Вирус герпеса в ликворе
Герпес головного мозга (герпетический энцефалит) – это тяжелое и опасное заболевание, проявляющееся в виде воспаления со стремительным течением, которое приводит к изменениям в головном мозге. Вызвать данный недуг способны определенные штаммы простого герпеса – а именно ВПГ-1 и ВПГ-2.
Вирус герпеса содержит цепи ДНК, имеет величину 150 нанометров и покрывную оболочку, состоящую из липидов. При заражении человеческого организма, он проникает внутрь клеток, где и происходит его деление, но никакого вреда не причиняет – стадия латентного течения (не активная). Как только организм поддается влияния определенных факторов, возбудитель переходит в стадию реактивности. В большинстве случаев патология возникает у людей 5-30 лет, после 50, она чаще всего выступает осложнением.
Герпетический вид, является самой распространенной формой среди всех известных энцефалитов. У многих больных, которые переносят в своем организме возбудителя вируса герпеса, данная инфекция засела в головном мозге и активируется в случае любой травмы органа. Такое может случаться на фоне приема некоторых препаратов, длительного пребывания в условиях низкой или высокой температуры. У остальных, заражение происходит от экзогенных причин. Исследования выявили, что пик возрастания случаев инфицирования припадает на весенний период.
Этиология
Возбудитель болезни является представителем семейства герпесов (Herpes viridae), сюда же можно отнести вирус ветрянки, герпес зостер, цитомегаловирус и т.д. Он имеет ДНК, активно размножается внутри клеток организма, образуя внутриядерные включения. Когда поражаются определенные виды клеток (к примеру, нейроны) процесс репликации возбудителя и гибели клетки отсутствует. Вместо этого, клетка совершает специфическое угнетающее воздействие на вирус, провоцируя его перейти в стадию латентности. Порой, можно выявить процесс реактивации, который выводит вирус со спящего состояния в манифестный.
По выделенной структуре антигенов к герпесу, ВПГ разделяется на 2 вида. Геномы у 1 и 2 штаммов гомологичные на 50%. ВПГ-1 зачастую поражает органы дыхательной системы. ВПГ-2 это типичный возбудитель таких патологий как – половой герпес и генерализированный герпес у новорожденных.
Инфекция способна передаваться контактным или капельным путем.
Процесс развития недуга
В юном организме, принять вид энцефалитного герпеса способен первичный герпес вирус. В данной ситуации, возбудители попадают в отделы ЦНС человека со слизистой оболочки полости носа, двигаясь по неравным волокнам, которые отвечают за обоняние. Но, многие взрослые люди, страдающие на энцефалитный герпес, уже имеют эпизоды болезни в прошлом, либо они активные вирусоносители ВПГ-1.
Каждый 4 пациент с герпесом мозга показывает наличие различных разновидностей вируса во время лабораторного анализа материалов из слизистой оболочки ротоглотки. В подобных случаях, воспаление мозга можно объяснить повторным инфицированием ВПГ-1 с последующим внедрением его в ЦНС.
Для того, чтобы детально описать причины развития воспалительного процесса ГМ, а именно тех случаев, когда на слизистой оболочке ротоглотки и в тканях ГМ найдены штаммы одного и того же вида, было вынесено 2 гипотезы:
- Первая гласит – рецидивирующее проявление вируса герпетического энцефалита в тройничных или вегетативных ганглиях, с распространением в отделы ЦНС по нервным волокнам.
- Вторая гипотеза – герпес очень долго пребывает в скрытом состоянии сразу же в ЦНС, где и происходит его повторная активация.
Симптомы
Энцефалитный герпес любит поражать височную и лобную доли ГМ, в которых чаще всего происходит некротизация и геморрагического поражения.
Основные симптомы могут проявляться себя по-разному, в зависимости от тяжести и локализации пораженного участка головного мозга. Специалисты выделили специфическую триаду симптомов, которая характерна именно для герпетического воспаления:
- Острая лихорадка – резкая гипертермия тела (до 39 градусов). Такую температуру сложно сбить, даже приняв жаропонижающие препараты.
- Судороги по Джексоновскому типу – они способны охватить все тело или определенные его участки.
