а так же в латентной (стертой) или бессимптомной форме, что можно определить лишь впоследствии по появлению специфических антител.  После первичного инфицирования герпес-вирус остается в организме пожизненно, в неактивном состоянии, что также можно назвать латентной или персистирующей инфекцией. При первичной инфекции организм вырабатывает специфические иммуноглобулины класса IgM, которые уходят при стихании первичной инфекции и более никогда не должны появляться. Чуть позже вырабатываются специфические иммуноглобулины IgG, которые остаются на всю жизнь, и их титр может меняться на протяжении жизни. 

В редких случаях, в основном при тяжелых иммунодефицитных состояниях может происходить реактивация инфекции и появление симптомов заболевания. В данном случае происходит значительное нарастание титра специфических антител IgG, но иммуноглобулины класса IgM появляться не должны. Их появление в большинстве случаев свидетельствует о несовершенстве метода исследования (чаще всего это иммунофермпентный анализ ИФА, особенно производимый вручную), и все спорные анализы необходимо проверять референс-методами , например иммуноблотом или ХЛИА. 

Вирусы герпеса 1 и 2 типов (Herpes simplex)

Первичная инфекция протекает в виде известной всем «простуды» — болезненных пузырьковых высыпаний на губах, области носа, или в области гениталий, сопровождающихся жжением и зудом. 

Инфекция склонна к самоизлечению. Для ускорения излечения можно использовать препараты группы ацикловира системно. 

Для данных вирусов характерны частые реактивакции и рецидивы, что в некоторых случаях является показанием для длительного приема противовирусных препаратов группы ацикловира – супрессивной терапии.  Вирусы опасны для плода и новорожденного в случае, если мать до беременности не перенесла первичную инфекцию и не имела антител класса IgG. Инфицирование беременной, не имеющей антител, на ранних сроках может привести к порокам развития плода, а на поздних — к тяжелым заболеваниям новорожденного – герпетическому менингоэнцефалиту. 

Вирус герпеса 3 типа – Varicella-Zoster

Первичная инфекция протекает в виде типичной детской инфекции – ветряной оспы. Реактивация вируса протекает в виде «опоясывающего лишая» (Herpes zoster, герпес зостер). 

Для профилактики инфекции начиная с детского возраста доступна вакцинация, кроме того, вакцинация контактных с больным ветряной оспой в первые 24-48 часов в подавляющем большинстве случаев предотвращает развитие заболевания. 

При развитии заболевания всем взрослым и детям старше 14 лет показано применение противовирусных препаратов группы ацикловира. Лечение ускоряет выздоровление, и предупреждает осложнения инфекции (ветряночный энцефалит, церебеллит). Реактивация инфекции довольно часто встречается у пожилых, снижает качество жизни, может быть причиной хронических болевых синдромов и требует лечения противовирусными препаратами группы ацикловира. 

Вирус герпеса 4 типа, или вирус Эпштейна-Барр

Возможны различные варианты первичной инфекции – от латентных, определяемых только по появленю антител, до типичного инфекционного мононуклеоза, у детей первых 3-5 лет первичная инфекция часто протекает в виде затяжной респираторной инфекции, с длительной лихорадкой, иногда с тонзиллитом (ангиной), аденоидитом, увеличение многих групп лимфатических узлов.  В некоторых случаях заболевание затягивается на несколько месяцев, субфебрильная температура и увеличенные лимфатические узлы могут сохраняться до года. У более старший детей, подростков и взрослых заболевание протекает в виде инфекционного мононуклеоза – с высокой лихорадкой, тонзиллофарингитом (ангиной) с выраженным болевым синдромом, аденоидитом иногда с полным отсутствием носового дыхания, увеличением многих групп лимфатических узлов, печени и селезенки. Заболевание протекает доброкачественно, специфической противовирусной терапии не требует и саморазрешается с течением времени. 

К вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) для подтверждения диагноза определяют 4 класса антител: 

• IgM VCA – антитела класса IgMк капсидному белку вируса, появляются с первой недели первичной инфекции, далее постепенно уходят. В некоторых случаях могут сохраняться до полугода. Далее никогда появляться не должны. 
• IgG VCA – антитела класса IgG появляются в период выздоровления и сохраняются в различных титрах всю жизнь. 
• IgG EA – антитела к раннему антигену- появляются в фазу первичной инфекции, немного позднее IgM VCA, далее уходят в течение нескольких месяцев. Их повторное появление свидетельствует о реактивации инфекции. 
• IgG EBNA (NA) антитела к ядерному антигену появляются в среднем через 6 месяцев после первичной инфекции и остаются на всю жизнь.

