Вакцина от герпеса gen 003

В этом месяце «созрели» первые данные исследования второй фазы GEN-003-002 (IND номер NCT02114060) новой терапевтической вакцины производства Genocea Biosciences Inc. против вируса простого герпеса второго типа (ВПГ-2), вызывающего у людей рецидивирующий генитальный герпес.

ВПГ-1 и ВПГ-2 – это очень зловредные вирусы, научившиеся выживать в человеческом организме и прекрасно адаптироваться к работе иммунной системы. Едва заразив человека, они остаются в нем навсегда.

Единственное, на что способна иммунная система – это держать их под контролем, не давая вызывать рецидивы заболеваний или ослабляя их течение. По этой причине, около 80% всех герпетических инфекций протекают скрыто, бессимптомно. Однако, это не означает, что они не могут распространяться от человека к человеку.

По данным 2007 года, 90% населения планеты заражены ВПГ-1 или ВПГ-2. Таким эффектом герпес обязан своей способности проникать в нервные клетки и надолго «замирать» в них, прячась от иммунной системы. На фоне различных провоцирующих факторов вирусы выходят из клеток и вызывают инфекцию в зоне, иннервируемой пораженными нейронами.

Это вызывает реакцию иммунной системы, которая загоняет вирус обратно в латентное состояние. И такие циклы продолжаются всю жизнь. Однако, если с ВПГ-1, вызывающим лабиальную форму инфекции можно уживаться, то ВПГ-2 рецидивирует гораздо чаще и, при этом доставляет, гораздо больше проблем.

Лечение включает применение всего арсенала противовирусных препаратов – пенцикловира, ацикловира, валацикловира и фамцикловира. Однако, все они используются только для лечения эпизодов. Избавиться от герпеса пока невозможно. Поэтому, главное – это профилактика. ВПГ-2 передается половым путем, поэтому простые правила ясны. Но этого мало. Нужна вакцина, которая резко уменьшит выделение вирусных частиц у инфицированных.

Главной задачей исследования GEN-003-002 как раз и стало посмотреть, как GEN-003 справится с уменьшением выделения вируса. Второстепенными задачами было – изучить изменение иммунных параметров и оценить заживление герпетических очагов. Пока так, но это только вторая фаза. Производители надеются, что их вакцина будет обеспечивать продолжительную ремиссию заболевания.

Исследование набрало 310 человек в 17 медицинских центрах в США. Пациентов рандомизировали в одну из шести групп вакцины (испытанной в разных дозах) или в седьмую группу – плацебо. Все пациенты получили 3 введения препарата или плацебо с интервалом в 21 день.

Измеряли количество ДНК HSV-2 и наличие герпетических высыпаний. Эффект оценили сразу после окончания вакцинации, и еще планируют повторить через 6 и 12 месяцев. Сразу после окончания вакцинации у пациентов, получавших вакцину в дозе 60 мкг наблюдалось достоверное (p < 0.0001) снижение интенсивности распространения вируса.

GEN-003 – это основоположник нового класса неживых вакцин, запускающих как В-клеточный, так Т-клеточный иммунный ответ. Вакцина была разработана методом ATLAS™ Platform, позволяющий идентифицировать антиген, способный запускать Т-клеточный ответ. GEN-003 содержит антигены ICP4 и gD2, а также адъювант Matrix-M™, который Genocea получила у компании Novavax Inc..

Как работает ATLAS™?

У некоторых людей, заразившихся генитальным герпесом, в отличие от большинства пациентов, не бывает рецидивирующих инфекций. Вместо этого, первая инфекция у них заканчивается формированиеv устойчивого Т-клеточного иммунитета против вируса.

В основе этого Т-клеточного ответа на вирус лежит презентация вирусных частиц CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитам. Размножаясь в организме вирус много «следит». Внутри инфицированной клетки образуется большое количество вирусных белков и пептидов, во внеклеточном пространстве находятся вирусные частицы и их фрагменты, появляющиеся в результате размножения вируса и гибели инфицированных клеток.

«Внутренние» вирусные антигены инфицированная клетка презентирует CD8+ Т-лимфоцитам самостоятельно, выставляя их на своей мембране в комплексе с молекулами MHC I. «Внешние» вирусные антигены презентируются, главным образом, дендритными клетками. Они их «демонстрируют» CD4+ Т-лимфоцитам в составе комплекса MHC II.

Этот механизм активации Т-лимфоцитов и используется методикой ATLAS™ для скрининга вирусных антигенов, наиболее пригодных для использования в вакцине. Задача исследователей – найти тот вирусный антиген, который сильнее всех активирует Т-лимфоциты человека, выработавшего природный иммунитет к генитальному герпесу.

