Топические глюкокортикостероиды при атопическом дерматите
- Атопический дерматит
- Лечение атопического дерматита
/
Топические глюкокортикостероиды в виде гидрокортизоновой мази предложили для применения в клинической практике в 1952 г. М. Сульцбергер (Sulzberger М.В.) и
В. Виттен (Witten V.H.). Все последующие топические глюкокортикостероидысоздавали путем синтеза дериватов молекулы гидрокортизона — галогенизации (атомов хлора и фтора), эстерификации, гидроксилирования и добавления боковых цепей. Настоящую революцию в дерматологии совершили фторированные топические глюкокортикостероиды, и среди них триамцинолон (триамцинолона ацетонид) — первый сильный глюкокортикостероид. 1960—1970-е гг. — период триумфа топических глюкокортикостероидов, ими успешно лечили все воспалительные заболевания кожи. Но в эти же годы стали обнаруживать и побочные эффекты препаратов этого ряда. Энтузиазм стал сменяться разочарованием и отказом от их применения, возвращением к старым, испытанным многими годами практического опыта методам лечения.
В последние десятилетия много внимания стали уделять созданию глюкокортикостероидных препаратов с улучшенными фармакологическими свойствами и, соответственно, с меньшими побочными эффектами.
В результате были созданы негалогенизированные и содержащие хлор вместо фтора препараты. Такие усовершенствованные препараты при соблюдении правил применения топических глюкокортикостероидов практически не дают побочных эффектов.
Препараты с высокой степенью безопасности в сочетании с высокой эффективностью в последние годы отвоевывают когда-то потерянную наружными глюкокортикостероидами хорошую репутацию.
Топические или наружныее глюкокортикостероиды — главные препараты, устраняющие воспаление кожи. Они разделены на четыре группы в зависимости от силы действия — слабые, умеренные, сильные и очень сильные. Терапевтический эффект максимален при раннем и развивающемся воспалении, поэтому чем раньше их применить при развивающемся воспалении, тем скорее удастся его погасить и тем меньше возможность распространения высыпаний. Соответственно, при кратковременном использовании глюкокортикостероидов удается избежать побочных эффектов.
В детской практике рекомендуют использовать наиболее безопасные препараты, не содержащие фтор:
• адвантан (метилпреднизолона ацепонат) (эмульсия, крем, жирный крем и мазь) — с 4 мес;
• локоид (гидрокортизона* 17-бутират) (крем, липокрем и мазь), латикорт (гидрокортизон) (крем, мазь и раствор) — с 6 мес;
• элоком (лосьон, крем и мазь), момат (крем и мазь), унидерм (крем), мометазон — с 6 мес.
Механизм действия глюкокортикостероидов
Глюкокортикостероиды обладают тремя основными эффектами — сосудосуживающим, противовоспалительным и антипролиферативным.
По первому эффекту, как самому заметному, ранжируют силу действия препаратов, хотя природа его изучена мало.
Молекулярная основа противовоспалительного действия — взаимодействие глюкокортикостероидов со специфическими рецепторами (внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами) в клетках-мишенях — гранулоцитах, лимфоцитах, тучных клетках, участвующих в воспалительных реакциях.
Известно, что глюкокортикостероиды снижают количество Т-лимфоцитов в периферической крови, фагоцитарную активность макрофагов, ингибируют освобождение таких медиаторов, как ИЛ-1 и ИЛ-2 из макрофагов и Т-лимфоцитов. Внутри клеток через рецепторы глюкокортикостероиды влияют на синтез белков липокортина и вазокортина. Липокортин тормозит синтез провоспалительных цитокинов (противовоспалительный эффект), а вазокортин — высвобождение гистамина (противоаллергический эффект).
Антипролиферативный эффект осуществляется путем ингибирования митозов в базальном слое эпидермиса и фибробластах (прекращение синтеза коллагена I и III типа фибробластами).
Этим обусловливается наиболее серьезный кожный побочный эффект глюкокортикостероидов — атрофия кожи.
Побочные эффекты
Основные побочные эффекты топических глюкокортикостероидов носят локальный характер, их можно разделить на группы по объекту воздействия.
Воздействие на пролиферацию кератиноцитов и фибробластов:
• атрофия кожи;
• стрии растяжения;
• пурпура и экхимозы;
• телеангиэктазии;
• замедление заживления ран PI репаративных процессов в коже;
• сухость и шелушение.