- Расстройство сознания – начиная от кратковременного забытия до глубокой комы (данное расстройство практически всегда неутешительно, так как в 90% случаев, люди, погруженные в кому не выживают).
Данные признаки обязательно проявят себя у всех инфицированных, но есть среди них и такие, которые являются сугубо индивидуальными для каждого конкретного случая. К таковым относят:
- Дисфункция глазодвигательного нерва – у больных может наблюдаться косоглазие и чувство двоения.
- Галлюцинации с быстрым течением (частое явление, которое сопровождает другие патологии ЦНС, и требует немедленного лечения).
- Повышение потливости.
- Кратковременная потеря памяти.
- Шаткость при ходьбе.
- Монопарезы или расстройство двигательной функциональности с одной стороны тела (результат поражения височной доли мозга).
- Возбужденное состояние.
- Расстройство речи.
Помимо этого, поражение ГМ герпетического характера можно предположить по таким признакам, как повышение содержания белка в ликворе, высокий уровень СОЭ и лимфопения. У грудничков может развиваться декортикация ГМ или водянка (гидроцефалия).
Диагностика и лечение
Диагностировать энцефалит вызванный герпесом, отличив его от иных видов воспаления и очагов поражения ЦНС различного характера сложно. Самым информативным способ ранней диагностики, который не требует инвазивных вмешательств в ГМ и обладает высокой точностью – это выявление ДНК вируса простого герпеса в ликворе спинного мозга, методом ПЦР.
Количество антител к ВПГ, которое было получено из исследуемых жидкостей организма (ликвор или сыворотка) при герпетическом энцефалите зачастую увеличивается, и это случается на протяжение первых 10 суток заболевания.
Учитывая данные нюансы, серологические методы исследования годятся только для ретроспективного диагностирования. Проведение биопсии дает отличную возможность, обнаружить следи антигенов и ДНК вируса герпеса, который локализирован в мозговых тканях, и провести последующее выделение вида вируса в культуре клеток. Метод, обладающий очень высокой чувствительностью, которая к тому же, имеет низкую частоту возникновения осложнений. Помимо этого, биопсия позволяет диагностировать и другие виды возможно присутствующих воспалений головного мозга.
Больного человека изолируют и помещают в отделение интенсивной терапии ли реанимации. Основным препаратом, который оказывает подавляющее воздействие на вирус и способен избавить от всех симптомов, это Ацикловир. Большинству людей он известен благодаря средствам на его основе, которые предназначены для наружного применения, но для лечения поражения мозга нужно применять инъекционные и пероральные формы.
Первые дни лечебного курса начинаются с высоких доз препаратов, для введения его в организм. Данная схема лечения позволяет сократить уровень смертности с 70% до 5% и к тому же, значительно снизит риски появления осложнений в виде инвалидности.
Многие врачи считают за необходимость назначение интерферонов во время лечения (Циклоферон, Виферон и т.д.), но специалисты с западных клиник, которые проводили испытания, не подтвердили их высокой эффективности в борьбе с вирусом простого герпеса.
В условиях стационара, больному назначается обязательная детоксикация организма и дегидратация (восстановление водно-солевого баланса). Чтобы снять отек с головного мозга, применяются глюкокортикостероиды, интубация трахеи, вентиляция легких.
Для профилактики рекомендовано проводить комплексные мероприятия аналогичные с предотвращением острых респираторных заболеваний.
- Проветривание помещений.
- Внимательное мытье рук с мылом после посещения улицы и перед употреблением пищи.
- Соблюдение основных правил личной гигиены.
- При вспышках инфекции рекомендовано избегать мест сильного столпотворения людей.
- Огромное внимание нужно уделить профилактике новорожденных.
- Важно начинать своевременное лечение обострения герпеса на губах и гениталиях.
Источник
Герпес головного мозга – это инфекционное воспаление мозгового вещества вирусного происхождения. В медицинской нозологии заболевание носит название герпетический энцефалит. Болезнь проявляется общемозговой симптоматикой и специфическими признаками, которые характеры для вируса простого герпеса. Инфекция поражает не только головной мозг, но и другие отделы нервной системы.