IgM VCA 

IgG EA 

IgG VCA 

IgG EBNA 

Нет инфицирования — — — — Первичная инфекция ++ +/- — — Ранняя паст-инфекция (период ранней  реконвалесценции) — +/- + — Поздняя паст-инфекция (хроническое носительство) — — + + реактивация — + + ++

Так же вирус можно обнаружить в крови при острой инфекции методом ПЦР. После перенесенной первичной инфекции вирус пожизненно находится в организме и периодически выделяется во внешнюю среду, и может быть обнаружен в различных секретах с помощью ПЦР. 

Инфекция, вызванная ВЭБ – самопроходящее заболевание, специфической противовирусной терапии не разработано. 

По поводу онкогенности – доказана связь вируса с развитием некоторых лимфом, НО, у лиц о определенной генетической предрасположенностью, в основном у коренного населения Африки.

Вирус герпеса 5 типа, или цитомегаловирус

По аналогии с вирусом Эпштейна-Барр, возможны различные варианты протекания первичной инфекции. Большинство инфицируется цитомегаловирусом в детском возрасте, и у большей части детей первичная инфекция протекает в виде затяжной респираторной инфекции, иногда стерто, в виде длительного субфебрилитета сопровождающегося увеличением лимфатических узлов, иногда – бессимптомно, что выявляется только по появлению специфических антител постфактум. У некоторых – в виде типичного синдрома мононуклеоза, с тонзиллитом, аденоидитом, увеличением печени, селезенки и лимфатических узлов. Иногда заболевание протекает в виде гепатита. Течение первичной инфекции доброкачественное, и в специфическое противовирусной терапии не нуждается.  Цитомегаловирусная инфекция опасна и требует специфической терапии у следующих групп пациентов: 

• Лица с ВИЧ инфекцией
• первичными иммунодефицитами
• получающие агрессивную иммуносупрессивную терапию (аутоиммунные заболевания, трансплантация органов). 

Так же в отдельных случаях ЦМВ может вызывать инфекцию у новорожденных, рожденных от матерей, не болевших ранее и не имеющих антител класса IgG к ЦМВ. При наличии клинических признаков ЦМВ-инфекции у новорожденного в первые недели жизни (гепатит, пневмонит, поражение ЦНС в виде менингоэнцефалита), хориоретинит – требуется специфическая противовирусная терапия. Для лечения ЦМВ-инфекции у этих групп пациентов используются атипичные нуклеозиды (ганцикловир – Цимевен и валганцикловир – Вальцит), в сочетании со специфическим иммуноглобулином (Неоцитотект), а так же не зарегистрированные в РФ фоскарнет и цидофовир. Терапия ганцикловиром тяжело переносится пациентами, препарат высокотоксичен.  Остальные противовирусные препараты, широко используемые в России, не имеют доказательной базы и не могут быть рекомендованы. 

Диагностика цитомегаловирусной инфекции сложна, и даже наличие положительных результатов анализов не всегда можно связать с имеющимся заболеванием, так как носительство ЦМВ после первичной инфекции пожизненное и вирус периодически определяется в секретах (слюна, моча и т.д.). 

Вирус можно выявить методом ПЦР в крови, ликворе, слюне и других биологических жидкостях. Так же можно исследовать кровь на специфические антитела к вирусу (IgM, IgG) различными методами, но надо иметь ввиду, что широко распространенный метод иммуноферментного анализа (ИФА) не надежен и может часто давать ложноположительные результаты, поэтому нельзя диагностировать острую инфекцию на основании выявления в ИФА положительных IgM. Существуют референс-методы (ХЛИА, иммуноблот), которыми можно проверить результаты, полученные в ИФА, и только после этого решать вопрос о диагнозе. 

У детей, рожденных от матерей, инфицированных ЦМВ до беременности в крови определяются положительные антитела класса IgG, которые могут сохраняться до года и более, что является носительством материнских антител и не является критерием инфекции.