Воздействие на придатки кожи:
• угревая сыпь;
• усиление роста волос;
• периоральный дерматит.
Воздействие на иммунную систему, обострение или возникновение инфекционных (бактериальных, вирусных, грибковых) заболеваний кожи:
• пиодермия;
• фолликулит;
• простой герпес;
• микозы (кандидоз).
Другие побочные эффекты:
• нарушение пигментации;
• аллергические реакции;
• привыкание (тахифилаксия);
• синдром отмены.
Пациенты, у которых развилась аллергическая реакция на определенный глюкокортикостероидный препарат, могут давать сходные реакции и на другие препараты этой группы, а также других групп со сходным строением активного вещества (сердечные гликозиды, андрогены, витамин D). Вместе с тем аллергическая реакция может возникнуть в ответ на воздействие других активных веществ в комбинированных препаратах (таких как антибиотики, анти ми котики), а также вспомогательных веществ.
Системные побочные эффекты, связанные с резорбцией и поступлением в кровоток топических глюкокортикостероидов, редки. Риск возникновения системных эффектов выше у очень маленьких детей и при существенно нарушенной барьерной функции кожи. Абсорбция также зависит от площади, на которую нанесен препарат, концентрации и силы глюкокортикостероидов. Абсорбция выше на лице, в области промежности, при нанесении под окклюзионную повязку. Системные эффекты включают синдром Кушинга (гиперкортицизм), недостаточность надпочечников.
Для того чтобы избежать побочных эффектов, важны кратковременное использование препаратов (не более 14 дней у детей), правильный подбор глюкокортикостероидов по силе действия, соблюдение суточной дозы (правило «кончика пальца»). Назначение глюкокортикостероидов любой силы действия под повязки, в том числе под влажно-высыхающие, окклюзионные и влажные, возможно только на очень короткий период. У детей окклюзионные повязки практически не используют.
Правило «кончика пальца» позволяет контролировать дозу препарата. На кончик указательного пальца взрослого человека, считая от последней межфаланговой складки до самого кончика, умещается полоска выдавленного из стандартного тюбика (диаметр отверстия — 0,5 см) лекарственного средства массой примерно 0,5 г. Обычно этого количества достаточно, чтобы покрыть тонким слоем две ладони взрослых (2% площади поверхности тела).
Безопасен следующий месячный расход сильного глюкокортикостероидов:
• для маленького ребенка — 15 г;
• для школьника — 30 г;
• для взрослого — 60—90 г.
Риск развития побочных эффектов невысок, если наружные глюкокортикостероиды применяют правильно.
Основные правила применения наружных глюкокортикостероидов.
• Сила препарата должна соответствовать выраженности воспаления.
• Кратковременное использование сильного препарата эффективнее, чем длительное — слабого.
• На лицо и шею назначают слабые по силе глюкокортикостероиды, при остром воспалении возможно назначение умеренных и сильных сроком на
3— 5 дней.
• В местах, где кожа нежная и тонкая (в области лица, складок и промежности) не следует применять сильные препараты, а умеренные и слабые не применяют под окклюзионную повязку.
• Топические глюкокортикостероиды предпочтительнее применять рано утром (до 8 ч) в соответствии с суточными ритмами деления клеток.
• Лекарственная форма препарата должна соответствовать остроте и характеру процесса, а также области высыпаний.
• Следует учитывать усиление абсорбции при совместном применении глюкокортикостероидов с салициловой кислотой и мочевиной.
• Необходимо часто оценивать состояние пациента и отменять топические глюкокортикостероиды, как только в них отпала необходимость.
• Очень сильные глюкокортикостероиды применяют только у взрослых и только под наблюдением дерматолога.
• Площадь, на которую наносят препарат, должна быть минимальной.
• Глюкокортикостероиды наносят не более 1—2 раз в день независимо от силы воспаления.
• У детей с частыми вспышками воспаления (2—4 в месяц) можно применять глюкокортикостероиды только 2 последовательных дня в неделю на протяжении 3—6 мес для предотвращения обострения.
• Предпочтительна комбинация глюкокортикостероидов с нестероидными препаратами.
• Среди препаратов одинаковой силы выбирают самый недорогой.