Вирусному поражению мозга чаще всего поддаются люди с 5-30 лет и после 50. Сезонность не свойственна.
Заболевание протекает в двух формах:
- Бессимптомное носительство вируса. Герпес не проявляет себя в силу сдерживания его иммунной системой. Больной все же остается потенциальным источником заражения при контакте с другими людьми (пути передачи – через слизистые оболочки и кожу). Симптомов при латентном вирусоносительстве нет.
- Манифестная форма вируса. Характера типовая клиническая картина для герпетического воспаления головного мозга.
Для герпетического энцефалита характерна высокая летальность и тяжелое течение. Возможные исходы заболевания:
- деменция – раннее слабоумие;
- смерть;
- апаллический синдром – коматозное состояние, при котором человек находится в «сознании», но не учавствует в окружающем мире и теряет все познавательные функции.
При своевременной диагностике и лечении последствия избегаются и больной возвращается к прежнему образу жизни.
Причины и патогенез
Герпетический энцефалит возбуждает вирус герпеса 1 или 2 типа. Сам же вирус, попав во внутрь нервной клетки, не убивает его. Наоборот, нейрон угнетает вирус и не дает ему размножаться. Герпес проявляет себя тогда, когда иммунная система человека, в результате понижающих защитные функции факторов, ослабляется. К таким факторам относится:
- стресс;
- плохая пища;
- недосыпание;
- вредные привычки и зависимости;
- пассивный образ жизни.
Герпес вирус проникает в мозг по нервным путям. Например, инфекция передалась по слизистой оболочке рта и транспортировался оттуда в слизистую носу. Попав в благоприятные условия (тепло, влага, питательная среда), герпес по обонятельным нервам транспонируется во второй нейрон – обонятельную луковицу, по которой вирус достигает лобных и височных долей головного мозга. Такой вариант характерен для взрослых людей.
Второй путь – гематогенный, кровяной. Этот тип заражения характерен для генерализированной инфекции новорожденных, когда мать являлась носителем вируса.
Симптомы и диагностика
Симптоматика герпетического энцефалита обыкновенно имеет типовое начало и динамику. Болезнь начинается с гриппоподобного состояния и проявляется первыми симптомами:
- острое повышение температуры тела до 39-40С;
- сильные головные боли;
- тошнота и рвота;
- астенический синдром: усталость, апатия, раздражительность.
В некоторых случаях болезнь начинается с кашля, чихания и насморка.
На 2-3 день присоединяются характерные признаки воспаления головного мозга:
- Нарушение сознания. «Качели»: состояние возбуждения, длящееся до нескольких часов, сменяется заторможенностью, сонливостью и апатией. По ходу развития недуга явления нарушения сознания усиливаются: больной может впасть в кому.
- Парезы. Ослабление мышечной силы в конечностях наступает внезапно.
- Эпилептоидные состояния и малые судорожные припадки.
- Транзиторные психические нарушения. Возникают кратковременные нарушения памяти: больные с трудом запоминают происходящее и не в состоянии воспроизвести события во время болезни. В клинической картине наблюдаются специфические для отделов мозга симптомы:
- акалькулия – нарушение арифметического счета;
- агнозия – нарушение восприятия разной модальности (слуховой, обонятельной, вкусовой, зрительной);
- апраксия – состояние временной утраты высших навыков (работа с отверткой, швейные навыки);
- афазия – нарушение формирования и восприятия речи;
- психотические нарушения: симптомы помрачения сознания;
- Корсаковский синдром: невозможность запомнить текущие события, дезориентация во времени, воспроизведение вымышленных (из книг, фильмов) событий;
- инфекционный делирий: зрительные настоящие галлюцинации, страх, тревога; больной выкрикивает отдельные слова, не связанные между собой; неадекватное поведение; жалуется на то, то видит фантастических зверей, которые пытаются его убить;
Диагностируется заболевание на основании клинической картины, лабораторной диагностики и инструментальных методов. К последним относится магнитно-резонансная и компьютерная томография. Они помогают исключить другие заболевания мозга (опухоль, например).