Вирус герпеса 6 типа

Самое известное заболевание, вызываемое этим вирусом – внезапная экзантема (розеола). 

Заболевание встречается чаще в возрасте около года ( от 6 месяцев до 2 лет) и характеризуется стойкой трехдневной лихорадкой без других симптомов, что чаще связывается с прорезыванием зубов. В некоторых случаях наблюдаются умеренные катаральные симптомы (насморк, подкашливание, иногда тонзиллит с налетами), почти у всех детей увеличены затылочные лимфатические узлы. На 4 сутки, после снижения температуры до нормальной, появляется типичная пятнисто-папулезная сыпь, которая сохраняется от нескольких часов до 2-3 дней. Сыпь может быть различной интенсивности. В этот период ребенок становится очень капризным, постоянно висит на руках у матери, отказывается от еды. В довольно большой части случаев заболевание может протекать без сыпи, только с лихорадкой. Осложнения очень редки, в основном – фебрильные судороги на фоне лихорадки. 

Так же первичная инфекция может протекать в виде синдрома инфекционного мононуклеоза у более старших детей или респираторной инфекции. Иногда, очень редко, этот вирус вызывает энцефалиты. Как и для других герпес-вирусов, после перенесенной инфекции сохраняется пожизненное персистирование вируса в организме. 

Диагноз можно подтвердить обнаружением вируса в крови или в других секретах методом ПЦР или ретроспективно по появлению специфических IgG после перенесенной первичной инфекции.  Важно знать, что после первичного инфицирования ВЭБ, ЦМВ, вирусом герпеса 6 типа персистирование вирусов в организме продолжается в течение всей жизни, антитела классов IgG будут определяться так же пожизненно в различных титрах, так же вирусы периодически могут определятся в различных жидкостях (моча, слюна, отделяемое с ротоглотки) организма методом ПЦР, что не является реактивацией вируса и в лечении не нуждается. 

Реактивация вирусов происходит очень редко, в основном при развитии иммунодефицитного состояния, ассоциированного или с ВИЧ-инфекцией или с медикаментозной иммуносупрессией.

В настоящее время довольно модно в научных работах связывать персистирующие герпес-вирусные инфекции с довольно широким кругом соматических, аутоиммунных заболеваний, таких, как ревматоидный артрит, гломерулонефриты, воспалительные заболевания кишечника. В некоторых случаях, первичная герпес-вирусная инфекция, как и любая другая вирусная инфекция, может быть триггером, то есть пусковым моментом такого заболевания, но это не означает, что сама инфекция в данном случае нуждается в специфической противовирусной терапии.

Если в результатах анализа крови сказано, что тест на антитела класса g к вирусу простого герпеса 1 и 2 типов положительный, то часто возникает непонимание. Что это означает и каковы дальнейшие действия? Чем опасен герпесвирус? Что такое герпес 1 и 2 типа? Можно ли от него избавиться? Для ответов на эти вопросы требуется немного вникнуть в суть терминов и понять, что это за недуг.

Что такое вирус герпеса типа 1 и 2?

Это одна из самых часто встречающихся инфекций человека. Всего насчитывается 8 типов герпеса. Наиболее распространены типы 1 и 2, они называются вирусами простого герпеса (ВПГ). В медицине применяется название, представляющее собой аббревиатуру английского термина Herpes Simplex Virus 1 и 2: HSV-1 и HSV-2. Степень инфицирования человечества вирусом первого типа составляет до 85%, антитела к ВПГ второго типа обнаруживаются примерно у 20% населения Земли. Симптомы проявляются не у всех инфицированных.

Заражение простым герпесом возможно несколькими способами: HSV-1 передается воздушно-капельным и контактным (через кожу, особенно при соприкосновении с пузырьками) путями, заразиться HSV-2 можно при сексуальном контакте с инфицированным партнером. Также вирус может передаться от матери ребенку (во время вынашивания и при родах).

Герпес HSV-1 обычно проявляется на поверхности кожи и слизистых в области рта и носа, чаще всего на границе губ. Симптоматика бывает различная. У взрослых людей этот вид герпеса проявляется пузырчатыми высыпаниями, иногда это может быть одиночный пузырек на губе, но обычно их несколько, при этом они бывают объединены в сплошной очаг, порой возникает несколько таких очагов.