• Пациент или его родители должны быть информированы, что назначенный препарат содержит глюкокортикостероиды.
• Топические глюкокортикостероиды лучше отменять постепенно во избежание синдрома отмены.
• Если развилось привыкание к препарату, его следует заменить другим из этой же группы (равной силы) с другим активным веществом.
Синдром отмены
Особую проблему представляет синдром отмены, с которым сталкивается больной, применяющий топические глюкокортикостероиды при хронических заболеваниях. После отмены препарата через короткое время высыпания вновь появляются на тех же местах и со временем все хуже отвечают на возобновление лечения тем же препаратом. Преодолевать синдром отмены можно четырьмя способами.
1. Постепенно уменьшать силу препарата, переходя от сильного к более слабому, а затем отменять слабый. Здесь есть некоторые неудобства:
— нужно приобретать несколько современных препаратов разной силы действия, а это может лечь финансовым бременем на малообеспеченную семью;
— препараты могут иметь разные лекарственные формы, а значит, и действие их будет разным; в практическом отношении это означает, что каждый раз нужно будет советоваться с врачом, что затруднительно;
— применение разных по составу препаратов увеличивает риск возникновения аллергических реакций.
2. Снижать концентрацию одного и того же препарата, применяя его более редко, но пока нет единого подхода к темпам такого снижения.
3. Применять так называемую интермиттирующую, или противоре- цидивную, терапию — смазывать тем же препаратом участки, где высыпания уже разрешились, 2 раза в неделю несколько месяцев; этот подход оказывается перспективным у пациентов с частыми обострениями атопического дерматита.
4. При снижении активности процесса заменять глюкокортикостероиды противовоспалительными средствами, не содержащими стероидов. С этими средствами можно комбинировать топические глюкокортикостероиды в активной фазе воспаления, а затем перейти на них после снижения остроты процесса.
При любом подходе в первую очередь следует позаботиться об устранении провоцирующих факторов.
Кортикофобия
Последствие несколько преувеличенной возможности нежелательных эффектов среди населения — кортикофобия. В настоящее время зачастую родители больных детей категорически отказываются от лечения глюкокортикостероидами в любой форме, несмотря на разработку безопасных соединений и ряда правил применения глюкокортикостероидов, обеспечивающих эту безопасность. Врачи сами нередко мало ориентированы в широком круге
топических глюкокортикостероидов и не могут предложить оптимальный вариант как лекарственной формы, так и самого соединения, ориентируясь на стадию, распространенность и активность проявлений атопического дерматита.
А пациенты, недостаточно информированные о точном названии препарата и причинах, по которым врач выбрал именно этот препарат, в аптеке покупают более дешевые средства прошлых поколений.
Кроме того, многие врачи, сторонники альтернативной медицины (гомеопатии, восточной медицины), категорически против использования топических глюкокортикостероидов.
Разумное использование современных топических глюкокортикостероидов позволяет полностью избежать возможных побочных эффектов.
Новые статьи
» Стронгилоидоз
Стронгилоидоз — хронически протекающий геогельминтоз с преимущественным поражением ЖКТ и общими аллергическими проявлениями.
Основной источник заражения стронгилоидозом — больной человек. Некоторые… перейти
» Трихинеллез
Трихинеллез у человека — это острый зооноз с природной очаговостью, протекающий с лихорадкой, мышечными болями, отеком лица, кожными высыпаниями, высокой эозинофилией, а при тяжелом т… перейти
» Энтеробиоз
Энтеробиоз — кишечный гельминтоз, вызываемый мелкой нематодой Enterobius vermicularis, со стертым и невыраженным течением, наиболее распространенный признак которого — перианальный зуд, возникающий на… перейти
» Аскаридоз
Аскаридоз — кишечный гельминтоз, вызываемый нематодой Ascaris lumbricoides, протекающий с поражением ЖКТ, интоксикацией, аллергическими реакциями.