Золотым стандартом считается ПЦР и люмбальная пункция. Первый способ находит ДНК вируса в ликворе, второй – качественные изменения цереброспинальной жидкости (повышение белка, лимфоцитов, лейкоцитов, скорости сворачивания эритроцитов и удельного веса ликвора).
Лечение
Терапия герпеса головного мозга проводится в отделении реанимации и интенсивной терапии:
- Этиотропное лечение (устранение причины): назначается противовирусный препарат – ацикловир.
- Снятие отека мозга с помощью сильных мочегонных (фуросемид).
- Купирование эпилептических припадков: раствор сибазона.
- Коррекция водно-электролитного баланса: натрия гидрокарбонат, раствор Рингера, натрия хлорид.
- Предупреждение бактериальных осложнений: назначаются средства, повышающие иммунитет (интерферон).
Прогноз
Прогноз заболевания неблагоприятный по нескольких причинам:
- Больные, у которых развилась кома, умирают в 70-80%.
- Развивается синдром акинетического мутизма – состояние, при котором пациент не может говорить и двигаться, хотя физическая возможность для речи и движений сохраняется.
- Длительный восстановительный этап: от двух лет и более пациенты возвращают психические функции.
- Грубые расстройства познания. Например, Синдром Клювера-Бьюси. Характеризуется ослаблением эмоций, нарушением пищевого поведения, гиперсексуальностью и зрительной агнозией (потеря способности узнавать предметы через зрительный канал информации).
Не нашли подходящий ответ?
Найдите врача и задайте ему вопрос!
Источник
Detection of herpes viruses in the cerebrospinal fluid of adults with suspected viral meningitis in Malawi
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3566386/
Мы искали вирусы простого герпеса типа 1 и 2 (соответственно HSV-1 и HSV-2), вирус вируса ветряной оспы (VZV), вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (CMV) у взрослых малазийцев с клинически подозрением на менингит.
Мы собрали цереброспинальную жидкость (CSF) у последовательных взрослых, госпитализированных с клинически подозреваемым менингитом в центральную больницу Королевы Елизаветы (QECH), Блантир, Малави, в течение 3 месяцев. Те, у кого был доказанный бактериальный или грибковый менингит, были исключены. В реальном времени полимеразную цепную реакцию (ПЦР) проводили на CSF для ДНК HSV-1 и HSV-2, VZV, EBV и CMV.
В общей сложности 183 пациента с клинически подозрением на менингит. Из них 59 (32%) имели доказанный менингит (бактериальный, туберкулезный или криптококковый), у 39 (21%) был нормальный СМЖ, а у 14 (8%) был асептический менингит. Для последней группы вирус герпеса был обнаружен у 9 (64%): у 7 (50%) был ВЭБ, а у 2 (14%) был ЦМВ, все они были инфицированы иммунодефицитом человека (ВИЧ). HSV-2 и VZV не были обнаружены. Среди людей с нормальным СМЖ у 8 (21%) был обнаруженный вирус герпеса, из которых 7 (88%) были ВИЧ-инфицированными.
Спектр причин вирусного менингита герпеса в этом африканском населении отличается от спектра в западных индустриальных условиях, при этом EBV часто обнаруживается в CSF. Значимость этого требует дальнейшего изучения.
В африканских условиях считается, что асептический менингит распространен, но этиология редко выявляется, и было мало исследований, изучающих этот вопрос [1, 2]. В промышленно развитых странах, где возможна более тщательная диагностическая диагностика, до 50% случаев было установлено, что вирусная причина [3, 4].
Реактивация вирусов простого герпеса (HSV) 1 и 2, вирус ветряной оспы (VZV), вирус Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловирус (ЦМВ) распространены в контексте инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и вируса ВИЧ-герпеса коинфекция была связана с более тяжелым течением заболевания [5, 6]. В то время как все пять вирусов могут вызывать менингит у ВИЧ-инфицированных взрослых, инфекция EBV чаще ассоциируется с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС), тогда как ЦМВ чаще является причиной энцефалита, радикулита или ретинита [5, 7-9].