Для ATLAS™ нужны генно-модифицированные бактерии кишечной палочки (E.coli). При помощи плазмид им внедряют ген, кодирующий определенный антиген вируса герпеса. В результате – кишечная палочка превращается в химеру, экспрессирующую вирусный антиген на мембране бактериальной клетки.

Про перенос генетического материала между микроорганизмами читайте в статье – Плазмиды.

Таких ГМО «палочек» создают целую библиотеку, по количеству идентифицированных вирусных антигенов. А затем, по одной, палочки «скармливают» дендритным клеткам пациента с иммунитетом против вируса герпеса.

Дендритные клетки фагоцитируют кишечную палочку, перерабатывают вирусный антиген и выставляют его на своей мембране в комплексе с молекулой MHC II. Затем, такую дендритную клетку инкубируют вместе с CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами того же самого пациента и смотрят – как они активируются.

Степень активации измеряют по уровню продуцируемого интерферона-гамма. Так «прогоняют» по очереди всю библиотеку вирусных антигенов и ищут те из них, на которые у людей с иммунитетом будем максимальная реакция, а у часто болеющих – минимальная.

В результате исследователи выбрали два антигена – ICP4 (этот белок управляет транскрипцией вирусного генома) и gD2 (гликопротеин, отвечающий за внедрение вируса в клетку). Они и вошли в состав вакцины в комбинации с адъювантом Matrix-M™, стимулирующим реакции Т- и В-лимфоцитов.

«Мы очень довольны предварительными результатами» — делится впечатлениями CEO компании, Чип Кларк – «и готовы двигаться дальше».

Что ж, впереди – подведение окончательных результатов исследования 2 фазы и выбор оптимальной терапевтической дозы вакцины для использования в третьей фазе. Пожелаем им успеха.

Все анонсы наших статей в пабликах ВКонтакте и Фейсбуке. Подпишись!

Герпесвирус, проникнув в человеческий организм, имплантируется в нервные клетки, и пребывает там, а не в крови, как большинство известных вирусов. Некоторые люди, единожды переболев неприятными высыпаниями, забывают о них и не подозревают, что являются носителями вирусной инфекции. Другие же, наоборот, мучаются дискомфортными проявлениями чуть ли не каждый месяц. Людям с хроническим рецидивирующим герпесом рекомендуется сделать прививку. Вакцина от герпеса не вылечит болезнь, однако может существенно увеличить продолжительность ремиссии и сократить частоту рецидивов.

Показания

Прививку рекомендуется делать людям, являющимся носителями вируса первого или второго типа, если они живут с человеком, не заражённым вирусом. Таких людей почти не существует, однако у партнера может не быть проявлений герпеса, даже раз в год. Чтобы не спровоцировать его заражение или проявление рецидивов, стоит поставить вакцину.

Одной из самых дискомфортных и тяжёлых в плане последствий является разновидность герпеса, вызывающая проявления опоясывающего лишая. Эта болезнь провоцируется вирусом Варицелла-Зостер (третьего типа) и излечивается очень трудно, её развитие чревато постгерептической невралгией. Развивается опоясывающий герпес далеко не у всех носителей вируса, нужны серьёзные провоцирующие факторы. К ним относятся значительное падение иммунитета, связанное с:

• естественным старением организма,
• заражением вирусом иммунодефицита человека,
• продолжительным приёмом препаратов, подавляющих иммунитет.

Поэтому пожилой возраст, ВИЧ-инфекция и частые рецидивы любых локализаций являются прямыми показаниями к проведению вакцинации.

Необходима прививка против вируса, если он имеет тенденцию к расширению локализации, то есть с каждым новым рецидивом высыпания покрывают всё большие участки кожи.

При хроническом герпесе позаботиться о вакцинации заблаговременно следует и при планировании беременности. Прививка позволит существенно сократить риск рецидивов у женщин во время вынашивания ребенка. Герпес при беременности может повлиять на правильное формирование эмбриона, вызвать задержки и нарушения в развитии малыша, негативно повлиять на его жизнеспособность. Особенно актуально сделать прививку, если у женщины генитальный тип инфекции. Его обострение во время родов может привести к заражению младенца и существенному снижению его жизненных показателей.

Обязательно прочитайте статью про герпес во время беременности.

Разновидности

Сегодня различные фармацевтические фирмы предлагают свои вакцины против герпеса.

Выбирать препарат стоит, посоветовавшись с лечащим врачом. Он сможет подобрать вакцину, наиболее подходящую в конкретном случае по индивидуальным показаниям.

Каждая прививка от герпеса имеет свои плюсы и минусы, и, приняв решение о вакцинации, необходимо оценить все их достоинства и недостатки.