Аскаридоз — один из самых распространенных гельмин… перейти
» Альвеококкоз
Альвеококкоз (Alveococcosis) — зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепней Echinococcus multilocularis, с хроническим прогрессирующим течением, развитием в печени и других органах мн… перейти
» Эхинококкоз
Эхинококкоз (Echinococcosis) — зоонозный биогельминтоз, вызываемый личиночной стадией цепня Echinococcus granulosus, характеризуемый хроническим течением и развитием преимущественно в печени, реже в л… перейти
Источник
Aтопический дерматит относится к одному из самых распространенных аллергических заболеваний детского возраста и вызывает постоянный интерес у многих специалистов. Заболевание — многофакториальное, со сложным патогенезом, требующее комплексного подхода к терапии. Обязательным компонентом лечения атопического дерматита является наружная терапия, которая, согласно современным представлениям, предусматривает не только применение лекарственных средств, но и уход за кожей. Наружная терапия широко применяется как в комплексном лечении, так и самостоятельно. В последние годы появилось множество отечественных и зарубежных средств наружной терапии для больных атопическим дерматитом. Как лечащему врачу выбрать оптимальные? Для этого ему необходимы знания свойств и механизмов действия этих препаратов, эффектов, которые они способны оказывать.
Средства наружной терапии, применяемые при атопическом дерматите, можно разделить на препараты острого периода и базисные средства, обеспечивающие контроль за симптомами болезни и предупреждающие рецидивы (рис. 1).
Согласно современным рекомендациям, наружная терапия осуществляется в режиме ступенчатой терапии с учетом тяжести заболевания. Степень тяжести атопического дерматита является основополагающим критерием для выбора средств наружной терапии (рис. 2).
Выбор средств наружной терапии осуществляется дифференцированно в зависимости от возраста ребенка, периода заболевания (рис. 3).
В зависимости от остроты воспалительного процесса рекомендуется использовать различные лекарственные формы (табл. 1).
Так, в острый период при наличии экссудации используются красители (Фукорцин, метиленовый синий), примочки, влажные повязки с последующим наложением противовоспалительных средств.
В подострый период назначают противовоспалительные кремы, гели, болтушки.
При хроническом воспалении кожи, сопровождающемся лихенификацией и сухостью, применяют жирные мази и кремы, содержащие противовоспалительные и кератопластические средства, а также препараты, улучшающие микроциркуляцию.
При вторичном инфицировании кожи используют пасты и мази, содержащие топические антибактериальные средства в комбинации с топическими глюкокортикостероидами.
При грибковой инфекции применяются противогрибковые мази, кремы, лучше всего комбинированные с глюкокортикостероидами.
В период стихания воспаления необходим правильный уход за кожей (очищение, увлажнение, питание).
Противовоспалительная терапия
В период обострения для купирования воспалительного процесса в коже в зависимости от тяжести болезни используют наружные противовоспалительные средства, содержащие топические глюкокортикостероиды или нестероидные противовоспалительные препараты (рис. 4).
Топические глюкокортикостероиды обладают мощным противовоспалительным действием и способствуют снижению выработки провоспалительных цитокинов. Применение их дает следующие важные эффекты:
увеличение связывания гистамина и серотонина в коже;
уменьшение чувствительности нервных окончаний к гистамину и нейропептидам: снижение экспрессии молекул клеточной адгезии и чувствительности эндотелия к медиаторам аллергии;
торможение миграции эозинофилов и пролиферации Т-лимфоцитов.
Уменьшение сосудистой проницаемости
В педиатрической практике к назначению топических кортикостероидов подходят взвешенно и осторожно (рис. 5).
Долгое время для лечения детей применялась 1% гидрокортизоновая мазь, имеющая низкую местную противовоспалительную активность и системное действие. В дальнейшем стали появляться топические кортикостероиды с более сильным действием (табл. 2).
Основные требования, предъявляемые к топическими препаратам,?— высокая противовоспалительная активность при максимальной безопасности, быстрое облегчение субъективных симптомов заболевания и удобство применения. Частое неконтролируемое использование топических кортикостероидов может быть причиной побочных эффектов — как местных, так и системных.
Однако соблюдение правил использования этих препаратов не вызывают побочных реакций (рис. 6, 7).
Для повышения эффективности применения топических кортикостероидов и снижения вероятности возникновения побочных реакций нужно придерживаться следующих правил:
Наружные кортикостероиды назначаются детям с атопическим дерматитом тяжелого и среднетяжелого течения.
Выбор препарата определяется возрастом ребенком, периодом заболевания и проводившимся ранее лечением.