В странах Африки к югу от Сахары очень мало известно о распространенности ВПГ, VZV, EBV и ЦМВ в качестве причин асептического менингита в контексте ВИЧ. Поэтому мы искали инфекции HSV, VZV, EBV и CMV у взрослых малазийцев с клинически подозрением на менингит, но без признаков бактериальной или грибковой инфекции.
Это исследование было суб-анализом цереброспинальной жидкости (CSF) из когорты взрослых (в возрасте 16 лет) с клинически подозреваемым менингитом, допущенным в Центральную больницу королевы Елизаветы (QECH), Блантир, Малави, с сентября по декабрь 2007 года [ 10]. Демографические данные и клиническая информация были собраны с использованием стандартизованной формы регистрации случая. Все лица дали свое информированное согласие до включения в исследование. Проводилась рутинная микроскопия и культура CSF и исключались пациенты с микробиологически подтвержденным бактериальным, криптококковым или туберкулезным менингитом, как и те, у которых вероятный бактериальный менингит (полиморфные клеточные полимеры CSF> 100 клеток на мм3). Пациенты с диагнозом инфекции ЦНС в течение последнего месяца также были исключены; это в первую очередь было сделано для обеспечения того, чтобы у нашей когорты пациентов были новые клинические события и чтобы не было выбора тех, у кого был рецидив инфекции ЦНС. Пациенты с ≥5 белыми клетками на мм3 CSF определялись как имеющие асептический менингит, тогда как у пациентов с
Исследование было одобрено местным комитетом по этике в Медицинском колледже, Университете Малави, Блантире, Малави (P05 / 06/471) и медицинском факультете комитета по этике, Университет Гейдельберга, Гейдельберг, Германия (S 026/2007).
Образцы CSF аликвотировали и хранили при -70 ° C до молекулярной диагностики для HSV, VZV, EBV и CMV. Образцы были испытаны как партия во время этого исследования.
ДНК экстрагировали из 200 мкл CSF с использованием набора ДНК QIAamp в соответствии с инструкциями производителя. Восстановление ДНК подтверждается спектроскопическим анализом. Мы использовали 5 мкл ДНК для каждой полимеразной цепной реакции (ПЦР) для анализа HSV, VZV и EBV и 10 мкл для анализа CMV.
Праймеры и зонды, нацеленные на консервативные области гена ДНК-полимеразы, были использованы для HSV-1 (праймер: GAC AGG GAA TTC GAG ATG CTG, обратный ATG ТТГ TAC CCG GTC ACG AAC T; зонд: 5′-FAM-CAT GAC CCT TGT GAA ACA-MGB-3′-BHQ1); HSV-2 (праймер: тот же, что и HSV-1, зонд: 5′-VIC-TGA CCT TCG TCA AGC AG-MGB-3′-BHQ1) и VZV (праймер: forward-GCG CGG TAG TAA CAG AGA ATT TC, обратный -ACG TGC ATG GAC CGG TTA AT, зонд: 5′-FAM-ACC ATG TCA TCG TTT CAA-MGB-3′-BHQ1). Аналогичным образом были нацелены протеины (гена BNFR1) для EBV и UL123 / UL 55 генов генома CMV [12, 13].
Applied Biosystems (ABI, UK) AmpliTaq Gold (2 ×) Master Mix использовали для всех анализов ПЦР в реальном времени. Все реакции проводили в машине ПЦР реального времени ABI 7300 с использованием 96-оптических планшетов с общим объемом 25 мкл на лунку. Условия термоциклирования ПЦР для всех анализов включали три стадии; активацию УНГ при 50 ° С в течение 2 мин, активацию Taq при 95 ° С в течение 15 мин с последующей амплификацией с использованием 45 циклов при 95 ° С в течение 15 с и 60 ° С в течение 1 мин.