Цена может варьироваться в зависимости от региона и клиники. Например, в Москве делают прививки в различных клиниках, стоимость начинается от 1400 рублей.

Отечественные разработки

Поиском средств для борьбы с вирусом учёные-медики озаботились давно. Ещё в советские годы была получена вакцина против герпеса, представляющая собой неактивные нежизнеспособные вирионы вируса простого герпеса. На месте укола возможно появление покраснения, которое проходит примерно через день. Также после введения вакцины пациент может испытывать незначительный дискомфорт, проявляющийся в лёгком жжении, проходящем часа через два. Возможны побочные эффекты в виде несущественного повышения температуры, общего недомогания. Об эффективности этого средства точных данных нет, однако оно применяется и сегодня.

Одним из самых действенных препаратов на сегодняшний день является поливалентная вакцина от герпеса Витагерпавак. Это разработка российских учёных. Её действие направлено на выработку антител к вирусу и поддержку организма для самостоятельной борьбы с патологическими агентами. Это относительно новая вакцина, применяемая в течение последних десяти лет. Препарат содержит живые вирионы, встраивающиеся в клетки организма и провоцирующие синтез т-лимфоцитов и антигенов к вирусу герпеса, то есть формирующие специфический иммунитет.

Эта прививка рекомендована против герпеса первого и второго типа. Вакцина вводится пять раз с периодичностью в семь дней. По индивидуальным проявлениям пациента врач может увеличить временные промежутки между инъекциями. Через шесть месяцев рекомендуется провести повторный курс. Это позволяет закрепить достигнутый эффект.

Chiron

Одна из самых неэффективных вакцин была разработана фармацевтической компанией Chiron. Клинические исследования показали, что вакцина действует преимущественно на женщин, но также не всех. Многие из них при испытаниях отметили, что прививка не эффективна. То же касается о отзывов о препарате.

GEN-003

Это американская разработка против герпеса. В основном её рекомендуют носителям вируса 2 типа, то есть генитального. Вакцина против генитального герпеса GEN-003 ещё проходит последние серии клинических испытаний, но уже выпущена на рынок. Её воздействие на организм направлено на борьбу с так называемым бессимптомным выделением вируса. Заражённый человек, у которого активизация вируса происходит бессимптомно, очень опасен для своего полового партнёра, так как неизвестно, в какой момент может его заразить.

GlaxoSmithKline

Прививка от британской компании GlaxoSmithKline показала в клинических исследованиях высокую эффективность, однако и здесь не обошлось без некоторых исключений. Вакцина действует только на тех, в чьём организме не обнаружено антител к вирусу. Это говорит о том, что для людей, переболевших герпесом и являющихся его носителями, вакцина бесполезна. Так как вирус герпеса по данным медицинской статистики есть у 9 человек из 10, то говорить о массовом её применении не приходится. Однако исследования продолжаются. Возможно, вакцина будет модифицирована. Также можно рекомендовать её для вакцинации детей, которые ещё не заражены вирусом, как только будет доказана безопасность препарата.

Противопоказания и побочные эффекты

Все вакцины от герпесвируса имеют некоторые противопоказания. Прививка никогда не делается:

• в активной стадии вируса, когда имеются внешние проявления заболевания.
• в период обострений хронических заболеваний.
• при респираторных болезнях, сопровождаемых повышением температуры и лихорадкой.
• при сыпи в области глаз.
• женщинам, вынашивающим и кормящим грудью ребенка.
• при активной форме вируса иммунодефицита, СПИДе, онкологических заболеваниях.

Иногда после инъекции могут наблюдаться побочные проявления:

• место укола краснеет:
• появляются аллергические кожные реакции наподобие крапивницы,
• наблюдаются и другие аллергические проявления, выражающиеся в затруднённом дыхании, бледности кожи, тахикардии или небольшом отёке гортани.

Эти побочные эффекты довольно быстро проходят. Если этого не произошло через двое суток после появления, следует обратиться к аллергологу.

Заключение

Сделав прививку, не стоит думать, что теперь герпес точно не появится. Введение вакцины обеспечит организм дополнительными иммунными способностями, однако не нужно забывать о мерах профилактики заболевания. Необходимо соблюдать правила личной гигиены, рационально питаться, не допускать переохлаждения или перегревания организма. Следует беречься от воздействия прямых солнечных лучей. Также необходимо избегать близких контактов с людьми, у которых имеются проявления герпеса на губах или других участках тела. Вступая в сексуальный контакт, особенно не с постоянным партнёром, необходимо использовать средства защиты. Риск заразиться генитальным герпесом есть, даже если внешние проявления болезни отсутствуют.

Загрузка…