Топические кортикостероиды используются в период обострения острой и хронической форм атопического дерматита в течение 5–7 дней с последующим применением нестероидных противовоспалительных средств.
У детей раннего возраста нельзя использовать кортикостероидные препараты под повязки и назначать фторсодержащие топические кортикостероиды.
Детям в возрасте до 1 года следует назначать препараты слабой или средней активности с минимальной проникающей способностью (лосьоны, кремы) короткими курсами, нанося на ограниченные участки кожи. Осторожно применять в области лица, крупных складок и гениталий.
Абсолютными противопоказаниями для назначения топических кортикостероидов являются поражение кожи, вызванное туберкулезной или сифилитической инфекцией, а также кожные высыпания вирусной этиологии (ветряная оспа, опоясывающий лишай и др.). При некоторых заболеваниях кожи (угри, розацея, ряд грибковых заболеваний) топические кортикостероиды могут вызывать ухудшение.
Таким образом, знание механизмов действия разнообразных топических кортикостероидов и методов их применения с учетом возраста ребенка, характера воспалительного процесса, его локализации и распространенности, а также побочных эффектов позволяет выбрать наиболее оптимальную терапевтическую тактику и успешно контролировать течение заболевания.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Нестероидные противовоспалительные препараты «старого поколения» на основе дегтя, нафталана, ихтиола, дерматола в настоящее время используются в терапии атопического дерматита у детей все реже, хотя и не утратили своего значения. По своей противовоспалительной активности они уступают современным нестероидным средствам наружного применения (табл. 3).
В комплексной наружной терапии атопического дерматита в последние годы большое внимание уделяется уходу за кожей в течение всего периода заболевания, он необходим для достижения и поддержания стойкой ремиссии (рис. 8).
Основные элементы ухода за кожей:
очищение кожи и купание;
увлажнение кожи;
устранение сухости кожи и восстановление ее поврежденного липидного слоя;
защита кожи от внешних воздействий;
уход за волосами.
Очищение кожи и купание
Больным атопическим дерматитом рекомендуются ежедневные 15–20-минутные водные процедуры (лучше принимать душ), которые очищают и гидратируют кожу, предупреждая ее инфицирование и улучшая всасывание лекарственных средств. Вода для купания должна быть прохладной (35–36 °С) и дехлорированной, для чего ее предварительно отстаивают.
При купании пациента нужно соблюдать следующие правила, независимо от возраста ребенка:
Не пользоваться мочалками и не растирать кожу.
Использовать высококачественные моющие средства с нейтральным рН 5,5 — специальные мыло, гели, муссы.
После купания в ванне кожу только промакивать полотенцем, не вытирая ее досуха.
Смягчающие средства по уходу за кожей наносить на еще влажную кожу, на участки повышенной сухости.
Подбирать средства гигиены, которые не содержат агрессивных компонентов, удаляющих с кожи вместе с загрязнением и защитную гидролипидную пленку.
Использовать примочки и орошение кожи термальной водой в острой стадии атопического дерматита.
Увлажнение кожи:
прямое (обеспечение влагой);
косвенное (препятствие потери влаги).
Современный подход к устранению сухости кожи — это восстановление поврежденного рогового слоя при атопическом дерматите. В основе патогенеза атопического дерматита лежит недостаточность эпидермального барьера, при которой наблюдаются изменения в качественном составе липидов и нарушение структуры липидных пластов рогового слоя. В местах наиболее яркого проявления симптомов заболевания барьерные функции значительно снижены, что способствует проникновению в кожу микроорганизмов, токсинов, различных веществ с раздражающим действием.
Согласно современным представлениям, программа комплексного лечения атопического дерматита требует включения средств, восстанавливающих поврежденный эпидермальный барьер.
Заключение
Лечение ребенка, страдающего атопическим дерматитом, — очень трудная задача. Успех лечения зависит, во-первых, от тесного сотрудничества между врачом и семьей ребенка, во-вторых, от глубоких знаний механизмов возникновения и течения атопического дерматита, что позволяет создать новые оригинальные терапевтические подходы.
В. А. Ревякина, доктор медицинских наук, профессор
НИИ питания РАМН, Москва
Контактная информация об авторе для переписки: 5356797@mail.ru
Средства ухода за кожей детей с атопическим дерматитом
Купить номер с этой статьей в pdf
Источник