Положительный контроль (предоставленный Национальным институтом биологических стандартов и контроля, Великобритания) для каждого вируса герпеса проводился с неизвестными образцами для обеспечения восстановления ДНК. Аналогично, образцы обрабатывались параллельно с аликвотами молекулярной воды для мониторинга ложноположительных результатов; запуск был отброшен, если это было так. Каждый отдельный образец обрабатывали в трех повторностях, и образец считался положительным, если два или более из трех результатов теста были положительными. Когда только один из трех результатов теста был положительным, тест ПЦР повторяли (n = 3), и тогда образец считался положительным, если результат теста был положительным (n = 1). Количественная оценка проводилась только с EBV и показана как копии генома на миллилитр CSF. Серийное разведение 100-108 копий / мл вирусного запаса использовали для получения стандартной кривой с эффективностью 92%. Концентрация генома EBV в образцах была интерполирована по этой стандартной кривой.
Известно, что VZV обладает высоким генотипическим разнообразием [14]. Чтобы гарантировать, что праймеры ПЦР были подходящими для штаммов VZV, циркулирующих в Малави, были также проанализированы тампоны (хранящиеся в вирусной среде), взятые из пузырьков четырех пациентов с классической черепицей (везикулярная сыпь в дерматомическом распределении). Везикулярные образцы всех четырех пациентов с черепицей дали положительные результаты.
Был проведен анализ чувствительности для определения предела обнаружения с использованием панелей QCMD (Qnostics Ltd., Великобритания). Мы обнаружили, что для каждого вируса ограничение обнаружения составляет 103 копий / мл или менее.
Данные были проанализированы с использованием PASW Statistics 18, Release Version 18.0.0 (Ó SPSS, Inc., 2009, Chicago, IL, https://www.spss.com). Количественные переменные были выражены как медианы с межквартильными диапазонами и качественными переменными в виде частот и процентов. Точный критерий Фишера использовался для сравнения категориальных данных и теста Манна-Уитни U для непрерывных данных; значение p
В течение 3-месячного периода исследования было выявлено 183 пациента с клинически подозрением на менингит. Из них 59 (32%) имели доказанный менингит (бактериальный, туберкулезный или криптококковый), у 39 (21%) был нормальный СМЖ, а у 14 (8%) был асептический менингит. У 48 (26%) пациентов наблюдался рецидив предшествующей инфекции ЦНС (рис.1). Тридцать шесть (68%) из 53 пациентов с нормальным или асептическим CSF были ВИЧ-положительными, средний показатель CD4 159 мм3 (межквартильный диапазон 107-270 мм3). 1Flow диаграмма, описывающая выбор подходящих участников и их классификацию. ЦНС центральной нервной системы, ЦНС спинномозговой жидкости, ЛП поясничной пункции
В целом, в группе асептического менингита был обнаружен вирус герпеса в CSF 9/14 (64%); все они были ВИЧ-инфицированными. Среди тех, у кого нормальный CSF, у 8/39 (21%) был обнаруженный вирус герпеса; из них 7 (8%) были ВИЧ-инфицированными.
Распространенность индивидуального герпеса у лиц с асептическим менингитом (14) составила 7 (50%) EBV и 2 (14%) ЦМВ. У пациентов с нормальным CSF (39) 6 (15%) имели EBV и 2 (5%) были обнаружены HSV-1. Ни один из пациентов не обнаружил HSV-2 или VZV (таблица 1). Таблицы 1Демократики, характеристики CSF и обнаружение вирусов герпеса у 53 пациентов с подозрением на вирусный менингит
Интерквартильный интервал IQR, количество белых клеток WCC, цереброспинальная жидкость CSF
Сравнивая скорость обнаружения у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-отрицательных пациентов, мы обнаружили, что только один ВИЧ-отрицательный пациент обнаружил вирус герпеса в CSF (HSV-1) по сравнению с 16 ВИЧ-положительными пациентами. Тринадцать (36%) пациентов с ВИЧ-инфекцией выявили EBV в CSF.
Чтобы исследовать значимость высокой распространенности EBV, обнаруженной исключительно в ВИЧ-положительной группе, мы исследовали взаимосвязь между титром EBV CSF, количеством белых клеток CSF (WCC) и количеством CD4. Средний титр EBV у пациентов с нормальным CSF (
Мы обнаружили, что асептический менингит составлял 8% пациентов с клинически подозрением на менингит в нашей обстановке. Удивительно, что в асептической CSF не было обнаружено ни одной ДНК ВПГ-2 или VZV; вместо этого мы обнаружили высокую распространенность ВЭБ, и все эти пациенты были ВИЧ-инфицированы.