Пузырьки по мере развития лопаются, образуя ранки. Весь процесс сопровождается зудом и раздражением. В народе этот тип вируса нередко называют «простудой». HSV-2 чаще всего локализуется на коже в зоне гениталий и имеет вид высыпаний, аналогичных типу 1, такая локализация определяет его название — генитальный герпес.

Попав в организм, вирус герпеса может длительно существовать в латентной форме, у взрослого человека он обитает в нервных узлах, не повреждая клетки. Стресс, истощение, болезни, вызывающие снижение иммунитета, могут активизировать вирус. Среди факторов, способствующих развитию герпеса, особое место занимает трансплантация органов, ведь иммунитет реципиента в этих случаях подавляется в процессе приживления органа.

В большинстве случаев простой герпес не очень опасен для здоровья, но он может спровоцировать возникновение серьезных болезней, например энцефалита.

У мужчин на фоне инфекции HSV-2 может развиться простатит или герпетический уретрит. Женщины рискуют развитием вульвовагинита или цервицита.

Какие иммуноглобулины исследуются?

Диагностика герпеса имеет важность в следующих случаях:

• планирование беременности (врачи рекомендуют пройти диагностику обоим партнерам);
• состояние иммунного дефицита;
• проведение обследования перед пересадкой органов;
• если имеются признаки внутриутробной инфекции или фетоплацентарная недостаточность;
• исследование различных групп риска;
• дифференциальная диагностика при подозрении на урогенитальные инфекции;
• обнаружение любых пузырьковых высыпаний на коже (для исключения опасных патологий).

После попадания данной инфекции в организм иммунная система вырабатывает антитела к вирусу герпеса, это особый тип белков в клетках крови, их называют иммуноглобулинами и обозначают латинскими буквами ig. Существует 5 типов (или классов) иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Каждый из них особым образом характеризует заболевание.

Антитела к вирусу простого герпеса класса IgA обычно составляют около 15% всех иммуноглобулинов, они вырабатываются в слизистых оболочках, присутствуют в материнском молоке и слюне. Эти антитела первыми берут на себя защиту организма при воздействии вирусов, токсинов и прочих патогенных факторов.

Иммуноглобулины IgD вырабатываются у плода при вынашивании, у взрослых обнаруживаются лишь незначительные следы, клинического значения данный класс не имеет. Тип IgЕ присутствует в крови в очень малых количествах и может свидетельствовать о склонности к аллергии. Наибольшее значение в диагностике простого герпеса имеют 2 класса: IgG (anti hsv IgG), это самые многочисленные антитела (около 75 %), и IgM (anti hsv IgM), их примерно 10 %.

Первым после инфицирования в крови появляется IgM, спустя несколько дней обнаруживается IgG. Нормальные (референсные) значения показателей anti hsv 1 и 2 типов обычно указаны на бланке, при этом нельзя забывать, что в различных лабораториях референсные значения могут отличаться.

Если уровень антител ниже порогового значения, то говорят об отрицательном результате (серонегативность), если выше — о положительном (серопозитивность).

Повышение в организме антител класса IgM свидетельствует о начале острого заболевания. После выздоровления определенное количество IgG остается у человека навсегда (IgG повышен), наличие этих антител не гарантирует защиту от повторного заражения. Если анализ показывает, что повышены антитела IgG, значит, эта инфекция организму уже знакома, то есть IgG служит маркером инфицирования организма вирусом простого герпеса. Иммуноглобулины IgМ можно считать маркером первичного проникновения инфекции в организм.

Методы диагностики

В качестве материала для исследований может использоваться венозная или капиллярная кровь. Проведение исследований возможно двумя различными методами:

• ИФА — иммуноферментный анализ;
• ПЦР — полимеразная цепная реакция.

Разница между этими методами в том, что ИФА позволяет обнаружить антитела к вирусу, а ПЦР — сам вирус (его ДНК). При этом ПЦР находит возбудителя лишь в тех тканях, которые были предоставлены для анализа, т. е. определяет поражение только конкретного органа. Метод ИФА позволяет определить распространенность инфекции по всему организму, ведь иммуноглобулины вместе с кровью присутствуют во всех органах и тканях.