Распространенность асептического менингита в нашей когорте была ниже, чем в западных промышленно развитых странах, где асептический менингит составляет около 50% острого менингита [15]. Насколько нам известно, есть только две другие публикации, в которых изучался асептический менингит в странах Африки к югу от Сахары; один в Зимбабве обнаружил, что частота мононуклеарного менингита составляет 27%, в то время как другая в Южной Африке обнаружила, что частота составляет 59%; ни в поисках вирусной этиологии [1, 2].
Можно предположить, что низкая частота может быть вызвана уклонением от установления, поскольку у пациентов с асептическим менингитом более мягкая самоограничивающая болезнь и, следовательно, нет в больнице. Альтернативно, продвинутая ВИЧ-инфекция может модулировать воспалительную реакцию на вирусные инфекции в ЦНС, и поэтому плеоцитоз отсутствует. Это может иметь отношение к 6 из 39 пациентов с нормальным CSF и детектируемым EBV.
Наш отказ обнаружить HSV-2 и VZV в этой когорте был неожиданным, поскольку оба являются общими идентифицируемыми причинами вирусного менингита в западных промышленно развитых странах [16, 17]. Возможно, что спектр причин вирусного менингита герпеса у населения с высокой распространенностью ВИЧ отличается от спектра в западных промышленно развитых странах.
Поразительным было обнаружение высокого уровня EBV в CSF ВИЧ-инфицированных людей, даже у тех, у кого нормальный CSF. Наличие EBV в CSF людей с ВИЧ обычно связано с первичной лимфомой ЦНС, а не с менингитом [5, 18]. Невозможно исключить возможность того, что некоторые из наших пациентов могли иметь лимфому, поскольку мозговая визуализация или биопсия обычно не были доступны во время исследования, но клинические проявления острого менингита сильно отличались от хронического измененного психического статуса или фокуса неврологический дефицит, который обычно наблюдается у пациентов с лимфомой ЦНС [19].
Высокое обнаружение EBV в CSF может иметь отношение к клиническому проявлению или может отражать активацию у пациентов с ослабленным иммунитетом, которые не имеют патогенного значения. Тем не менее, обнаружение EBV было значительно выше у пациентов с повышенным CSF WCC. В идеале нам хотелось бы изучить связь EBV с клиническим исходом, но ретроспективный характер нашего исследования ограничил это. Недавно мы описали связь с высокими титрами EBV в CSF и плохим исходом у пациентов с бактериальным менингитом, что говорит о том, что в этой истории может быть больше [20].
В заключение мы увидели различный спектр вирусных инфекций герпеса в этой популяции, чем в западных индустриальных условиях. EBV часто обнаруживался в CSF, независимо от того, был ли плеоцитоз или нет, хотя более высокие вирусные титры наблюдались у пациентов с плеоцитозом и у ВИЧ-положительных пациентов. Значение этих результатов заслуживает дальнейшего изучения.
Авторы хотели бы подтвердить помощь Жаки Монтгомери. Мы благодарим Пола Клаппера за полезные обсуждения, Пол Уоллес из Qnostics Ltd., Глазго, Великобритания и Хизер Карр из Национального института биологических стандартов и контроля (NIBSC), Potters Bar, Великобритания, за их щедрое пожертвование панелей чувствительности и контроля для анализа ПЦР и группы исследования M & M для предоставления необработанных данных. Эта работа была поддержана Советом медицинских исследований и Wellcome Trust. Клиническое исследование было частично поддержано грантом Gilead HIV Clinical Cooperation Grant.
Авторы заявляют, что конкурирующих интересов нет.
Эта статья распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution, которая разрешает любое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал (ы) и источник зачисляются.
Вирус простого герпеса 1
Вирус простого герпеса 2
Вирус Varicella zoster
Вирус Эпштейна-Барра
вирус цитомегалии
Вирус иммунодефицита человека
Количество белых клеток
Количество красных клеток
Спинномозговая жидкость
Центральная нервная система
Полимеразной цепной реакции
Источник