Для выявления вируса простого герпеса предпочтительнее применение метода ИФА. Когда в описании полученных результатов теста есть фразы — IgG положительный, можно уверенно говорить, что исследование проводилось методом ИФА. При этом ПЦР тоже весьма активно используется, с его помощью можно определить конкретный тип вируса (1 или 2) в тех случаях, когда установление типа по локализации не представляется возможным.

Трактовка полученных данных

Не всегда данные анализа имеют стопроцентно надежную трактовку. Например, сразу после инфицирования не успевает выработаться достаточное количество антител, результат в этом случае может оказаться ложноотрицательным. При желании получить максимально надежные выводы рекомендуется пройти дополнительный тест на IgM и повторить анализ на IgG (двух типов) спустя несколько недель.

В крови подавляющего большинства населения планеты обнаруживаются антитела IgG к вирусу простого герпеса. Недавнее первичное инфицирование, как и реактивация вируса, определяются наблюдаемым приростом lgG примерно на 30% в динамике проб за двухнедельный период. При рецидиве герпеса обычно бывают обнаружены высокие показатели IgG, снижение количества антител говорит о положительной динамике.

Принципы лечения вирусных проявлений

Перед началом лечения вирусной инфекции герпеса необходимо знать:

• невозможно добиться полного уничтожения вируса;
• не существует профилактических медикаментозных средств;
• с помощью антибиотиков вирусные инфекции вылечить невозможно, вирусы к ним невосприимчивы;
• медикаментозное лечение слабых проявлений вируса герпеса типа 1 бывает неоправданным.

Иммунитет к вирусу у инфицированных людей является временным и неполным, при снижении иммунитета обычно наступает рецидив. Вирус герпеса сам способен понижать иммунитет, т. к. повышенный синтез антител IgG подавляет выработку особых лимфоцитов, способных бороться с патогенами. Состояние иммунитета человека в значительной мере влияет на частоту и силу рецидивов.

Наиболее эффективен Ацикловир при лечении вируса герпеса. Благодаря сходству структуры препарата с элементами аминокислот вируса Ацикловир попадает в его ДНК, подавляет ее активность и блокирует синтез новых цепочек. При этом вещество действует строго избирательно, подавляя только вирусную ДНК, на репликацию ДНК клетки человека его действие практически не распространяется.

Применение препарата в соответствии с инструкцией позволяет ускорить выздоровление, снизив длительность клинических проявлений. Среди мер предосторожности при лечении Ацикловиром:

• беременность (в период лактации следует проявлять особую осторожность);
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• при возрасте ребенка до 3 лет следует отказаться от приема таблеток;
• при почечной недостаточности необходимо предварительно проконсультироваться с врачом, возможно придется снизить дозировку;
• в пожилом возрасте пероральное лечение обязательно должно сопровождаться обильным потреблением жидкости;
• следует избегать попадания препарата на слизистые оболочки глаз.

Течение заболевания при инфицировании вирусом второго типа характеризуется более тяжелой симптоматикой. Этот тип герпеса у беременных может спровоцировать выкидыш и повышает вероятность невынашивания плода. Драматическим последствием заболевания ВПГ-2 в период беременности может стать неонатальный герпес. У мужчин вирус второго типа является весьма частой причиной бесплодия.

Выявление ВПГ этого типа требует более широкой схемы лечения, в нее включают различные иммуномодуляторы. Важно укрепить иммунитет и защитные силы организма, поэтому дополнительно назначают витамины и биостимуляторы. Иногда показаны инъекции физиологического раствора, так можно снизить концентрацию вируса в крови.

Возникновение рецидивов

После подавления активной стадии вирус остается в нервных ганглиях, где существует латентно, при этом может весьма долго никак не выдавать себя, новые вирусы на этой фазе не производятся. Причины рецидивов точно не установлены, но есть известные триггеры:

• изменения в иммунной системе женщин перед месячными иногда провоцируют рецидив ВПГ;
• инфекция ОРВИ, грипп и другие заболевания, сопровождающиеся высокой температурой, также могут вызывать рецидивы;
• локальные повреждения в области губ или глаз;
• побочные эффекты лучевой терапии;
• сильный, холодный ветер;
• воздействие ультрафиолетового облучения.

Иммунитет к вирусу носит постоянный характер, а тяжесть рецидивов со временем уменьшается.